Hibridni onkocitni/kromofobni tumor ledvic, povezan s sporadično ledvično onkocitozo in kronično B-celično limfocitno levkemijo

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Povzetek

Hibridni onkocitni/kromofobni tumor(HOCT) ledvice, ki izhaja iz prekurzorjaonkocitozaki ni povezana s sindromom Birt-Hogg-Dubé (BHD), je nenavadna in zelo zanimiva neoplazma. Imunohistokemijske in molekularne ugotovitve kažejo, da je HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor) je entiteta, ki se razlikuje tako od onkocitoma kot od kromofobnega karcinoma. Čeprav ostaja negotovost glede dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost k razvoju HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor), eksperimentalne ugotovitve kažejo, da lahko nastane zaradi delovanja toksinov ali v povezavi s kronično odpovedjo ledvic. Možna vloga predhodnega ledvičnega limfoma pri razvojuonkocitozadoslej še ni bilo preučeno. Predstavljamo morfološko, imunohistokemijsko in molekularno analizo HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)ki izhaja izledvičnaonkocitozav povezavi s CLL, ki prizadene ledvice. Ugotovitve kažejo, da ta tumor spada v družino podobnih neoplazem, vključno z onkocitomom, eozinofilno različico kromofobnega karcinoma ledvičnih celic (CRCC) in onkocitnim tumorjem nizke stopnje, čeprav lahko te neoplazme nastanejo zaradi različnih prekurzorskih lezij. HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)inonkocitozaje pokazal enak imunohistokemični profil, ki je skladen s pozitivnostjo za antigen epitelijske membrane (EMA), citokeratin 7 (Ck7), E-kadherin, CAM 5.2, in negativnostjo za Pax-8, vimentin, antigen karcinoma ledvičnih celic (RCC), CD117 , racemaza, progesteronski receptor in CD10. Indeks širjenja Ki-67 je bil<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)ki izhaja iz nedednegaledvičnaonkocitozav povezavi z limfomom B, kar odpira zanimiva vprašanja glede patogeneze.

Kliknite za koristi in stranske učinke cistanche za ledvice

Uvod

Hibridni onkocitni/kromofobni tumor(HOCT) je redka ledvična neoplazma, ki je trenutno razvrščena kot različica kromofobnega karcinoma ledvičnih celic (CRCC) [1]. V morfološkem smislu HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)močno spominja na onkocitom, od katerega se bistveno razlikuje po prisotnosti perinuklearnih halojev in pogosti binukleaciji [2, 3]. Čeprav je sporadična oblika najpogostejša, HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)o njem so poročali tudi v dednem okolju v povezavi s sindromom Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] Sporadična HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)lahko nastanejo izledvičnaonkocitoza, to je difuzna proliferacija onkocitnih epitelijskih celic v ledvicah, ki izvirajo iz zbiralnih tubulov ledvic [5]. Natančni vzroki zaledvična onkocitozaše niso znani, čeprav so ga povezovali s kemičnimi rakotvornimi snovmi in s kronično odpovedjo ledvic [6, 7]. Poročamo o nenavadnem občasnem HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)povezan zonkocitozav povezavi s predhodno diagnosticiranim B-celičnim limfomom ledvic. Razpravljamo o morfoloških in molekularnih ugotovitvah, skupaj s potencialno vlogo B-celičnega limfoma kot dejavnika predispozicije za razvoj HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor).

Poročilo o primeru/predstavitev primera

72--letnemu moškemu so leta 2009 diagnosticirali B-celični CLL (Binetov stadij A) in trenutno prejema standardno kemoterapijo s ciklofosfamidom, fludarabinom in rituksimabom, z nadaljnjim kliničnim spremljanjem. MRI spremljanje ni pokazalo sprememb v CT trebuha leta 2012. Pri CT-ju leve ledvice leta 2014 se je pojavila majhna slika v skorji manj kot 5 mm. Pri retrospektivnem pregledu CT iz leta 2012 ni bilo vidne poškodbe. Leta 2015 je bolnik pokazal več oteklih bezgavk (retroperitonealnih, mezenteričnih, mediastinalnih, medeničnih, hilarnih in aksilarnih). Poleg tega je CT odkril trden kortikalni vozlič s premerom 20 mm v levi ledvici, izodenzen glede na ledvično parenhima in kaže nizek vnos kontrasta. Nadaljnji CT v februarju 2019 je razkril trden vozel, ki meri 24 mm. Leta 2020 sta bila ugotovljena 2 solidna vozliča, 1 v vsakem ledvičnem polu, višji od 27 mm v premeru. V desni ledvici niso opazili pomembnih radioloških sprememb. MRI s kontrastom je razkril 2 trdni masi, ki kažeta heterogeno izboljšanje pri dajanju iv kontrasta; mase, ki so merile 28 oziroma 25 mm, so bile hipointenzivne na T1 tehtanih slikah in so hipointenzivne na T2 tehtanih slikah ter so pokazale povečan vnos kontrasta v portalni fazi (prikazano na sliki 1). Ledvična funkcija je bila ohranjena. Opaženi so bili tudi majhni vranični noduli, skupaj s številnimi oteklimi retroperitonealnimi, mezenteričnimi in medeničnimi bezgavkami. Bolnikova anamneza je leta 2000 vključevala psoriazo in karcinom debelega črevesa. Bolnik je bil nekadilec brez ustrezne družinske anamneze. Kožne ali pljučne lezije niso bile vidne. Izvedena je bila levoradikalna nefrektomija. Iz kirurškega vzorca niso bile odstranjene nobene bezgavke.

Slika 1. Razvoj tumorskega vozliča leve ledvice po CT slikah (obdobje 2012–2017):Na prvi sliki iz leta 2012 ni bilo vidne poškodbe; leta 2014 se v skorji pojavi majhna slika, manjša od 5 mm, ki se leta 2017 spremeni v 24 mm.

Vzorec nefrektomije je obsegal ledvico velikosti 10 × 6×5 cm, skupaj s sosednjo perikapsularno maščobo in 2--cm segmentom sečevoda. Na površini ledvic ni bilo večjih sprememb. Pregled serijskih rezov je pokazal 3 ločene dobro omejene nodularne lezije elastične konsistence, svetlo rjave barve in največje širine 3,5, 1,5 in 0,3 cm; ti noduli niso segali do kapsule ali ledvičnega sinusa (prikazano na sliki 2).

Slika 2.a. Makroskopija najvišjega nodularnega tumorja, ekspanzivnega in dobro omejenega svetlo rjavega. b. Opazen je velik ekspanziven, dobro omejen in onkociten tumorski vozlič, ki je delno inkapsuliran. H in V, panoramski. c Tumor je ločen od preostalega parenhima z fibroznim traktom. Gost limfom opazimo okoli in znotraj tumorja. H&E. ×100.

Histopatološka preiskava je razkrila 3 tumorje podobnega morfološkega videza, skupaj z več nodularnimi lezijami, ki jih pri splošnem pregledu ni bilo mogoče opaziti, in številna gnezda celic s podobnimi lastnostmi. Te proliferirajoče onkocitom podobne celice so bile obdane z atipičnim limfoidnim infiltratom (prikazano na sliki 3). 3 veliki tumorju podobni noduli so bili ekspanzivni, dobro omejeni, vendar ne inkapsulirani, in so imeli močno histološko podobnost z onkocitomi. Noduli so bili sestavljeni iz celic z eozinofilno zrnato citoplazmo in zaokroženimi jedri s fino razpršenim kromatinom, neopaznimi nukleoli in jasnejšimi jedrnimi halosi. Nepravilnih "rezinoidnih" jeder, značilnih za CRCC, niso odkrili. Binukleacija je bila pogosta. Ni bilo znakov atipije, nekroze ali mitotične aktivnosti, niti invazije krvnih ali limfnih žil ali sarkomatoidne transformacije. Kljub multifokalni delni transformaciji epitelija ledvičnih tubulov v onkocitni epitelij z metastatskim videzom je bila splošna arhitektura ledvičnih tubulov ohranjena. Presenetljivo je, da so bila onkocitna gnezda in začetne onkocitne lezije vdelane v atipični limfoidni infiltrat. Druge ugotovitve so vključevale kortikalne ciste, nekatere obložene z eno plastjo onkocitnih celic, več majhnih papilarnih adenomov s kalcifikacijo in občasne kortikalne fibrome.

Slika 3. Histološki prikaz 1. onkocitnega vozliča.Viden je gost skupek onkocitnih celic z bolj ali manj izrazitimi luknjami. Znotraj nodula opazimo gost atipični infiltrat. Ni opaziti atipije, nekroze ali mitotične aktivnosti (a), H in E. ×100. Tumorski noduli so bili sestavljeni iz celic z eozinofilno zrnato citoplazmo in zaobljenimi jedri s fino razpršenim kromatinom, neopaznimi nukleoli in jasnimi perinuklearnimi halosi. Nepravilnih "rai said" jeder ni opaziti. Binukleacija je bila pogosta. (b). H&E. ×200. Multifokalni infiltrativni limfom s pridruženo onkocitno transformacijo epitelija ledvičnih tubulov z ohranitvijo splošne arhitekture sosednjega ledvičnega parenhima (c), H&E. ×100. Začetne onkocitne lezije so bile vgrajene v atipični limfoidni infiltrat (d), H&E. ×200.

Imunohistokemična analiza tumorjev in onkocitnih epitelijskih proliferacij je pokazala pozitivno obarvanje za antigen epitelne membrane (EMA) z apikalno ojačenim citoplazemskim vzorcem izražanja. Barvanje na citokeratin 7(Ck7) je bilo na nekaterih področjih pozitivno, na drugih pa negativno. V območjih pozitivnega obarvanja izražanje Ck7 ni bilo homogeno; negativne celice so bile pomešane s pozitivnimi celicami, ki so pokazale različno intenzivnost obarvanja citoplazme. Opazili so tudi izražanje E-kadherina in CAM 5.2 (prikazano na sliki 4). Indeks širjenja Ki-67 je bil<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Slika 4. Imunohistokemijska analiza je pokazala pozitivno obarvanje za EMA z apikalno ojačenim citoplazemskim vzorcem izražanja.Barvanje za Ck7 na območjih s pozitivnim obarvanjem ni bilo homogeno; negativne celice so bile pomešane s pozitivnimi celicami, ki so pokazale različno intenzivnost obarvanja citoplazme. Ekspresija E-kadherina in CAM 5.2 je bila intenzivna in razpršena. EMA, antigen epitelne membrane; Ck7, citokeratin 7.

Atipični limfoidni infiltrat je bil ugotovljen v celotnem ledvičnem parenhimu v multifokalnem vzorcu, ki sega čez kapsulo v perirenalno maščobno tkivo. Infiltrat je bil sestavljen iz razmeroma majhnih monomorfnih atipičnih limfoidnih celic z občasnimi blasti, ki tvorijo diskretne proliferativne grozde. Tumorske limfoidne celice, obarvane pozitivno na BCL-2, CD20, CD5 in CD79alpha; in izražanje negativne sile-6, CD10,MUM-1 in ciklina D1.Ki-67 v proliferativnih grozdih je bilo v središču 60 odstotkov (prikazano na sliki 5). Imunohistokemični profil limfoidnih infiltratov se je ujemal s tistim, opaženim pri predhodni biopsiji mphnode. Diagnoza je bila prizadetost ledvic B-celične kronične limfoidne levkemije/drobnoceličnega limfocitnega limfoma.

Slika 5.Tumorske limfoidne celice, ki ustrezajo limfomu B-CLL/B, dobro diferencirane znotraj in zunaj epitelnega tumorskega vozliča, so bile obarvane pozitivno na CD20, × 100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) na eksonu 10 gena AKT3, razvrščen kot verjetno patogen, skupaj s pomnožitvijo gena FOS1. Niso opazili nobenih sprememb števila kopij (CNV), razen ponovno na kromosomu 12 (prikazano na sliki 6). Končna diagnoza je bila multipla HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)ledvic, povezanih zonkocitoza(impala, Nx) v povezavi s prizadetostjo ledvic s kronično limfoidno levkemijo/dobro diferenciranim B-celičnim limfomom.

Slika 6.Nobenih CNV niso opazili, razen ponovno na kromosomu 12 v molekularni analizi. CNV, različice števila kopij.

Razprava/Sklep

HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)so poročali v 3 kliničnih okoljih: kot sporadičen tumor; v sodelovanju zledvičnaonkocitoza; in kot komponenta sindroma BHD, avtosomno prevladujočega dednega stanja, ki ga povzročajo mutacije v genu, ki kodira folikulin (FLCN), za katerega so značilne pljučne in kožne lezije (fibrofolikulomi). Sporadični onkocitom, ki ni povezan s HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)in njegov dvojnik, povezan z BHD, imata nekatere skupne značilnosti: oba izhajata iz prekurzorske lezije, imenovane ledvična onkocitoza, in v obeh primerih so neoplazme ponavadi multifokalne in dvostranske [4]. Sporadični in dedni HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)so vedno benigni [1, 4, 5].Ledvična onkocitozapogosto prizadene obe ledvici in je na splošno asimptomatska. HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)ki izhaja izledvična onkocitozaje redka neoplazma, o kateri večinoma poročajo pri odraslih. Onkocitoza brez BHD običajno prizadene starejše bolnike in porazdelitev po spolu je skoraj enaka.

ledvičnaonkocitozaje bila opredeljena kot difuzna prizadetost ledvic s postopno proliferacijo onkocitnih epitelijskih celic, ki izvirajo iz zbiralnih kanalčkov, kar vodi do razvoja onkocitnih tumorjev. Proces tako obsega spekter lezij, ki segajo od začetnih onkocitnih sprememb v ledvičnih tubulih s komaj kakršno koli spremembo arhitekture nefrona, preko prisotnosti hiperplastičnih gnezd onkocitnih celic do tvorbe prevladujočih vozličkov neoplastičnega videza [8]. Lezij je lahko nešteto in prizadenejo celoten ledvični parenhim. Tumorji, ki nastanejo v tem kontekstu, so večinoma HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor), čeprav v tem okolju poročajo tudi o onkocitomih in CRCC. Več avtorjev je celo predlagalo, da lahko onkocitomi napredujejo v CRC [9]. Zdi se bolj verjetno, saj Tickoo et al. [5] so ugotovili, da HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)-podobni onkocitomi in CRCC nastanejo s progresivno transformacijo onkocitnih gnezd, kot je bilo očitno v tem primeru. Zato ni presenetljivo, da se onkocitni tumorji predstavljajo z drugim prekrivajočim se spektrom lezij z različnimi morfologijami.

Prizadeta ledvicaonkocitozakaže tudi druge, ne-onkocitne lezije, kot so tukaj opaženi papilarni adenomi, čeprav so, kot so poročali drugi avtorji, to verjetno naključne ugotovitve. Ena zanimiva značilnost tega primera je bil pojav kortikalnih cist, delno obloženih z onkocitnim epitelijem.

gostitelji(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)so trenutno razvrščeni kot podskupina tumorjev s prekrivajočo se histologijo med ledvičnim onkocitomom (RO) in kromofobnim RCC[1]. Vendar pa morfologija HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)je zelo podoben onkocitomu, od katerega se razlikuje le v manjših vidikih, kot je pojav perinuklearnih halojev. Citološke razlike pri CRCC so bolj izrazite. En dokaz edinstvenega statusa HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)je skupna prisotnost Ck7 pozitivnih in Ck7 negativnih celic. Izražanje Ck7 je običajno negativno pri RO in pozitivno pri CRCC. Tu so se pozitivna območja obarvanja izmenjevala z negativnimi področji; tudi znotraj pozitivnih območij Ck7 barvanje nikakor ni bilo homogeno, saj so se negativne celice mešale s pozitivnimi celicami, ki kažejo različno intenzivnost obarvanja citoplazme.

Vendar ta vmesni izraz ni bil zabeležen za druge markerje (prikazano v tabeli 1): imunsko obarvanje za cKit in Pax8 je bilo negativno za HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor) vendar je pozitiven tako pri CRCC kot pri RO[10-12], medtem ko je pri drugih testiranih markerjih HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)prikazano obarvanje, podobno kot pri drugih vrstah tumorjev [13]. Izražanje določenih markerjev kaže na histogenetski izvor teh onkocitnih tumorjev. Zanimivo je, da izražanje E-kadherina in racemaze nakazuje, da tumorske celice v HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor), RO in CRCC imajo skupen izvor v zbiralnih vodih ledvic. Dejansko bi pozitivno obarvanje pri ledvični levkocitozi podprlo stališče, da RO izvira tudi iz zbiralnih kanalčkov [14-18]. V tej študiji je pozitivno obarvanje za Ck7 in EMA pokazalo kombinacijo ekspresijskega profila glavnih celic v zbirne kanale s tistim interkaliranih celic. Zdi se, da je izražanje Ck7 z apikalnim membranskim obarvanjem za EMA, vendar brez citoplazemskega obarvanja, značilno za celice glavnega zbiralnega kanala, medtem ko je negativno obarvanje za Ck7 in intenzivno pozitivno citoplazmatsko obarvanje za EMA značilno za interkalirane celice [19]. Nobeno predhodno objavljeno poročilo ni poudarilo tega edinstvenega apikalno izboljšanega vzorca obarvanja citoplazme za EMA v HOCT, kar je lahko posebna značilnost, ki omogoča razlikovanje hibridnega tumorja od RO in kromofobnega RCC.

Od HOCTs(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor) pojavijo v 3 različnih kliničnih okoljih, lahko pričakujemo, da se bodo molekularne spremembe v vsakem primeru razlikovale, čeprav so lahko morfološke značilnosti podobne. HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)povezan s sindromom BHD [20], je značilen po mutacijah zarodne linije v genu FLCN, ki jih pri HOCT ne opazimo.(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)ki nastanejo v drugih nastavitvah. Podobno te mutacije ne najdemo pri občasnih onkocitomih ali CRCC, ne glede na to, ali so povezani zonkocitoza, vendar so o njem poročali pri tistih, ki so se pojavili v okviru sindroma BHD [20].

Nadaljnja zanimiva ugotovitev je, da so mutacije mitohondrijske DNA pogoste pri onkocitomu, CRCC [21] in žariščnihonkocitoza; verjetno so prisotni v HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)tudi , čeprav je treba to še določiti. Mutacije mitohondrijske DNA lahko pojasnijo mitohondrijsko proliferacijo kot kompenzacijski mehanizem pri vseh treh vrstah tumorjev. Nobena študija še ni primerjala citogenetskih sprememb v 2 skupinah sporadičnih HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor). Pri tistih, ki niso povezani zonkocitozaso opazili citogenetske anomalije, kot so monosomije in polisomije, zlasti v kromosomih 1, 14, 20-1 najbolj prizadetih 21 in Y[3,12]; nasprotno pa se malo raziskav osredotoča na citogenetske spremembe v HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)povezan zledvična onkocitoza[22]. Tukaj opaženi dobitek na kromosomu 12 še ni bil opisan.

Profil molekularne ekspresije občasnega HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)razlikuje od tistega pri onkocitomu in CRCC [23]. Čeprav je bližje onkocitomu v smislu CNV, nizke mutacijske obremenitve, odsotnosti mutacij v pogonskih genih in citogenetskih aberacij [23, 24], je njegov profil molekularne ekspresije drugačen. HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)prav tako se precej razlikuje od CRCC ne samo v molekularni ekspresiji, ampak tudi v molekularnih in kromosomskih spremembah, navedenih prej [23,25]. V molekularnem smislu torej HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)se lahko obravnava kot bližje onkocitomu kot CRCC [3,12,24,26].

Znano je, da tukaj opažena mutacija gena AKT3 inducira celično rast in proliferacijo ter poveča odpornost na apoptozo. Kolikor je avtorjem znano, je to prvo poročilo o mutaciji v HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)ledvice. Zanimivo je, da genskih mutacij PTEN, TERT in TP53, značilnih za CRCC, in mutacije ERCC2, značilne za RO [23], v tem primeru niso opazili. Odsotnost CNV in nizka mutacijska obremenitev kažeta na genetski profil, ki je bližje profilu RO.

O patogenezi HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor), ledvična onkocitozaje v velikem številu primerov predhodna lezija [26].Onkocitozapri bolnikih s sindromom BHD lahko pripišemo mutacijam zarodne linije v genu FLCN [4], ki kodira protein FLCN, ki se izraža v distalnem tubulu in zbiralnih kanalih. Trdili so, da FLCN deluje kot tumorski supresorski gen in da lahko njegova mutacija inducira izražanje močnega angiogenega sprožilca hipoksije induciranega faktorja 1-alfa, kar daje prednost tumorigenezi. Vendar pa mutacija gena FLCN ni opažena priledvična onkocitozaki nastanejo v nedednem kontekstu. Čeprav je vzrok ne-BHDonkocitozani znano, so bili onkocitomi eksperimentalno inducirani pri podganah, zdravljenih z nekaterimi kemičnimi rakotvornimi snovmi, vključno z N-nitrozomorfolinom [6]. V kliničnem okolju,onkocitozaso poročali pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic in tistih na dializi [7, 27]. Tu preučevani bolnik v anamnezi ni imel niti stika z rakotvornimi snovmi niti kronične odpovedi ledvic.

Osupljiva značilnost tukaj predstavljenega primera je bila sočasna predstavitevonkocitozain infiltracijo ledvičnega parenhima z B-celičnim limfomom. Ali je limfom morda sprožil razvojonkocitozaostaja predmet špekulacij. Poročila o histopatoloških ugotovitvah v ledvicah, prizadetih z limfomom, ne omenjajoonkocitoza, čeprav so bile velikosti vzorcev zelo majhne. V 2 kliničnih serijah, ki sta vključevali skupno 54 bolnikov z limfomom B, diagnosticiranim s perkutano ledvično biopsijo, od katerih jih je imelo 18 KLL/dobro diferenciran B-limfocitni limfom, niso poročali o onkocitnih spremembah v ledvičnih tubulih [28, 29]. prikaz primera RO, povezanega zonkocitozapri bolniku, ki so mu predhodno diagnosticirali drobnocelični limfocitni limfom B, v kirurškem vzorcu nefrektomije niso opazili atipične limfoidne infiltracije [30]. Kljub temu2 ugotovitve v tem primeru kažejo na možen prispevek limfoma konkocitoza. Prvič, opazili so tesno topografsko povezavo med začetnimi onkocitnimi lezijami in atipičnim limfoidnim infiltratom, čeprav ni bilo mogoče ugotoviti, ali gre za vzročno zvezo ali preprosto odraža poseben tropizem atipičnih limfoidnih celic za predhodno razvita področjaonkocitoza. Drugič, radiološki dokazi kažejo, da se je prizadetost ledvic postopno razvila med 6 in 10 leti po diagnozi kronične limfoidne levkemije. Vendar je nemogoče ugotoviti, alionkocitozarazvil naravno in neodvisno od ledvičnega limfoma.

Diferencialna diagnoza HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)mora vključevati druge eozinofilne tumorje ledvic, zlasti eozinofilno različico svetloceličnega karcinoma, angiomiolipom, eozinofilno različico CRCC [25], onkocitno različico CRCC [22] in onkocitni tumor nizke stopnje [31]. Prva dva se precej razlikujeta od HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)v smislu morfologije in imunohistokemičnih značilnosti, zato ne bi smelo predstavljati posebnega diagnostičnega izziva. V večini primerov HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)kaže rahle morfološke, imunofenotipske in molekularne razlike v zvezi z eozinofilnim CRCC [32], ki je sam po sebi heterogena različica, ki ni povezana z nobenim morfološkim vzorcem [23,26]. Glavne razlike so njihova pravilna jedra in intenzivna ekspresija cKit in Ck7, opažena pri eozinofilnem CRCC, čeprav le te ugotovitve ne bi upravičile njihove klasifikacije kot ločene entitete. Onkocitna različica CRCC ima nekatere morfološke in imunofenotipske značilnosti kot HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor). Da bi bila zmeda še večja, Trpkov et al. (2019)[31] je pred kratkim poročal o "onkocitnem tumorju ledvic nizke stopnje", ki ni povezan niti s sindromom BHD, ki je pokazal morfološke in imunohistokemične značilnosti, zelo podobne tistim pri HOCT.(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor), zlasti v smislu intenzivnega difuznega pozitivnega obarvanja za Ck7. Eozinofilna različica CRCC, ta onkocitni tumor ledvic nizke stopnje, in HOCT(Hibridni onkocitni/kromofobni tumor)zdi se, da je v bistvu ista entiteta, ki tvori del spektra tumorjev, ki verjetno izhajajo iz skupne prekurzorske lezije in s prekrivajočimi se histološkimi značilnostmi.

Za zaključek ta članek poroča o hibridnem tumorju, ki izhaja iz nedednegaledvična onkocitozav povezavi z limfomom, ki odpira zanimiva vprašanja glede patogeneze. Ta tumor je bil jasno morfološko podoben eozinofilnim in onkocitnim različicam CRCC ter nedavno poročanemu onkocitnemu tumorju ledvic nizke stopnje, kar nakazuje, da so vsi ti tumorji morda del spektra, ki pripada isti družini novotvorb, ki izhajajo iz ledvičnih proliferacija onkocitnega epitelija, ki se pojavi v različnih kliničnih kontekstih.

\