Delovanje ledvic pri neizbrani litijevi populaciji

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

H. Bendz, et al

POVZETEK一 Učili smo seledvica funkcijov 124 kratkoročnih in dolgoročnihlitijambulantnih bolnikov iz populacije 127 bolnikov. Glomerularne in distalne tubularne funkcije so bile izmerjene in povezane s številnimi demografskimi spremenljivkami in spremenljivkami zdravljenja. Obstajala je pomembna negativna korelacija med starostjo in hitrostjo glomerularne filtracije. Drugih pomembnih korelacij ni bilo. Tubularna funkcija je bila pod normalno pri 51 odstotkih bolnikov. Glomerulna funkcija je bila pod normalno pri 3 odstotkih bolnikov. To sklepamolitijzdravljenje v nestrupenem odmerku vplivaledvicafunkcijoin da je tubularna funkcija bolj prizadeta kot glomerularna. Tubularna funkcija je verjetno boljša, kot kažejo naši podatki, glomerularna funkcija ni tako dobra. Vrstelitijpriprava ne vplivaledvicafunkcijodrugače niti kombinirano zdravljenje z nevroleptiki.

Cistancheza izboljšanjeledvicafunkcijo

Odlitijje bil uveden kot zdravljenje psihiatričnih motenj, njegov učinek naledvicafunkcijoje bilo zaskrbljujoče. Med opaženimi učinki so poliurija, polidipsija in zmanjšana sposobnost koncentracije urina (1). Ti učinki veljajo za reverzibilne (2-5). Leta 1975 sta Lindop & Padfield (6) objavila primer trajnega nefrogenega diabetesa insipidusa. Hest:bech et al. (7) in Hansen et al. (8) preučevali skupinolitijbolniki, sprejeti za bodisilitijzastrupitev ali poliurija. Avtorji so pričakovali, da bodo odkrili morfološke spremembe akutnega značaja, našli pa so kronične spremembe. Ta ugotovitev, ki kaže na morebiten resen nefrotoksični učinek zdravljenja z litijem, je pritegnila svetovno pozornost in privedla do več raziskavledvicafunkcijo.

Ta raziskava je bila izvedena na psihiatrični kliniki v bolnišnici Sahlgrenska v Göteborgu na Švedskem in je želela odgovoriti na naslednja vprašanja:

1) Alilitijpovzročajo motnjeledvicafunkcijo?

2) Je tubularna ali glomerularna funkcija motena?

3) Ali obstaja povezava med takšno motnjo in psihiatrično diagnozo?

4) Ali obstaja povezava med takšno motnjo in spremenljivkami zdravljenja?

5) Ali zdravljenje sklepnih nevroleptikov vplivaledvicafunkcijo?

Material

Bolniki. Preiskava se je začela marca 1978. Vseh 127 bolnikov, ki so bili takrat nalitijso bili vključeni. Sto štiriindvajset jih je šlo skozi program do konca leta 1979. Tiste, ki niso, so bile tri ženske: ena je bila manična in je zapustila območje. Dva sta zavrnila sodelovanje po določitvi njunega očistka endogenega kreatinina.

Spol in starost. Glej tabelo 1.

Psihiatrične diagnoze. Glej tabelo 2.

Diagnostična merila. Unipolarna afektivna motnja (UP) 一 vsaj tri različne epizode melanholične ali nemelanholične depresije. Bipolarna afektivna motnja (BP) 一 vsaj en popoln cikel depresije in manije (hipomanija) ali vsaj ena epizoda manije (9, 10). Cikloidna psihoza (CP) 一 merila po Perrisu (11). Neopredeljena afektivna motnja (ZD) 一 ne izpolnjuje meril za UP, BP ali CP. Shizofrenija (SP) -kriteriji po Bleulerju (12).

Diagnoza se nanaša na začeteklitijzdravljenje. Ko je potek bolezni jasno pokazal, da je bila prvotna diagnoza napačna, smo jo popravili.

Somatska bolezen.

Nobeden od bolnikov ni bil sprejet na uživanje fenacetina. Štirideset bolnikov je poročalo o kakršni koli bolezni sečil ali srca in ožilja. Od teh je imelo 15 bolnikov verjetno klinično pomembno anamnezoledvica, srčne ali žilne motnje. V času te preiskave je imelo šest bolnikov znatno bakteriurijo brez simptomov prizadetosti ledvic. En bolnik je imel sladkorno bolezen, zdravljen s peroralnimi hipoglikemiki, trije bolniki so imeli diastolični krvni tlak 105 mmHg. Eden od njih je pred začetkom preiskave jemal zdravila za hipertenzijo. Drugi štirje bolniki so jemali antihipertenzivna zdravila. Nobena ni imela motenj ravnovesja elektrolitov.

Delovanje ščitnice.

Deset bolnikov je jemalo nadomestna zdravila za ščitnico (levotiroksin). Dva od teh in še pet drugih je imelo povečano raven ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH).

Največ 12 ur litija v serumu.

Pet bolnikov je imelo vsaj eno epizodo serumalitij>2.0 meq/l

Cistanchese lahko izboljšaledvicafunkcijo

Metode

Oblikovanje

Vsi razen enega od 124 bolnikov so bili ambulantno pregledani s HB ali SA. Z bolniki smo opravili razgovore in pregledali karte glede diagnoze,litijzdravljenje, nevroleptiki, serumlitij, neželeni učinkilitijzdravljenje, bolezni srca in ožilja ter sečil pri bolniku in njegovih svojcih ter uživanje fenacetina. Fizični pregled je obsegal: palpacijo ščitnice, krvni tlak (pacient leži), višino in težo. Analize krvi in ​​urina so bile opravljene trikrat v razmaku 1 tedna ali več. Opravljene so bile naslednje analize:

1) v krvi: serumski Hb, elektroliti (vključno s Ca),litij, TSH in kreatinin; v urinu: beljakovine, glukoza,litij, kreatinin, mikroskopija, kultura in 24-h volumen. 24-urni očistek endogenega kreatinina je bil izračunan na običajen način.

2) DDAVP-test (13). 3) 5lCr-EDTA-očiščenje (14).

Serumski kreatinin je bil ocenjen z rutinskimi laboratorijskimi metodami.

Očistek kreatinina (Ccr) je bil izveden le enkrat. Pacienti so zbrali 24-h urina doma. Pri bolnikih, ki so izločili med 70 in 110 odstotki nominalne dnevne količine, so domnevali, da so zadovoljivi.litijodmerek v njihovem 24- urinu. Vrednosti pod 90 ml/min/1,73 m2 smo preverjali z metodo 51Cr-EDTA, če je bilo to mogoče. Vrednosti nad 90 ml/min smo preverjali z metodo 51Cr-EDTA, če smo sumili na laboratorijsko napako in pri bolnikih, ki naj bi sodelovali vlitijodtegnitvena študija.

Očiščenje 51Cr-EDTA je bilo izvedeno, ko je bolnik ležal. Pregledanih je bilo 57 bolnikov. Po spolu in starosti se niso razlikovali od celotne populacije.

DDAVP-test maksimalne U-osmolalnosti je bil izveden kot intranazalno dajanje DDAVP po 12 urah (čez noč) žeje. Pacienti so vzeli zadnjelitijtableto pred obdobjem žeje. Skladnosti s pravilom žeje ni bilo mogoče nadzorovati. Osmolalnost smo izmerili s tehniko zmrziščne točke na Roeblingovem stroju.

Zmanjšanoledvicafunkcijo.U-osmolalnost pod 800 mmol (DDAVP-test) ali glomerularna filtracija (GFR) pod -2 SD za starost, merjeno z metodo slCr-EDTA (15).

Statistika

Ledvicafunkcijovrednosti (serumski kreatinin, očistek endogenega kreatinina, očistek 51Cr-EDTA, osmolalnost urina) so bile povezane s spolom, starostjo, diagnozo, časom zdravljenja.litij, povprečni in maksimalni serumlitijmed časom na-litij, skupna količina zaužitihlitijizraženo kot produkt časa nalitijin povprečni serumlitij, tiplitijpriprava, zdravljenje z nevroleptiki in neželeni učinki zdravljenja z litijem. Štiriindvajseturni volumen urina je bil povezan z osmolalnostjo urina. Statistična pomembnost je bila preizkušena s Studentovim t-testom in regresijsko analizo, kovariančno analizo in večkratno postopno regresijsko analizo. Pomembnost na ravneh 5 odstotkov, 1 odstotkov in 0.1 odstotkov je bila označena z eno, dvema oziroma tremi zvezdicami.

Večstopenjska regresijska analiza je vključena kot odvisna spremenljivkaledvicafunkcijozgoraj omenjeni parametri enega za drugim in kot neodvisna spremenljivka starost, povprečni serumlitij, čas na-litijin skupni zneseklitijzaužitje izraženo kot produkt časa nalitijin povprečni serumlitij. Analiza je bila izvedena na celotni populaciji (n=124) in na naslednjih podskupinah: vsi moški (n=46), vse ženske (n=78), vsi bolniki, ki so bili podvrženi 51Cr - Pregled EDTA (n=57) in vsi bolniki, ki so z urinom izločili med 70 in 110 odstotki nominalne dnevne doze litija (n=69). Podskupine se v rezultatih niso razlikovale od celotne populacije, ki je torej edina predstavljena. Izvedli smo analizo kovariance, da bi preverili učinke zdravljenja z nevroleptiki in vrsto nevroleptikovlitijpripravek na delovanje ledvic; sospremenljivka je bila starost.

To preiskavo je odobril etični odbor na Medicinski fakulteti v Göteborgu.

cistanche moške koristi

Rezultati

Ledvična funkcija

S-kreatinin je bil nekoliko nad normalno vrednostjo pri petih od 46 moških bolnikov (normalna vrednost je nižja od 120 /zmol/1). Vsi ti so imeli normalen očistek slCr-EDTA. Povprečje za moške je bilo višje kot za ženske (91 oziroma 78 //mol/1; t=5 37***) Med starostnimi ali diagnostičnimi skupinami ni bilo razlik.

Štiriindvajseturni očistek endogenega kreatinina manjka pri enem od 124 bolnikov in je bil pod 90 ml/min pri 18 moških in 30 ženskah. Triinštirideset od teh 48 bolnikov je opravilo preiskavo 51Cr-EDTA. Pri dveh samicah so bile ugotovljene vrednosti pod normalno. Med diagnostičnimi skupinami ni bilo razlik.

Pri 55 odstotkih bolnikov z očistkom endogenega kreatinina < 90="" ml/min="" so="" zabeležili="" številčno="" višjo="" vrednost="" očistka="" 51cr-edta.="" pri="" skoraj="" vseh="" bolnikih="" z="" očistkom="" endogenega="" kreatinina=""> 90 ml/min je bila zabeležena številčno nižja vrednost očistka 51Cr-EDTA (tabela 3).

slCr-EDTA~clearance. There was no dif­ference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was ex­amined as an inpatient at the nephro­logical department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased 51Cr-EDTA-clearance had nor­mal creatinine clearance (>90 ml/min). Študirali smo delovanje ledvic tega moškega kot del alitijodtegnitvena študija.

Vsi štirje bolniki so imeli le zmerno znižanje GFR. Pri dveh bolnikih je bila osmolalnost znatno zmanjšana, pri dveh pa malo ali sploh ne. Bolniki so jemalilitijza 27 do 80 mesecev. Nobeden od njih v anamnezi ni imel pomembne ledvične bolezni, zastrupitve z litijem ali zvišanega TSH (glejte tabelo 4).

Največja osmolalnost. Vrednosti so bile pod 800 mosm/kg H2O pri 20 moških in 43 ženskah ali 51 odstotkih populacije. Med diagnostičnimi skupinami ni bilo razlik. Šest od sedmih hipertenzivnih bolnikov je imelo osmolalnost urina pod 800. Vsi so imeli normalno GFR. Deset od 15 bolnikov s pomembno ledvično ali srčno-žilno boleznijo, ki ni povezana zlitijzdravljenje je imelo osmolalnost urina pod 800. Vsi so imeli normalno GFR.

Štiriindvajseturni volumen urina. Petnajst bolnikov je imelo poliurijo (nad 3,000 ml). Dvanajst od teh je imelo največjo osmolalnost urina pod 800 v primerjavi s 47 od 106 bolnikov brez poliuretike.

O žeji je poročalo 74 bolnikov (»žejni bolniki5,). Njihov 24--urni volumen urina (povprečje =2.6 1) je bil bistveno večji kot pri 37 bolnikih, ki niso poročali o žeji (povprečje { {6}}.8 1; t=3.96***). Vsi bolniki s poliurijo so se pritoževali nad žejo, kot tudi nekateri bolniki brez poliurije. Najnižji 24--urni volumen urina, povezan z žeja je bila 800 ml. Največji 24-h U-volumen pri bolnikih, ki niso bili žejni, je bil 2.600 ml. Osmolalnost urina pri 79 žejnih bolnikih (povprečje=721) je bila znatno nižja kot pri 40 bolnikih, ki niso bili žejni (povprečje {{ 21}}; t=3.02**).

Bolniki so bili razdeljeni v tri skupine: 1) poročali so o vseh naslednjih neželenih učinkih: žeja, poliurija (subjektivno) in pogosto uriniranje (subjektivno); 2) niso poročali o nobenem od teh stranskih učinkov; 3) drugi. Med skupinama 1 in 2 v koncentraciji v urinu ni bilo razlik.

Razmerje med spremenljivkami funkcije in terapije

Enostavne korelacije. Ugotovili smo pričakovano pomembno, negativno korelacijo med glomerulno funkcijo in starostjo. Druge pomembne korelacije niso bile najdene. Glej tabelo 5.

Razmerje med meramiledvicafunkcijo. Ugotovili smo pomembno negativno korelacijo med osmolalnostjo urina in volumnom (r {{0}}.51**), pomembno pozitivno korelacijo med največjo osmolalnostjo urina in očistkom 51Cr-EDTA (r=plus 0,29*, delna korelacija, popravek glede na starost).

Regresijska analiza

Večkratna, postopna regresijska analiza s štirimi meritvami ledvične funkcije kot odvisnimi spremenljivkami je pokazala, da je samo starost pomembno prispevala k varianci. Starost je bila pomembno povezana z meritvami glomerularne funkcije, ne pa tudi z meritvami tubularne funkcije (tabela 6). Na splošno je bila skupna varianca nizka.

Kovariančna analiza

Tiplitijpriprava. Celotna populacija je bila razdeljena v tri skupine, ki so bile opredeljene na naslednji način: 1) vsaj 90 odstotkov časa so bile zdravljene samo s hitro raztapljajočim (RD) tipom; 2) zdravljeni samo s počasnim sproščanjem (SR) vsaj 90 odstotkov časa; 3) drugi. Kovariančna analiza prvih dveh skupin s starostjo kot sospremenljivko ni pokazala nobenih razlik v štirih merilih delovanja ledvic. Tako vrstelitijzdi se, da pripravek nima drugačnega učinka na delovanje ledvic. Učinek pripravka litija na osmolalnost je prikazan na sliki 1.

Nevroleptično zdravljenje. Celotna populacija je bila razdeljena v tri skupine, ki so bile opredeljene na naslednji način: 1) zdravljeni z nevroleptiki katere koli vrste (razen diksirazima in alimemazina) in poljubnih odmerkih, skupno vsaj 2 leti v celotnem življenju; vključena so bila samo obdobja zdravljenja, ki so trajala neprekinjeno vsaj 1 teden; 2) niso zdravljeni z nevroleptiki; zdravljenje, opredeljeno kot zgoraj; 3) drugi.

Kovariančna analiza prvih dveh skupin s starostjo kot sospremenljivko ni pokazala nobene razlike v štirih merilih delovanja ledvic. Tako se zdi, da zdravljenje z nevroleptiki ne vpliva na delovanje ledvic. Učinek zdravljenja z nevroleptiki na osmolalnost je prikazan na sliki 2

Diskusija

Viri napak

Naše bolnike smo pregledali z različnimi laboratorijskimi preiskavami. Poleg tega smo jih intervjuvali. Ugotovili smo, da so številni od njih kazali znake pomembnegaledvicabolezen. Poleg tega okultnoledvicani verjetno, da bi bolezen v kakršni koli večji meri vplivala na naše rezultate.

Vzeli smo kri za serumlitijdoločitev 12 ur po zadnjem odmerkulitijmed to študijo. Vendar je bilo iz grafikonov razvidno, da številne prejšnje ravni litija v serumu niso bile vrednosti 12-h. Izračunali smo povprečno raven litija v serumu z uporabo vseh vrednosti po prvem mesecu zdravljenja, čeprav so povprečja nezanesljiva zaradi negotovosti glede časa odvzemov krvi. Serumski litij se pogosteje določa pri bolnišničnih kot pri ambulantnih bolnikih, zato so bolnišnične vrednosti v povprečju dobile relativno večjo težo. Razumno je, da je temu tako, saj je bolj verjetno, da bodo bolnišnične vrednosti sledile pravilu 12-h. Vključene so bile ravni litija iz laboratorijev, ki niso Sahlgrenska.

Pogovarjali smo se o možnosti ocene skupnega zneskalitijzaužijejo z uporabo kartotečnih zapisov, vendar je težko oceniti bolnikovo sodelovanje med dolgoletnim zdravljenjem. Zaradi tega je bila skupna količina litija definirana kot: povprečna vrednost litija v serumu, pomnožena s časom delovanja.litij.

Zdravljenje z nevroleptiki je bilo kvantificirano samo glede na čas. Podatke o zdravljenju z nevroleptiki je bilo težje izluščiti in interpretirati iz grafikonov kotlitijzdravljenje. Časovno zdravljenje z nevroleptiki je zato bolj negotovo merilo kot časlitij. Da bi zmanjšali vpliv te negotovosti, smo populacijo razdelili na dve skrajni podskupini.

Cistanchese lahko izboljšaledvica funkcijo

Rezultati

Nismo našli nobene povezave medledvicafunkcijoter naslednje značilnosti bolnika in zdravljenja: spol, diagnoza, čas nalitij, povprečen serumlitij, produkt zadnjih dveh, največjega serumskega litija, vrste pripravka litija in kombiniranega zdravljenja z nevroleptiki. Ugotovili smo pričakovano pomembno korelacijo med starostjo in GFR, ne pa tudi med starostjo in največjo osmolalnostjo.

Od stranskih učinkov, o katerih poroča bolnik (žeja, poliurija, povečana frekvenca), je lahko žeja pokazatelj zmanjšane sposobnosti koncentracije ali povečanega volumna urina.

Nekatere od teh negativnih ugotovitev so v nasprotju s številnimi drugimi podobnimi študijami (16). To še posebej velja za pravočasnolitijkar je bilo v osmih od desetih študij ugotovljeno, da pomembno in negativno korelira z največjo osmolalnostjo. Razlog za neskladje gre verjetno iskati v DDAVP-testu. Pri tej ambulantni populaciji ni bilo mogoče zagotoviti 12-urne absolutne abstinence od vode. Pomanjkanje skladnosti bi oslabilo možno razmerje med pravočasnostjolitijin največjo osmolalnost. Drug razlog za domnevo, da je naša metoda morda oslabila statistične korelacije, je ugotovitev, da med starostjo in osmolalnostjo ni povezave.

Na število bolnikov pod določeno normalno mejo za osmolalnost bi prav tako vplivala ustreznost bolnika. Nizka skladnost bi to število povečala. Spodnja normalna meja je bila določena na 800 mosm/kg H2O, kot v drugih podobnih študijah. Ker se tubularna funkcija, tako kot glomerularna, s starostjo zmanjšuje, je mogoče dvomiti, da so meje 800 previsoke in preveč toge. Končno naši podatki kažejo, da so znane somatske motnje lahko vplivale v smeri znižanja maksimalne osmolalnosti. Zato sklepamo, da naša ugotovitev 51 odstotkov bolnikov pod normalno vrednostjo na DDAVP-testu daje preveč negativno sliko distalne tubularne funkcije v tej populaciji.

Očistek endogenega kreatinina je nezanesljiva meritev glomerularne funkcije, zlasti kadar bolnik zbira urin doma in samo enkrat, kot v naši študiji. Da bi nadomestili slabost metode, smo uvedli 51Cr-EDTA-metodo kot kontrolno napravo. Zaželeno je, da bi to metodo uporabili pri vseh bolnikih. To se takrat glede na zmogljivost laboratorija ni zdelo izvedljivo. S preverjanjem samo tistih bolnikov, pri katerih je očistek kreatinina padel pod 90 ml/min, smo v sliko GFR vnesli pristranskost. To je prikazano v tabeli 3, ki kaže, da endogeni očistek kreatinina na splošno povzroči višje vrednosti kot metoda 51Cr-EDTA. To ugotovitev so potrdili Wallin et al. (17), ki sta obe metodi uporabila pri 185 bolnikih. Ugotovili so, da je bila vrednost očistka kreatinina za 23 odstotkov višja od tiste za očistek 51Cr-EDTA.

Poleg tega smo z našo metodo lahko popravili nenavadno nizke in očitno lažne vrednosti očistka kreatinina. Visoke lažne vrednosti so bile popravljene le pri nekaj bolnikih, medtem ko so drugi popravku morda ušli. Zato sklepamo, da naša ugotovitev štirih (3 odstotkov) bolnikov z GFR nekoliko pod normalno daje preveč pozitivno sliko glomerulne funkcije.

Očitno je vplivlitijje bolj izrazit pri tubularni kot pri glomerularni funkciji. To je v skladu z večino drugih študij. Obširna razprava o posledicah te študije zaledvicafunkcijoin zalitijzdravljenje preložimo na splošno razpravo o opravljenih študijahledvicafunkcijovlitijbolniki. Takšna razprava se pojavi ločeno v tej številki Acta Psychiat-Rica Scandinavica (16).

Zaključki te študije so se nanašali na uvodna vprašanja

1) Litijpri nekaterih bolnikih povzroča motnje vledvica funkcijo.

2) Sposobnost koncentracije je funkcija, ki je v glavnem prizadeta, medtem ko je sposobnost filtriranja veliko manj. Približno polovica naših pacientov je imela maksimalno U-osmolalnost pod 800 mosm/kg H2O, štirje so imeli zmerno znižano GFR po 51Cr-EDTA-metodi. Naše metode ne omogočajo sklepanja o trajnosti motnje. Te številke verjetno pomenijo podcenjevanje tubularne funkcije, precenjenost glomerularne funkcije.

3) Ni pomembne povezave medledvicafunkcijoin psihiatrična diagnoza.

4) Ni pomembne povezave medledvicafunkcijoin naslednje spremenljivke zdravljenja: povprečni serumlitij, čas na-litij, in skupni zneseklitijzaužito (izraženo kot produkt obeh prej omenjenih). Zaradi metodoloških virov napak pa takšna korelacija ni izključena.

5) Drugačenlitijpripravki ne vplivajoledvicafunkcijodrugače,

6) Zdravljenje z nevroleptiki ne vplivaledvicafunkcijo.

Cistanche se lahko izboljšaledvicafunkcijo

Zahvala

Večkratno, postopno regresijsko analizo in analizo kovarianc sta izvedla Steffan Ekblom in Christer Moller, Statistiska Forskningsgruppen, Univerza v Stockholmu, z uporabo SPSS Batch System. Dr. Michael Feinberg, MD, Ph.D., na Oddelku za psihiatrijo odraslih, Univerzitetna bolnišnica Michigan, Ann Arbor, Michigan, ZDA, je dal dragoceno pomoč pri prevajanju in urejanju tega dokumenta.

Od: 'Ledvicafunkcijov neizbranemlitijpopulacije« H. Bendz, et al

--- Acta Psychiatr. Scand. 1983:68:32 odstotkov 334

Reference

1. Šou M.Litijštudije. I. Toksičnost. Acta Pharmacol Toxicol 1958:75:70-84.

2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg A G.Litij- sindrom, podoben diabetes insipidusu. Compr Psychiatry 1970:72:141-146.

3. Baldessarini RJ, Lipinski J F.Litijsoli: 1970-1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.

4. Johnson FN, Vacaflor L.Litijstranski učinki in toksičnost: mehanizmi. V: Johnson FN, ur. Raziskave in terapija z litijem. New York: Academic Press, 1975.

5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J.Litijzastrupitev. Am J Psychiatry 1968:725:520-527.

6. Lindop GBM, Padfield L. Patologija ledvic v primerulitij- povzročen diabetes insipidus. J Clin Pathol 1975: 28: 472.

7. Hestbech J, Hansen HE, Amdisen A, Olsen S. Kronične ledvične lezije po dolgotrajnem zdravljenju zlitij. LedvicaInt 1977:12:205-213.

8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen St Amdisen A. Ledvična funkcija in ledvična patologija pri bolnikih zlitij- povzročena okvara koncentracijske sposobnosti ledvic. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:74:518-527.

9. Perris C, Bipolarna unipolarna dihotomija in potreba po dosledni terminologiji. Neuropsychobiology 1975:7:65-69.

10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Unipolarna manija: posebna klinična entiteta? Am J Psychiatry 1979:736:1420-1423.

11. Perris C. Študija cikloidnih psihoz. Acta Psychiatr Scand 1 卯4:Suppl. 253.

12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatric, 12. izd. Berlin: Springer-Verlag, 1972.

13. Delin K, Aurell M, Ewald J. Preskus koncentracije v urinu z desmopresinom. Br Med J 1978: 957: 757-758.

14. Brochner-Mortensen J. Preprosta metoda za določanje hitrosti glomerularne filtracije. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.

15. Granfirus G, Aurell M. Referenčne vrednosti za očistek slCr-EDTA kot merilo hitrosti glomerularne filtracije. Scand J Clin Lab Invest 1981: 42: 611-616.

16. Bendz H.Ledvicafunkcijovlitijzdravljenje bolnikov: pregled literature. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324,

17. Wallin L, Alling C, Aurell M. Okvara ledvične funkcije pri bolnikih na dolgotrajnemlitijzdravljenje. Clin Nephrol 1982:18:23-28.