Kako prejemniki presajene ledvice ohranijo ledvico

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Kitty J. Jager, Anneke Kramer, Nicholas C. Chesnaye, Ce´ cile Couchoud, J. Emilio Sa´nchez-A´ lvarez, & et al.

Povzetek

NAMEN: Namen te študije je bil raziskati {{0}}dnevno umrljivost po diagnozi COVID-19 v evropski populaciji na nadomestnem zdravljenju ledvic. Poleg tega smo z uporabo podatkov registra ERAEDTA o bolnikih, ki so prejemali nadomestno ledvično zdravljenje v Evropi od 1. februarja 2020 do 30. aprila 2020, določili vlogo bolnikovih značilnosti, dejavnikov zdravljenja in države glede tveganja umrljivosti. Dodatni podatki o vseh bolniki z diagnozo COVID-19 so bili zbrani iz 7 evropskih držav, ki so zajemale 4298 bolnikov. Umrljivost, ki jo je mogoče pripisati COVID-19, je bila izračunana z zgodovinskimi kontrolnimi podatki, usklajenimi z rezultatom nagnjenosti, in je po 28 dneh spremljanja znašala 20,0 odstotka (95-odstotni interval zaupanja 18,7 odstotka –21,4 odstotka) pri 3285 bolnikih na dializi in 19,9 odstotka ( 17,5 odstotka –22,5 odstotka ) pri 1013 prejemnikih presadka. Ugotovili smo razlike v umrljivosti zaradi COVID-19 med državami in povečano tveganje umrljivosti pri starejših bolnikih, ki prejemajo nadomestno zdravljenje za ledvice, in moških, ki prejemajo dializo. Pri prejemnikih presajenih ledvic, starih ‡75 let, jih 44,3 odstotka (35,7 odstotka –53,9 odstotka) ni preživelo COVID-19. Tveganje smrtnosti je bilo 1,28 (1,02–1,60)-krat večje pri prejemnikih presadka v primerjavi z ustreznimi dializnimi bolniki. Tako je imela pandemija velik vpliv na umrljivost pri bolnikih, ki prejemajo nadomestno zdravljenje za ledvice, zelo ranljivo populacijo zaradi osnovne kronične ledvične bolezni in visoko razširjenost multimorbidnosti. Kidney International (2020) 98, 1540–1548; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.09.006

KLJUČNE BESEDE: pripisljiva umrljivost; COVID-19, dializa, zamenjava ledvic, terapija, registri, presaditev.

Copyright ª 2020, Mednarodno združenje nefrologov. Objavil Elsevier Inc. To je članek z odprtim dostopom pod licenco CC BY

Koristi Cistanche: izboljšanje imunosti

Od začetnega izbruha v Wuhanu na Kitajskem decembra 2{{10}}19 se je koronavirusna bolezen 2019 (COVID-19) hitro razširila po vsem svetu, kar je povzročilo svetovna pandemija. Bolezen – ki jo povzroča virus hudega akutnega respiratornega sindroma koronavirus 2 (SARS-CoV-2) – povzroča pljučnico, vendar prizadene tudi druge organe. Po podatkih Evropskega centra za preprečevanje in obvladovanje bolezni je število prijavljenih primerov COVID-19 v Evropski uniji (EU) 2783 (razpon 281–6648) na milijon splošne populacije (pmp), kar predstavlja 0,28 odstotka (razpon 0,03 odstotka –0,66 odstotka) prebivalstva EU, pri čemer se število spreminja glede na vladne nadzorne ukrepe, opredelitev primerov in zmogljivosti testiranja.¹Smrtnost zaradi virusa SARS-CoV-2 je visoka v primerjavi z večino drugih virusnih okužb. Čeprav so s Kitajske poročali o 2,3-odstotni stopnji smrtnosti,²povprečna stopnja je 11,7 odstotka (razpon 0,6 odstotka –18,9 odstotka ) v splošni populaciji EU.¹Med hospitaliziranimi bolniki v Združenem kraljestvu s hudo boleznijo COVID-19 stopnja smrtnosti doseže 26 odstotkov.³

Bolniki, zdravljeni z nadomestno ledvično terapijo (KRT; bodisi dializa ali presaditev ledvice), predstavljajo ranljivo populacijo. V normalnih okoliščinah sta starostno standardizirani stopnji srčno-žilne in nekardiovaskularne umrljivosti pri bolnikih na dializi že 8,8-krat oziroma 8,1-krat višji kot v splošni populaciji,⁴in v primerjavi s svojimi primerki v splošni populaciji, ki se ujemajo po starosti in spolu, imajo prejemniki presajenih ledvic za 30 do 50 odstotkov krajšo pričakovano življenjsko dobo.⁵Pričakovati je mogoče, da bo COVID-19 povzročil znatno umrljivost tako pri populaciji na dializi kot pri populaciji s presajeno ledvico zaradi njihove osnovne kronične ledvične bolezni in visoke razširjenosti komorbidnih stanj, kot sta sladkorna bolezen in srčno-žilne bolezni. Pri prejemnikih presadkov je potencialni učinek njihove dolgotrajne uporabe imunosupresije predmet razprave. Nekateri trdijo, da so morda izpostavljeni večjemu tveganju za hude okužbe zaradi oslabljenega imunskega sistema,⁶medtem ko drugi špekulirajo, da je imunosupresivno zdravljenje mogoče zaščititi, saj bi lahko obravnavalo citokinsko nevihto, ki jo povzroča COVID-19.⁷

Čeprav v enem samem kitajskem centru niso poročali o smrti med 5 primeri COVID-19 na hemodializi,⁸več serij primerov iz Italije (n=41, n=94),^9,10Španija (n ¼ 36),¹¹in Združene države (n=59)¹²z različnim spremljanjem kažejo na visoko smrtnost v dializni populaciji s stopnjami v razponu od 29 odstotkov do 41 odstotkov. Zdi se, da predhodna poročila pri prejemnikih presadkov kažejo na nekoliko nižjo umrljivost, z ocenami v razponu od 13 odstotkov (n=15) v Združenih državah do 25 odstotkov v Italiji (n=20).^13–15 Največja dosedanja študija je iz Španije, ki poroča o skupini 868 bolnikov s KRT (67 odstotkov bolnikov na dializi in 33 odstotkov bolnikov s presaditvijo) s stopnjo umrljivosti 23 odstotkov.¹⁶

Znano je, da so ocene tveganja iz študij z majhnimi vzorci netočne zaradi naključnih variacij. Poleg tega, ker so bili nekateri od zgoraj omenjenih vzorcev pridobljeni iz bolnišnične populacije, ocene odražajo tveganje v izbrani skupini težje bolnih bolnikov in jih morda ni mogoče posplošiti na širšo populacijo bolnikov s KRT. Poleg tega je večina teh študij, vključno z največjo, kot merilo umrljivosti uporabila stopnjo umrljivosti, ki se pogosto izračuna, medtem ko je posamezen izid (ozdravitev ali smrt) znan le za delež okuženih bolnikov.¹⁷Do danes manjkajo velike populacijske študije o umrljivosti v populaciji KRT s popolnimi informacijami o spremljanju. Zato je bil prvi cilj te študije raziskati umrljivost, ki jo je mogoče pripisati COVID-19, 28 dni po diagnozi pri evropskih dializnih prejemnikih in bolnikih s presajeno ledvico z uporabo zgodovinskih kohort prevladujočih bolnikov na dializi in bolnikih s presaditvijo brez COVID{{4} }. Drugi cilj je bil primerjati umrljivost med dializnimi bolniki in bolniki po presaditvi s COVID-19. Nazadnje smo želeli ugotoviti vlogo značilnosti bolnikov, dejavnikov, povezanih z zdravljenjem s KRT, in države kot dejavnikov tveganja za smrt v obeh skupinah.

Koristi Cistanche: krepitev imunskega sistema

REZULTATI

Populacija bolnikov

Od 1. februarja, 2{{30}}20 do 30. aprila 2020 je bilo pri skupno 4298 bolnikih s KRT diagnosticiran COVID-19, od tega 3285 (76,4 odstotka ) je bilo na dializi – 3160 na hemodializi in 125 na peritonealni dializi – in 1013 (23,6 odstotka) jih je živelo z delujočim presadkom (tabela 1). Večina dializnih bolnikov z diagnozo COVID-19 izvira iz Francije (49,6 odstotka) in Španije (29,7 odstotka). Pri bolnikih na dializi je bila povprečna starost ob diagnozi COVID-19 71,7 leta (interkvartilni razpon [IQR] 60,6–80,5), v razponu od 63,2 leta v Romuniji do 74,0 leta v Španiji. Dve tretjini jih je bilo starih 65 let, skoraj dve tretjini moških, skoraj polovica jih je imela sladkorno bolezen (25,5 odstotka) ali hipertenzijo/renovaskularno bolezen (RVD) (21,2 odstotka) kot primarno ledvično bolezen (PRD) in 96,2 odstotkov jih je bilo na hemodializi. Zadostno število bolnikov s COVID-19 po presaditvi je bilo na voljo v Franciji (50,5 odstotka) in Španiji (49,5 odstotka). Prejemniki presadkov so bili mlajši od tistih na dializi (P <0,001), s="" srednjo="" starostjo="" 60,9="" leta="" (iqr="" 51,1–69,4)="" in="" 37,3="" odstotka="" je="" 65="" let.="" podobno="" kot="" pri="" dializnih="" bolnikih="" je="" bilo="" 65,4="" odstotka="" moških="" (p="0,23)," vendar="" je="" bil="" delež="" bolnikov="" s="" sladkorno="" boleznijo="" (12,8="" odstotka)="" in="" hipertenzijo/rvd="" (10,6="" odstotka)="" kot="" prd="">

1. maja 2020 so primeri COVID-19 predstavljali w2,9 odstotka vseh prevladujočih bolnikov na dializi (razpon držav 1.0 odstotkov –3,7 odstotka) in 1,4 odstotka tistih, ki živijo z delujočim presadkom (razpon držav 1,3 odstotka –1,6 odstotka) (dodatna tabela S1). V primerjavi z dializnimi bolniki in bolniki po presaditvi brez COVID-19 so bili tisti s COVID-19 2–3 leta starejši. Delež moških bolnikov se je nekoliko povečal, z 2,0 odstotka več moških med dializnimi bolniki in 3,0 odstotka več moških med prejemniki presadkov (dodatna tabela S2). Tako pri bolnikih s COVID-19 na dializi kot pri bolnikih s presaditvijo je bilo več bolnikov s sladkorno boleznijo kot PRD (4,7 odstotka oziroma 3,9 odstotka).

Surova smrtnost

Osemindvajset dni po diagnozi COVID-19 je umrlo 628 od 3160 bolnikov na hemodializi in 30 od 125 bolnikov na peritonealni dializi. Slika 1 prikazuje, da je v skupini na dializi kot celoti 21,2 odstotka umrlo 28 dni po diagnozi, pri čemer se je 0,3 odstotka smrti zgodilo na dan diagnoze. Pri prejemnikih presadkov jih je 191 od 1013 umrlo po 28 dneh. Njihova groba 28-dnevna verjetnost smrti 20,2 odstotka je bila podobna tisti v kohorti na dializi (slika 1), pri čemer je bilo 3,3 odstotka smrti na dan diagnoze. Po 28 dneh se krivulje preživetja začnejo izravnavati, kar odraža, da se je večina smrti zaradi COVID-19 zgodila v tem obdobju.

Slika 1|Verjetnost smrti med bolniki na dializi (leva plošča) in bolniki s presaditvijo (desna plošča) s koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19) in kontrolno skupino brez COVID-19, ki se ujema z rezultatom nagnjenosti (živi in ​​spremljani) od 15. marca 2017). CI, interval zaupanja.

COVID{0}} pripisana umrljivost

V primerjavi s pričakovano 1,2-odstotno umrljivostjo v ustrezni kontrolni skupini dializnih bolnikov brez COVID-19 je bila pripisana umrljivost COVID-19 20.0 odstotka, tveganje smrtnosti pa je bilo 21,1-krat (95-odstotni interval zaupanja [IZ] 18,6–23,9)-krat višji pri bolnikih na dializi z diagnozo COVID-19 (slika 1; dodatna tabela S3). Pri prejemnikih presadka z diagnozo COVID-19 je bila pripisana umrljivost 19,9 odstotka nad pričakovano 0.2-odstotno umrljivostjo v ustrezni kontrolni skupini. Ker je umrljivost pri bolnikih s presaditvijo v primerjavi z bolniki na dializi na splošno precej nižja, je bilo tveganje umrljivosti pri njih 92,7-krat (95-odstotni interval zaupanja 61,0–140,7)-krat večje v primerjavi z njihovimi kontrolnimi bolniki brez COVID-19 (slika 1).

Tveganje smrtnosti pri prejemnikih presadka v primerjavi z bolniki na dializi

Dodatna slika S1 kaže, da je bilo tveganje umrljivosti pri prejemnikih presadka s COVID-19 28 odstotkov večje (razmerje tveganja 1,28, 95-odstotni IZ 1,02–1,60) v primerjavi z izbrano skupino dializnih bolnikov, ki bi se lahko ujemala (dodatna tabela S4 ).

Figure 2 | Probability of death 28 days after diagnosis of coronavirus disease 2019 and number at risk for dialysis patients (top) and transplant patients (bottom), by age at diagnosis. Axis scales differ for dialysis and transplant graphs. Two transplant patients >90 let ob diagnozi so bili vključeni v starostno skupino 80þ.

Dejavniki tveganja umrljivosti pri bolnikih na dializi z diagnozo COVID-19

Pri bolnikih na dializi je analiza grobe umrljivosti glede na starostno kategorijo pokazala znatne razlike med starostnimi skupinami, pri čemer je {{0}}dnevna umrljivost pri bolnikih, starih 75 $, znašala kar 31,4 odstotka (tabela 2; slika 2). Tveganje smrti pri moških je bilo 22,5 odstotka v primerjavi z 19.0 odstotki pri ženskah. Dializni bolniki s hipertenzijo/RVD kot PRD so imeli največjo verjetnost smrti (24,3 odstotka), sledila sta sladkorna bolezen (20,6 odstotka) in glomerulonefritis (16,7 odstotka). 28--dnevna verjetnost smrti je bila 25,0 odstotka pri tistih, zdravljenih s peritonealno dializo, in 23,8 odstotka pri bolnikih na hemodializi. V sedmih sodelujočih državah so bile precejšnje razlike v umrljivosti; najvišja je bila na Nizozemskem (29,7 odstotka ), najnižja pa v Romuniji (8,5 odstotka ) (slika 3). Multivariabilne analize so pokazale, da sta višja starost in moški spol dejavnika tveganja za 28-dnevno smrtnost pri dializnih bolnikih s COVID{28}} (tabela 2). Po prilagoditvi za vse razpoložljive motnje so imeli bolniki na dializi v Romuniji in Franciji nižje tveganje umrljivosti kot tisti v Švici. Verjetnost smrti glede na starostno skupino, spol in PRD je podana v dodatnih slikah S2–S4, umrljivost, ki jo je mogoče pripisati COVID-19, pa v dodatni tabeli S5.

Slika 3|Verjetnost smrti med bolniki na dializi (levo) in bolniki s presaditvijo (desno) s koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19), po državah. CI, interval zaupanja.

Dejavniki tveganja umrljivosti pri prejemnikih presadkov z diagnozo COVID-19

Pri prejemnikih presajene ledvice je analiza grobe umrljivosti po starostnih skupinah pokazala visoko 44,3-odstotno verjetnost smrti pri teh 75 letih, kar je predstavljalo skoraj polovico bolnikov (tabela 3). Verjetnost smrti je bila 19,1-odstotna pri moških in 22,2-odstotna pri ženskah, najvišja pri bolnikih s sladkorno boleznijo kot PRD (30,6 odstotka), sledi hipertenzija/RVD (27,9 odstotka), najmanjša pa pri bolnikih z glomerulonefritisom (16,4 odstotka). . Verjetnost smrti je bila večja v Španiji (23,3 odstotka) kot v Franciji (16,8 odstotka) (slika 3). V multivariabilnih analizah je bila samo višja starost opredeljena kot dejavnik tveganja za 28-dnevno smrtnost (tabela 3). Verjetnost smrti glede na starostno skupino, spol in PRD je podana v dodatnih slikah S2–S4, umrljivost, ki jo je mogoče pripisati COVID-19, pa v dodatni tabeli S5.

Dodatek Cistanche: izboljša imuniteto

DISKUSIJA

V tem članku predstavljamo popolne populacijske podatke o več kot 4000 bolnikih s KRT, ki jih je prizadel COVID-19, zbrane prek nacionalnih in regionalnih ledvičnih registrov v Evropi. Poročamo o verjetnosti smrti 28 dni po diagnozi in s tem povezanih dejavnikih tveganja pri bolnikih na dializi iz⁷ evropskih državah in pri prejemnikih presadkov iz 2 evropskih držav. Tako v dializni skupini kot skupini prejemnikov presadka je ena petina bolnikov umrla do 28 dni po diagnozi. Neposredni primerjava je pokazala, da so imeli prejemniki presadka 28 odstotkov večje tveganje za smrt v primerjavi z njihovimi sorodniki na dializi. Nadaljnja analiza pri dializnih bolnikih je pokazala višjo starost, moški spol in državo kot dejavnike tveganja, medtem ko je bila pri prejemnikih samo višja starost povezana s povečanim tveganjem smrti. Podatki kažejo, da je bila pojavnost diagnosticiranega COVID-19 v populaciji KRT nizka. Kljub temu, ker je 2,9 odstotka prevladujoče populacije na dializi in 1,4 odstotka tistih, ki živijo na delujočem presadku, prizadel COVID-19, se zdi, da je imela ta bolezen večji vpliv na populacijo KRT v primerjavi s splošno populacijo,1 kar je lahko posledica njihove visoke starosti ali morda posledica pogostejšega testiranja.

Čeprav naši bolniki s COVID{0}} izvirajo iz populacijskih registrov, morda ne predstavljajo vseh bolnikov s KRT s COVID-19. Večina okužb je asimptomatskih ali blagih in ne zahtevajo hospitalizacije, morda niti posveta s splošnim zdravnikom ali nefrologom. Ti bolniki morda niso bili testirani in so zato morda ostali nediagnosticirani. Ker so testiranja v dializnih centrih med razpletom pandemije postala pogostejša, celo standardna, je to manj verjetno pri hemodializnih bolnikih, ki svoj dializni center obiščejo nekajkrat na teden. Deleži bolnikov s COVID-19 so bili precej nižji pri bolnikih na peritonealni dializi in prejemnikih transplantatov. Špekuliramo, da je bilo testiranje v teh skupinah morda omejeno na simptomatske in hujše primere, zato naši podatki za te populacije verjetno predstavljajo bolj bolno skupino bolnikov. To potrjuje razmeroma visoko število prejemnikov presadkov, ki so umrli na dan diagnoze (3,3 odstotka). Ta pristranskost vzorčenja lahko pojasni našo ugotovitev, da so bolniki s presaditvijo izpostavljeni večjemu tveganju smrti kot bolniki na dializi s podobnimi rezultati nagnjenosti. Po drugi strani pa je bila imunsko oslabelost morda še vedno bolj slabost pri boju proti okužbi kot prednost z zmanjšanjem citokinske nevihte.^6,7

Čeprav je bilo absolutno tveganje za okužbo s COVID-19 nizko pri bolnikih s KRT, je 28-dnevna umrljivost pri bolnikih s COVID-19 močno presegla umrljivost, ki bi jo lahko pričakovali za bolnike s KRT s podobnimi rezultati nagnjenosti na podlagi zgodovinske kontrolne podatke. Podatki o 28-dnevni verjetnosti smrti zaradi COVID-a-19 glede na starostno kategorijo v splošni populaciji manjkajo. Vendar pa so podatki o stopnji smrtnosti v italijanski splošni populaciji znašali 3,5 odstotka pri 60–69-letnikih in 12,8 odstotka pri tistih v starosti 70–79 let.18 Podobni podatki iz Španije kažejo nekoliko višje odstotkov: 5,2 odstotka oziroma 14,6 odstotka.¹⁹ To lahko nakazuje, da je umrljivost zaradi COVID{0}} v populaciji na dializi (povprečna starost 71,7 let) w2-krat višja in pri bolnikih s presaditvijo (povprečna starost 60,9 let) 6-krat večja v primerjavi z bolniki s COVID, ki niso na KRT{{ 8}} podobne starosti. Nedvomno bo multimorbidnost pri bolnikih na dializi in bolnikih s presaditvijo igrala pomembno vlogo pri razlagi te znatne umrljivosti, vendar naši podatki na žalost niso dovolili nadaljnje preiskave na to temo. Vendar ne smemo pozabiti, da je tako v skupini na dializi kot v skupini s presaditvijo skoraj 80 odstotkov bolnikov preživelo COVID-19 vsaj do 28 dni po diagnozi, kljub dejstvu, da jih precejšnje število morda še ni sprejeti na oddelek za intenzivno nego zaradi domnevno visokega tveganja smrti.

Tako pri bolnikih s COVID-19 na dializi kot bolnikih s presaditvijo je višja starost v naši multivariabilni analizi ostala najpomembnejši dejavnik tveganja za umrljivost. Zanimiva je ugotovitev, da je bil moški spol dejavnik tveganja pri dializnih bolnikih s COVID-19. Potrjuje prejšnje ugotovitve v splošni populaciji in tudi rahlo povečano srčno-žilno umrljivost pri starejših moških v primerjavi z ženskami na dializi brez COVID-19.20 Prejšnje študije so pokazale, da je že obstoječa srčna bolezen dejavnik tveganja pri bolnikih na dializi.¹⁰Nismo imeli dostopa do podatkov o komorbidnosti, vendar PRD lahko obravnavamo kot približek komorbidnosti. V naši študiji so točkovne ocene dodatnega tveganja, ki ga povzročata diabetes mellitus in hipertenzija/RVD, nakazovale povečanje umrljivosti. Vendar dodatnega neodvisnega učinka PRD na starost ni bilo mogoče zaznati, verjetno kot posledica nezadostne statistične moči. Pri dializnih bolnikih s COVID-19 smo ugotovili, da se verjetnost smrti med državami razlikuje. Čeprav je zanimivo, iz te ugotovitve ne želimo potegniti nobenih zaključkov, ker je veliko variacij mogoče pripisati razlikam v identifikaciji primerov COVID-19 (kot posledica različnih strategij testiranja), razlikam v resnost okužb in nezmožnost prilagajanja neizmerjenim motečim dejavnikom na ravni države in bolnika.

Dodatek Cistanche: izboljša imuniteto

Prednosti in omejitve

Ta študija poroča o podatkih iz ledvičnih registrov, katerih namen je vključiti popolne podatke s popolno nacionalno pokritostjo, s čimer se odpravi pristranskost vzorčenja, ugotovljena v manjših študijah, ki ne temeljijo na populaciji. Ne glede na to edinstveno moč, ko je

pride do poročanja o populaciji bolnikov s COVID-19, se tudi ledvični registri ne morejo izogniti učinkom oslabljenih strategij testiranja, ki so posledica pomanjkanja kompleta za testiranje. Nezadostno poročanje o primerih, ne glede na razlog (brez simptomov, pomanjkanje vedenja pri iskanju oskrbe, pomanjkanje testiranja ali neprijavljanje v center za zdravljenje KRT), bo povzročilo precenjevanje umrljivosti. Ta precenjenost je verjetno majhna za bolnike na hemodializi, vendar je morda pomembnejša za bolnike na peritonealni dializi in prejemnike presadkov, kjer so bili morda vključeni hujši primeri. Obseg te pristranskosti vzorčenja, ki so jo povzročile različne strategije testiranja, se je morda razlikoval med državami in središči. Poleg tega z uporabo podatkov registra kot vira nismo imeli dostopa do dodatnih informacij o bolnikih in značilnostih zdravljenja, ki bi lahko bile pomembne za izid bolnikov s COVID-19 na KRT. Nazadnje, tudi če ta študija vključuje največje število bolnikov s COVID-19 na KRT do zdaj, lahko še vedno trpi zaradi težav s statistično močjo, kar ima za posledico nezmožnost prepoznavanja resnično obstoječih povezav.

Zaključek

Pandemija COVID-19 je močno vplivala na umrljivost v vseh podskupinah bolnikov s KRT, ki jih je bolezen prizadela, dosegla vrhunec pri starejših bolnikih s KRT in prejemnikih presadkov. Možno je, da so na začetku pandemije centri za hemodializo služili kot pomembna žarišča okužbe. Bistvenega pomena je, da ima nefrološka skupnost v prihodnjih pandemijah vzpostavljene protokole za krizno upravljanje in nadzor ter da lahko hitro ukrepa, da poveča varnost svojih pacientov in čim bolj ublaži škodo za njihovo zdravje. Priporočila v tej smeri so bila objavljena in številne študije o preprečevanju COVID-19 pri bolnikih s KRT so še v teku.

Koristi Cistanche: protibakterijsko

BOLNIKI IN METODE

Zbiranje podatkov in udeleženci

Register Evropskega združenja za zdravljenje ledvic – Evropskega združenja za dializo in transplantacijo (ERA-EDTA) vsako leto zbira podatke o bolnikih, ki začnejo s KRT, iz nacionalnih in regionalnih registrov za ledvice v Evropi. Ko je pandemija COVID-19 dosegla našo celino, so bili registri, ki zagotavljajo podatke o bolnikih s KRT na posamezni ravni, pozvani, naj zagotovijo dodatne podatke o vseh bolnikih s KRT z diagnozo COVID-19, bodisi klinično diagnozo ali dokazano s testiranjem. Podatkovni elementi so vključevali značilnosti bolnika in zdravljenja s KRT (mesec in leto rojstva, spol, PRD, leto začetka KRT, trenutni način zdravljenja), dopolnjene z datumom diagnoze COVID-19 in datumom smrti. V to študijo so bili vključeni podatki iz 7 ledvičnih registrov z najmanj 25 bolniki na dializi ali 25 bolniki z delujočo presajeno ledvico in diagnozo COVID-19 (Avstrija, francosko govoreča Belgija, Francija, Romunija, Španija, Švica, in Nizozemska). Leto začetka KRT ni bilo na voljo za Španijo; namesto tega je bilo navedeno leto začetka trenutnega načina zdravljenja. PRD je bil razvrščen v 4 skupine: glomerulonefritis, diabetes mellitus, hipertenzija/RVD in druge PRD. Bolniki z manjkajočimi leti smrti (n=2) in načinom zdravljenja (n=8) so bili izbrisani iz analize. Manjkajoči PRD (n=5) je bil vključen v kategorijo "drugo" PRD. Spol in datum odkritja sta bila popolna za vse bolnike. Vsi nacionalni in regionalni ledvični registri, ki so prispevali podatke za to študijo, so upoštevali nacionalno zakonodajo ter evropske in nacionalne predpise za varstvo podatkov.

Rezultati študije in statistična analiza

Končna točka preučevanja je bila umrljivost zaradi vseh vzrokov v 28 dneh po diagnozi COVID-19. Neprekinjene spremenljivke so bile podane kot povprečje (SD) ali mediana (IQR) in primerjane med skupinami z uporabo (parnega) t-testa ali Wilcoxonovega testa vsot rangov. Kategorične spremenljivke so bile predstavljene kot frekvence in odstotki ter primerjane s Fisherjevim natančnim testom. Odstotek dializnih in transplantiranih bolnikov z diagnozo COVID-19 je bil ocenjen tako, da se število primerov deli s številom prevladujočih bolnikov 31. decembra 2017, pomnoženo s 100.

Za primerjavo verjetnosti smrti med bolniki s COVID-19 in tistimi brez COVID-19 med dializnimi bolniki in bolniki po presaditvi, smo iz baze podatkov registra ERA-EDTA izbrali zgodovinske kontrolne bolnike, ki so bili živi in ​​na dializi ali živi z delujočim presadkom 15. marca 2017. Bolniki s COVID-19 so bili primerjani z 10

bolniki brez COVID-19 na podlagi ocenjenih rezultatov nagnjenosti. Ta rezultat nagnjenosti je bil izračunan z uporabo logistične regresije, vključno s COVID-19 kot odvisno spremenljivko in naslednjimi neodvisnimi spremenljivkami: način (bodisi dializa ali presaditev, potrebno je 100-odstotno ujemanje), starost, spol, PRD (4 skupine), čas od začetek KRT (ali od zadnje spremembe načina zdravljenja za Španijo) in država.

Za izračun verjetnosti smrti so bile uporabljene analize preživetja. Za bolnike s COVID-19 je bil datum diagnoze vzet kot izhodišče, preučevana umrljivost iz vseh vzrokov. Čas spremljanja je bil cenzuriran po 28 dneh spremljanja ali 1. maja 2020, kar se je zgodilo prej. Za bolnike na dializi in bolnike s presaditvijo brez COVID-19 se je spremljanje začelo 15. marca 2017 in končalo ob smrti ali 28 dni po 15. marcu 2017. Za izračun neprilagojene verjetnosti smrti je bila uporabljena Kaplan-Meierjeva metoda za bolnike na dializi in bolnike s presaditvijo s COVID-19 ter njihove ustrezne zgodovinske kontrolne bolnike brez COVID-19, kar omogoča cenzurirana opazovanja. Log-rank test je bil uporabljen za primerjavo porazdelitve časa do smrti med skupinami. Umrljivost, ki jo je mogoče pripisati bolezni COVID{18}}, je bila opredeljena kot verjetnost smrti v populaciji bolnikov s COVID-19 minus verjetnost smrti v populaciji bolnikov brez COVID-19 (tj. zgodovinski kontrolni bolniki ). Pripisljiva umrljivost meri delež verjetnosti smrti v populaciji COVID-19, ki jo je mogoče pripisati COVID-19.

Primerjava umrljivosti pri bolnikih s COVID-19 na dializi in bolnikih s presaditvijo je prav tako uporabila ujemanje rezultatov nagnjenosti kot metodo za nadzor zmede. Bolnike iz teh skupin so ujemali 1 proti 1, ocene nagnjenosti pa so temeljile na starosti, spolu, PRD (4 skupine), času od začetka KRT (ali od zadnje spremembe načina zdravljenja za Španijo) in državi. Bolniki, ki jih ni bilo mogoče ujemati, so bili izbrisani iz analiz. Spet je bila Kaplan-Meierjeva metoda uporabljena za primerjavo verjetnosti smrti bolnikov s COVID-19 na dializi in njihovih ustreznih kontrolnih bolnikov, ki živijo na delujočem presadku. Izvedli smo analizo občutljivosti glavnih rezultatov, da bi ugotovili točnost ocene nagnjenosti z uporabo multivariabilne Coxove regresije (s prilagoditvijo glede na starost, spol, leto začetka KRT, PRD in državo). Rezultati te analize se niso bistveno razlikovali od glavnih rezultatov.

Pri bolnikih s COVID-19 na dializi in bolnikih s presaditvijo so proučevali grobe in prilagojene verjetnosti smrti za starostne kategorije (<65 years,="" 65–74="" years,="" and="" $75="" years),="" for="" men="" and="" women,="" by="" prd="" category,="" by="" treatment="" modality="" (dialysis="" vs.="" transplantation),="" and="" by="" country.="" we="" used="" cox="" regression="" analysis="" to="" investigate="" the="" association="" of="" covid-19="" with="" the="" probability="" of="" death.="" in="" covid-19="" patients,="" we="" applied="" cox="" regression="" to="" adjust="" for="" age,="" sex,="" prd,="" year="" of="" the="" start="" of="" krt="" or="" year="" of="" transplant,="" treatment="" modality,="" and="" country,="" where="" appropriate.="" all="" analyses="" were="" performed="" with="" sas="" software="" version="">

Koristi Cistanche: protivnetno

REFERENCE

1. Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni. Posodobitev stanja COVID-19 za EU/EGP in Združeno kraljestvo. Dostopno na: https://www.ecdc.europa.eu/en/cases-2019-ncov-eueea. Dostopan 9. junija 2020.

2. Wu Z, McGoogan JM. Značilnosti in pomembne lekcije iz izbruha koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) na Kitajskem: povzetek poročila o 72314 primerih kitajskega centra za nadzor in preprečevanje bolezni. JAMA. 2020; 323: 1239–1242.

3. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Značilnosti 16.749 hospitaliziranih bolnikov v Združenem kraljestvu s COVID-19 z uporabo protokola klinične karakterizacije ISARIC WHO. medRxiv. 2020;04(23):20076042.

4. de Jager DJ, Grootendorst DC, Jager KJ, et al. Kardiovaskularna in nekardiovaskularna umrljivost med bolniki, ki se začnejo zdraviti z dializo. JAMA. 2009; 302: 1782–1789.

5. Register ERA-EDTA. Letno poročilo registra ERA-EDTA 2017. 2019. Dostopno na: https://www.era-edta.org/en/registry/publications/annualreports/# 2017.

6. Coates PT, Wong G, Drueke T, et al. Zgodnje izkušnje s COVID-19 pri presaditvi ledvice. Kidney Int. 2020; 97: 1074–1075.

7. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. Trojstvo COVID-19: imunost, vnetje in intervencija. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 363–374.

8. Wang R, Liao C, He H, et al. COVID-19 pri bolnikih na hemodializi: poročilo o 5 primerih. Am J Kidney Dis. 2020; 76: 141–143.

9. Scarpioni R, Manini A, Valsania T, et al. Covid-19 in njegov vpliv na bolnike z nefropatijo: izkušnja v Ospedale "Guglielmo da Saliceto" v Piacenzi. G Ital Nefrol. 2020;37(2):4.

10. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. Poročilo delovne skupine Brescia Renal COVID Task Force o kliničnih značilnostih in kratkoročnem izidu bolnikov na hemodializi z okužbo s SARS-CoV-2. Kidney Int. 2020; 98: 20–26.

11. Goicoechea M, Sánchez Cámara LA, Macías N, et al. COVID-19: klinični potek in rezultati 36 bolnikov na vzdrževalni hemodializi iz enega centra v Španiji. Kidney Int. 2020; 98: 27–34.

12. Valeri AM, Robbins-Juarez SY, Stevens JS, et al. Predstavitev in rezultati bolnikov z ESKD in COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 1409–1415.

13. Mohan S. Zgodnji opis bolezni koronavirusa 2019 pri prejemnikih presajenih ledvic v New Yorku. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 1150–1156.

14. Banerjee D, Popoola J, Shah S, et al. Okužba s COVID-19 pri prejemnikih presajene ledvice. Kidney Int. 2020; 97: 1076–1082.

15. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. Enocentrična opazovalna študija kliničnih značilnosti in kratkoročnega izida 20 bolnikov s presajeno ledvico, sprejetih zaradi pljučnice SARS-CoV2. Kidney Int. 2020; 97: 1083–1088.

16. Sánchez-Álvarez JE, Fontán MP, Martín CJ, et al. Status okužbe s SARS-CoV-2 pri bolnikih na nadomestnem zdravljenju ledvic. Poročilo registra COVID- 19 Španskega nefrološkega združenja (SEN). Nefrologija. 2020; 40: 272–278.

17. Natale F, Ghio D, Tarchi D, Goujon A, Conte A. Primeri COVID-19 in stopnja smrtnosti glede na starost. Dostopno na: https://ec.europa.eu/knowledge4policy/publication/covid-19-cases-case-fatality-rate-age_en. Dostopan 9. junija 2020.

18. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Stopnja umrljivosti in značilnosti bolnikov, ki umirajo zaradi COVID-19 v Italiji. JAMA. 2020; 323: 1775–1776.

19. Equipo COVID-19, Red Nacional de Vigiancia Epidemiológica; Centro Nacional de Epidemiología; Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III.