Protivirusni odziv gostitelja proti virusu aviarnega infekcioznega bronhitisa (IBV): Osredotočite se na prirojeno imunost, 2. del

V zgodnji fazi okužbe z IBV se aktivirajo tudi druge prirojene imunske celice, kot so naravne celice ubijalke (NK).

Prirojene imunske celice so vrsta posebnih celic v telesu, ki so v glavnem odgovorne za prepoznavanje in ubijanje tujih patogenov in tujih snovi. Te celice igrajo ključno vlogo v imunskem sistemu telesa. Številne študije so pokazale, da dejavniki, povezani s stanjem prirojenih imunskih celic, kot sta življenjski slog in prehrana, neposredno vplivajo tudi na naš spomin.

Raziskave kažejo, da imajo majhne količine imunskega stresa pozitivno vlogo pri ohranjanju spomina. Imunski stres lahko spodbudi proliferacijo in aktivacijo velikega števila prirojenih imunskih celic, zaradi česar le-te proizvajajo več citokinov, hormonov in drugih snovi, ki igrajo pomembno vlogo pri tvorbi nevronov v možganih in vzdrževanju delovanja možganov. Življenjske navade, kot sta zmerna vadba in zadosten spanec, lahko prav tako spodbudijo delovanje prirojenih imunskih celic, s čimer izboljšajo spomin in učne sposobnosti.

Poleg tega je prehrana tudi eden od dejavnikov, ki vplivajo na prirojene imunske celice in spomin. Ustrezen vnos hranil, kot so vitamini in elementi v sledovih v prehrani, lahko poveča odpornost telesa in spodbuja rast in razvoj nevronov, kar je koristno za zdravje možganov in izboljšanje spomina. Poleg tega se morate izogibati uživanju preveč mastne in sladkorne hrane, da ne bi vplivali na delovanje prirojenih imunskih celic ter zmanjšali spomin in učne sposobnosti.

Na splošno so prirojene imunske celice tesno povezane s spominom. S pravilnim življenjskim slogom in prehranjevalnimi navadami lahko izboljšamo stanje prirojenih imunskih celic, spodbujamo odpornost telesa, pripomoremo pa tudi k boljši učinkovitosti učenja in spomina. Sodelujmo, da ohranimo dobro zdravje, izboljšamo spomin in sprejmemo boljšo prihodnost! Vidimo lahko, da moramo izboljšati spomin, in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj ima Cistanche deserticola antioksidativne, protivnetne in anti-aging učinke, ki lahko pomagajo zmanjšati oksidacijo in vnetne reakcije v možganih, s čimer ščitijo zdravje živčnega sistema. Poleg tega lahko Cistanche deserticola spodbuja tudi rast in popravilo živčnih celic ter tako izboljša povezljivost in delovanje nevronskih mrež. Ti učinki lahko pomagajo izboljšati spomin, učenje in hitrost razmišljanja ter lahko tudi preprečijo razvoj kognitivnih motenj in nevrodegenerativnih bolezni.

Kliknite poznajte dodatke za izboljšanje spomina

Na primer, 5-teden stari piščanci, okuženi s sevom M41 IBV po nazalno-trahealni poti, so povzročili hitro aktivacijo CD107+CD3− NK celic v pljučih in krvi od 1 dpi [35].

Te celice so najbolj znane po svojih sposobnostih proizvodnje citokinov in citotoksičnosti, ki so pomembne za prirojeno obrambo pred virusnimi okužbami. V nasprotju s celicami NK sesalcev je bila pogostnost ptičjih NK celic v perifernih epitelijskih limfocitih (PBL) in vranici nizka ({{{ {3}}}}.5–1.0%) [36]. Zato je za razumevanje razmerja med ptičjimi NK celicami in odpornostjo proti IBV potrebno nadaljnje delo.

Če povzamemo, prirojene imunske celice, vključno s heterofili, makrofagi in celicami NK, se hitro rekrutirajo (24 HPI) na mestih okužbe z IBV.

Na podlagi protivirusne funkcije teh celic, vključno s prepoznavanjem patogenov, fagocitozo, proizvodnjo citokinov, regulacijo apoptoze itd., je hitra aktivacija teh celic pomembna za očistek virusa in odpornost na IBV.

3. Receptorji za prepoznavanje vzorcev, ki jih sproži okužba z IBV

3.1. PRR pri piščancu

Čeprav so manj raziskane, so funkcije prirojene imunosti kokoši podobne prirojeni imunosti sesalcev z določenimi razlikami. Receptorji za prepoznavanje vzorcev (PRR) so pomembne komponente prirojene imunosti gostitelja, ki se izražajo na celičnih membranah, endosomemembranah in membranah lizosomov ter v citoplazmi.

Glede na literaturo o sesalcih so toll-podobni receptorji (TLR), z retinojsko kislino inducibilni gen I (RIG-I) podobni receptorji (RLR) in NOD podobni receptorji (NLR) najpogostejši gostiteljski PRR, ki se odzivajo na viruse [37, 38].

Vsi identificirani TLR so transmembranski proteini tipa I, obogateni na celični površini ali membrani endosomov [39]. Pri piščancih so trenutno znani TLR chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 inchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] in chTLR 21 [42] sta edinstvena TLR pri piščancih.

Pri kokoših nesnicah interakcija chTLR in njihovih specifičnih ligandov vodi do izražanja in izločanja provnetnih citokinov in ptičjih defenzinov (AvBD) [43]. Pri sesalcih sta TLR3 in TLR7 dobro znana po prepoznavanju virusov RNA [44].

chTLR3 in chTLR7 sta ortologa svojim sorodnikom pri sesalcih [45,46] in delujeta podobno kot stimulacija proizvodnje interferonov tipa I (IFN) [16], čeprav ortologov sesalskih IKK, MKK7 in IRF3 pri piščancih niso odkrili [45].

Pomen chTLR v imunskih odzivih je povzet, pregled pa priporočamo za nadaljnje branje [47]. Družina RLR pri sesalcih ima tri člane: RIG-I, z diferenciacijo melanoma povezan gen 5 (MDA5) in laboratorij za genetiko in fiziologijo 2 (LGP2). ) [48].

Vendar RIG-I ni v genomu piščanca [49]. MDA5 in LGP2 sta bila identificirana pri piščancih [50], ki sodelujeta pri zaznavanju dsRNA v piščančjih celicah [51]. NLR so lahko tudi dodatni kandidatni receptorji pri piščancih, ker so elementi NLR (NALP1, NOD1 itd.) identificirani v piščančjem genomu. [52].

Izražanje in delovanje proteina, ki vsebuje oligomerizacijsko domeno, ki veže nukleotide, -1 (NOD1) pri piščancih sta bila nedavno analizirana [53]. Povzeti so različni ptičji PRR za prepoznavanje virusa in njihov pregled priporočamo za nadaljnje branje [54].

3.2. Okužba z IBV sproži aktivacijo PPR

Pomanjkanje razpoložljivih celičnih linij sevov IBV je omejilo raziskave ptičjega PRR-zaznavanja virusa, zato se v teh raziskavah obsežno uporabljajo celično prilagojeni sevi Beaudette IBV.

In vivo so študije z uporabo celic CEK in trahealne organske kulture (TOC) pokazale povišane ravni izražanja chTLR3 in chMDA5 v zgodnji fazi okužbe (9 hp) z različnimi respiratornimi ali nevropatogenimi sevi IBV [55, 56], medtem ko signalizacija chTLR7 ni bila prizadeta v celic CEK [55].

Later (>18 dpi), je bilo dokazano, da lahko respiratorni sev M41IBV odloži odkrivanje MDA5 v celicah CEK [56] in njegova sposobnost cepitve MAV omogoča virusu, da pobegne pred protivirusnimi odzivi, ki jih posreduje chMDA5 [57].

Ker je RIG-I odsoten pri piščancih, je vredno raziskati učinek nevropatogenih sevov IBV na izolacijo chMDA5, kar bi zagotovilo koristne informacije za nadzor virusa. Na splošno so poskusi in vivo predstavili aktivirano izražanje PRR (večinoma na chTLR) po okužbi . Na primer, v sapnikih 3-tednov starih in 6-dnevnih piščancev SPF so opazili povečano regulacijo chTLR3 in chTLR7 pri 1 dpi, ko so bili inokulirani z respiratorno oslabljenimi sevi Mass in Conn IBV , oziroma [16], medtem ko je bila znižana regulacija chTLR3 opažena pri 12 hpi pri okužbi s sevom Conn IBV [26].

Aktivacijo chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 in chTLR6 so opazili tudi pri 1 dpi [58,59]. Vendar pa je bil po inokulaciji z respiratornim brazilskim poljem izoliran sev IBV cepljen, ker je bil supresivni učinek na pot TLR7 ugotovljen pri 1 dpi pri 28-dnevnih piščancih, medtem ko je bil TLR3 povečan z 1 dpi. V tej študiji se je izražanje TLR7 v sapniku povečalo s 5 dpi [60].

Pri 3 dpi je bila inducirana ekspresija chTLR3, medtem ko chTLR7 ni bil prizadet po inokulaciji z virulentnim sevom M41 IBV [61]. Pri 9–10 dpi je bila v vraničnem imunskem sistemu piščancev nesnic stopnja izražanja TLR7 znatno znižana po okužbi z respiratornim sevom T IBV pri 9–10 dpi [62]. Nefropatogeni sevi IBV so bili uporabljeni za raziskovanje izražanja PRR v ledvicah.

Pri 5 dpi je analiza transkriptoma pokazala povečano regulacijo MDA5 pri 15-dnevnih piščancih SPF [63]. Inokulacija z dvema drugima kitajsko izoliranima nevropatogenima sevoma IBV (AH in TM) je zavirala aktivacijo poti TLR7-MyD88, ne pa tudi poti TLR3-TIRF pri 5 dpi [64]. Doslej je malo študij o poškodbah ledvic. Prihodnje delo je potrebno za popolno razjasnitev patogeneze nefropatogenih sevov IBV.

Na splošno je treba glede na razlike v izražanju PRR upoštevati virulentnost sevov IBV pri nadzoru virusa na terenu. Čeprav so te študije predstavile prostorske in časovne razlike v regulaciji PRR po okužbi z IBV, zaradi pomena PRR pri prepoznavanju patogenov, aktivaciji PRR je še vedno pomemben pri nadzoru IBV.

Zato so za hitro aktiviranje PRR ligandi TLR opozorili na nove zasnove cepiva. Na primer, dajanje agonista TLR7 R848 (resikvimod) z živim ali inaktiviranim sevom Mass IBV je znatno povečalo odzive IgA s povečano regulacijo TGF- 4 [65].

Poleg tega, čeprav TLR21 prepozna mikrobno DNA, ki vsebuje nemetilirane citozin-gvanozin deoksinukleotidne (CpG) motive [42], je dostava CpG oligodeoksinukleotidov (ODN) in ovo oslabila (respiratorno) replikacijo IBV Ark99 v 18-dnevnih piščančjih zarodkih iz 24 hpi [25].

Poleg tega je v celicah HD11 stimulacija s CpG ODN sprožila piščančji TLR-21, kar je dodatno induciralo signalno pot NF-κB [42]. Te ugotovitve lahko prispevajo k novim zasnovam cepiva Ovo za neonatalne piščance, uporaba drugih ligandov TLR pa zahteva prihodnje delo.

4. Citokinski odzivi, ki jih sproži okužba z IBV

Na splošno aktivacija PRR posreduje poti IFN prek TRIF ali MyD88. Nato te signalne kaskade spodbujajo družino regulatornih faktorjev NF-κB in IFN (IRF), kar povzroči izražanje IFN tipa I in nato transkripcijo z interferonom stimuliranih genov (ISG) s protivirusnim delovanjem [66].

ISG imajo različne funkcije, vključno z upiranjem in nadzorom patogenov, ki tvorijo zapleteno mrežo obrambe gostitelja [67].

Pri piščancih je bilo identificiranih osem članov družine IRF, medtem ko IRF3 in IRF9 nista [68]. chIRF7 in chIRF1 sodelujeta pri prirojeni protivirusni imunosti piščancev [69,70] in chIRF1 deluje kot kritičen regulator IFN proti virusni okužbi [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com