Identifikacija biomarkerjev disfunkcije meibomske žleze pri skupini bolnikov, ki jih je prizadel DM tipa II, del Ⅰ

Povzetek:

(1) Ozadje: Disfunkcija meibomske žleze (MGD) pri bolnikih s sladkorno boleznijo (DM) je pogosta manifestacija sindroma suhega očesa (DES).

(2) Metode: Namen te študije je identificirati klinične parametre in biomarkerje, ki so uporabni za izboljšanje spremljanja in zdravljenja teh bolnikov. Uporabili smo vprašalnik indeksa bolezni očesne površine (OSDI), Schirmerjev test I/II, čas razpada solznega filma (TF-BUT), obarvanje s fluoresceinom in lisamin zeleno, Marxovo linijo (ML) in morfologijo meibomske žleze (MG). z uporabo Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firence, Italija). Analiza vzorca krvi je vključevala glukozo, glikirani hemoglobin, lipidni profil, kortizol, dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), androstendion (ASD) in testosteron.

(3) Rezultati: Kortizol in ASD sta bila v pozitivni korelaciji s povečanjem zavitosti MG, povišana raven trigliceridov pa je bila povezana z zmanjšanjem dolžine MG. Ravni DHEAS so se s starostjo znižale in bile povezane z obarvanjem očesne površine.

(4) Sklepi: Prihodnje študije, morda vključno z analizo lipidov meibuma in ravni citokinov solz, lahko dodatno pojasnijo povezavo med temi parametri, arhitekturo in funkcijo MG.

Kliknite za cistanche deserticola vs tubulosa za testosteron

Ključne besede: disfunkcija meibomske žleze; sladkorna bolezen; hormoni; biomarkerji

1. Uvod

Meibomske žleze (MG) so modificirane lojnice znotraj zgornje in spodnje tarzalne plošče in so razporejene navpično do roba veke. MG-jev je več v zgornjih vekah in so daljši, saj shranjujejo dvakrat več lipidov v primerjavi z MG-ji spodnje veke [1]. Lipid, ki ga izločajo MG, se imenuje meibum, ki se sprošča iz njihovih vidnih odprtin tik za mukokutanim stičiščem vzdolž roba veke. Meibum ima ključno vlogo pri stabilnosti solznega filma, saj zmanjšuje izhlapevanje vodne plasti in ščiti očesno površino kot hidrofobna pregrada [1].

Okvara MG vodi do disfunkcije meibomske žleze (MGD), kroničnega vnetja, ki ima za posledico okluzijo terminalnega kanala in spremenjeno izločanje lipidov. MGD je najpogostejši vzrok za sindrom suhega očesa (DES). Bolniki pogosto trpijo zaradi dolgotrajne suhosti, pekočega občutka in občutka tujka ter lahko doživijo ogroženo kakovost življenja [2]. Številne študije kažejo na povezavo med MGD in sistemskimi dejavniki, kot so pomanjkanje androgenov [3], hiperlipidemija [4] in diabetes mellitus (DM) [5]. Nedavno je bilo ugotovljeno, da je DM pomemben dejavnik tveganja za razvoj MGD [4].

Povezavo med DM in tveganjem za razvoj DES podpira tudi nedavna metaanaliza, ki je obravnavala več kot 2,5 milijona bolnikov iz skupno 17 študij [6]. Ta povezava ima patogenetsko utemeljitev, če upoštevamo, da je MG modificirana žleza lojnica in da sta struktura in funkcija žleze lojnice pri sladkornih osebah spremenjeni [4, 5]. Predpostavljena je bila hipoteza, da sta spremenjena proizvodnja inzulina/odziv in hiperglikemija ključna elementa v patogenezi MGD pri diabetičnih osebah. Insulin je bistvenega pomena za pravilno presnovo žlez lojnic; pomanjkanje insulina bi spodbudilo disfunkcijo [5].

Poleg tega je hiperglikemija spodbuda za lipolizo v adipocitih in ta odziv v MG lahko zmanjša kakovost meibuma [7]. Ti patogenetski mehanizmi so podprti z nedavnimi dokazi, ki kažejo, da lahko inzulin stimulira proliferacijo ovekovečenih epitelijskih celic meibomske žleze človeka (HMGEC), medtem ko je bilo ugotovljeno, da je visoka glukoza toksična za HMGEC [5]. MGD in povezani izgubi solz zaradi izhlapevanja sledi povečanje vnetja na očesni površini z rastjo bakterijskih populacij, ki jih podpirajo nenormalni lipidi kot substrati [8]. Nedavno je bilo tudi ugotovljeno, da je kronično vnetno stanje pri bolnikih z MGD povezano z visokimi koncentracijami vnetnih citokinov v solznem filmu [9,10]. V naši študiji preučujemo serumske markerje in razvoj MGD pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

2. Material in metode

Ta presečna študija je vključevala bolnike s sladkorno boleznijo tipa II in simptomi MGD, ki so v zadnjih šestih mesecih obiskovali oddelek za oftalmologijo v bolnišnici A. Fiorini v Terracini (Latina, Italija). Študija je bila izvedena v skladu z načeli Helsinške deklaracije, Mednarodne konference o harmonizaciji in priporočili dobre klinične prakse. Informirano soglasje je bilo pridobljeno od vseh subjektov pred začetkom študije. Kriteriji za vključitev so bili bolniki z DM tipa II s simptomi MGD. Merila za izključitev so vključevala: nedavne očesne okužbe, sezonske alergije, očesne operacije v anamnezi, uporabo kakršnih koli zdravil ali kapljic za oči, za katere je znano, da vplivajo na očesno površino, trenutni ali prejšnji nosilec kontaktnih leč, nosečnost po samoprijavi, bolezen ščitnice, avtoimunska bolezen , uporaba kontracepcije, kadilci ter antiandrogensko in menopavzno hormonsko nadomestno zdravljenje.

Vsi subjekti so morali izpolniti indeks bolezni očesne površine (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, ZDA. Vprašalnik [11]. Na kratko, bolniki označijo intenzivnost svojih simptomov na lestvici 0–4 (0: nikoli, 1: nekaj časa, 2: polovico časa, 3: večino časa časa, 4: ves čas). Končni rezultat je bil izmerjen in je znašal od 0 do 100 (rezultat 0–12: normalno, 13–22: blaga bolezen suhega očesa, 23–32: zmerna bolezen suhega očesa, več kot 33 : huda bolezen suhega očesa). Opravljen je bil biomikroskopski pregled sprednjega segmenta in rob veke je bil analiziran glede prisotnosti telangiektazije, nenormalnosti roba veke, zamašenih odprtin MG in anteriornega/posteriornega premika mukokutanega spoja. Slednje je bilo ocenjeno po Yamaguchi et al. [12]. Rezultat Marxove črte (ML) je naveden v tabeli 1.

Čas razpada solznega filma (TFBUT) je bil določen na naslednji način: osebe so bile pozvane, naj 3- do 4-krat pomežiknejo po vkapanju fluoresceina v spodnji forniks. TFBUT je bil ocenjen s časom med zadnjim utripanjem in pojavom prve črne pike; registrirani so bili rezultati treh meritev. [13] Za določitev ocene po Van Bijsterveldu (vBS) je bilo uporabljeno barvanje očesne površine z lisamin zelenim: očesna površina je razdeljena na tri področja; nosno bulbarno veznico, temporalno bulbarno veznico in roženico. Vsako območje je ocenjeno na lestvici od 0 do 3, pri čemer 0 pomeni, da ni obarvanja, 3 pa pomeni konfluentno obarvanje; največji dosegljiv rezultat s tem sistemom je 9 [13].

Schirmerjev test ocenjuje nastajanje vodne solze in se izvaja z uporabo sterilnih papirnatih trakov, ki se namestijo na spodnjo temporalno stran veznične vrečke obeh očes. Omočeno dolžino v milimetrih izmerimo po 5 minutah. Obstajata dve različici testa: brez topikalne anestezije za oceno skupnega izločanja solz, ki je vsota refleksnega in bazalnega solznega toka (Schirmerjev test I), in z lokalno anestezijo za kvantificiranje bazalnega izločanja solz (Schirmerjev test II) [14]. ]. V rezultate so bili vključeni le podatki iz istega očesa, kjer je bila opravljena meibografija. Meibografija je bila izvedena na enem naključno izbranem očesu vsakega subjekta z uporabo Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firence, Italija) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 odstotkov (slika 1).

2.1. Analiza slike

Tri najbolje izostrene reprezentativne slike enega naključnega očesa z dobro svetlostjo in kontrastom slike so bile izbrane za analizo dolžine, širine in površine MG. Dva zamaskirana opazovalca (AF in FA) sta opravila analizo mamografske slike. Na kratko, dolžina MG je bila kvantificirana z uporabo Neurona, vtičnika ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (dostopano 10. oktobra 2022)), ki je bil prej uporabljen za polavtomatsko sledenje roženičnim živcem [16] vendar je lahko koristen tudi za kvantifikacijo dolžine in širine MG (slika 2).

Glavni MG so bili definirani kot skupno število MG na eni sliki; Dolžine MG so bile dolžina MG/površina okvirja, pretvorjene v mm/mm2. Širina MG je bila izračunana na vrhu, sredini in dnu vsake žleze in navedena kot širina MG/površina okvirja, pretvorjena v mm/mm2. Skupno število MG ter dolžino in širino MG so izračunali s seštevanjem glavnih MG, dolžine in širine. Območje MG je bilo analizirano z uporabo prejšnje opisane metode [15,17], vendar smo za razliko od te metode zunanjo sliko nastavili na belo, notranjost pa na črno, da smo ustvarili binarno masko resnice. Obroba poligona okoli žlez je bila ustvarjena in shranjena. Vrednost je bila navedena kot površina v mm2 (slika 3).

Vzorec krvi na tešče je bil zbran za analizo ravni glukoze, trigliceridov glikiranega hemoglobina (HbA1c), skupnega holesterola, holesterola HDL (lipoprotein visoke gostote), LDL (lipoprotein nizke gostote), dehidroepiandrosteron sulfata (DHEA-S), androstenediona (ASD) , raven kortizola in testosterona.

2.2. Statistična analiza

Zvezne spremenljivke so bile izražene kot povprečje ± standardna napaka povprečja. Glede na Kolmogorov–Smirnov test in Shapiro–Wilkov test so bili naši podatki približno normalno porazdeljeni. p-vrednosti so bile nad 0.05 za vse spremenljivke razen za raven testosterona. Izvedena je bila Spearmanova korelacija za merjenje intenzivnosti in smeri povezave med dvema spremenljivkama. Za primerjavo več vzorcev smo uporabili enosmerni test ANOVA. Linearna regresijska analiza je bila izvedena za analizo biomarkerjev glede na spremenljivke MG, pridobljene z meibografijo. Za identifikacijo najpomembnejše spremenljivke, povezane z MGD, je bila izvedena regresijska analiza z uporabo metode izbire po parih. Korelacijski koeficient znotraj razreda (ICC) je bil izračunan med dvema maskiranima opazovalcema za dolžino, širino in površino MG. Statistična analiza je bila izvedena z uporabo SPSS različice 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA), p-vrednost manj kot 0,05 pa je veljala za pomembno.

Mehanizem Cistanche poveča učinek testosterona

Ugotovljeno je bilo, da Cistanche poveča raven testosterona na več načinov. Prvič, vsebuje spojini, znani kot ehinakozid in akteozid, za kateri je dokazano, da povečata proizvodnjo luteinizirajočega hormona (LH) v hipofizi. LH spodbuja Leydigove celice v modih, da proizvajajo testosteron. Cistanche vsebuje tudi polisaharide in feniletanoidne glikozide, za katere se je izkazalo, da imajo antioksidativne in protivnetne lastnosti. To lahko pomaga zmanjšati oksidativni stres in vnetje v testisih, kar lahko poslabša proizvodnjo testosterona. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da Cistanche poveča izražanje genov, ki sodelujejo pri sintezi testosterona, in zmanjša aktivnost encimov, ki razgrajujejo testosteron, kot je {{1} }alfa-reduktaza. Na splošno naj bi kombinacija teh mehanizmov prispevala k učinkom Cistanche na povečanje testosterona.

Se nadaljuje...

Alessandro Abbouda 1,* , Antonio Florido 1,2 , Filippo Avogaro 1,2 , John Bladen 3 in Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Oddelek za oftalmologijo, bolnišnica Alfredo Fiorini, 04019 Terracina, Italija

2 Oddelek za biotehnologijo in medicinsko-kirurške vede, Univerza "Sapienza" v Rimu, 04100 Latina, Italija

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, Združeno kraljestvo