Dolgotrajna imunost na gensko razstrupljena cepiva proti oslovskemu kašlju

Uvod

Kljub več kot 85-odstotni globalni precepljenosti oslovski kašelj še vedno kroži, tudi pri visoko imuniziranih populacijah. Danes je še vedno ena najpogostejših otroških bolezni, ki jih lahko preprečimo s cepljenjem, za katero plačajo največ manj kot 5-letniki [1]. Vendar pa so tudi mladostniki in odrasli dovzetni za bolezen in predstavljajo pomemben rezervoar za prenos na dojenčke [2]. Ena glavnih težav trenutnih cepiv proti oslovskemu kašlju, zlasti acelularnih cepiv, je hitro upadanje imunosti, ki jo povzroči cepivo [3], problem, ki so ga obravnavali Pitisuttithum et al. [4] v tej številki EClinicalMedicine z uporabo gensko razstrupljenih acelularnih cepiv proti oslovskemu kašlju. Trenutno sta v uporabi dve vrsti cepiva proti oslovskemu kašlju. V večini delov sveta se uporabljajo cepiva prve generacije s celimi celicami, medtem ko je večina držav z visokim dohodkom postopoma prešla na acelična cepiva druge generacije.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Medtem ko acelularna cepiva kažejo izboljšan varnostni profil v primerjavi s cepivi iz celih celic, je zdaj postalo očitno, da imunost, ki jo povzročajo prva, oslabi bistveno hitreje kot tista, ki jo povzročajo slednja [3]. Acelularna cepiva so sestavljena iz do petih prečiščenih antigenov, vključno s filamentoznim hemaglutininom, pertaktinom, fimbrijami serotipa 2 in serotipa 3 ter oslovskim toksinom v kombinaciji z galunom [5]. Vsa cepiva proti oslovskemu kašlju vsebujejo oslovski toksin, saj so protitelesa, ki nevtralizirajo ta toksin, bistvena in lahko zadostujejo za zaščito pred hudim oslovskim kašljem [6]. Vendar je treba toksin inaktivirati, kar se običajno zgodi s kemično obdelavo z glutaraldehidom in/ali formaldehidom.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Pred nekaj desetletji je bilo dokazano, da je oslovski toksin mogoče razstrupiti tudi z genskimi modifikacijami njegovega strukturnega gena, s čimer odpravimo encimsko aktivnost toksina, ki je molekularna osnova njegovega toksičnega delovanja, hkrati pa ohranimo njegovo imunogenost [7]. V nasprotju s kemično inaktivacijo, lokalno specifično genetsko razstrupljanje ohranja tridimenzionalno strukturo toksina, vključno s pomembnimi zaščitnimi konformacijskimi epitopi [8].

Pitisuttithum et al. [4] v tej številki EClinicalMedicine kažejo, da acelularna cepiva proti oslovskemu kašlju, ki temeljijo na genetski inaktivaciji oslovskega toksina, zagotavljajo dolgotrajnejše imunske odzive kot acelična cepiva, sestavljena iz kemično inaktiviranega oslovskega toksina. Mladostnike, udeležence randomiziranega kontroliranega preskušanja, ki so prejeli en odmerek genetsko inaktiviranega samostojnega cepiva proti oslovskemu kašlju ali v kombinaciji s toksoidoma proti davici in tetanusu, v primerjavi s kemično razstrupljenim acelularnim cepivom proti oslovskemu kašlju v kombinaciji s toksoidoma proti tetanusu in davici, so spremljali tri leta po cepljenje. Prejšnje študije istih preiskovalcev so že pokazale, da je genetsko inaktiviran oslovski toksin bolj imunogen in inducira višje ravni protiteles, ki nevtralizirajo toksin, kot kemično inaktiviran oslovski toksin [9].

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692

Zdaj predstavljena študija kaže, da protitelesa proti oslovskemu kašlju in zlasti protitelesa, ki nevtralizirajo toksin, po cepljenju mladostnikov z genetsko razstrupljenim cepivom proti oslovskemu kašlju ostanejo bistveno dlje. Nevtralizacijski titri toksinov po cepljenju s kemično razstrupljenim cepivom so se v večini primerov vrnili na izhodiščno vrednost v enem letu po začetnem prehodnem dvigu 28. dan po cepljenju. Nasprotno pa so nevtralizacijski titri, ki so jih povzročila genetsko inaktivirana cepiva, ostali visoki tudi tri leta po cepljenju. Med 2. in 3. letom po cepljenju so opazili le skromen upad nevtralizacijskih titrov, kar nakazuje, da lahko vztrajajo tudi po 3. letu.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Ti rezultati imajo lahko pomembne posledice, saj nakazujejo, da lahko zaščita, ki jo ponujajo genetsko inaktivirana acelična cepiva proti oslovskemu kašlju, oslabi bistveno počasneje kot tista, ki jo povzroči večina trenutnih kemično inaktiviranih cepiv. To lahko tako prepreči enega od glavnih razlogov za ponoven pojav oslovskega kašlja pri popolnoma cepljenih mladostnikih, kljub poživitvenemu cepljenju mladostnikov [3]. Poleg tega se v mnogih državah ob vsaki nosečnosti priporoča cepljenje matere z acelularnimi cepivi proti oslovskemu kašlju, da se novorojenček zaščiti pred protitelesi, ki nevtralizirajo toksin oslovskega kašlja in se prenašajo skozi placento. Dolgoživost teh protiteles pri novorojenčku še ni dobro dokumentirana, vendar je verjetno odvisna od količine nevtralizirajočih protiteles, ki se prenesejo na plod med nosečnostjo. Dolgoživeča nevtralizirajoča protitelesa, inducirana s cepljenjem matere z gensko inaktiviranimi cepivi proti oslovskemu kašlju, bodo torej verjetno zagotovila dolgotrajno imunost proti hudemu in smrtonosnemu oslovskemu kašlju pri potomcih, ki naj bi trajala vsaj do zaključkaprimarni tečaj cepljenja dojenčkov. Trajanje teh protiteles je morda dovolj dolgo, da zajame več nosečnosti.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Medtem ko je študija Pitisuttithuma et al. [4] zagotavlja prepričljive dokaze, na podlagi katerih lahko medicinska skupnost upa, da lahko genetsko razstrupljena cepiva proti oslovskemu kašlju rešijo problem hitrega upadanja acelularne imunosti, ki jo povzroči cepivo, je treba še videti, ali se obstojnost protiteles, ki nevtralizirajo oslovski toksin, dejansko prevede v obstojnost zaščite pred oslovskim kašljem. Poleg tega je treba še raziskati, ali bodo taka cepiva vplivala na okužbo z oslovskim kašljem Bordetella in prenos, kar je še ena velika pomanjkljivost večine trenutnih acelularnih cepiv proti oslovskemu kašlju [10]. Ker je cepivo, ki so ga proučevali Pitisuttithum et al. je že licenciran in se uporablja na Tajskem, upajmo, da se bodo odgovori na ta vprašanja pojavili kmalu.

Izjava o konkurenčnem interesu

Avtor izjavlja, da ni navzkrižja interesov.

Reference

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Posodobitev globalnega bremena oslovskega kašlja pri otrocih, mlajših od 5 let: študija modeliranja. Lancet Infect Dis 2017; 17 (9): 974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Klinična praksa. oslovski kašelj - ne samo za otroke. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Učinkovitost cepiva proti oslovskemu kašlju in trajanje zaščite Sistematični pregled in metaanaliza. Vaccine 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Obstojnost protiteles 2 in 3 leta po poživitvenem cepljenju mladostnikov z rekombinantnim monovalentnim aceličnim oslovskim kašljem ali kombiniranimi cepivi TdaPgen. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Acelična cepiva za preprečevanje oslovskega kašlja pri otrocih. Cochrane Database Syst Rev 2012; 3: CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Nevtralizacija oslovskega toksina z enim samim protitelesom prepreči klinični oslovski kašelj pri novorojenčkih pavijanov. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. Acelično cepivo proti oslovskemu kašlju, sestavljeno iz genetsko inaktiviranega oslovskega toksina: varnost in imunogenost pri otrocih, starih od 12- do 24- in 2- do 4- mesecev. J Pediatr 1992; 120 (5): 680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. Gensko razstrupljeni oslovski toksin ima skoraj enako strukturo kot njegov divji tip in kaže močno imunogenost. Commun Biol 2020; 3 (1): 427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Obstojnost protiteles po cepljenju mladostnikov z monovalentnimi in kombiniranimi aceličnimi cepivi proti oslovskemu kašlju, ki vsebujejo genetsko inaktiviran oslovski toksin: randomizirano, kontrolirano, neinferiorno preskušanje faze 2/3. Lancet Infect Dis 2018; 18 (11): 1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Asimptomatski prenos in ponoven pojav Bordetella pertussis. BMC Med 2015; 13: 146.