Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Dejavniki tveganja za bolezni ledvic, povezani s koncentracijami biomarkerjev v urinu pri HIV pozitivnih osebah; presečna študija

Anthony N. Muiru1* et.al

Povzetek

OzadjeHIV pozitivne osebe nosijo preveliko bremekronična ledvična bolezen(CKD); vendar pa so običajne metode za ocenjevanje zdravja ledvic neobčutljive in nespecifične za zgodnje odkrivanjepoškodba ledvic. Urinski biomarkerji lahko odkrijejo zgodajpoškodba ledvicin lahko pomaga zmanjšati tveganje za očitno KLB.

MetodePresečna študija HIV-pozitivnih oseb v večcentrični kohortni študiji o aidsu in medagencijski študiji o HIV pri ženskah. Izmerili smo ravni 14 biomarkerjev, pri čemer smo zajeli več dimenzijpoškodba ledvic. Nato smo ovrednotili povezave znanih dejavnikov tveganja za KLB z biomarkerji urina z uporabo ločenih večvariabilno prilagojenih modelov za vsak biomarker.

RezultatiOd 198 udeležencev jih je ena tretjina prejemala HAART in imela virusno supresijo. Velika večina (95 odstotkov) je imela ohranjeno delovanje ledvic, ocenjeno s serumskim kreatininom, z mediano eGFR 103 ml/min/1,73 m2 (interkvartilni razpon (IQR): 88, 116). V naših multivariabilnih analizah so bile povezave vsakega dejavnika tveganja za KLB z ravnmi biomarkerjev v urinu različne. Na primer, virusna obremenitev HIV je bila pretežno povezana z zvišanjem interlevkina (IL)-18 in albuminurije, medtem ko so bile višje ravni CD4 povezane z nižjimi monocitnimi kemoatraktantnimi proteini-1 (MCP-1) in 2-mikroglobulin. Nasprotno pa je bila višja starost pomembno povezana z zvišanjem 1-mikroglobulina,poškodba ledvicravni označevalca-1, klasterina, MCP-1 in hitinazi-3-podobnega proteina-1, kot tudi nižje ravni epidermalnega rastnega faktorja in uromodulina.

SklepiMed HIV-pozitivnimi osebami so dejavniki tveganja za KLB povezani z edinstvenimi in heterogenimi vzorci sprememb ravni biomarkerjev v urinu. Potrebno je dodatno delo za razvoj skromnih algoritmov, ki združujejo več biomarkerjev in klinične podatke, da bi ugotovili tveganje očitne kronične ledvične bolezni in njeno napredovanje.

Ključne besedebiomarkerji urina,Poškodba ledvic, okužba s HIV, multicentrična kohortna študija o aidsu (MACS), medagencijska študija o HIV pri ženskah (WIHS)

Ozadje

Izboljšano pričakovano življenjsko dobo med zdravljenimi HIV-pozitivnimi bolniki je ublažilo prekomerno breme s starostjo povezanih neinfekcijskih sočasnih bolezni, vključno zkronična ledvična bolezen(CKD). Pri tej populaciji kronična ledvična bolezen ni posledica le tradicionalnih dejavnikov tveganja, kot sta sladkorna bolezen in hipertenzija, ampak tudi človeške i.imunska pomanjkljivostdejavniki tveganja, povezani z virusom (HIV), vključno z nenadzorovano viremijo, kronično sočasno okužbo z virusom hepatitisa C (HCV) in izpostavljenostjo potencialno nefrotoksičnim protiretrovirusnim (ART) zdravilom. Ti dejavniki tveganja kulminirajo v povečanem tveganju za KLB med HIV pozitivnimi osebami v primerjavi s splošno populacijo. Pomembno je, da kronična ledvična bolezen pomembno prispeva k povečani obolevnosti in umrljivosti HIV pozitivnih posameznikov. Zgodnje odkrivanjepoškodbe ledviclahko potencialno pomaga ublažiti tveganje za očitno KLB in njene posledice. Na žalost so običajni kazalnikibolezni ledvic, vključno s serumskim kreatininom in proteinurijo, so relativno neobčutljivi in ​​nespecifični za zgodnje odkrivanjepoškodba ledvic.Ti kazalniki ledvične bolezni postanejo nenormalni šele, ko pride do pomembne okvare ozdisfunkcijain ne lokalizirajo specifičnega mesta poškodbe znotraj nefrona.

Nasprotno pa se novi urinarni biomarkerji pojavljajo kot veljavni označevalci zgodnjegapoškodba ledvic. Dokazano je, da ti biomarkerji napovedujejo vzdolžno ledvično delovanje kot tudi druge neželene izide v posebnih kliničnih scenarijih, kot je po večji operaciji srca, medledvicaprejemniki presadkov ter med HIV pozitivnimi in negativnimi ambulantnimi populacijami. Vendar CKD (kronična ledvična bolezen) Patogeneza pogosto vključuje več dejavnikov tveganja, ki lahko povzročijo poškodbe na različnih delih nefrona in prispevajo k progresivni izgubi delovanja ledvic. Zato je verjetno potreben niz komplementarnih urinskih biomarkerjev, namesto enega samega biomarkerja, da bi zajeli te več dimenzijpoškodba ledvicin za razlikovanje dejavnikov tveganja, specifičnih za mesto znotraj nefrona. V idealnem primeru bi ravni teh biomarkerjev napovedovale tudi KLB(kronična ledvična bolezen) tveganje in tako informirajo klinično odločanje v različnih kliničnih okoljih, ki se pojavljajo pri oskrbi HIV pozitivnih oseb.

Da bi ocenili, ali je vsaka KLB(kronična ledvična bolezen)dejavnik tveganja ima jasen vzorecpoškodba ledvic, smo preučili njihove povezave s skupino urinskih biomarkerjev poškodbe ledvic med HIV-pozitivnimi posamezniki, ki niso jemali tenofovirdizoproksil fumarata (TDF) v večcentrični kohortni študiji o aidsu (MACS) in ženski medagencijski študiji HIV (WIHS). Domnevali smo, da bi bil vsak dejavnik tveganja za kronično ledvično bolezen povezan z ravnmi edinstvenega nabora urinskih biomarkerjev, kar kaže na poseben profil poškodbe ledvic indisfunkcija.

Izvleček Cistanche za zdravljenje bolezni ledvic

Metode

Študijska populacija in načrt študije

MACS in WIHS sta v teku longitudinalne prospektivne opazovalne študije moških oziroma žensk, ki so bodisi okuženi z virusom HIV ali veljajo za visoko tveganje za pridobitev virusa HIV. Skupini MACS in WIHS imata podobne raziskovalne cilje, ki vključujejo opredelitev dolgoročnih koristi in škodljivih učinkov ART. Obe kohorti sta bili predhodno podrobno opisani drugje. Na kratko, MACS je vključil 7355 moških, ki so imeli spolne odnose z moškimi med letoma 1984 in 2017 iz štirih študijskih mest: Baltimore, MD/Washington, DC; Chicago, IL; Los Angeles, CA; in Pittsburgh, PA/Columbus, Ohio. WIHS je prvotno vključil skupno 4909 žensk v letih 1994–1995 in 2001–2002 iz šestih študijskih krajev: Bronx in Brooklyn, NY; Chicago, IL; Los Angeles in San Francisco, CA; in Washington, DC WIHS je med letoma 2011 in 2015 vključil dodatnih 1216 žensk iz začetnega nabora mest, z dodatkom udeleženk iz Atlante, GA, Birminghama, AL, Jacksona, MS, Chapel Hilla, NC, in Miamija, FL . V obeh kohortah se standardizirani vprašalniki za pridobitev sociodemografskih in kliničnih informacij izvajajo med polletnimi študijskimi obiski. Poleg tega se med temi obiski izvajajo fizični pregledi in zbiranje bioloških vzorcev. Ob določenih obiskih so bili v vsaki kohorti zbrani in shranjeni tudi vzorci urina. Trenutna presečna študija je uporabila podatke iz opazovalne študije, ki je ocenjevala povezavo ART na osnovi TDF s spremembami ravni biomarkerjev v urinu. Ker nas je zanimal učinek tradicionalne CKD(kronična ledvična bolezen)dejavnike tveganja na urinske biomarkerje, smo ocenili udeležence tik pred uvedbo TDF-znanega nefrotoksina.

Merjenje biomarkerjev poškodbe ledvic v urinu

Vzorce čistega ulovljenega urina smo zbrali prospektivno, ohladili takoj po zbiranju in nato centrifugirali. Supernatante smo nato shranili v 1-mL alikvote pri –80 stopinjah, dokler ni bila opravljena meritev biomarkerjev, brez predhodnega zamrzovanja-odmrzovanja. Izmerili smo ravni 14 urinskih biomarkerjev, od katerih je vsak predpostavljen, da kaže na ločeno dimenzijopoškodbe in disfunkcija ledvic.Čeprav natančni patogeni mehanizmi teh biomarkerjev niso popolnoma razumljeni, smo jih konceptualizirali na naslednji način na podlagi predhodnih študij: 1) glomerulna/endotelna poškodba: razmerje med albuminom in kreatininom (ACR) in osteopontinom (OPN); 2) proksimalni tubularnidisfunkcija: cistatin C (CysC), 1-mikroglobulin (1m) in 2-mikroglobulin (2m); 3) tubularna poškodba:poškodba ledvicmolekula-1 (KIM-1), trolistni faktor 3 (TFF3); klasterin, lipokalin, povezan z nevtrofilno želatinazo (NGAL) in interlevkin (IL)-18; 4) disfunkcija Henlejeve zanke: uromodulin (UMOD); in 5) tubulointersticijska poškodba in fibroza: monocitni kemoatraktantni protein -1 (MCP-1), epidermalni rastni faktor (EGF) in. Vsi urinski biomarkerji so bili izmerjeni z uporabo multipleksnih imunskih testov Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD), razen kreatinina v urinu, ki je bil izmerjen z Rochevim encimskim testom kreatinina (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), in 1m, ki je bil izmerjen s komercialnim testom (Siemens BN II Nephelometer, München, Nemčija). Koeficienti variacije znotraj testa so bili < 15="" odstotkov="" za="" vse="">

Izvleček Cistanche za zdravljenje poškodbe in disfunkcije ledvic

Definicije dejavnikov tveganja za KLB

Ocenili smo naslednje kronične bolezni ledvic(kronična ledvična bolezen)dejavniki tveganja: 1) starost, 2) rasa/etnična pripadnost po lastni oceni, 3) uporaba cigaret po lastni oceni, 4) sladkorna bolezen, 5) hipertenzija, 6) sočasna okužba s HCV, 7) HIV-1 RNA v plazmi (virusno breme) in 8) število CD4 plus. V skladu z definicijami nacionalnih smernic in s predhodnimi analizami MACS in WIHS je bila sladkorna bolezen opredeljena kot hemoglobin A1c večji ali enak 6,5 odstotka, glukoza v plazmi na tešče večja ali enaka 126 mg/dl (7 mmol/l) ali samo- poročali o sladkorni bolezni v anamnezi z uporabo antidiabetičnih zdravil po lastni oceni. Hipertenzija je bila opredeljena kot: dve zaporedni meritvi sistoličnega krvnega tlaka (SBP), večjega od ali enakega 140 mmHg, ali diastoličnega krvnega tlaka (DBP), večjega ali enakega 90 mmHg, ali anamneza hipertenzije po samoprijavljenem uživanju antihipertenzivnih zdravil [36]. Okužbo s HCV so določili z zaznavno HCV RNA po pozitivnem rezultatu protiteles proti HCV. Virusno breme HIV, ki ga je mogoče zaznati, je bilo opredeljeno kot plazemska HIV-1 RNA, večja ali enaka 80 kopijam/ml. V MACS so bile koncentracije HIV RNK v plazmi izmerjene s testom Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 monitor (nižja raven detekcije (LLD) 50 kopij/ml) ali Roche Taqman HIV-1 testom (LLD 20 kopij/ml). V WIHS je bila plazemska HIV RNA izmerjena s testom Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 (LLD 20 ali 48 kopij HIV RNA/mL). Ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR) na osnovi serumskega kreatinina je bila izračunana z enačbo CKD-EPI.

Statistična analiza

Demografske in klinične značilnosti so bile na splošno povzete in stratificirane po kohortah. Povezave dejavnikov tveganja z ravnmi biomarkerjev smo ocenili v seriji modelov: 1) ločeni neprilagojeni linearni regresijski modeli; 2) multivariabilne simultane linearne enačbe;

in 3) operator najmanjšega absolutnega krčenja in izbire večvariabilne redke skupine (MSG-LASSO). V vseh modelih so bile koncentracije biomarkerjev logaritmično transformirane, da se normalizira njihova porazdelitev, rezultati pa so bili transformirani nazaj, da se dobijo ocenjene odstotne razlike

ravni biomarkerjev, ki jih je mogoče pripisati posameznemu dejavniku tveganja. V vseh analizah smo kontrolirali kreatinin v urinu, da bi upoštevali toničnost urina. Dodatne spremenljivke so vključevale druge rase, hispanske rase, preteklo kajenje in zgodovino uporabe ART.

Uporabili smo ločene modele linearne regresije za vsak biomarker, da bi ocenili neprilagojene povezave dejavnikov tveganja z robustnimi standardnimi napakami Huber-Weight. Nato smo uporabili multivariabilne simultane linearne enačbe (konstruirane s tristopenjskimi najmanjšimi kvadrati), da bi upoštevali

korelacije med biomarkerji urina. Ta metoda je primernejša od posameznih regresijskih modelov glede na povezanost meritev biomarkerjev. V zadnjem koraku smo namesto uporabe tradicionalnih prilagoditev večkratne primerjave za nadzor stopnje napak tipa I modelirali biomarkerje v kombinaciji z uporabo metode MSG-LASSO za izbiro spremenljivk. Da bi pridobili ustrezne 95-odstotne intervale zaupanja in p-vrednosti za spremenljivke, izbrane z LASSO, smo nato modelirali biomarkerje v kombinaciji z uporabo multivariabilne linearne regresije

analiza s kaznijo L1.

Analiza LASSO je bila izvedena s paketom R MSGLasso. Vse druge analize so bile izvedene s sistemom SAS, različica 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Rezultati

Od 198 HIV-pozitivnih udeležencev je bila večina (64 odstotkov) temnopoltih, več kot polovica (56 odstotkov) žensk, povprečna starost pa je bila 48 let (interkvartilni razpon [IQR]: 41, 54) (tabela 1). Mediano število CD4 plus je bilo 483 celic/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29 odstotkov oseb je imelo nezaznavno virusno obremenitev HIV (HIV RNA < 80="" kopij/ml),="" 33="" odstotkov="" jih="" je="" bilo="" na="" art,="" 48="" odstotkov="" jih="" je="" bilo="" hipertenzivnih,="" 17="" odstotkov="" jih="" je="" imelo="" sladkorno="" bolezen,="" 17="" odstotkov="" pa="" jih="" je="" bilo="" sočasno="" okuženih="" s="" hcv.="" večina="" (95="" odstotkov)="" udeležencev="" je="">delovanje ledvicocenjeno s serumskim kreatininom z mediano eGFR 103 ml/min/1,73 m2 (IQR: 88, 116). Poleg tega so udeleženci imeli minimalno albuminurijo, le 8 odstotkov jih je imelo ACR > 30 mg/g. Značilnosti znotraj vsake kohorte so predstavljene v tabeli 1.

Kot je prikazano v tabeli 2, smo v neprilagojenih analizah opazili različne vzorce dejavnikov tveganja, povezanih z vsakim biomarkerjem. Na primer, črna rasa, trenutno kajenje, sladkorna bolezen, seropozitivnost na HCV in večja virusna obremenitev HIV so bili posamično povezani z višjimi ravnmi IL-18, medtem ko je bilo višje število CD4 plus povezano z nižjimi ravnmi IL-18. . Nasprotno, če se ocenjuje z vidika vsake kronične ledvične bolezni(kronična ledvična bolezen)faktor tveganja, so imeli povezani biomarkerji heterogene vzorce in so bili različni po velikosti. Na primer, trenutno kajenje je imelo najmočnejšo povezavo z višinami v 1 m, velikost točkovne ocene pa je bila 3-kratna višina, opažena na 10-letno povečanje starosti (106 odstotkov večja a1m za trenutno kajenje v primerjavi z 36 odstotkov za starost).

Med CKD(kronična ledvična bolezen) dejavnikov tveganja je višja starost pokazala statistično pomembne povezave s skoraj vsemi dimenzijamipoškodba ledvic. V neprilagojenih analizah je bila višja starost pomembno povezana z: 1) višjimi ravnmi urinskega markerja proksimalnih tubularnihdisfunkcija( 1m); 2) višje ravni urinskih markerjev tubularne poškodbe (KIM-1, klasterin in NGAL); 3) nižje ravni UMOD, kar kaže na disfunkcijo Henlejeve zanke; 4) večja albuminurija, ki kaže na poškodbo glomerulov; in 5) višji YKL-40, višji MCP-1 in 6) nižje koncentracije EGF, kar kaže na tubulointersticijsko fibrozo. Nasprotno pa je bila virusna obremenitev HIV povezana predvsem s povečanimi ravnmi IL-18, 2-m in CysC. Višje ravni CD4 plus so bile povezane z nižjimi ravnmi 1m, 2-m, IL-18, MCP-1 in CysC. Črnci so imeli višje ravni NGAL, 2m, IL-18, TFF3 in YKL-40 v primerjavi z drugimi, prav tako so imeli nižje ravni EGF v neprilagojenih analizah.

Kot je prikazano na slikah 1 in 2, čeprav je bilo oslabljeno, je veliko povezav med dejavniki tveganja in biomarkerji vztrajalo po večvariabilni prilagoditvi v simultanih linearnih enačbah (slika 1) in po izbiri MSG-LASSO (slika 2). Na primer, višja starost je ostala pomembno povezana z označevalci proksimalne tubularne disfunkcije in poškodbe, Henlejeve disfunkcije zanke in tubulointersticijske fibroze, tudi po nadzoru vseh drugih dejavnikov tveganja v modelu. Čeprav je bila starost pomembno povezana z višjimi ravnmi YKL40 v multivariabilnem modelu (plus {{10}}.14, p=0.04), ta povezava je oslabela po izbiri LASSO ( plus 0.09, str=0.1). Poleg tega starost ni bila več pomembno povezana z ACR v multivariabilnem modelu ( plus 0.07, p=0.4) ali izbiri LASSO (0.00 , str=0.9). Virusna obremenitev HIV je ostala pretežno povezana z ravnmi IL-18 in ACR, medtem ko je višje število CD4 plus ostalo povezano z nižjimi ravnmi MCP-1. Opozoriti je treba, da so bila višja števila CD4 plus povezana z nižjimi ravnmi 1m (– 0,16, p=0.02) v začetnem multivariabilnem modelu, vendar ne v končnem MSG-LASSO (– 0,11, p=0). 08) in nižje ravni 2m v MSG-Lasso (- 0,14, p=0.04), vendar ne v multivariabilnem modelu (- 0,14, p=0.08).

Diskusija

V tej presečni analizi dobro opredeljenih HIV-pozitivnih moških in žensk smo opazili, da je bil vsak tradicionalni in za HIV specifičen dejavnik tveganja za KLB povezan z ravnmi edinstvenega nabora komplementarnih urinskih biomarkerjev, ki so se razlikovali po velikosti. Omeniti velja, da je imela ta študijska populacijaohranjeno delovanje ledvicocenjeno s kreatininom v serumu, vendar KLB (kronična ledvična bolezen) so bili dejavniki tveganja povezani s spremembami ravni biomarkerjev v urinu, kar je poudarilo, da običajne metode ocenjevanja zdravja ledvic morda ne bodo dovolj zgodaj zajelepoškodba ledvic.Večina teh biomarkerjev je bila povezana z vzdolžnim upadom delovanja ledvic, kar nakazuje, da plošča biomarkerjev odraža začetnobolezni ledvictveganje v zgodnejši fazi, kot je mogoče klinično odkriti s trenutnimi metodami.

Patofiziologija CKD(kronična ledvična bolezen)je kompleksen, zlasti pri HIV pozitivnih osebah, in vključuje več dejavnikov tveganja. Ti dejavniki tveganja lahko hkrati prispevajo k poškodbam različnih segmentov nefrona, kar sčasoma povzroči progresivno izgubodelovanje ledvic. Povezava med določeno kronično ledvično boleznijo(kronična ledvična bolezen)dejavnik tveganja in specifičen vzorec spreminjanja ravni biomarkerjev v urinu lahko pomagata razlikovati prispevek vsakega dejavnika tveganja k poškodbi ledvic v različnih kliničnih okoljih, ki se pojavljajo pri oskrbi z virusom HIV. Na primer, trenutno kajenje cigaret je bilo v naših končnih modelih pretežno povezano z zvišanji za 1 m, medtem ko je bila virusna obremenitev HIV pretežno povezana z zvišanjem IL-18 in ACR. Višje koncentracije urina 1 m pri HIV-pozitivnem bolniku, ki trenutno kadi, lahko kajenje ločijo kot primarnoledvicainzult, medtem ko zvišanje IL-18 skupaj z ACR pri istem bolniku lahko kaže na viremijo HIV kot prevladujočega krivca. Razločevanje obsega in narave prispevka vsakega dejavnika tveganja k poškodbi ledvic lahko prispeva k kliničnemu odločanju, kot je intenziviranje zaščitne terapije za ledvice, agresivno zdravljenje spremenljivih dejavnikov tveganja ter prepoznavanje in odstranjevanje potencialnih nefrotoksinov.

Poleg tega lahko ocena ravni biomarkerjev v urinu pomaga lokalizirati mesto poškodbe znotraj nefrona. Na primer, hipertenzija je bila povezana z višjimi ravnmi ACR. Znano je, da hipertenzija povzroča poškodbe glomerularnega endotelija, kar se odraža v albuminuriji [39]. Višja starost je bila povezana s spremembami urinskih biomarkerjev, ki kažejo na poškodbo celotnega nefrona, vključno z disfunkcijo proksimalnih tubulov (1m), tubulno poškodbo (KIM-1, clusterin in NGAL), Henlejevo zankodisfunkcija(UMOD) ter tubulointersticijska poškodba in fibroza (YKL-40). Opazili smo tudi, da je bila višja starost povezana z nižjimi ravnmi EGF, beljakovine, ki velja za nadomestni marker za regenerativno tubularno rezervo, ki lahko olajšasposobnost ledvicza okrevanje po poškodbi in počasno napredovanje KLB. Vendar pa lahko disregulacija te popravljalne poti, ki se odraža v visokem izločanju EGF v urinu, spodbuja fibrozo, vnetje in napredovanje kronične ledvične bolezni. Naša opažena povezava med višjo starostjo in to obsežno skupinopoškodba ledvicmarkerji, ki kažejo na poškodbo v vseh regijah nefrona, so skladni z dobro opisanimi strukturnimi in funkcionalnimi spremembami, ki jih vidimo vstarajoča se ledvicavključno z zmanjšanim številom delujočih glomerulov, skrčenjem proksimalnih tubulov, atrofijo tubulov in intersticijsko fibrozo. Ker je bila ta kohorta srednjih let, je treba podobne študije izvesti med HIV negativnimi osebami, da bi ugotovili, ali so učinki starosti naledvicajih pospeši okužba s HIV.

Cistanche za izboljšanje ledvične disfunkcije

Prej smo poročali o povezavi viremije HIV s povišanimi ravnmi IL-18 in ACR v urinu in te ugotovitve smo potrdili v tej analizi, ki je vključevala tako moške kot ženske. Čeprav smo dokazali dosledne povezave med virusno obremenitvijo HIV in ravnmi biomarkerjev v urinu, nismo ugotovili, da bi bila črna rasa povezana z ravnmi ACR ali IL-18, kot smo že poročali. Podobno v naši študiji nismo opazili povezave med sladkorno boleznijo in ravnmi ACR. Obstaja več možnih razlag za to ugotovitev. Prvič, le 32 preučevanih udeležencev v trenutni analizi je bilo diabetikov, zato morda nismo imeli dovolj moči za odkrivanje razlik v ravneh biomarkerjev v urinu med udeleženci s sladkorno boleznijo in brez nje. Drugič, udeleženci v naši študiji so imeli sladkorno bolezen kratek čas, s povprečnim trajanjem sladkorne bolezni 6,5 let (IQR 2,3–9,3). Poleg tega je bila v WIHS mediana vrednost hemoglobina A1c 6,7 (IQR 5,9–7,8), kar kaže na odlično urejenost glikemije in vsaj 40 odstotkov bolnikov s sladkorno boleznijo je bilo zdravljenih z zaviralci sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Vsi ti dejavniki so bili v kliničnih preskušanjih povezani z nižjim ACR in izboljšanimi izidi za ledvice.

Naše rezultate je treba razlagati v kontekstu omejitev naše študije. Prvič, to je presečna študija o vzročnih povezavah med kronično ledvično boleznijo(kronična ledvična bolezen)dejavnikov tveganja in ravni biomarkerjev v urinu ni mogoče domnevati. Drugič, udeleženci, vključeni v to študijo, so bili posamezniki, ki niso bili na TDF, in naših rezultatov morda ni mogoče posplošiti na bolnike na takih ART. Tretjič, nismo imeli rezultatov biopsije ledvic, da bi potrdili prisotnostpoškodba ledvichistološko; vendar se je pokazalo, da so vsi urinski biomarkerji, izbrani za vključitev v to analizo, povezani z akutnimpoškodba ledvic, vzdolžnodelovanje ledvicupad in umrljivost. Nazadnje, velikost našega vzorca morda ni bila zadostna za odkrivanje ugotovitev z zmernimi velikostmi učinka, zlasti pri uporabi zelo konzervativnega pristopa LASSO.

Sklepi

Pokazali smo, da vsaka znana KLB(kronična ledvična bolezen) dejavnik tveganja je povezan z izrazitim vzorcem sprememb ravni biomarkerjev v urinu. Medtem ko naše ugotovitve poudarjajo potencialno klinično uporabnost rutinskega merjenja ravni več biomarkerjev, naše ugotovitve zahtevajo validacijo v večjih, bolj raznolikih populacijah bolnikov. Vrednotenje napovedne učinkovitosti merjenja biomarkerjev v tu opisanih populacijah bolnikov obravnava nujen korak pri ugotavljanju potencialne vrednosti merjenja ravni biomarkerjev v urinu za uporabo v širših kliničnih okoljih. Navsezadnje bodo skromni algoritmi, ki združujejo rezultate več ravni biomarkerjev skupaj s kliničnimi podatki, ključnega pomena za prenos teh novih diagnostičnih strategij v standardno klinično prakso.

Iz: 'Dejavniki tveganja za bolezni ledvic, povezani s koncentracijami biomarkerjev v urinu pri HIV pozitivnih osebah; presečna študija, Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca et al.

----DnevnikBMC nefrologija, 20(1)ISSN1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y