Kitajska medicina za tonificiranje ledvic pri blaženju oksidativnega stresa v oocitih pri starejših neplodnih ženskah: pogled Ⅱ

2 Napredek raziskav kitajske medicine, ki krepi ledvice, pri zmanjševanju poškodb zaradi oksidativnega stresa

2. 1 Teoretične osnove

Tradicionalna kitajska medicinaverjame, da jeledvice nadzorujejo razmnoževanje, inupad ledvičnega qija poteka skozi celoten proces žensk od mladosti do staranja. "Suwen·Ancient Innocence Theory," pravi: "Ko je ženska stara sedem let, je njen ledvični či močan, ji rastejo zobje in njeni lasje. Pri 27 letih pride Tiangui, meridian Ren je odprt, Meridian Taichong je močan in menstruacija pride pravočasno, zato ima otroke... V starosti 57 let je meridian Yangming šibak, obraz začne goreti in lasje začnejo izpadati. trije Yang meridiani so šibki na vrhu, njihov obraz je ves ožgan, lasje pa začnejo beleti. je blokiran, zato je telo zlomljeno in otroka ni." Vidimo lahko, da se od 57. leta starosti qi meridiana Yangming ženske spremeni iz močnega v šibkega, Tiangui začne odpovedovati, telesna funkcija, zlasti reproduktivna funkcija, začne upadati in telo predstavlja fiziološko stanje. "ledvične pomanjkljivosti", kar je skladno z definicijo visoke starosti v zahodni medicini. Med postopkom superovulacije IVF-ET več foliklov raste in se razvija hkrati, ledvice pa bodo neizogibno izločile veliko količino ledvične esence in Tianguija, kar bo povzročilo začasno bujnost ledvičnega qi-ja, kar bo povzročilo izčrpavanje ledvičnega qi-ja.ledvični jin (ledvična esenca) in ledvični čiv človeškem telesu, kar je še posebej izrazito pri starejših ženskah.

ZELIŠČNA FORMULACIJA ZALEDVIČNI YIN (LEDVIČNA ESENCA) IN LEDVIČNI QI

KLIKNI ZA VEČ PODROBNOSTI

TheLedvice nadzorujejo žensko reproduktivno funkcijoskozi os "ledvice-Tiangui-Chongren-Baogong". Profesor Luo Yuankai je prvi predlagal to teorijo, saj je verjel, da so ledvični či, Tiangui in Chongren snovi, ki so najbolj povezane z reprodukcijo žensk in igrajo zelo pomembno vlogo pri rasti in razvoju žensk ter reproduktivnem staranju [60-61]. Čeprav reproduktivna os tradicionalne kitajske medicine in os hipotalamus-hipofiza-jajčniki zahodne medicine pripadata različnima teoretičnima sistemoma, sta njuna regulativna mehanizma približno enaka. Xu Runsan meni, da je ledvični či v tradicionalni kitajski medicini enakovreden hipotalamusu v zahodni medicini, ki nadzoruje meridiane Tiangui ter Chong in Ren; Tiangui je enakovreden hipofizi; Chongov meridian je enakovreden jajčniku, ki je morje krvi. Vzpon in padec meridiana Chong je tesno povezan s polnostjo in praznino morja krvi ter uravnava začetek menstruacije; Meridian Ren nadzoruje plod, je osnova nosečnosti in prehrane ter je enakovreden maternici [62]. Profesor Lian Fang je predlagal, da je "jajčnik izjemen organ". Po teoriji zang-fu v tradicionalni kitajski medicini je jajčnik trden organ, ki je po morfologiji podoben petim organom zang in ima značilnosti izjemnega organa [63]; po funkciji je podoben šestim črevesjem, s funkcijo shranjevanja in odvajanja. Periodični proces ovulacije in tvorbe jajčeca v jajčniku ustreza funkciji shranjevanja in odvajanja izrednih organov. Ovulacija je "shranjevanje", ovulacija pa "odvajanje". Jajčnik se lahko shranjuje in izloča ob določenem času, ženski reprodukcijski ciklus pa je normalen, tako da je plod lahko spočet. Funkcije shranjevanja in odvajanja jajčnikov so odvisne od nadzorne funkcije ledvic. Ko so ledvice polne esence in qija, se Tiangui redno izloča, folikli lahko normalno rastejo in se izločajo in ženska reproduktivna funkcija se lahko uresniči. Vendar pa imajo starejše ženske pogosto premalo ledvične esence in qija, kar ima za posledico disfunkcijo izločanja Tianguija in pomanjkanje meridianov Chong in Ren. Posledica tega je nezmožnost prehranjevanja maternice, kar vpliva na nosečniško funkcijo maternice in preprečuje nezmožnost absorpcije sperme in doseganja nosečnosti. Zato se lahko v klinični praksi kitajska medicina, ki krepi ledvice, uporablja za zdravljenje neplodnosti pri starejših ženskah in izboljšanje njihove stopnje nosečnosti. Li Li et al. [64] so izvedli metaanalizo učinkov metod tonifikacije ledvic na izide nosečnosti pri starejših ženskah, ki so bile podvržene IVF-ET, in ugotovili, da lahko metode tonifikacije ledvic povečajo število pridobljenih jajčnih celic in raven humanega horionskega gonadotropina (hCG). ), izboljšajo debelino endometrija in zmanjšajo indeks upora materničnega krvnega pretoka pri starejših ženskah IVF-ET, s čimer se izboljša stopnja klinične nosečnosti.

2.2 Antioksidativni učinek kitajskih zdravil za tonificiranje ledvic

Z nenehnim poglabljanjem raziskav antioksidativnih mehanizmov je vloga kitajskih zdravil za tonificiranje ledvic pri zaviranju celične apoptoze in izboljšanju oksidativnega stresa deležna vse več pozornosti. Kliniki so izvedli številne študije o antioksidativnih učinkih posameznih izvlečkov kitajske medicine (vključno s kitajskimi zdravili za tonificiranje ledvic in kitajskimi zdravili za tonificiranje ledvic) in receptov za kitajsko medicino.

2.2.1 Kitajska zdravila, ki krepijo ledvice

Med kitajskimi zdravili, ki krepijo ledvice, je Rehmannia glutinosa najpogosteje uporabljena pri starejših bolnikih z IVFET. Rehmannia glutinosa je sladkega in rahlo toplega okusa. Vstopi v meridiane jeter in ledvic ter ima učinke hranjenja yina in krvi, obnavlja esenco in kostni mozeg. Je bistveno zdravilo za nego krvi in ​​jina [64]. Sodobne farmakološke študije so pokazale, da Rehmannia glutinosa vsebuje glikozide rehmannia glutinosa, aminokisline, katalpol, sladkorje in vrsto kemičnih elementov v sledovih. Ima antioksidativne učinke, preprečuje staranje, hematopoezo, deluje proti utrujenosti in krepi imunski sistem [65]. Qin Yadong et al. [66] so ugotovili, da ima korenina bele potonike antioksidativno delovanje. Po injiciranju D-galaktoze v zadnji del vratu miši so raziskovalci ugotovili, da se je izražanje antioksidantov SOD in GSH v serumu modelnih miši znatno zmanjšalo, medtem ko se je nivo izražanja MDA povečal, kar kaže na prisotnost oksidativnega stresa; po zdravljenju s polisaharidom bele potonike se je aktivnost SOD in GSH v serumu starih miši povečala, medtem ko se je aktivnost MDA močno zmanjšala. Angelica sinensis deluje tako, da hrani kri in aktivira krvni obtok. Njen izvleček Polisaharid Angelica sinensis ima močno sposobnost lovljenja prostih radikalov v telesu, lahko uravnava aktivnost SOD in GSH-Px ter ima zaščitni učinek na poškodbe mišjih celic zaradi oksidativnega stresa, ki jih povzroči H2O2-, in ima protivnetni in anti-apoptotični učinki [67]. E Zhiqiang et al. [68] so dodali dendrobin (DNE), alkaloid, ekstrahiran iz dendrobija, kot antioksidant v medij za zorenje in vitro mišjih jajčnih celic. Rezultati so pokazali, da lahko DNE znatno zmanjša raven ROS v mišjih jajčnih celicah, poveča raven GSH v mišjih jajčnih celicah, izboljša oksidativni stres in izboljša kakovost oocitov. To kaže, da ima kitajska medicina za tonificiranje ledvičnega jina pomembno vlogo pri antioksidaciji.

2.2.2 Kitajska medicina za tonificiranje ledvičnega janga

Vloga kitajske medicine za tonificiranje ledvičnega janga v reproduktivnem sistemu je v glavnem podobna spolnim hormonom. Večina kitajskih zdravil za tonificiranje ledvičnega janga ima antioksidativne učinke in učinke proti staranju. Li Lijuan et al. [50] so ugotovili, da lahko skupni flavonoidi iz Cuscuta chinensis povečajo izražanje anti-apoptotičnega faktorja Bcl-2, zmanjšajo izražanje pro-apoptotičnih faktorjev Bax in kaspaze-3 ter ublažijo poškodbe mišjih kalčkov. celice, inducirane z akroleinom, s čimer imajo anti-apoptotične in antioksidativne učinke. Zhao Yan et al. [69] so s farmakološkimi študijami na različnih delih Cistanche tubulosa ugotovili, da Cistanche tubulosa vsebuje bogate bioaktivne snovi, kot so polifenoli, triterpeni, polisaharidi in feniletanol glikozidi, ki imajo močno lovilno sposobnost in antioksidativni učinek na proste radikale ter antioksidativno sposobnost različnih deli so v vrstnem redu koren > sredina > vrh. Liu Chunhong et al. [70] so ugotovili, da ima izvleček žametnega rogovja močno sposobnost odstranjevanja 1,1-difenil-2-trinitrofenilhidrazina (1,1-difenil-2-pikrilhidrazila, DPPH) in 2,{ {17}}azinobis (3-etilbenzotiazolin-6-sulfonska kislina, ABTS) prosti radikali. Hranjenje ogorčic z izvlečkom žametnega rogovja lahko bistveno podaljša njihov čas preživetja pod oksidativnim stresom, podaljša njihovo življenjsko dobo, izboljša njihovo sposobnost razmnoževanja in ima učinke proti staranju. Ugotovljeno je bilo, da je antioksidativni učinek lahko povezan z mitohondrijsko signalno potjo. Fermentirana Morinda officinalis vsebuje bogate polisaharide, oligosaharide in antrakinone, ki delujejo antioksidativno na ROS. Oba imata močno sposobnost lovljenja prostih radikalov, kombinacija pa ima sinergistični antioksidativni učinek, kar kaže, da lahko Morinda officinalis upočasni staranje in podaljša življenje [71]. Ma Weirong in Tan Yong [72] sta ustvarila mišji model prezgodnje odpovedi jajčnikov s peroralnim dajanjem glikozidov Tripterygium wilfordii in ugotovila, da se je število primordialnih foliklov, antralnih foliklov, zrelih foliklov in rumenih teles pri modelnih miših zmanjšalo, ravni SOD in CAT v serumu sta se zmanjšala, raven ROS v granuloznih celicah se je povečala in izražanje jedrnega faktorja Erythroid-2 povezanega faktorja 2 (Nrf-2) in hem oksigenaze-1 (HO{ {28}}) beljakovin in mＲNA zmanjšala, kar kaže na prisotnost oksidativnega stresa. Po 4 tednih zdravljenja s hiperozidom (ki ga lahko ekstrahiramo iz Cuscuta chinensis) se je povečalo število antralnih foliklov in rumenih teles, povečale so se ravni SOD, CAT, E2 in anti-Müllerjevega hormona (AMH) v serumu. Povečale so se ravni hiperozida, zmanjšale so se ravni ROS v granuloznih celicah, izraženost dejavnikov oksidativnega stresa (Nrf-2, HO-1) in anti-apoptotičnih dejavnikov je fosforilirana fosfatidilinozitol-3-kinaza ( pPI3K), fosforilirane proteinske kinaze B (p-AKT) in Bcl-2 so se povečale, izražanje z apoptozo povezanih faktorjev Bax in kaspaze-3 pa se je zmanjšalo, kar kaže, da ima hiperozid antioksidativne in antiapoptotične učinke , zavira apoptozo granuloznih celic jajčnikov pri miših s prezgodnjo ovarijsko insuficienco (POI), do določene mere popravi oksidativno poškodbo jajčnikov in izboljša delovanje jajčnikov.

2. 2. 3 Tradicionalna kitajska medicinska spojina

Spojina tradicionalne kitajske medicine ima pomembno vlogo pri zaviranju apoptoze granuloznih celic in blaženju poškodb zaradi oksidativnega stresa. Zishen Yutai Pill lahko zmanjša apoptozo funkcije rezerve jajčnikov pri podganah z zmanjšano funkcijo rezerve jajčnikov (DOR), ki modelira raven izražanja Bax, poveča izražanje Bcl-2, zavira apoptozo granuloznih celic in prepreči čezmerno atrezijo foliklov［73］. Liu Huiping in sodelavci［74］ so ugotovili, da recept Bushen Huoxue zavira izražanje genov Fas in FasL ter zviša ravni E2, s čimer zmanjša ravni LH in FSH, s čimer zavira apoptozo folikularnih granuloznih celic. Wang Ling［75］ je s študijo o klasičnih tabletkah Zuogui na recept ugotovil, da lahko tabletke Zuogui zavirajo nastajanje protiteles proti coni pellucida in zavirajo apoptozo folikularnih celic, ki jo posreduje Fas, s čimer poveča izražanje Bcl-2 in zmanjša Ekspresija FasL in znatno zmanjšanje stopnje apoptoze celic pri avtoimunskih modelih miši s prezgodnjo odpovedjo jajčnikov (POF), s čimer se izboljša delovanje jajčnikov in imunsko delovanje miši.

Erzhi Tiangui Fang je empirični recept, ki ga je oblikoval profesor Lian Fang in temelji na namenu hranjenja ledvičnega jina. Sestavljajo ga Eclipta prostrata, Ligustrum lucidum, Cuscuta australis, Lycium barbarum, Paeonia lactiflora, Angelica sinensis, korenina Rehmannia, Chuanxiong, predelan Cyperus rotundus in pražena korenina sladkega korena. Je kombinacija Erzhi Pills in Siwu Decoction. Zhou Hengpu et al. [76] so s sodobnimi farmakološkimi raziskavami ugotovili, da tablete Erzhi vsebujejo klorogensko kislino, terunguisu glikozide in oleuropein. Klorogenska kislina lahko zavira ekspresijo fosforiliranega signalnega pretvornika in aktivatorja transkripcije 3 pod oksidativnim stresom, spodbuja ekspresijo Nrf2, aktivira ekspresijo proteina HO-1 in zviša raven proteina p-AKT ter tako igra vlogo antioksidativna vloga; oleuropein ima močno antioksidativno zmogljivost in lahko poveča raven encimskih antioksidantov, kot so SOD, GSH-Px in CAT, hkrati pa poveča raven neencimskih antioksidantov, kot sta GSH in -karoten, in lahko tudi neposredno odstrani ROS; terglicin lahko zmanjša izražanje Bax in kaspaze-3, spodbuja izražanje Bcl-2 in igra anti-apoptotično vlogo. Liu Qinan et al. [77] je pokazalo, da lahko tablete Erzhi povečajo aktivnost GSH-Px in SOD, zmanjšajo vsebnost MDA in zmanjšajo stopnjo staranja ledvičnih celic podgan, ki jih povzroča D-galaktoza.

Hkrati so nekatere študije odkrile, da so se ravni ROS podganjih tumorskih celic otočkov trebušne slinavke (INS-1), ki jih povzroči H2O2-, znatno povečale, tablete Erzhi pa bi lahko izboljšale njihovo sposobnost upiranja oksidativnemu stresu [78]. ]. Siwu Decoction lahko vpliva na izražanje arahidonske kisline v tkivu vranice starejših podganjih samcev. Arahidonska kislina je tesno povezana z oksidativnim stresom in ima dvosmeren regulatorni učinek na oksidativni stres, ki lahko povzroči in zavira oksidativni stres [79-80]. Prejšnje študije raziskovalne skupine so pokazale, da lahko formula Erzhi Tiangui izboljša stanje pomanjkanja yina v ledvicah pri starejših neplodnih bolnikih, zmanjša količino uporabljenega Gn in izboljša njihovo normalno stopnjo oploditve in razpoložljivo stopnjo zarodkov [81]. Prav tako lahko zmanjša izražanje 8-epi-prostaglandina F2 (8-isO-PGF2 ) in naprednih oksidacijskih proteinskih produktov (AOPP) v folikularni tekočini, poveča izražanje antioksidanta SOD, uravnava oksidativni stres odziv starejših bolnic z DOＲ ter izboljšanje kakovosti oocitov in potenciala razvoja zarodkov pri starejših bolnicah [15]. Formula Erzhi Tiangui v kombinaciji s formulo Quyu Jiedu lahko zavre izražanje ROS in proteina kaspaze-3 granuloznih celic v folikularni tekočini neplodnih bolnic z endometriozo ter vpliva na funkcijo shranjevanja in odvajanja jajčnika [82]. Istočasno sta Lian Fang in Xiang Shan [83] ugotovila, da lahko formula Erzhi Tiangui znatno izboljša simptome ledvične odpovedi pri neplodnih bolnicah IVF-ET, zavira apoptozo granuloznih celic z uravnavanjem poti prenosa signala PI3K/AKT, izboljša oocite kakovosti in poveča stopnjo klinične nosečnosti.

3 Povzetek

Če povzamemo zgornjo vsebino, vemo, da je klinični izid nosečnosti pri ženskah tesno povezan s starostjo; stopnja oksidativnega stresa jajčnih celic pri starejših ženskah se znatno poveča, izražanje apoptotičnih faktorjev se poveča, atrezija jajčnih celic je pospešena, kakovost jajčnih celic pri starejših ženskah pa zmanjšana. Kitajska medicina, ki tonizira ledvice, je pokazala značilnosti večpoveznega delovanja pri zdravljenju starejših neplodnih žensk z izboljšanjem antioksidativne zmogljivosti jajčnikov, izboljšanjem funkcije ovarijske rezerve, izboljšanjem kakovosti oocitov in izboljšanjem nosečnosti s pomočjo in vitro. izid starejših neplodnih žensk. Vendar je poseben mehanizem kitajske medicine, ki tonira ledvice, pri zmanjševanju poškodb zaradi oksidativnega stresa še vedno nejasen in si zasluži nadaljnje raziskovanje.

4 Razprava

V zadnjih letih se raziskave kitajske medicine pri zmanjševanju škode zaradi oksidativnega stresa iz dneva v dan povečujejo, kitajska medicina, ki krepi ledvice, kitajska medicina, ki krepi ledvice, in spojine kitajske medicine pa so pokazale pozitivno vlogo pri antioksidativnih poškodbah. Vendar pa je malo študij o kitajski medicini, ki krepi ledvice, pri zdravljenju neplodnosti pri starejših z antioksidanti. V prihodnjih študijah so potrebne multicentrične študije z velikimi vzorci in prospektivne študije, da bi razjasnili klinični učinek kitajske medicine za tonificiranje ledvic pri starejših neplodnih bolnicah IVF-ET in na tej podlagi nadalje raziskali njen zapleten mehanizem delovanja na jajčnike, uporabite veliko količino objektivnih podatkov za potrditev vrednosti tradicionalne kitajske medicine pri starejših neplodnih pacientkah IVF-ET, v celoti izkoristite prednosti tradicionalne kitajske medicine in raziščite antioksidativni mehanizem tradicionalne kitajske medicine, da bi prinesli dobre novice pri starejših neplodnih ženskah.

Reference

[1] Cil AP, Turkgeldi L, Seli E. Krioprezervacija oocitov kot preventivni ukrep za s starostjo povezano izgubo plodnosti［J］． Semin Ｒeprod Med,2015,33(6): 429-435．

[2] Moghadam A, Moghadam MT, Hemadi M, et al. Kakovost jajčnih celic in staranje［J］． JBＲA Assist Ｒeprod,2022,26(1) : 105-122．

[3] Pang Li'e, Qiao Zonghui, Wu Limin, et al． Primerjava kliničnih rezultatov oploditve in vitro – prenosa zarodkov pri bolnicah z zmanjšano rezervo jajčnikov v različnih starostih［J］． Reprodukcija in kontracepcija, 2016, 36 (11):

945-949．

[4] Shi Yuhua, Li Jing. Izbira asistiranih reprodukcijskih ukrepov za starejše ženske［J］． Journal of Shandong University (Medical Edition), 2017, 55(1): 22-25．

［5］Li HT, Xue M, Hellerstein S, et al． Povezava kitajske univerzalne politike dveh otrok s spremembami rojstev in z rojstvom povezanih zdravstvenih dejavnikov: nacionalna, opisna primerjalna študija［J］． BMJ, 2019, 366: l4680．

［6］Zhai Zhenwu, Li Long, Chen Jiaju［ Ciljna populacija in ocenjeno število novorojenčkov v okviru univerzalne politike dveh otrok［J］． Population Research, 2016, 40 (4): 35-51．

［7］Gu F, Ruan S, Luo C, et al． Ali lahko ponavljajoči se cikli IVF/ICSI nadomestijo naravni upad plodnosti s starostjo? ocena kumulativne stopnje živorojenosti v več ciklih IVF/ICSI v kitajskem naprednem prebivalstvu［J］． Staranje (Albany NY), 2021, 13 (10): 14385-14398.

[8] Sun H, Gong TT, Jiang YT, et al. Globalna, regionalna in nacionalna razširjenost in invalidnosti prilagojena življenjska leta za neplodnost v 195 državah in ozemljih, 1990-2017: rezultati študije globalnega bremena bolezni, 2017［J］． Staranje (Albany NY), 2019, 11(23): 10952-10991.

[9] Gleicher N, Kushnir VA, Albertini DF, et al. Izboljšave IVF pri ženskah v starejši starosti［J］． J Endocrinol, 2016, 230(1): F1-6.

［10］Spandorfer SD, Chung PH, Kligman I, et al． Analiza vpliva starosti na stopnjo implantacije［J］． J Assist Ｒeprod Genet, 2000,17

( 6) : 303-306．

［11］Younis JS. Staranje jajčnikov in posledice za zdravje žensk na plodnost ［J］． Minerva Endocrinol, 2012, 37 (1): 41-57.

［12］Prasad S, Tiwari M, Pandey AN, et al． Vpliv stresa na kakovost jajčnih celic in reprodukcijski rezultat［J］． J Biomed Sci, 2016, 23: 36.

［13］Liang Ying, Du Huilan, Chang Xiufeng, et al． Učinki Bushen Tiaojing Decoction na kakovost oocitov in reproduktivne hormone v folikularni tekočini pacientk IVF-ET［J］． Kitajska revija integrirane tradicionalne in zahodne medicine, 2014, 34(8): 911-916.

［14］Lü Teci. Vpliv zrnca Erzhi Tiangui na rezultate zdravljenja IVF pri bolnikih z DOR na podlagi ravni 8-iso-PGF2［D］． Jinan: Univerza tradicionalne kitajske medicine Shandong, 2020.

［15］Lian Fang, Sun Jinlong, Sun Zhengao, et al. Vpliv zrnca Erzhi Tiangui na visokokakovostni delež zarodkov pri tehnologiji in vitro oploditve starejših žensk［J］． Kitajski časopis za integrirano tradicionalno in zahodno medicino, 2018, 38(11): 1306-1311.

［16］Lian Fang, Guo Ying, Liu Danqi, et al. Učinek zrnca Erzhi Tiangui na izražanje Mfn2 pri starejših bolnikih s pomanjkanjem Qi in Yin v ledvicah IVFET: randomizirana kontrolirana študija［J］． Kitajska revija integrirane tradicionalne in zahodne medicine, 2020, 40(2): 171-175.