Kako se ledvice korak za korakom uničijo zaradi visoke sečne kisline

Škodljivost visoke sečne kisline za ledvice

Hiperurikemija (HUA) povzroča poškodbe ledvic in je razdeljena na naslednje tri vrste:

1. Akutna nefropatija sečne kisline je posledica odlaganja velikega števila kristalov sečne kisline v ledvičnem intersticiju in ledvičnih tubulih, ledvične tubule pa napolni in blokira sečna kislina, kar povzroči oligurično akutno odpoved ledvic. Pogost je pri sekundarni protinični nefropatiji, kot je sindrom litičnega tumorja.

2. Kronična nefropatija sečne kisline je posledica odlaganja uratnih kristalov v ledvični meduli, kar je pogosto pri primarni protinični nefropatiji, Lao Li pa pripada tej vrsti.

3. Ledvične kamne s sečno kislino lahko opazimo pri primarni in sekundarni protinični nefropatiji.

Kliknite za koristi in stranske učinke cistanche pri bolezni ledvic

Trenutno se domneva, da je mehanizem HUA, ki povzroča poškodbe ledvic, naslednji:

Aktivacija sistema renin-angiotenzin (RAS) in ciklooksigenaze 2 (COX-2)

Visoka sečna kislina aktivira RAS, kar povzroči sistemsko hipertenzijo in visok glomerularni tlak, hiperperfuzijo in ledvično fibrozo. Angiotenzin Ⅱ (Ang Ⅱ) lahko uravnava izražanje COX-2 in proizvodnjo prostaglandinov prek poti prenosa signala, aktivirane z mitogenom protein kinaze (MAPK), in nato inducira proliferacijo, hipertrofijo in vnetno celično infiltracijo žilna stena.

Disfunkcija endotelijskih celic

Sečna kislina zavira nastajanje dušikovega oksida (NO) v endotelijskih celicah in zmanjša njegovo aktivnost preko vrste kompleksnih mehanizmov. Kot najpogostejši antioksidant v telesu neposredno zaužije veliko količino NO in proizvaja 6-aminouracil, kar povzroči nenormalno delovanje endotelijskih celic, oslabi učinek vazodilatacije in upočasni proliferacijo endotelijskih celic ter tako povzroči hipertenzijo in žilne bolezni.

Vloga vnetnih dejavnikov

Kot pro-vnetni dejavnik lahko sečna kislina stimulira sintezo trombocitnega rastnega faktorja (PDGF) in spodbudi monocite, da proizvajajo monocitne kemoatraktante (MCP-1), interlevkin-1 (lL{{4} }) in faktor tumorske nekroze (TNF-ɑ) ter drugi vnetni dejavniki, ti vnetni dejavniki pa so neposredno ali posredno vpleteni v poškodbo ledvic.

debelost

Incidenca protina pri debelih bolnikih je 2-krat večja kot pri splošni populaciji. Adipocitokini, ki jih izloča maščoba v človeškem telesu, lahko aktivirajo simpatični živčni sistem, oslabijo izločanje natrija z urinom prek RAS in fiziološko koncentracijo v ledvicah ter povečajo ponovno uteževanje natrija v ledvičnih tubulih. Absorpcija vodi do zadrževanja natrija in vode, kar vodi do visokega krvnega tlaka, kar vodi v stanje glomerularne hiperfiltracije. Poleg tega leptin, TNF- in IL-6, ki jih izloča maščobno tkivo, neposredno spodbujajo vnetje in povzročajo poškodbe ledvic.

motnje metabolizma lipidov

Odlaganje lipidov v epitelijskih celicah stimulira proizvodnjo in sproščanje citokinov, neposredno stimulira epitelijske celice, da proizvajajo zunajcelični matriks, in sodeluje pri poškodbi epitelija ledvičnih tubulov z oksidacijo, kar spodbudi epitelijske celice k sintezi različnih citokinov, povezanih z vnetjem in fibrozo, oz. Posredna vpletenost v kronične progresivne lezije ledvičnih tubulov in intersticija.

Poleg tega je študija tudi ugotovila, da so izpostavljenost svincu v okolju, spremembe v aktivnosti prenašalca urata in genetski dejavniki prav tako povezani z razvojem protinske nefropatije.

HUA lahko ne le povzroči poškodbo ledvic prek zgoraj omenjenega mehanizma, ampak je tudi neodvisen dejavnik napredovanja nefropatije IgA, diabetične nefropatije, kronične ledvične bolezni, akutne poškodbe ledvic itd., kar bo pospešilo napredovanje poškodbe ledvic pri zgoraj navedenih boleznih. [3].

Zdravljenje protinske nefropatije

terapija življenjskega sloga

Shujšajte, omejite meso, bogato s purini, in morske sadeže, omejite hrano z visoko vsebnostjo fruktoze, ne jejte preveč mlečnih izdelkov z nizko vsebnostjo maščob ali nemastnih mlečnih izdelkov in omejite alkohol, da nadzorujete HUA. Klinične študije so pokazale, da lahko samo spremembe življenjskega sloga znižajo ravni SUA za 10 do 18 odstotkov [3,4].

zdravljenje

Zdravila, ki zavirajo sintezo sečne kisline

alopurinol

Trenutno je še vedno zdravilo prve izbire za zdravljenje hiperurikemije, z močnim učinkom na zniževanje sečne kisline, dobro toleranco in visoko stroškovno učinkovitostjo. Njegov presnovek oscipurin je glavna sestavina za zmanjšanje sečne kisline in se v glavnem izloča preko ledvic. Ko se ledvična funkcija zmanjša, je treba odmerek ustrezno zmanjšati, da se izognemo resnim stranskim učinkom, ki jih povzroči kopičenje v telesu. V zadnjih letih so poročali o primerih smrtnega izbruha zdravila z alopurinolom. Študije so pokazale, da je pojav tega neželenega učinka povezan s tistimi s pozitivnimi aleli HLA-B*5801. Pred zdravljenjem z zdravili je pri bolnikih priporočljivo opraviti genetsko testiranje, kar močno omejuje njegovo uporabo.

febuksostat

Znan tudi kot febuksostat, lahko zmanjša sečno kislino v krvi tako, da zavira aktivnost ksantin oksidaze, preprečuje in zmanjšuje sintezo sečne kisline iz hipoksantina in ksantina. Za razliko od alopurinola se febuksostat večinoma presnavlja v jetrih, manjši del pa se izloči preko ledvic. Pri blagi do zmerni ledvični insuficienci odmerka ni treba prilagajati. Primeren je za tiste, ki so alergični na alopurinol ali ga ne prenašajo ali so neučinkoviti pri zdravljenju. Priporočljivo za zdravljenje kronične hiperurikemije z anamnezo protina.

Zdravila, ki spodbujajo izločanje sečne kisline

Ta zdravila povečajo izločanje sečne kisline z zaviranjem reabsorpcije uratnih ionov v proksimalnem ledvičnem tubulu, s čimer zmanjšajo koncentracijo urata v krvi, ublažijo ali preprečijo nastanek uratnih kristalov, zmanjšajo poškodbe sklepov in pospešijo raztapljanje urata. kristali, ki so nastali.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ali ima urinske kamne, morajo biti takšna zdravila kontraindicirana in jih je treba uporabljati previdno pri bolnikih z ulkusno boleznijo ali ledvično insuficienco. Poleg tega ima benzbromaron toksičnost za jetra, zato je treba med uporabo paziti na spremljanje bolnikovega delovanja jeter.

Zdravila Uricase

Uricaza lahko oksidira in razgradi sečno kislino v alantoin, kar lahko zmanjša raven sečne kisline v krvi in ​​doseže namen zdravljenja hiperurikemije. Trenutno se je rekombinantna urikaza postopoma izboljšala v smislu antigenosti in razpolovnega časa in bo postala nov način za zmanjšanje sečne kisline. Biosintetična oksidaza sečne kisline vključuje predvsem:

Rekombinantna urat oksidaza Aspergillus flavus (rasburikaza)

Za zdravljenje in preprečevanje akutne hiperurikemije pri bolnikih s hematološkimi malignimi obolenji s sindromom tumorske lize z visokim tveganjem, zlasti pri bolnikih s hiperurikemijo, povzročeno s kemoterapijo. Raven sečne kisline v krvi pri bolnikih, zdravljenih s tem zdravilom, se je hitro zmanjšala in ostala na nizki ravni v celotnem obdobju indukcijske kemoterapije.

Pegilirana rekombinantna urat oksidaza (PEG-urikaza)

Intravenska injekcija lahko hitro in močno zniža sečno kislino v krvi. Uporablja se predvsem za hudo HUA in neodzivni protin, zlasti pri bolnikih s sindromom tumorske lize. Reprezentativno zdravilo je peglotikaza, ki je pegiliran encim, specifičen za sečno kislino. Uricaza je vezana na polietilen glikol preko kovalentne vezi v monometil etru in se večinoma izloča preko ledvic.

drugo

Poleg tega na zniževanje sečne kisline vplivajo tudi zdravila, kot so kolhicin, losartan, fenofibrat in cilnidipin.

Zaradi povišanja serumskega kreatinina je Lao Li spoznal pomen aktivnega nadzora prehrane in sodelovanja z zdravniki pri zdravljenju protinske nefropatije. Od takrat so se njegovi napadi protina zmanjšali, okrevala pa se je tudi njegova ledvična funkcija in se stabilizirala pri okoli 160 μmol/L.

za več informacij:ali.ma@wecistanche.com