Identifikacija biomarkerjev disfunkcije meibomske žleze v kohorti bolnikov, ki jih je prizadela sladkorna bolezen tipa II, del Ⅱ

3. Rezultati

Sto triindvajset bolnikov s sladkorno boleznijo tipa II s simptomi MGD je obiskovalo oddelek za oftalmologijo v bolnišnici A. Fiorini v Terracini (Latina, Italija). Od teh je imelo 69 bolnikov nedavno operacijo sive mrene, štirje so imeli bolezen ščitnice, 22 jih je bilo težkih kadilcev, trije so jemali antiandrogensko terapijo in sedem menopavzno hormonsko nadomestno terapijo; zato je 18 bolnic (14,6 odstotka) izpolnjevalo kriterije za vključitev in so bile vključene v študijo. Demografski podatki in klinični znaki proučevanih subjektov so povzeti v tabeli 2.

Kliknite za cistanche beneficios za testosteron

Sedemdeset odstotkov bolnikov je imelo vrednost Schirmerjevega testa I < 10 mm/5 min in 94,1 odstotka bolnikov je imelo Schirmerjev test II<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. Krvni biomarkerji

Povprečne vrednosti glikemije so bile 124,56 ± 16,65 mg/dl (najmanj 88, največ 152), Hb1Ac pa 6,5 ​​odstotka ± 0.69 (najmanj 5,7 odstotka, največ 8,3 odstotka). Petinsedemdeset odstotkov bolnikov je imelo vrednost Hb1Ac manjšo ali enako 6,5 odstotka. Povprečne ravni trigliceridov so bile: 145,5 ± 67,9 mg/dL (min 70 max 319); povprečni skupni holesterol je bil 165 ± 32,59 mg/dL (min 117 max 245); povprečna vrednost HDL je bila 45,5 ± 9,15 mg/dl (min 32 max 60); srednji LDL je bil 9{{60}},3 ± 20,3 mg/dL (najmanj 54 največ 129); povprečna raven testosterona je bila 1,0 ±1,7 nmol/L (min 0,13 max 5,14); povprečna vrednost DHEA-S je bila 122,37 ± 110,52 µg/dL (min 40,5 max 343); povprečna vrednost ASD je bila 1,6 ± 0,93 ng/dL (najmanj 0,35 največ 3,29); povprečna vrednost kortizola je bila 11,54 ± 3,46 µg/dL (min 6,8 max 17,9).

DHEA-S je pokazal negativno korelacijo s starostjo (r=−0.88; p=0.02) in z vBS (r=−0.78; p=0.02). Kortizol in ASD sta bila v pozitivni korelaciji z dolžino MG (r=0.51; p=0.04 in r=0.75; p=0.02), medtem ko so bili trigliceridi negativna korelacija (r=−0,51; p=0.02). Grafi razpršitve značilno koreliranih spremenljivk so prikazani na sliki 4. Za druge analizirane parametre ni bilo ugotovljene pomembne korelacije.

3.2. Meibografska analiza

V vsaki analizirani veki je bilo ugotovljenih povprečno 17,12 ± 2,83 MG (najmanj 13 – največ 18). Povprečna skupna dolžina MG je bila 1023,94 ± 213.07 mm/mm2 (najmanj 653 največ 1384.) Dolžine MG so bile negativno povezane z izgubo površine MG (r {{13 }} −0.51; p=0.02). Povprečna širina MG je bila 75,88 ± 15,53 mm/mm2 in je bila v negativni korelaciji s Schirmerjevim testom II in TFBUT (r=−0,5; p=0,02; r=−0,56; p=0.01). Območje MG je bilo 172,69 ± 31,29 mm2 in je bilo tudi v negativni korelaciji s Schirmerjevim testom II (r= −0,49; p=0,04;).

Petdeset odstotkov bolnikov je imelo meiboscore vrednost 2 (izguba 26–50 odstotkov MG), ostalih 50 odstotkov pa meiboscore 1 (izguba manj kot ali enaka 25 odstotkom). Tako meiboscore kot izguba območja MG sta bila pozitivno povezana s starostjo (r=0.55; p=0.01 in r=0.47; p=0.04). Obstajala je statistično značilna razlika med izgubo površine MG in starostnimi skupinami, kot je bilo ugotovljeno z enosmerno ANOVA (F=5.61, p =0.015).

Tukeyjev post hoc test je pokazal, da obstaja statistično pomembna razlika med starejšo skupino in bolniki, mlajšimi od 60 let (p=0.01) ter skupino bolnikov med 61. in 79 let (p=0.04). Vendar ni bilo razlik med 61–79 leti (p=0.75). Povprečna izguba površine MG je bila 26,29 ± 11,62 odstotka (min 5–max 47). Izguba površine MG je bila večja v starejši skupini (več kot ali enako 80 let; povprečna vrednost štirih bolnikov 39,8 ± 6,61 odstotka) v primerjavi s skupino bolnikov, starih 61–79 let (sedem bolnikov, povprečje vrednost 24,23 ± 11,87 odstotka ) in manj kot ali enako 60 let (sedem bolnikov, povprečna vrednost 20,64 ± 7,47 odstotka ); glejte sliko 5. Opazovalci so se zelo strinjali pri izračunu dolžine, širine, površine in meiboscore (intraclass korelacijski koeficient (ICC) 0,98; 0,88, 0,96 in 0,94).

Izvedena je bila regresijska analiza med parametri MG, pridobljenimi z meibografijo, in serumskimi biomarkerji. Rezultati so navedeni v tabeli 3.

Regresijska analiza z uporabo metode izbire po parih je pokazala, da je starost pomembno vplivala na izgubo površine MG (F {{0}}.4; p=0.02). Med povprečno površino izgube MG pri bolnikih, starejših od 80 let, in bolnikih, mlajših od 60 let, je bila 19,1-odstotna razlika. Razlika je bila statistično pomembna (IC 95 odstotkov 4,2–34,1; p=0.01). Podobno je bila 15,5-odstotna razlika med izgubo površine MG pri bolnikih, starih 61–79 let, in bolnikih, starejših od 80 let, statistično značilna (IC95 odstotkov 0,67–30,45; p=0.04). Nasprotno pa za vse druge analizirane spremenljivke ni bila ugotovljena nobena statistično pomembna vrednost.

4. Razprava in sklepi

Namen te študije je bil identificirati vse serumske biomarkerje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II in MGD. Kortizol in ASD sta bila povezana s povečanjem zavitosti MG, visoka raven trigliceridov pa z zmanjšanjem dolžine MG. Poleg tega je bil razpad DHEAS povezan z negativno modifikacijo obarvanja očesne površine z lisamin zelenim (vBs rezultat), širina MG pa je bila negativno povezana s Schirmerjevim testom II in TFBUT.

4.1. Vloga starosti in sladkorne bolezni

Prejšnje študije so pokazale, kako je staranje ključni dejavnik za razvoj MGD [18–20], ki izhaja iz atrofije MG [21] in zmanjšanja diferenciacije meibocitov [19]. Hashemi et al. [20] so poročali o razširjenosti MGD 71,2 odstotka pri bolnikih, starejših od 60 let. Poleg tega se je razširjenost postopoma povečala s 64,4 odstotka v skupini 60–64 let na 82,4 odstotka pri bolnikih, starejših od 80 let [19].

Naš članek je poročal o podobni ugotovitvi, da je bila izguba območja MG pogostejša pri tistih, starejših od 80 let. V tej skupini bolnikov je bila povprečna izguba površine MG enaka 40 odstotkom v primerjavi s povprečno vrednostjo 20 odstotkov v mlajši skupini. To zmanjšanje površine MG lahko privede do zmanjšanja meibomija v solznem filmu in vodi do povečanja izhlapevalnega DES. Vendar podatki, pridobljeni samo z meibografijo, ne morejo razlikovati med MGD in spremembami, ki niso povezane z MGD, saj je odstotek atrofije MG normalen pri starejših ljudeh; zato so za ugotavljanje prisotnosti MGD potrebni morfološki in funkcionalni testi MG. V literaturi so že poročali o povezavi med DM tipa II in MGD [6, 22–28].

Prospektivno randomizirano kontrolirano preskušanje, ki je bilo izvedeno za raziskovanje delovanja MG in solznega filma pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2, je pokazalo, da so nenormalnosti robov vek bistveno večje in da je število žlez, ki se izražajo, znatno manjše v primerjavi s kontrolno skupino. Tao Yu et al. [22,26] je pokazalo, da je 57,6 odstotka ljudi v skupini z DM imelo osip MG, medtem ko je bilo v kontrolni skupini 33 odstotkov. Poleg tega so opisali modifikacije MG, kot je povečanje acinarnih enot, nepravilna oblika z acinusom in zmanjšanje gostote acinarnih enot. Avtorji so teoretizirali, da lahko pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 pride do določene stopnje okluzije MG duktala.

Obstrukcija MG je duktalna vodi do kopičenja meibuma, kar povzroči cistično dilatacijo in spremenjeno morfologijo acinov ter nadalje povzroči atrofijo acinov in zmanjšanje gostote acinov. Te ugotovitve so podprle naš rezultat izgube MG in modifikacije obarvanja očesne površine kot zmanjšanje funkcije acinijev MG. Ugotovili smo tudi, da je širina MG negativno povezana z vrednostjo TFBUT in Schirmerjevega testa II.

To pomeni, da lahko ta širina MG napove zmanjšanje delovanja MG. Domnevali smo, da če telo MG kopiči meibomij in ga ni sposobno izražati skozi odprtine, lahko vodi do progresivne atrofije MG. To stanje se odraža v parametrih očesne površine, ki so negativno vplivali na TFBUT in Schirmerjev test. Fan Fang et al. [23] so raziskovali razmerje med MGD in ravnmi HbA1c pri bolnikih z DM tipa II in poročali, da bo HbA1c, večji od ali enak 7 odstotkov, verjetno povzročil motnje v delovanju MG, zlasti v povezavi z debelino lipidne plasti in odstotno izgubo MG.

Izvedli smo podobno analizo, pri kateri smo bolnike razdelili glede na njihovo raven HbA1c, vendar nismo ugotovili razlik med analiziranimi spremenljivkami. To dejstvo je lahko povezano z našim majhnim vzorcem, pa tudi s populacijo diabetikov z dobro glikemično kompenzacijo in nizkim nihanjem HbA1c. Samo pet bolnikov je imelo vrednosti Hba1c višje od 7 odstotkov, zato primerjava med tema skupinama ne more zagotoviti koristnih informacij. Zanimivo bi bilo razumeti, koliko starost in sladkorna bolezen vplivata na spremembo MG, preučiti velik vzorec skozi leta, vključno z bolniki brez sladkorne bolezni, in primerjati spremembe meibografije glede na vrednost glikemije.

4.2. Hormoni

Vloga Vloga androgenov pri delovanju MG je bila že pojasnjena [29–31]. MG so žleze lojnice in dobro je znano, da androgeni uravnavajo razvoj, diferenciacijo in proizvodnjo lipidov v žlezah lojnicah po vsem telesu [29,32]. Dejavnost in izločanje žlez lojnic se s starostjo zmanjšujeta, ta s staranjem povezana disfunkcija pa je povezana tako z atrofijo acinarnih celic kot z zmanjšanjem ravni androgenov v serumu [33]. Sullivan et al. so dokazali, da gre staranje pri moških in ženskah skupaj s pomembnim povečanjem eritema spodnje veke, teleangiektazije, keratinizacije, nepravilnih posteriornih robov, metaplazije ustja in neprozornih izločkov [34].

Poleg tega jemanje antiandrogenih zdravil vodi do MGD, spremenjenih lipidnih profilov v izločkih MG, zmanjšane stabilnosti solznega filma in suhega očesa zaradi izhlapevanja [35]. Naše prebivalstvo je odsevalo te študije; DHEAS se je s starostjo zmanjšal in je bil povezan s spremembo obarvanja očesne površine (vBS). Regresijska analiza med DHEAS in starostjo je pokazala, da starost dobro napoveduje raven DHEAS (F=17.9; p < 0.001), kar kaže, da je bilo 52 odstotkov variacije predvidenih glede na starost.

Zmanjšanje proizvodnje DHEAS s starostjo naj bi imelo pomembno vlogo pri provnetnih učinkih, ki jih posreduje IL-6- pri ljudeh [36]. DHEAS in ASD sta odvisno od koncentracije zavirala nastajanje IL-6 iz mononuklearnih celic periferne krvi, vendar se je njuna raven s starostjo znatno zmanjšala, kar vodi do povečanja nastajanja IL-6 med procesom staranja [36]. Ta ugotovitev bi lahko bila pomemben kofaktor za manifestacijo vnetnih in s starostjo povezanih bolezni, kot je MGD.

Višje ravni interlevkina (IL){{0}}, IL-6, kemokina IL-8, IL-10, IFN- in faktorja tumorske nekroze-, TNF - so odkrili pri bolnikih s suhim očesom [10]; potrebne so nadaljnje študije za opredelitev, ali je lahko IL-6 pri bolnikih z MGD dober biomarker te patologije. Visoka raven kortizola je bila povezana z višjo stopnjo IL-6, resnost vnetja pa naj bi bila povezana z nizkim razmerjem DHEAS/kortizol [37]. Zanimivo je, da smo poudarili tudi, da sta bila kortizol in ASD pozitivno povezana z dolžino MG; ta rezultat bi lahko pomenil, da so ti hormoni biomarkerji dolžine MG in da imajo lahko vlogo pri spremljanju bolnikov z MGD. Vendar je samo ASD pokazal pomemben rezultat v regresijski analizi. ASD napoveduje pomemben učinek na dolžino MG (F=4.72; p < 0,045), kar kaže, da je 22 odstotkov variacije predvidenih s tem faktorjem. To pomeni, da ga je mogoče obravnavati kot serumski biomarker modifikacije MG, tudi če je treba preučiti velik vzorec za potrditev te teorije.

4.3. Ravni lipidov v krvi BMI in vloga

Sistematična metaanaliza je poročala o močni pozitivni korelaciji med dislipidemijo in MGD in predlagala izvedbo prospektivnih študij za dokazovanje časovne povezave z MGD pred dislipidemijo [38]. V naši študiji ne identificiramo te povezave, ker je imela naša populacija skupno normalno vrednost skupnega holesterola in samo en bolnik je imel vrednost, višjo od 200 mg/ml, zato vzorec ni bil reprezentativen za to stanje. Zanimivo je, da je bila visoka raven trigliceridov povezana z zmanjšanjem dolžine MG. Butovich et al. [39] so opisali novo stanje, ki so ga poimenovali sindrom visokih trigliceridov/nizkih voskov (HTLW).

Opazili so močno zmanjšane količine normalnih meibomskih lipidov, kot so voskasti estri in holesterilni estri v meibumu in solzah, ter 20- do 30-kratno povečanje frakcije trigliceridov nad normo brez kakršnih koli sprememb v rutinskem testu lipidov v krvi. Naša povezava med visoko stopnjo trigliceridov in zmanjšanjem dolžine MG je precej inovativna in lahko domnevamo, da je prva morfološka sprememba v meibomski obliki, ki odraža spremembo v meibomski skrivnosti. Sprememba v meibomski komponenti lahko spremeni njeno viskoznost in povzroči povečanje pritiska za izražanje meibomija iz odprtin. Tao Yu et al. [26] so ugotovili povečanje odpornosti proti izlivu meibomija pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 zaradi obstrukcije ustja MG.

Menimo, da obstajata vsaj dva dejavnika, ki upravičujeta te spremembe. Na eni strani je povečana meibomska viskoznost, na drugi strani pa je obstrukcija ustja MG posledica keratinizacije, povezane s pro-vnetnim procesom. To povečanje tlaka v lumnu MG je lahko razlaga za naraščajočo širino MG in ta anatomska sprememba lahko povzroči, da MG postane atrofična. Ugotovljeno je bilo, da je percentil BMI napovedovalec zavitosti in atrofije MG pri pediatričnih bolnikih [40] ter tudi tveganje za MGD pri odrasli populaciji [41].

V naši raziskavi BMI ni bil povezan z nobenim analiziranim parametrom. Drugi kolegi [38] so poročali o podobnih ugotovitvah. V naši populaciji porazdelitev ITM ni bila reprezentativna, ker so bili bolniki razvrščeni le kot normalni in prekomerno telesno težo, brez bolnikov v percentilu debelih. Ta študija ima več omejitev; vzorec, ki smo ga analizirali, je majhen in je bil pridobljen iz enega samega zdravstvenega centra. Vključitev starejših preiskovancev lahko zamegli tudi razmerje med nenormalnostmi lipidov vzorca krvi in ​​MGD.

Poleg tega je bil naš vzorec reprezentativen le za ženske. V našem centru je bilo moških pacientov, ki so se pritoževali nad simptomi MGD, zelo malo in mnogi od njih so jemali antiandrogena zdravila ali pa so bili hudi kadilci. Oba sta bila merila za izključitev naše študije. Da bi zagotovili pravilno zastopanost populacije, bi bilo treba vzorec povečati in vključiti tudi moške bolnike. Vsi podatki so bili pridobljeni z enim samim obiskom in meibografija je bila izvedena samo na eni točki brez prospektivnih longitudinalnih študij, zato je težko ugotoviti, ali so bile spremembe MG v morfologiji povezane s statusom DM in/ali spremembo ravni hormonov. Poleg tega odsotnost kontrolnih skupin ne more omogočiti navedbe razlik med bolniki z MGD in bolniki brez MGD.

Na splošno je ta študija izhodišče za nadaljnje raziskave. Menimo, da je identifikacija kliničnih biomarkerjev izjemno koristna za obravnavo teh bolnikov, še posebej v tistih centrih, kjer meibografija ni na voljo. Ravni kortizola, DHEAS, ASD in trigliceridov so pokazale zanimive povezave med našo diabetično populacijo. Kar zadeva meibografijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, se zdi, da je povečanje širine MG primarno gibanje in njegovo zgodnje odkrivanje lahko privede do izboljšanja zdravljenja bolnikov.

Ne moremo trditi, da lahko zgodnje zdravljenje ustavi napredovanje bolezni in zmanjša izgubo območja MG, vendar bi bilo zanimivo preučiti razvoj tega parametra v longitudinalnih študijah. Tudi če ima ta študija več omejitev, je prva študija, ki je poročala o nekaterih povezavah med parametri MG, pridobljenimi z meibografijo, in serumskimi biomarkerji. Prihodnje študije, morda vključno z analizo lipidov meibuma in nivoji solznih citokinov, lahko prav tako dodatno pojasnijo povezavo med temi parametri, arhitekturo in funkcijo MG.

Mehanizem Cistanche poveča učinek testosterona

Ugotovljeno je bilo, da Cistanche poveča raven testosterona na več načinov. Prvič, vsebuje spojini, znani kot ehinakozid in akteozid, za kateri je dokazano, da povečata proizvodnjo luteinizirajočega hormona (LH) v hipofizi. LH spodbuja Leydigove celice v testisih, da proizvajajo testosteron. Cistanche vsebuje tudi polisaharide in feniletanoidne glikozide, za katere se je izkazalo, da imajo antioksidativne in protivnetne lastnosti.

To lahko pomaga zmanjšati oksidativni stres in vnetje v testisih, kar lahko poslabša proizvodnjo testosterona. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da Cistanche poveča izražanje genov, ki sodelujejo pri sintezi testosterona, in zmanjša aktivnost encimov, ki razgrajujejo testosteron, kot je {{0} }alfa-reduktaza. Na splošno naj bi kombinacija teh mehanizmov prispevala k učinkom Cistanche na povečanje testosterona.

Reference

1 Tiffany, JM Fiziološke funkcije meibomskih žlez. Prog Retinal Eye Res. 1995, 14, 47–74. [CrossRef]

2. Rolando, M.; Merayo-Lloves, J. Strategije upravljanja za bolezen suhega očesa zaradi izhlapevanja in prihodnja perspektiva. Curr. Eye Res. 2022, 47, 813–823. [CrossRef] [PubMed]

3. Sullivan, DA; Sullivan, BD; Evans, JE; Schirra, F.; Yamagami, H.; Liu, M.; Richards, SM; Suzuki, T.; Schaumberg, DA; Sullivan, RM; et al. Pomanjkanje androgenov, disfunkcija meibomske žleze in evaporativno suho oko. Ann. NY Acad. Sci. 2002, 966, 211–222. [CrossRef]

4. Bu, J.; Wu, Y.; Cai, X.; Jiang, N.; Jeyalatha, MV; Yu, J.; On, X.; On, H.; Guo, Y.; Zhang, M.; et al. Hiperlipidemija povzroča disfunkcijo meibomske žleze. Okul. Surf. 2019, 17, 777–786. [CrossRef] [PubMed]

5. Ding, J.; Liu, Y.; A Sullivan, D. Učinki insulina in visoke glukoze na epitelne celice človeške meibomske žleze. Raziskati. Oftalmologija Vis. Sci. 2015, 56, 7814–7820. [CrossRef] [PubMed]

6. Yoo, TK; Oh, E. Diabetes mellitus je povezan s sindromom suhega očesa: meta-analiza. Int. Ophthalmol. 2019, 39, 2611–2620. [CrossRef]

7. Botion, LM; Green, A. Dolgoročna regulacija lipolize in hormonsko občutljive lipaze z insulinom in glukozo. Diabetes 1999, 48, 1691–1697. [CrossRef]

8. Wei, Y.; Asbell, PA Osnovni mehanizem bolezni suhega očesa je vnetje. Očesna kontaktna leča: Sci. Clin. Pr. 2014, 40, 248–256. [CrossRef]

9. Kang, MH; Kim, MK; Lee, HJ; Lee, HI; Wee, WR; Lee, JH Interlevkin-17 pri različnih vnetnih boleznih očesne površine. J. Korean Med Sci. 2011, 26, 938–944. [CrossRef]

10. Acera, A.; Rocha, G.; Vecino, E.; Lema, I.; Durán, JA Označevalci vnetja v solzah bolnikov z boleznijo očesne površine. Ophthalmic Res. 2008, 40, 315–321. [CrossRef]

11. Schiffman, RM; Christianson, MD; Jacobsen, G.; Hirsch, JD; Reis, BL Zanesljivost in veljavnost indeksa bolezni očesne površine. Arh. Ophthalmol. 2000, 118, 615–621. [CrossRef] [PubMed]

12. Yamaguchi, M.; Kutsuna, M.; Uno, T.; Zheng, X.; Kodama, T.; Ohashi, Y. Marxova črta: Črta obarvanja fluoresceina na notranji veki kot pokazatelj delovanja meibomske žleze. Am. J. Ophthalmol. 2006, 141, 669–669.e8. [CrossRef] [PubMed]

13. van Bijsterveld, OP Diagnostični testi pri sindromu Sicca. Arh. Ophthalmol. 1969, 82, 10–14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff, M.; Duker, JS (ur.) Oftalmologija: ExpertConsult.Com, 4. izdaja; Elsevier Saunders: Philadelphia, PA, ZDA, 2014; ISBN 978-1-4557-3984-4.

15. Pult, H.; Riede-Pult, B. Primerjava subjektivnega ocenjevanja in objektivnega ocenjevanja v meibografiji. Kontaktna leča Anterior Eye 2013, 36, 22–27. [CrossRef] [PubMed]

16. Müller, RT; Abedi, F.; Cruzat, A.; Witkin, D.; Baniasadi, N.; Cavalcanti, B.; Jamali, A.; Chodosh, J.; Dana, R.; Pavan-Langston, D.; et al. Degeneracija in regeneracija subbazalnih roženičnih živcev po infekcijskem keratitisu. Oftalmologija 2015, 122, 2200–2209. [CrossRef]

17. Setu, AK; Horstmann, J.; Schmidt, S.; Stern, ME; Steven, P. Na globokem učenju temelječa avtomatska segmentacija meibomske žleze in ocena morfologije v infrardeči meibografiji. Sci. Rep. 2021, 11, 7649. [CrossRef]

18. Den, S.; Shimizu, K.; Ikeda, T.; Tsubota, K.; Shimmura, S.; Shimazaki, J. Povezava med spremembami meibomske žleze in staranjem, spolom ali funkcijo solz. Roženica 2006, 25, 651–655. [CrossRef]

19. Nien, CJ; Massei, S.; Lin, G.; Nabavi, C.; Tao, J.; Brown, DJ; Paugh, JR; Jester, JV Učinki starosti in disfunkcije na človeške meibomske žleze. JAMA Ophthalmol 2011, 129, 462–469. [CrossRef]

20. Hashemi, H.; Asharlous, A.; Aghamirsalim, M.; Jekta, A.; Pourmatin, R.; Sajjadi, M.; Pakbin, M.; Asadollahi, M.; Khabazkhoob, M. Disfunkcija meibomske žleze pri geriatrični populaciji: Teheranska geriatrična očesna študija. Int. Ophthalmol. 2021, 41, 2539–2546. [CrossRef]

21. Hykin, PG; Bron, AJ S starostjo povezane morfološke spremembe v robu pokrova in anatomiji meibomske žleze. Roženica 1992, 11, 334–342. [CrossRef]

22. Ju, T.; Shi, W.-Y.; Pesem, A.-P.; Gao, Y.; Dang, G.-F.; Ding, G. Spremembe meibomskih žlez pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Int. J. Ophthalmol. 2016, 9, 1740–1744. [CrossRef] [PubMed]

23. Fan, F.; Li, X.; Li, K.; Jia, Z. Ugotoviti razmerje med ravnmi glikoziliranega hemoglobina in disfunkcijo meibomske žleze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Ther. Clin. Upravljanje tveganja 2021, 17, 797–807. [CrossRef]

24. Abu, EK; O Ofori, A.; Boadi-Kusi, SB; Ocansey, S.; Yankah, RK; Kyei, S.; Awuku, AY Bolezen suhega očesa in disfunkcija meibomske žleze med kliničnim vzorcem bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v Gani. Afr. ozdravi. Sci. 2022, 22, 293–302. [CrossRef] [PubMed]

25. Lin, X.; Xu, B.; Zheng, Y.; Coursey, TG; Zhao, Y.; Li, J.; Fu, Y.; Chen, X.; Zhao, Y.-E. Disfunkcija meibomske žleze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. J. Ophthalmol. 2017, 2017, 3047867. [CrossRef] [PubMed]

26. Ju, T.; Han, X.-G.; Gao, Y.; Pesem, A.-P.; Dang, G.-F. Morfološke in citološke spremembe meibomskih žlez pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Int. J. Ophthalmol. 2019, 12, 1415–1419. [CrossRef] [PubMed]

27. Wu, H.; Fang, X.; Luo, S.; Shang, X.; Xie, Z.; Dong, N.; Xiao, X.; Lin, Z.; Liu, Z. Meibomske žleze in ugotovitve solznega filma pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: presečna študija. Spredaj. med. 2022, 9, 762493. [CrossRef]

28. Arunachalam, C.; Shamsheer, R. Klinična študija disfunkcije meibomske žleze pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Bližnji vzhod Afr. J. Ophthalmol. 2015, 22, 462–466. [CrossRef]

29. A Sullivan, D.; Sullivan, BD; Ullman, MD; Rocha, E.; Krenzer, KL; Čermak, JM; Toda, I.; Doane, MG; E Evans, J.; Wickham, L. Vpliv androgena na meibomsko žlezo. Raziskati. Oftalmologija Vis. Sci. 2000, 41, 3732–3742.