Intervencijska raziskava glikozidov feniletilnega alkohola v Cistanche na živalskem modelu perimenopavzalnega sindroma

PovzetekCilj: opazovati vplivFeniletil alkohol glikozid Cistanchedoprehod v menopavzopodgane in miši, modeli perimenopavzalne depresije podgane in raziskovanjeFeniletil alkohol glikozid Cistanchevzdravljenje perimenopavzalnega sindromain njegove značilnosti.

Metode: Model menopavznega prehoda podgan je bil vzpostavljen z metodo zadnje dvostranske strani za odstranitev celotnega jajčnika. Po 21-dnevnem dajanju so določili število neodvisnih dejavnosti, inkubacijsko dobo prvega, ki je vstopil v temnico, električne čase, stehtali vlažno maternico, timus in vranico za izračunvisceralni indeks, serumskega estradiola (E2), testosteron(T) inluteinizirajoči hormon(LH), koncentracije folikle stimulirajočega hormona (FSH), nato miketimus, vranica, maternica, hipofiza, hipotalamus. Miška za prehod v menopavzi je bila vzpostavljena tako, da je bila zadnja ena stran popolnoma odstranjena, druga zadnja stran pa 80-odstotna odstranitev jajčnika. Po 30-dnevnem dajanju so določili nivoje - navpično gibanje integrala, stehtali vlažno maternico, timus in vranico za izračun indeksa notranjih organov,estradiol(E2), testosteron(T), luteinizirajoči hormon (LH), folikle stimulirajoči hormon (FSH), gonadotropin sproščajoči hormon (GnRH), vsebnost osteokalcina (BGP) v serumu, plazemski beta-endorfin (betaEP), hipotalamus, hipofiza, maternica. tkivnem homogenatu smo določili vsebnost ER v hipotalamusu in AR v tkivnem homogenatu. Model menopavznega prehoda pri podganah je bil vzpostavljen z metodo zadnje dvostranske strani za popolno odstranitev jajčnika v kombinaciji s kronično stimulacijo. Po 30-dnevnem dajanju, število neodvisnih dejavnosti 5 minut, inkubacijska doba prvega vstopa v temno sobo, električni časi 5 minut, fiksni čas prisilnega plavanja in test obešenja repa pri miših v 6 minutah 2 ~ 6 minut smo določili, stehtali vlažno maternico, timus in vranico, da smo izračunali indeks notranjih organov. Določen je bil homogenat možganskega tkiva serotonina (5 - HT) in vsebnost dopamina (DA) ter ravni serumskega estradiola (E2), testosterona (T) in luteinizirajočega hormona (LH), folikle stimulirajočega hormona (FSH). Rezultati: Model prehoda v menopavzo pri podganah je bil uspešno vzpostavljen. Število avtonomnih aktivnosti v skupini mišjih modelov se je znatno zmanjšalo, v poskusih izogibanja temi prvič v temni sobi med inkubacijsko dobo. Časi šoka z elektriko so se znatno povečali, ravni E2 in T v serumu so se znatno znižale, ravni FSH in LH v serumu pa so se znatno povečale. Indeks timusa, vranice in maternice se je znatno zmanjšal. Glikozid fenetilnega alkohola lahko poveča aktivnost miši v modelu prehoda v menopavzo in spomin ter lahko izboljša timus, vranico, indeks maternice in raven serumskih E2, T, nižje ravni serumskega FSH, LH. Model prehoda v menopavzo miš je bila uspešno vzpostavljena. Raven modelne skupine podgan - točke navpičnega gibanja so znatno padle, serumski E2, T, značilno znižan, nivo serumskega FSH, LH in GnRH se je znatno povečal, ravni -EP v plazmi so se znižale; raven AR in ER v hipotalamusu, hipofizi, maternici se je znatno zmanjšala, timusu, vranici, materničnem indeksu se je znatno zmanjšal. Glikozid fenetilnega alkohola lahko poveča aktivnost podgan v modelu prehoda v menopavzo, poveča maternico, timus in vranični indeks ter serumE2, T, BGP, raven plazme -EP, hipotalamus AR in raven ER v hipotalamusu, hipofizi, maternici, znižane ravni serumskega FSH, LH, GnRH. Vzpostavljen je bil model perimenopavzalne depresije miši, Modelna skupina miši, prisiljenih v plavanje , in vzmetenje repa fiksni čas se je povečal, število neodvisnih dejavnosti zmanjšano, temni poskusi v temnici prvič, inkubacijska doba se je skrajšala, močna frekvenca se je povečala, raven serumskega E2, T se je znatno znižala, ravni serumskega FSH, LH so se znatno povečale, ravni možganov 5 - HT, DA, timus, vranica, indeks maternice in notranjih organov se je zmanjšal.Feniletil alkohol glikozidilahkopovečati aktivnost miši modela perimenopavzalne depresije, izboljšajo spomin pri miših in podaljšajo inkubacijsko dobo, zmanjšajo čas prisilnega plavanja pri miših in zmanjšajo fiksne čase visenja repa, lahko povečajo indeks maternice, timusa in vranice ter serumsko raven E2, T, možganov {{ 1}} Povečana vsebnost HT in DA, zmanjšana serumska raven FSH, LH. Zaključek: Vsak odmerek glikozida fenetilnega alkohola v Cistancheju ne more le proti motnji spolnih hormonov (E2, T, FSH, LH) perimenopavznega sindroma, ampak tudi prilagodi raven motnje receptorjev spolnih hormonov (ER, AR), izboljšanje imunske funkcije telesa, popravljanje stanja osteoporoze, povečanje maternice, timusa, vranice.

Ključne besede:perimenopavzalni sindrom; Perimenopavzalna depresija;Cistanche; glikozidi fenil etil alkohola; živalski model prehoda v menopavzo

KAKO ČASA TRAJA, DA CISTANCHE ZAČNE DELOVATI?

Uvod Perimenopavzalni sindrom je sindrom, ki ga povzročajo predvsem avtonomnidisfunkcija živčnega sistemapovzroča motnja izločanja estrogena in ga spremljajo nevropsihološki simptomi. Simptomi vključujejo različne stopnje vročinskih oblivov in potenja, razdražljivost, omotico, tinitus, razbijanje srca, nespečnost itd. V poznih fazah lahko opazimo osteoporozo, izgubo spomina, kognitivni upad, kardiovaskularne in cerebrovaskularne bolezni itd. Glavni razlog je postopno upadanje in izginjanje delovanja jajčnikov, kar se pojavi pred in po menopavzi. Zato jo tradicionalna kitajska medicina imenuje "bolezni pred in po menopavzi". "Karte", "Karte pred in po menstruaciji".

Sodobna klinična medicina meni, da so estrogenski receptorji široko prisotni v številnih tkivih in organih po celem telesu. Funkcija jajčnika se zmanjša, izločanje estrogena se zmanjša, njegova ciljna tkiva in organi pa povzročijo vrsto funkcionalnih in histomorfoloških sprememb, ki povzročajo perimenopavzalni sindrom. Zmanjšana raven estrogena je osnova perimenopavzalnega sindroma. Vendar pa so znanstveniki ugotovili, da perimenopavzalni sindrom spremljajo tudi spremembe nevrotransmiterjev, spremembe v delovanju imunskega sistema, spremembe v prostih radikalih in apoptoza celic. V zadnjih letih so se pojavile teorije, kot so endokrine teorije, teorije nevrotransmiterjev, imunosti, prostih radikalov in apoptoze, med katerimi raziskave potekajo predvsem okoli endokrine teorije [1]. Basedovsky je uporabil znamenito teorijo nevroendokrinega imunskega omrežja, da bi povezal tri sisteme endokrine teorije, teorije nevrotransmiterjev in imunske teorije, za katere se je v preteklosti štelo, da opravljajo svoje naloge, v popoln mrežni sistem. To je preoblikovanje sodobne medicine iz lokalne perspektive v holistično perspektivo. pomemben razvoj in napredek. Mnogi znanstveniki so preučevali mehanizem zdravljenja perimenopavzalnega sindroma, pri čemer so se osredotočali predvsem na endokrini sistem, živčni sistem, imunski sistem in druge vidike telesa.

Endokrina teorija pravi, da gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH), ki ga izloča hipotalamus, spodbuja izločanje dveh gonadotropinov v sprednjem delu hipofize - folikle stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajočega hormona (LH), ki spodbujata proizvodnjo jajčnikov in izločanje estrogena. . Hormoni in progesteron, estrogen in progesteron, ki ju izloča jajčnik, in gonadotropini, ki ju izloča hipofiza, imajo povratni regulatorni učinek na sintezo, izločanje in sproščanje hormonov, povezanih s hipotalamusom in hipofizo. Os hipotalamus-hipofiza-jajčniki Interakcija ohranja ženski reproduktivni endokrini relativno stabilen [2]. Na enak način je porušeno ravnovesje osi hipotalamus-hipofiza-jajčniki (gonadna os), moteno je izločanje spolnih hormonov v reproduktivnem endokrinem sistemu, oslabljena je sposobnost jajčnikov za obremenitev gonadotropinov in izločanje estrogena. močno zmanjšano, kar povzroči povratno zvezo v hipotalamusu. Hipersekrecija hipofize in prekomerno izločanje gonadotropina povzročata disfunkcijo avtonomnega živčnega sistema, kar vodi do vročih utripov, znojenja, razdražljivosti, nespečnosti in drugih simptomov motenj avtonomnega živčnega sistema [3].

Teorija nevrotransmiterja verjame, da zmanjšana raven estrogena povzroči spremembe v izločanju nevrotransmiterjev v hipotalamičnem limbičnem sistemu, zlasti neravnovesja v izločanju 5-hidroksitriptamina, dopamina itd. DA je pomemben nevrotransmiter v ekstrapiramidnem sistemu, ki je tesno povezan s telesno motoriko in lahko vpliva tudi na čustveno aktivnost in splošno vedenje ljudi [4]. Obstajajo receptorji (ER) v -EP nevronih arkuatnega jedra hipotalamusa, sproščanje in aktivnost hipotalamičnega -EP pa se zmanjšata med perimenopavzo [5]. Imunska teorija pravi, da ko se ravni estrogena (E2) in testosterona (T) v telesu prekomerno zmanjšajo, imunsko aktivne celice ne morejo prejeti fizioloških odmerkov estrogenske stimulacije, estrogenski receptorji se ustrezno zmanjšajo, biološki učinki estrogena in njegovih receptorjev pa se zmanjšajo. . Posledično imunsko aktivne celice ne morejo učinkovito proizvesti dovolj imunskih mediatorjev, razmerje norepinefrina (NE) pa je neuravnoteženo, kar vodi v PMS [6]. Po menopavzi se s postopno izgubo delovanja jajčnikov znižajo ravni estrogena in androgenov, predvsem ravni estradiola (E2) in testosterona (T). Zmanjšanje ravni estrogena zmanjša negativno povratno regulacijo hipotalamusa in hipofize, GnRH, povečata se ravni LH in FSH, poveča se osrednji nevrotransmiter substanca P. Hipotalamični -EP je peptidna snov, ki lahko učinkovito zavira sproščanje GnRH. Zmanjšanje sproščanja in aktivnosti -EP povzroči povečanje razmerja NE/DA. , kar povzroča vroče utripe [7]. Znižana raven T vpliva na strukturo kosti, mišično maso in kardiovaskularni sistem ter je eden od znakov osteoporoze pri ženskah; T ima pomembno vlogo pri vzdrževanju sinteze estrogena, nenormalne ravni androgenov pa so tudi predispozicijski dejavnik za PMS [8];3;

Teorija nevrotransmiterja verjame, da zmanjšana raven estrogena povzroči spremembe v izločanju nevrotransmiterjev v hipotalamičnem limbičnem sistemu, zlasti neravnovesja v izločanju 5-hidroksitriptamina, dopamina itd. DA je pomemben nevrotransmiter v ekstrapiramidnem sistemu, ki je tesno povezan s telesno motoriko in lahko vpliva tudi na čustveno aktivnost in splošno vedenje ljudi [4]. Obstajajo receptorji (ER) v -EP nevronih arkuatnega jedra hipotalamusa, sproščanje in aktivnost hipotalamičnega -EP pa se zmanjšata med perimenopavzo [5]. Imunska teorija pravi, da ko se ravni estrogena (E2) in testosterona (T) v telesu prekomerno zmanjšajo, imunsko aktivne celice ne morejo prejeti fizioloških odmerkov estrogenske stimulacije, estrogenski receptorji se ustrezno zmanjšajo, biološki učinki estrogena in njegovih receptorjev pa se zmanjšajo. . Posledično imunsko aktivne celice ne morejo učinkovito proizvesti dovolj imunskih mediatorjev, razmerje norepinefrina (NE) pa je neuravnoteženo, kar vodi v PMS [6]. Po menopavzi se s postopno izgubo delovanja jajčnikov znižajo ravni estrogena in androgenov, predvsem ravni estradiola (E2) in testosterona (T). Zmanjšanje ravni estrogena zmanjša negativno povratno regulacijo hipotalamusa in hipofize, GnRH, povečata se ravni LH in FSH, poveča se osrednji nevrotransmiter substanca P. Hipotalamični -EP je peptidna snov, ki lahko učinkovito zavira sproščanje GnRH. Zmanjšanje sproščanja in aktivnosti -EP povzroči povečanje razmerja NE/DA. , kar povzroča vroče utripe [7]. Znižana raven T vpliva na strukturo kosti, mišično maso in kardiovaskularni sistem ter je eden od znakov osteoporoze pri ženskah; T ima pomembno vlogo pri vzdrževanju sinteze estrogena, nenormalne ravni androgenov pa so tudi dejavnik predispozicije za PMS [8];

Odvzem spolnih hormonov zaradi menopavze povzroči zmanjšanje monoaminskih nevrotransmiterjev dopamina (DA) in 5-hidroksitriptamina (5-HT) v možganih [9]. Estrogen lahko poveča 5-HT in DA ter tako izboljša čustvene odzive in spomin bolnikov. Različni človeški hipotalamični nevroni (vključno z endorfinskimi in dopaminskimi nevroni) in gonadotropinske celice hipofize vsebujejo estrogenske receptorje (ER) in androgene receptorje (AR) in se zato lahko odzovejo na povratne učinke spolnih hormonov. , lahko spolni hormoni uravnavajo sproščanje GnRH s spreminjanjem transkripcije gena GnRH in uravnavanjem aktivnosti nevrotransmiterjev [10]. Pri ženskah med menstruacijo je zmanjšanje imunosti povezano z znižanjem ravni E2. Povečanje E2 v serumu lahko poveča vsebnost -EP, ki ga izloča hipotalamus, in poveča imunost. To kaže, da je povečanje biološkega učinka estrogena posledica povečanja vsebnosti -EP. Razlogi za povečano imunost[11]. Izboljšanje imunskega delovanja pozitivno vpliva na hormone, nevrotransmiterje itd., ki stabilizirajo notranje okolje telesa. Poleg tega estrogen neposredno deluje na ER na osteoblastih, da vpliva na sintezo in izražanje BGP. Vsaka od zgornjih teorij ima svoje značilnosti in se med seboj prekrivajo, vendar se motnje ravni estrogena prepletajo s tremi teorijami. Motnja osi HPO je temeljni vzrok PMS, neravnovesje ravni estrogena in androgenov pa je pomembna manifestacija motnje; trenutno hormonsko nadomestno zdravljenje (HNZ) neposredno dopolnjuje zmanjšan estrogen in je glavna terapija za preprečevanje in zdravljenje te bolezni (vključno samo z estrogensko terapijo, samo z estrogensko terapijo in samo z estrogensko terapijo). Kombinirana uporaba hormonov in progestinov, kombinirana uporaba estrogena in androgenov, kombinirana uporaba treh hormonov, enkratna uporaba progestinov itd.). Ker pa ima hormonska terapija svoje indikacije, stroge kontraindikacije in previdnost, je treba med hormonsko terapijo aktivno spremljati in redno preverjati različne kazalnike. Dolgotrajno nadomestno zdravljenje z estrogenom lahko povzroči neželene učinke, kot so vaginalna krvavitev, občutljivost dojk, rak endometrija in rak dojke. Poleg nezadovoljive učinkovitosti uporabe estrogena pri bolnicah z menopavznim sindromom, zdravilni odmerki estrogena še vedno delujejo supresivno na imunski sistem.

[12]. Zlasti nedavno odkritje, da lahko poveča pojavnost resnih stranskih učinkov, kot so srčno-žilna in cerebrovaskularna tveganja, je omejilo klinično uporabo te metode.

Cistanche YCMa je ​​večletna parazitska zdravilna rastlina iz družine cistanche. Ima funkcije hranjenja ledvičnega janga, dopolnjevanja esence in krvi, vlaženja črevesja in je odvajalo. Sodobne raziskave kažejo, da ima učinke proti staranju, krepi človeško imunost, krepi spomin in sposobnost učenja, deluje proti vnetjem in proti utrujenosti [17]. Cistanche je v tradicionalni kitajski medicini pogosto uporabljeno zdravilo za tonificiranje ledvic in izboljšanje janga ter je znano kot "puščavski ginseng". Glavne zdravilne sestavine zdravila Cistanche, feniletanoidni glikozidi, imajo učinke, podobne androgenom, kar je utelešenje sodobne medicine pri tonificiranju ledvičnega janga [18]. Perimenopavzalni sindrom je predvsem posledica upadanja delovanja jajčnikov in zmanjšanja izločanja estrogena, kar povzroča endokrine motnje, nizko imunost in motnje avtonomnega živčnega sistema, kar vodi do disfunkcije in patoloških sprememb v več sistemih po celem telesu. Raziskati razmerje med ravnmi spolnih hormonov, delovanjem ledvic in izboljšanjem simptomov perimenopavzalnega sindroma in perimenopavze, ponuditi novo idejo in metodo za zdravljenje ženskega perimenopavzalnega sindroma in drugih povezanih bolezni ter preučiti preprečevanje in zdravljenje perimenopavzalnega sindroma. . Zagotavlja osnovo za nove tradicionalne kitajske medicine za zdravljenje simptomov in lahko tudi nadalje raziskuje patogenezo in značilnosti perimenopavzalnega sindroma. Nadalje izboljšati in obogatiti teorijo "protikontrole in prilagajanja ravnotežja". Ta študija uporablja model perimenopavzalnega sindroma popolnoma kastrirane miši, model perimenopavzalnega sindroma nepopolno kastrirane miši in popolno kastrirano miško v kombinaciji s kroničnim nepredvidljivim stresom, da bi ustvarili model perimenopavzalne depresije pri miših kot subjekte raziskave. Študija o značilnostih in mehanizmu Cistanche phenylethanol glicoside pri zdravljenju ženskega perimenopavzalnega sindroma z učinki Cistanche phenylethanol glicoside na ravni intuitivnih indikatorjev E2, T, FSH in LH, ki so neposredni vzrok perimenopavzalnega sindroma. Sindromne spremembe tkiva so neposredna posledica čezmernega znižanja ravni estrogena in androgenov. Perimenopavzalni sindrom lahko povzroči disfunkcijo hipotalamus-hipofizno-gonadne osi (HPO). Za raziskovanje sprememb ravni estrogena v telesu in značilnosti učinkovanja zdravil smo sistematično testirali in analizirali tudi ustrezne indikatorje. Ravni GnRH in BGP v serumu, ravni -EP v plazmi in proizvodnja bioloških učinkov estrogena in androgenov so bili tesno povezani z vsebnostjo receptorjev v ustreznih tkivih. Odkrite so bile tudi ravni estrogenskih in androgenih receptorjev v ustreznih tkivih. vsebina; perimenopavzalna depresija lahko vpliva tudi na neravnovesje monoaminskih nevrotransmiterjev v hipotalamusu. Ta študija bo opazovala tudi vpliv na ravni 5-HT in DA. Skozi zgornje študije so razkriti mehanizem in značilnosti Cistanche feniletanol glikozida pri zdravljenju perimenopavzalnega sindroma z vidika ravni estrogena in moških hormonov in receptorjev ter delovanja HPO; obravnavajo se raziskave učinkovin zdravila Cistanche, zdravila za toniranje ledvic in janga, pri zdravljenju perimenopavzalnega sindroma pri ženskah. Poleg značilnosti delovanja feniletanol glikozida Cistanche lahko zagotovi tudi nove ideje in metode za zdravljenje perimenopavzalnega sindroma pri ženskah.

Podporna služba Wecistanche

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Nakupujte za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA DELOVANJE LEDVIC