Humoralna in celična imunost proti hudemu akutnemu respiratornemu sindromu Coronavirus-2 Cepljenje pri bolnikih s sarkoidozo

Ozadje:

Cepivo proti koronavirusni bolezni 2019 sproži tako protitelesni kot T-celični imunski odziv in se je izkazalo za učinkovito pri preprečevanju koronavirusne bolezni 2019, vključno z njeno hudo obliko bolezni, pri zdravih posameznikih. Vendar pa podrobnosti o odzivih protiteles imunoglobulina-G proti koronavirusu -2 hudega akutnega respiratornega sindroma in specifičnih odzivih T-celic na koronavirus-2 pri hudem akutnem respiratornem sindromu pri bolnikih s sarkoidozo niso znane.

Imuniteta je naravni obrambni mehanizem telesa pred zunanjimi vdori patogenov. Specifične celice T so pomemben del človeškega imunskega sistema. Specifični T-celični odziv se nanaša na prepoznavanje in odziv T-celic na specifične antigene v telesu. Ta odziv je nujen za zaščito telesa pred agresijo in ohranjanje dobrega zdravja. Ta članek se bo osredotočil na razmerje med specifičnimi odzivi T-celic in imunostjo.

Prvič, specifični odzivi T-celic lahko izboljšajo človeško imunost. Ko človeško telo napadejo tuji patogeni, bodo specifične celice T prepoznale patogene in se nanje vezale. V tem času celice T sproščajo citokine in sprožijo vrsto imunskih odzivov, ki drugim imunskim celicam omogočajo, da prepoznajo in napadejo patogene. Na ta način se izboljša človeška imuniteta.

Drugič, specifični odzivi celic T lahko pomagajo telesu ustvariti imunski spomin. Ko človeški imunski sistem pride v stik s specifičnim antigenom, bodo ustrezne celice T sprožile specifičen odziv za ustvarjanje spominskih celic T. Te spominske celice T lahko pri naslednji virusni okužbi prikličejo spomin ustreznega antigena in tako hitro posredujejo pri napadu na tuje patogene. Ta imunski spomin lahko traja dolgo časa in učinkovito krepi človeško imunost.

Končno lahko specifični odzivi T-celic uravnavajo ravnovesje imunskega odziva. V človeškem imunskem sistemu imajo celice T pomembno regulativno vlogo pri imunskem odzivu. Specifični podtipi celic T, kot so celice T CD4 plus in CD8 plus, uravnavajo in uravnavajo aktivnost različnih vrst imunskih celic med imunskim odzivom. Tako lahko zagotovite nemoteno delovanje imunskega sistema in ohranite dobro imunsko stanje.

Na splošno so specifični odzivi T-celic ena od pomembnih komponent človeškega imunskega sistema. Ima izjemno pomembno vlogo pri izboljšanju človeške imunosti, ustvarjanju imunskega spomina in uravnavanju ravnovesja imunskega odziva. Zato je ohranjanje dobrega zdravja in zadostnega specifičnega T-celičnega odziva ključnega pomena za ohranjanje človeške imunosti. S tega vidika moramo izboljšati našo imuniteto. Cistanche lahko znatno izboljša imunost, saj je Cistanche bogat z različnimi antioksidativnimi snovmi, kot so vitamin C, karotenoidi itd. Te sestavine lahko lovijo proste radikale, zmanjšujejo oksidativni stres in izboljšajo odpornost imunskega sistema.

Kliknite dodatek cistanche deserticola

Meriti:

Za merjenje in primerjavo odzivov protiteles in odzivov celic T z uporabo encimsko vezanih imunskih testov in testov sproščanja interferona gama pri bolnikih s sarkoidozo, okuženih s koronavirusno boleznijo 2019 in cepljenih s CoronaVac.

Oblikovanje študija:

Prospektivna kohortna študija.

Metode:

Skupaj 28 bolnikov s sarkoidozo, pozitivnimi na testu koronavirusne bolezni 2019 s polimerazno verižno reakcijo, ki so bili v zadnjih 6 mesecih okuženi s koronavirusom hudega akutnega respiratornega sindroma-2 in niso bili cepljeni proti koronavirusni bolezni 2019, in 28 bolnikov s sarkoidozo, ki so prejeli V to študijo so bili vključeni 2 odmerka CoronaVac in nikoli niso imeli koronavirusne bolezni 2019.

Ravni imunskega odziva bolnikov so bile določene z merjenjem ravni imunoglobulina hudega akutnega respiratornega sindroma coronavirus-2 in interferona gama v krvi bolnikov z metodo encimsko vezanih imunskih testov oziroma s testi sproščanja interferona gama .

Rezultati:

Povprečna starost bolnikov v skupini s COVID okuženih je bila 48,1 ± 11,3, povprečna starost bolnikov v skupini cepljenih pa 55,6 ± 9,32. Povprečni čas, ki je pretekel po okužbi, je bil 97,32 ± 42,1 dni, medtem ko je od drugega odmerka cepljenja minilo 61,3 ± 28,7 dni. V skupini okuženih s COVID-om sta bila testa sproščanja imunoglobulina G in interferona gama pozitivna pri 64,3 odstotka oziroma 89,3 odstotka bolnikov. V skupini cepljenih je bil imunoglobulin-G pozitiven pri 10,7 odstotka bolnikov, test sproščanja interferona gama pa pri 14,3 odstotka.

Zaključek:

Pri bolnikih s sarkoidozo so prirojeni imunski odzivi boljši od adaptivnih imunskih odzivov. Cepivo coronaVac ne zadošča za ustvarjanje humoralne in celične imunosti pri bolnikih s sarkoidozo.

UVOD

Sarkoidoza je sistemska vnetna bolezen, ki nastane kot posledica nenormalnega kopičenja vnetnih celic v prizadetih organih. Čeprav etiopatogeneza sarkoidoze ni povsem razumljena, je znano, da vključuje razvoj imunskih efektorskih celic, ki uravnavajo celično imunost in nespecifični vnetni odziv prek celic, ki predstavljajo antigen, in antigen-specifičnega T-pomočnika-1 (CD4 plus). limfocitov po izpostavljenosti neznanemu antigenu pri genetsko dovzetnih posameznikih in nastanek strukture granuloma.1 Najbolj prizadeti organi vključujejo pljuča in mediastinalne bezgavke, čeprav so lahko vključeni tudi drugi organi.2 Kopičenje CD4 in limfocitov v prizadetih tkivih je značilnost te bolezni, medtem ko ravni CD4 plus ostanejo nespremenjene ali znižane v drugih tkivih in krvi.

CD4 plus T-limfociti so odgovorni za regulacijo B-limfocitov, ki ustvarjajo protitelesa in naravne ubijalce, ter CD8 plus limfocitov za uničenje mikroorganizmov.3 Pri virusnih okužbah CD4 in T-celice inducirajo B-celice, ki proizvajajo protitelesa, ki lahko nevtralizirajo viruse in citolitične celice CD8 plus T, ki ubijejo z virusom okužene celice. Pri sarkoidozi obstaja pomanjkljivost v razmerju med predstavitvijo antigena in odzivom CD4 in limfocitov.4 Celični imunski odziv in tvorba protiteles morda ne prideta ustrezno pri bolnikih s sarkoidozo, okuženih s koronavirusom hudega akutnega respiratornega sindroma-2 (SARSCoV{{ 14}}) zaradi okvare limfocitov CD4 plus.

Ustrezno humoralno imunost inducira redna celična imunost; zato je lahko pri bolnikih s sarkoidozo prisotna nezadostna humoralna imunost. SARS-CoV-2 lahko izzove T-celične odzive brez serokonverzije protiteles in ti odzivi lahko natančneje kažejo na izpostavljenost SARS-CoV-2 kot protitelesa. Poročali so tudi o neobstoju protivirusnih protiteles po drugih virusnih okužbah.5-7 Cepljenje je bilo sprejeto kot najučinkovitejša metoda za nadzor pandemije, ki jo povzroča SARS-CoV-2. Medtem ko se učinkovita cepiva še naprej dajejo, ostaja imunski odziv, ki ga povzroči cepivo, sporen. Ni znano, ali imajo bolniki s sarkoidozo različno dovzetnost za okužbo s SARS-CoV-2 ali stanje prirojene in adaptivne imunosti bolnikov po okužbi s koronavirusno boleznijo-19 (COVID-19).

Zato smo z metodo ELISA in s testom sproščanja interferona gama (IGRA) ovrednotili stanje humoralne in celične imunosti bolnikov glede na SARS-CoV-2 imunoglobulin-G (IgG) v dveh skupinah bolniki s sarkoidozo, ki so vključevali bolnike s potrjenim COVID-19, vendar necepljeni s cepivom SARS-CoV-2, in bolnike, ki so bili cepljeni z dvema odmerkoma CoronaVac (cepljena skupina) in niso imeli COVID{{7 }}.
MATERIAL IN METODE

Oblikovanje študija

Ta študija je bila izvedena kot prospektivna kohortna študija v univerzitetni bolnišnici med 1. decembrom 2020 in 1. junijem 2021.

Etični vidiki
9. julija 2021 je lokalni odbor za etiko univerze prejel etično odobritev (št. 137423).

Udeleženci

Kriteriji vključitve

All patients aged >Vključeni so bili 18 let in diagnosticirana sarkoidoza. Bolniki, ki so bili pozitivni na PCR v zadnjih 6 mesecih in še niso bili cepljeni proti SARS-CoV-2, so bili vključeni v skupino okuženih s SARS-CoV-2-. Vključeni so bili bolniki, ki niso imeli COVID-19 zgodovine, vendar so bili cepljeni z 2 odmerkoma CoronaVac (z zadnjim odmerkom cepiva pred vsaj 1 mesecem) in brez aktivne uporabe imunosupresivov v zadnjih 6 mesecih. v cepljeni skupini.

Merila za izključitev

Za skupino okužbe s SARS-CoV-2-: bolniki s hudo boleznijo COVID-19 (ki jih med okužbo spremljajo v službi ali enoti intenzivne nege).

Za vse bolnike: dodatne osnovne bolezni, ki bi lahko oslabile imunski odziv (npr. rak, sladkorna bolezen (DM) in kronična odpoved ledvic), če so bili cepljeni s cepivom Biontech ali niso pripravljeni dati soglasja.

Anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG)

V večini primerov so bili od vsakega prostovoljca zbrani 3 vzorci v epruvete, ki so vsebovale vakuumski ločevalni gel. Vzorce seruma, dobljene po centrifugiranju 3 ml krvi pri 5,000 obratih na minuto 5 minut, smo alikvotirali v mikrocentrifugirne epruvete in shranili pri -20 stopinjah za nadaljnje testiranje. Na začetku študije smo vzorce seruma odmrznili pri sobni temperaturi. Poleg tega smo komplet ELISA pred uporabo pustili pri sobni temperaturi 30 minut. Vzorčne serume smo razredčili (1:101) in test ELISA izvedli na polavtomatski način z uporabo instrumenta Triturus (Grifols, Barcelona, ​​Španija). Uporabljen je bil komplet anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) v skladu z določenimi pogoji inkubacije in navodili proizvajalca za testiranje. Standardna krivulja različnih koncentracij protiteles v vzorcih seruma je bila ustvarjena z risanjem vrednosti optične gostote, izmerjenih za 6 umeritvenih serumov, od točke do točke v skladu z ustreznimi enotami (linearno/linearno).

Za interpretacijo rezultatov,<0.8 was considered negative, ≥0.8 to <1.1 as the cutoff value, and ≥1.1 as positive.

Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG)

Vzorce seruma smo na dan testa vzeli iz zamrzovalnikov s temperaturo -20 stopinj in jih segreli na sobno temperaturo. Testni komplet smo nato pred uporabo pustili pri sobni temperaturi 30 minut. Ponovno je bil za redčenje vzorcev in izvedbo testa uporabljen polavtomatski instrument Triturus. Komplet Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) je deloval v skladu z določenimi pogoji inkubacije in navodili proizvajalca za testiranje. Standardne krivulje za vsako protitelo so bile ustvarjene, kot je opisano prej. Za računalniški izračun standardne krivulje je bil uporabljen graf "od točke do točke".<8 RU/ml was interpreted as a negative result, ≥8 to <11 RU/ml as the cutoff value, and ≥11 RU/ml as the positive result.

SARS-CoV-2 Test sproščanja interferona ɣ (IGRA)

Vzorec polne krvi je bil zbran v epruveto za odvzem krvi z litijem in heparinom in 0,5 ml od tega je bil prenesen v epruvete za stimulacijo (CoV IGRA BLANK, CoV IGRA TUBE in CoV IGRA STIM) s epruvetami za stimulacijo levo pri 37 stopinjah 16-20 h. Ob koncu inkubacijske dobe smo epruvete za stimulacijo centrifugirali pri 12,000 rpm 10 minut. Supernatant plazme smo nato shranili v polipropilensko epruveto pri -20 stopinjah za nadaljnje testiranje. Test sproščanja interferona gama (INF-ɣ) je bil izveden v skladu s smernicami proizvajalca. Fotometrična meritev intenzivnosti barve plošče ELISA je bila uporabljena v avtomatskem bralniku plošč (ELx800, BioTek, VT, ZDA) pri valovni dolžini 450 nm (referenčno območje: 620-650 nm).

Koncentracijo IFN-ɣ smo določili s standardno krivuljo. Za interpretacijo rezultatov so bile vrednosti OD pretvorjene v vrednosti mUI/ml z uporabo programa Magellan F50 (različica 7.2). Rezultati so bili pridobljeni s prilagajanjem vrednosti CoV IGRA v epruveti s slepo vrednostjo CoV IGRA. Če je bila vrednost<100 ml U/ml, the interaction with SARS-CoV-2 was considered negative. If the value was 100-200 ml U/ml, it was considered as the limit value, and a value >200 ml U/ml je veljalo za znak pozitivne interakcije s SARS-CoV-2.

Zbiranje podatkov

Od bolnikov so bili pridobljeni osebni in demografski podatki ter zgodovina cepljenja proti COVID-19 in COVID-19. Rezultati SARS-CoV-2 IGRA in anti-SARS-CoV-2 IgG (NCP in QuantiVac) so bili pridobljeni iz laboratorijskih zapisov.

Velikost študije

Od 240 bolnikov s sarkoidozo v ambulanti za sarkoidozo jih je 56 izpolnjevalo merila za vključitev v to študijo. Bolniki so bili razvrščeni kot okuženi s SARS-CoV-2-in cepljeni skupini. S testoma ELISA in IGRA so bile izmerjene ravni SARS-CoV-2 IgG oziroma INF-ɣ in raziskano stanje imunosti bolnikov proti SARS-CoV-2 IgG.

Medtem ko je bil status prirojene imunosti bolnikov ocenjen pri bolnikih z anamnezo COVID-19 brez cepljenja, je bil status pridobljene imunosti bolnikov ocenjen pri bolnikih, cepljenih z 2 odmerkoma CoronaVac in ki nikoli niso imeli COVID-19 (Ti bolniki niso imeli nobenih simptomov ali zgodovine stika s prizadetimi bolniki, ki bi lahko povzročili sum na bolezen).

Statistična analiza

Za statistične analize je bila uporabljena programska oprema SPSS različica 20.0 (AIMS, İstanbul, Turčija). Kategorične spremenljivke so bile predstavljene kot odstotki in frekvence, zvezne spremenljivke pa kot mediane in interkvartilni razponi.

REZULTATI

Skupaj je bilo vključenih 56 bolnikov, od tega 49 (87,5 odstotka) in 7 (12,5 odstotka) žensk oziroma moških. Povprečna starost bolnikov je bila 53,5 ± 10,9 let. Povprečni čas spremljanja bolnikov z diagnozo sarkoidoze je bil 6,68 ± 4,03 (1-10) leta. Od tega je bilo 37,5 odstotka bolnikov na stopnji 2, 62,5 odstotka pa na stopnji 3 sarkoidoze. Od vseh 42,9 odstotka bolnikov ni imelo sočasnih bolezni, 32 (57,1 odstotka) pa jih je imelo sočasne bolezni (tabela 1).

Povprečna starost 28 bolnikov (24 Ž/4 M) bolnikov v skupini, okuženi s SARS-CoV-2, je bila 48,1 ± 11,3 (30-63) leta, medtem ko je bila povprečna starost 28 bolnikov v cepljeni skupini 55,6 ± 9,32 (38-68) leta. Povprečni čas, ki je pretekel po okužbi v skupini, okuženi s SARS-CoV-2-, je bil 97,32 ± 42,1 (45-180) dni, medtem ko je od drugega odmerka cepljenja minilo 61,3 ± 28,7 (37-120) dni. je bilo dano v cepljeni skupini. Obdobje spremljanja bolnikov v skupini okuženih s SARS-CoV-2-z diagnozo sarkoidoze je bilo 7,41 ± 4,89 leta in cepljene skupine 5,96 ± 3,15 leta. Povprečne porazdelitve indeksa telesne mase glede na stopnjo sarkoidoze in komorbidnost so prikazane v tabeli 1.

A total of 15 (53.6%) of the 28 patients in the SARS-CoV-2- infected group were included in the study within the first 3 months of the disease diagnosis, while 13 (46.4%) patients were included at 3-6 months (Table 1). In the SARS-CoV-2-infected group, within 3 months of infection, the antibody test with QuantiVac ELISA was positive in 13 (86.6%) of the 15 patients, and the antibody test was positive in 5 of 13 patients (38.4%) who had passed >3 mesece po okužbi (tabela 2). Medtem ko je bilo bolnikov s pozitivnimi rezultati anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) 64,3 odstotka (n=18), je bilo v skupini okuženih s SARS-CoV-2-3,5 odstotka ( n=1) v cepljeni skupini. Rezultat QuantiVac ELISA (IgG) proti SARS-CoV-2 je bil pozitiven pri 64,3 odstotka (n=18) bolnikov, okuženih s SARS-CoV-2-, in 10,7 odstotka (n {{23} }) cepljenih bolnikov (tabela 2).

Medtem ko je bilo 89,3 odstotka bolnikov v skupini okuženih s SARS-CoV-2-pozitivnih na testu IGRA, je bilo v cepljeni skupini pozitivnih 14,3 odstotka (tabela 2).

DISKUSIJA

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG in anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG so odkrili pri 64,3 odstotka skupine okuženih s SARS-CoV-2-, medtem ko SARS-CoV{{ 11}} Test IGRA je bil pozitiven pri 89,3 odstotka istih bolnikov v 3-6 mesecih okužbe. T-celice lahko zagotovijo dolgoročni imunski spomin, medtem ko se odziv specifičnih protiteles sčasoma po okužbi zmanjša. Dan et al. so poročali, da je vsaka od naslednjih imunskih celic adaptivne imunosti, vključno s celicami CD4 plus T, spominskimi celicami B in CD8 plus celicami T proti SARS-CoV-2, pokazala drugačno kinetiko pri več kot ali enakih 6 mesecih okužbe.8 Kruse et al.9 so poročali, da je bil T-celični odziv, izmerjen s testom T-točke 8 tednov po okužbi s COVID-19, 83,6 odstotka. Ti rezultati okuženih bolnikov lahko olajšajo razumevanje vzpostavitve nadomestnih končnih točk T-celic v prihodnosti, čeprav so trenutno potrebne dodatne študije.

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG, anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG in SARS-CoV-2 IGRA so bili negativni pri 96,5 odstotka, 89,3 odstotka in 85,7 odstotka cepljene skupine oz. Po cepljenju je bilo 10,7 odstotka bolnikov s sarkoidozo pozitivnih na IgG in 14,3 odstotka na IGRA. V literaturi so poročali o nasprotujočih si rezultatih glede učinkovitosti cepljenja pri bolnikih s sarkoidozo. Na primer, Tavana in drugi10 so cepili 23 bolnikov s sarkoidozo proti 26 kontrolnim skupinam in zaključili, da se imunološki odziv na več antigenov gripe med bolniki s sarkoidozo in zdravimi kontrolnimi skupinami ni razlikoval. Trenutno učinkovitost cepljenja pri bolnikih s sarkoidozo ni znana.
Titri protiteles se lahko po imunizaciji s SARS-CoV-2 hitro znižajo,11 v kontrolah po okužbi pa so bili odkriti visoki titri protiteles.12-14 Ni znano, na kateri ravni in kako dolgo so titri protiteles vztrajni. V študiji se je obstojnost celičnih in humoralnih odzivov nadaljevala 8 mesecev po cepljenju z Ad26.COV2.S.15 Pri 56 bolnikih s sarkoidozo smo med 37 in 180 dnevi merili titre IgG proti SARS-CoV-2 QuantiVac po okužbi in ugotovili, da so bili pozitivni (večji ali enaki 11 RU/ml) pri 10,7 odstotka bolnikov po cepljenju in pri 64,3 odstotka bolnikov po naravni imunizaciji.

Študija je primerjala bolnike s sarkoidozo z zdravimi kontrolnimi osebami in opazila rahel odziv protiteles pri bolnikih s sarkoidozo po cepljenju proti tetanusu.5 V tej študiji smo po cepljenju s SARS-CoV-2 CoronaVac pri bolnikih s sarkoidozo odkrili nizke ravni protiteles. V drugi študiji primera se humoralni odziv ni pojavil po cepljenju z dvema odmerkoma cepiva mRNA pri bolnikih, ki so jemali imunosupresivna zdravila zaradi revmatoloških bolezni.7 Študija je raziskovala odziv celic CD4 in T-limfocitov proti SARS-CoV-2 in ugotovil, da je SARS-CoV-2 IGRA koristen pokazatelj imunskega odziva za presejanje posameznikov, okuženih s SARS-CoV-2.16

V študiji, izvedeni na veliki populaciji v Čilu, so protitelesa odkrili pri 95,7 odstotka preučevane populacije. Po 9 tednih cepljenja z drugim odmerkom CoronaVac smo opazili hitrejše zmanjšanje deleža pri bolnikih z boleznimi, kot je sladkorna bolezen, in hipertenzijo v spremljanjih.17 Podobno smo zabeležili nizko vrednost protiteles, 10,7 odstotka pri bolnikih s sarkoidozo po cepljenju s CoronaVac 37-120 dni. Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, ki so bili na dializi in presaditvi ledvice, so bile odkrite nižje ravni antiSARS-CoV-2 IgG zaradi oslabljene humoralne imunosti.18 Kolikor nam je znano, je to prva študija, ki ocenjuje imunski odziv proti SARS- CoV-2 pri bolnikih s sarkoidozo. Ti podatki razkrivajo, da humoralna in celična imunost bolnikov s sarkoidozo ni bila zadostna proti cepivu CoronaVac.

V tej študiji so bile pregledane le ravni protiteles in vrednosti IGRA po naravni imunizaciji in pridobljeni imunizaciji s CoronaVac. Za zagotovitev informacij o cepljenju z mRNA niso bili zbrani nobeni podatki. Druga omejitev te študije je, da so bili vzorci krvi bolnikov zbrani ob različnih časih po imunizaciji, kar ne odraža istočasnih rezultatov.

Pri bolnikih s sarkoidozo je bilo ugotovljeno, da se prirojena imunost na SARS-CoV-2 sčasoma zmanjša. Pri bolnikih s sarkoidozo so prirojeni imunski odzivi boljši od adaptivnih imunskih odzivov. Cepivo coronaVac ne zadošča za induciranje humoralne in celične imunosti pri bolnikih s sarkoidozo. Metoda IGRA je ustvarila prirojene in adaptivne imunske odzive proti SARS-CoV-2 z večjo občutljivostjo glede na občutljivost proti odkrivanju IgG pri bolnikih s sarkoidozo.

Odobritev komisije za etiko:

Etična odobritev je bila pridobljena s strani İstanbul University Cerrahpaşa, Odbora za etiko medicinske fakultete Cerrahpaşsa dne 09.07.2021 (#137423).

Izjava o souporabi podatkov:

Neobdelane podatke, ki podpirajo zaključke tega članka, bodo avtorji dali na voljo brez nepotrebnih zadržkov.
Avtorski prispevki:

Koncept- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Oblikovanje - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Zbiranje ali obdelava podatkov - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Analiza ali interpretacija - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Iskanje literature - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Pisanje - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK

Nasprotje interesov:

Avtorji niso izjavili, da obstaja navzkrižje interesov.

Financiranje:

Avtorji so izjavili, da ta študija ni prejela nobene finančne podpore.

REFERENCE

Zissel G, Prasse A, Müller-Quernheim J. Sarcoidosis--immunopathogenetic concepts. Semin Respir Crit Care Med. 2007;28:3-14. [CrossRef]

2. Musellim B, Okumus G, Uzaslan E, et al. Epidemiologija in razširjenost intersticijskih pljučnih bolezni v Turčiji. Clin Respir J. 2014; 8: 55-62. [CrossRef]

3. Duréault A, Chapelon C, Biard L, et al. Hude okužbe pri sarkoidozi: pojavnost, napovedovalci in dolgoročni izid v kohorti 585 bolnikov. Medicina (Baltimore). 2017;96:e8846. [CrossRef]

4. Sweiss NJ, Salloum R, Gandhi S, et al. Pomembna limfopenija CD4, CD8 in CD19 v periferni krvi bolnikov s sarkoidozo je povezana s hudimi manifestacijami bolezni. PLoS One. 2010; 5: e9088. [CrossRef]

5. Seyhan EC, Günlüoğlu G, Altin S, et al. Rezultati cepljenja proti tetanusu pri sarkoidozi. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2012;29:3-10. [CrossRef]

6. Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, et al. Trajni humoralni in celični imunski odzivi 8 mesecev po cepljenju z Ad26.COV2.S. N Engl J Med. 2021;385:951- 953. [CrossRef]

7. Connolly CM, Boyarsky BJ, Ruddy JA, et al. Odsotnost humoralnega odziva po cepljenju z dvema odmerkoma SARS-CoV-2 Messenger RNA pri bolnikih z revmatskimi in mišično-skeletnimi boleznimi: serija primerov. Ann Intern Med. 2021;174:1332-1334. [CrossRef]

8. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Imunološki spomin na SARS-CoV-2 ocenjen do 8 mesecev po okužbi. Znanost. 2021;371:eabf4063. [CrossRef] 9. Kruse M, Dark C, Aspden M, et al. Izvedba testa T-SPOT®.COVID za odkrivanje celic T, odzivnih na SARS-CoV-2-. Int J Infect Dis. 2021;113:155-161. [CrossRef]

10. Tavana S, Argani H, Gholamin S, et al. Cepljenje proti gripi pri bolnikih s pljučno sarkoidozo: učinkovitost in varnost. Gripa Drugi respiratorni virusi. 2012;6:136-141. [CrossRef]

11. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Hiter razpad protiteles proti SARSCoV-2 pri osebah z blagim covidom-19. N Engl J Med. 2020;383:10857. [CrossRef]

12. Ripperger TJ, Uhrlaub JL, Watanabe M, et al. Ortogonalni serološki testi SARS-CoV-2 omogočajo nadzor skupnosti z nizko razširjenostjo in razkrijejo trajno humoralno imunost. Imuniteta. 2020;53:925-933.e4. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com