Zdravljenje srčnega popuščanja z zmanjšanim iztisnim deležem: izzivi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, ledvično boleznijo in pri starejših

Povzetek

Srčno popuščanje z zmanjšanim iztisnim deležem (HFrEF) je naraščajoča globalna pandemija, ki prizadene več kot 30 milijonov posameznikov po vsem svetu. Pomembno je, da HFrEF pogosto spremlja prisotnost srčnih in nesrčnih sočasnih bolezni, ki lahko močno vplivajo na obvladovanje in prognozo bolezni. V tem preglednem članku se bomo osredotočili na tri pomembne sočasne bolezni pri HFrEF; atrijsko fibrilacijo (AF), napredovalo ledvično bolezen in starejše, ki imajo vsi najpomembnejši vpliv na napredovanje bolezni, strategije obvladovanja in odziv na terapijo. AF je zelo pogosta pri HFrEF in ima veliko dejavnikov tveganja. AF poslabša srčno popuščanje in prispeva k neželenim kliničnim izidom, povezanim s HF; zato zahteva posebno pozornost pri obvladovanju HFrEF. Na delovanje ledvic v veliki meri vpliva zmanjšan minutni volumen srca, ki se razvije v nastavitvi HFrEF, nevrohormonalni povratni učinki pa ustvarjajo zapleteno medsebojno delovanje, ki predstavlja izziv pri obvladovanju HFrEF, kadar je ledvična funkcija znatno okvarjena. Kardiorenalni sindrom je zahtevna posledica s povečano obolevnostjo in umrljivostjo, kar odraža občutljivo in zapleteno ravnovesje med srcem in ledvicami pri HFrEF in stanjih odpovedi ledvic. Poleg tega imajo bolniki z napredovalo odpovedjo ledvic slabe prognoze ob prisotnosti HFrEF z omejenimi možnostmi zdravljenja. Nazadnje sta staranje in šibkost pomembna dejavnika, ki vplivata na strategije zdravljenja HFrEF z večjim poudarkom na prenašanju in varnosti različnih terapij HFrEF pri starejših posameznikih.

Ključne besede

Srčno popuščanje z zmanjšanim iztisnim deležem; atrijska fibrilacija; napredovala ledvična bolezen; starejši; zdravljenje.

Kliknite tukaj, da dobite učinke Cistanche

Uvod

Ocenjuje se, da je razširjenost srčnega popuščanja (HF) v Evropi in ZDA 1–2 odstotka [1]. Breme bolezni je bilo na široko opisano in že desetletja je veljalo za globalno epidemijo [2]. Najpogosteje uporabljena kategorizacija različnih vrst HF temelji na iztisnem deležu (EF). Srčno srčno popuščanje z ohranjeno EF (HFpEF), opredeljeno kot EF večja ali enaka 50 odstotkom, je zdravstveno stanje, ki ga je treba zavedati in ima omejene možnosti zdravljenja, in je precej drugačna bolezen od srčnega popuščanja z zmanjšanim EF (HFrEF, EF<40%) [3]. The last group of HF is characterized by 40% < EF < 49% and is currently referred to as HF with mildly reduced EF (HFmrEF) [4]. Each category of HF is unique in terms of risk factors, pathophysiology, and treatment options [4].

Številne komorbidnosti in zdravstvena stanja se pogosto pojavijo s HFrEF ali so posledica njega, kar oteži njegovo obvladovanje in zahteva posebno klinično pozornost [5]. V tem pregledu smo se odločili, da se osredotočimo na tri sočasne bolezni: atrijsko fibrilacijo (AF), napredovalo ledvično bolezen in starejše bolnike, ki pogosto obstajajo sočasno, a so velikokrat spregledane. Te sočasne bolezni neposredno vplivajo na optimalno zdravljenje bolnikov s HFrEF, saj imajo nekatera zdravljenja prednost, nekatera pa so kontraindicirana. Številni poskusi so izključili te populacije, posledica pa je, da so v standardnih smernicah za te zahtevne populacije ponujene minimalne možnosti zdravljenja. Čeprav obstajajo tudi druge sočasne bolezni, kompleksnost patogeneze in pristopa v teh treh skupinah zahtevata posebno pozornost. AF ima skupne dejavnike tveganja kot HFrEF, in kadar se pojavi skupaj, je potrebna posebna previdnost pri njenem upravljanju zaradi posebnih kontraindikacij, sčasoma pa to vpliva tudi na prognozo [6]. Bolniki z napredovalo ledvično boleznijo imajo tudi skupna predispozicijska stanja kot bolniki s HFrEF, kar lahko povzroči in zaplete srčno stanje [7]. Starejši bolniki, ki so običajno zapostavljeni v večini kliničnih preskušanj [8], prav tako potrebujejo posebno pozornost zaradi krhkosti, komorbidnosti in omejenih podatkov o zdravljenju v starejši starosti. Ta pregled se bo osredotočil na te tri podskupine bolnikov s HFrEF, da bi poudaril pomen posebnih premislekov glede optimalnih možnosti upravljanja za te kohorte ob prisotnosti omejenih podatkov in številnih izzivov.

Izvleček Cistanche

Srčno popuščanje z zmanjšanim iztisom pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo

Povezava med AF in HF je bila prepoznana pred več kot 70 leti [9]. Ocenjuje se, da bo do leta 2030 incidenca AF in srčnega popuščanja v prebivalstvu ZDA približno 12 milijonov oziroma 8 milijonov [10,11]. Oba stanja prevladujeta posamično in pogosto obstajata sočasno zaradi prekrivajočih se dejavnikov tveganja, kot so hipertenzija, sladkorna bolezen, ishemična srčna bolezen in bolezen zaklopk, vendar imata tudi medsebojne etiološke, praktične in prognostične učinke [12]. Prejšnji podatki kažejo, da je razširjenost AF pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata 6–35 odstotkov, kar je v korelaciji z resnostjo srčne disfunkcije [13,14]. Vendar pa je analiza podatkov iz Framingham Heart Study pokazala, da je med 1166 udeleženci z novo diagnozo srčnega popuščanja imelo 57 odstotkov AF [12]. Diagnoza HFpEF je imela trend močnejše povezave z AF kot HFrEF (razmerje ogroženosti (HR) 2,34 oziroma 1,32, p=0,06). Med 1737 bolniki z novo diagnozo AF jih je 37 odstotkov imelo HF [12]. Prevalenca AF narašča vzporedno z resnostjo srčnega popuščanja, začenši pri 5 odstotkih pri bolnikih s funkcijskim razredom I po Newyorškem srčnem združenju (NYHA) in do 50 odstotkov pri NYHA IV [15].

Razen skupnih dejavnikov tveganja se oba stanja medsebojno pospešujeta. Model srčnega popuščanja pri psih je pokazal obsežno fibrozo v atriju, kar je spodbudilo nastanek AF [16]. V podobnem modelu je zaviranje angiotenzinske konvertaze (ACE) preprečilo povečan tkivni angiotenzin II, celično apoptozo in tkivno fibrozo [17], kar kaže na nevrohormonske spremembe, podobne HF. Vse več je dokazov, da lahko blokada sistema renin-angiotenzin (RAS) pri nekaterih bolnikih zmanjša pojavnost AF [18]. Psi s srčnim popuščanjem so prav tako pokazali diskretne spremembe lastnosti in tokov atrijskega akcijskega potenciala, ki jih ni opaziti pri indukciji kronične atrijske tahikardije [19]. Obdukcije src z dilatirano in hipertrofirano kardiomiopatijo so pokazale značilno večji obseg fibroze v levem atriju v primerjavi z bolniki po MI (p < 0.01) [20]. Ti podatki kažejo, da lahko HF povzroči AF v različnih mehanizmih.

AF lahko poslabša srčno popuščanje na več načinov. Krajši čas diastoličnega polnjenja zaradi povišanega srčnega utripa in izgube atrijske kontrakcije lahko zmanjša minutni volumen srca. Poleg tega je AF najpogostejši vzrok kardiomiopatije, ki jo povzroča tahikardija [21]. Obnovitev sinusnega ritma izboljša minutni volumen srca, telesno zmogljivost in maksimalno porabo kisika [22].

Retrospektivni podatki kažejo, da imajo bolniki s srčnim popuščanjem s sočasno AF povečano tveganje umrljivosti v primerjavi z bolniki s srčnim popuščanjem brez AF (relativno tveganje (RR) 1,34, p=0.002) [13]. Med bolniki z akutnim miokardnim infarktom (AMI), zapletenim s HF, je bila AF povezana z večjo dolgoročno umrljivostjo [23]. Metaanaliza je pokazala, da je bila AF povezana z umrljivostjo zaradi vseh vzrokov tako v randomiziranih (razmerje obetov (OR) 1,4, p < 0,0001) kot v opazovalnih (OR 1,14, p < 0,05) študijah bolnikov s srčnim popuščanjem [24].

Cistanche kapsule

Kljub visoki razširjenosti bolezni sklepov so možnosti zdravljenja AF pri bolnikih s srčnim popuščanjem omejene. Vzdrževanje srčnega utripa v mirovanju pod 110 bpm je priporočljivo, čeprav ni kategorično dokazano [25]. Razprava o hitrosti proti nadzoru ritma še vedno poteka, brez jasnega zmagovalca. Preskušanje AF-CHF (atrijska fibrilacija in kongestivno srčno popuščanje) je primerjalo obe strategiji in ni pokazalo razlike v umrljivosti, možganski kapi ali poslabšanju HF [26]. Kar zadeva nadzor hitrosti AF, zaviralci kalcijevih kanalčkov niso priporočljivi pri HFrEF, digoksin pa je lahko povezan s povečano umrljivostjo [27]. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ki predstavljajo temelj zdravljenja srčnega popuščanja in AF, še niso pokazali boljših rezultatov, če so pogoji kombinirani [28]. Večina zdravil za uravnavanje ritma, ki se uporabljajo za ponovno vzpostavitev in vzdrževanje sinusnega ritma, je kontraindiciranih pri srčnem popuščanju. Zaradi proaritmičnega učinka antiaritmikov razreda I so nekatera zdravila razreda III skupaj z njihovimi prevladujočimi neželenimi učinki skoraj edina možnost [29]. Zaviralci SGLT-2 v zadnjem času pridobivajo zagon na področju srca in ožilja. V preskušanju DECLARE-TIMI 58 (Učinek dapagliflozina na kardiovaskularne dogodke – trombolizo pri miokardnem infarktu 58) so preučevali učinek dapagliflozina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in dejavniki tveganja za aterosklerotiko ali znano aterosklerotično boleznijo. Pokazalo je, da je dapagliflozin med spremljanjem zmanjšal incidenco AF (in atrijskega unduliranja) v primerjavi s placebom (HR 0,81, p=0.009) [30]. Pred kratkim je bil objavljen sistematični pregled 31 člankov, vključno s skupno 75.279 bolniki. Ta analiza je pokazala, da je zdravljenje z zaviralci SGLT-2 povzročilo 25-odstotno relativno zmanjšanje tveganja za resne dogodke AF in podobno zmanjšanje vseh dogodkov AF [31].

Preskušanje CASTLE-AF (kateterska ablacija v primerjavi s standardnim konvencionalnim zdravljenjem pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata in atrijsko fibrilacijo) je pokazala, da je zdravljenje s katetrsko ablacijo AF boljše od optimalne medicinske terapije z izboljšanjem EF, vzdrževanjem sinusnega ritma ter zmanjšanjem umrljivosti in hospitalizacije [ 32]. Ablacija v primerjavi z amiodaronom za zdravljenje atrijske fibrilacije pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem in implantiranim ICD/CRTD (AATAC) je pokazala, da je bila katetrska ablacija AF uspešnejša pri vzdrževanju sinusnega ritma kot amiodaron v 2-letnem spremljanju (HR 2,5, p < 0.001). Stopnje hospitalizacije in umrljivosti so bile bistveno nižje v skupini z ablacijo [33]. Kasneje druga študija, preskušanje AMICA (obvladovanje atrijske fibrilacije pri kongestivnem srčnem popuščanju z ablacijo), ni razkrila nobene koristi katetrske ablacije pri bolnikih z AF in napredovalim srčnim popuščanjem [34]. Kljub temu, ker kumulativni podatki kažejo na izboljšane rezultate ablacije AF pri bolnikih s srčnim popuščanjem, najnovejša priporočila podpirajo ablacijo katetra kot zdravljenje prve izbire AF v pravih nastavitvah [25, 29]. Poleg tega je kirurška ablacija zelo priporočljiva za bolnike, ki so na drugem srčnem kirurškem posegu [35]. Bolnikom s hitro AF, ki je neodzivna na medicinsko terapijo za nadzor frekvence, se lahko ponudi ablacija atrioventrikularnega (AV) vozla in vstavitev srčnega spodbujevalnika z izboljšanimi kliničnimi izidi [36], čeprav pozitivni učinek na umrljivost še ni dokazan [37]. Preskušanje Ablate and Pace for Atrial Fibrillation—cardiac resynchronization therapy (APAF-CRT) je nedavno pokazalo, da sta ablacija AV spoja in vstavitev biventrikularnega srčnega spodbujevalnika zmanjšala umrljivost zaradi vseh vzrokov v primerjavi s terapijo za nadzor frekvence (HR 0,26, p=0.004) pri bolnikih s trajno AF. Korist je bila podobna, ko je bil EF nižji od 35 odstotkov [38]. Tabela 1 (Ref. [32–34,39–43]) povzema glavne ugotovitve ključnih kliničnih preskušanj, ki preučujejo učinkovitost katetrske ablacije v primerjavi z drugimi medicinskimi ali intervencijskimi možnostmi za zdravljenje AF pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Zaradi skupnih dejavnikov tveganja in medsebojnih učinkov srčno popuščanje in AF pogosto obstajata skupaj. Zdravljenje AF je pri bolnikih s srčnim popuščanjem zahtevno, čeprav lahko uspešno zdravljenje izboljša rezultate (slika 1).

Slika 1. Priporočeno zdravljenje atrijske fibrilacije pri bolnikih s srčnim popuščanjem in zmanjšanim iztisnim deležem. AV, atrioventrikularni; DOAC, neposredni peroralni antikoagulant; PV, pljučne vene; VKA, antagonisti vitamina K.

Cistanche tablete

Srčno popuščanje z zmanjšanim iztisnim deležem pri bolnikih z napredovalo ledvično boleznijo

Bolniki s sočasno HFrEF in kronično ledvično boleznijo (CKD) doživljajo znatno obolevnost in umrljivost. Negativni učinki kronične ledvične bolezni na kratkoročne in dolgoročne srčno-žilne izide so pomembnejši, ko ledvična bolezen napreduje [44, 45]. Ta prognostični učinek je povečan z visoko razširjenostjo napredovale kronične ledvične bolezni pri bolnikih s HFrEF, kjer ima do 10 odstotkov kronično ledvično bolezen stopnje 4–5 in več kot 50 odstotkov kronično ledvično boleznijo višjo od stopnje 3 [46–48]. Leta 2016 je bila razširjenost kronične ledvične bolezni in srčnega popuščanja v ZDA ocenjena na 37 milijonov oziroma 6,2 milijona bolnikov [49].

Številni izzivi pri zdravljenju bolnikov s HFrEF-CKD izvirajo predvsem iz navzkrižnih mehanizmov, ki bolnike s srčnim popuščanjem nagnejo k akutni, kronični ali končni fazi ledvične bolezni, poslabšanju delovanja ledvic in hiperkalemiji. Poleg tega negativni vpliv kronične ledvične bolezni na srčno-žilni sistem sčasoma povzroči povečano srčno-žilno obolevnost in umrljivost [50].

Preslušavanje med srcem in ledvicami je najbolje ponazorjeno v kardiorenalnem sindromu (CRS), ki predstavlja dvosmerno naravo interakcije med srcem in ledvicami, kjer lahko akutna ali kronična disfunkcija v enem organu povzroči akutno ali kronično disfunkcijo v drugem. Ni znano, ali je CRS en patofiziološki kontinuum, ki predstavlja okvarjeno kardiorenalno funkcijo, ali različne podtipe, ki izhajajo iz posebnih prispevajočih dejavnikov. Vendar pa je dobro znano, da lahko več sistemskih bolezni poleg nevrohormonskih, imunoloških, vnetnih in fibrotičnih učinkov moti in povzroči različne klinične spremembe v delovanju srca in ledvic [51–53].

Ta zapleten presluh med srcem in ledvicami predstavlja pomembne klinične izzive, zlasti pri bolnikih z osnovnim HFrEF. Ti izzivi so poudarjeni, ko razpravljamo o terapevtskih priložnostih, ki temeljijo na dokazih, za to kohorto bolnikov s HFrEF in napredovalo kronično ledvično boleznijo, ker so bili ti bolniki izrazito premalo zastopani v večini randomiziranih kontroliranih preskušanj, kar je vodilo do redkih možnosti zdravljenja, usmerjenega s smernicami (GDMT), ki so ostale za tako visoko -rizično populacijo v primerjavi s splošno populacijo HFrEF (slika 2) [47].

Slika 2. Zdravljenje srčnega popuščanja z zmanjšanim iztisnim deležem pri bolnikih z napredovalo ledvično boleznijo. CKD, kronična ledvična bolezen; RAS, renin-angiotenzin aldosteron; ACEI, zaviralci angiotenzinske konvertaze; ARB, zaviralec angiotenzinskih receptorjev; ARNI, zaviralec angiotenzinskega receptorja neprilizina; MRA, antagonist mineralokortikoidnega receptorja; SGLT-2, natrijeva glukoza soprevoznik 2.

Cistanche dodatek

Novi podatki o koristnih učinkih kottransporterja natrij-glukoza-2 (SGLT-2) pri HFrEF se kopičijo in dokazano upočasnjuje napredovanje kronične ledvične bolezni [30, 54–56]. V preskušanju Učinek sotagliflozina na srčno-žilne dogodke pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 po poslabšanju srčnega popuščanja (SOLOIST-WHF) so nedavno raziskali učinek uvedbe sotagliflozina po odpustu iz bolnišnice, povezane s CHF. V primerjavi s placebom je sotagliflozin zmanjšal sestavljeni izid kardiovaskularne smrti, hospitalizacij in nujnih obiskov zaradi srčnega popuščanja (HR 0.67, p < 0,001), ne da bi ogrozil delovanje ledvic [57]. Nedavno objavljene smernice ESC iz leta 2021 za diagnozo in zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja priporočajo štirikratno terapijo za bolnike s HFrEF, vključno z zaviralcem beta, zaviralcem angiotenzinskih receptorjev-neprilizina (ARNi), MRA in zaviralcem SGLt-2 kot prva linija medicinske terapije [58,59]. Vendar posplošitve za kronično ledvično boleznijo ni mogoče, saj bolniki s hudo ledvično disfunkcijo (ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR)<30 mL/min/1.73 m2 ) have systematically been excluded from randomized clinical trials. MRA and ARNi may not be safe in patients with advanced CKD due to the increased risk of hyperkalemia, and SGLT-2 inhibitor safety has not been examined in patients with eGFR below 20 mL/min/1.73 m2.

Kljub pomanjkanju na dokazih podprtih terapij pri teh bolnikih nekateri podatki zagovarjajo zaviranje RAS pri hudi ledvični disfunkciji [60] z zmanjšanim tveganjem za odpoved ledvic in srčno-žilne dogodke [61]. Prospektivna študija švedskega registra HF je to podprla, saj je bila inhibicija RAS pri hudi kronični ledvični bolezni povezana z nižjo enoletno umrljivostjo zaradi vseh vzrokov [62]. Študija PARADIGM-HF (Prospektivna primerjava ARNI z zaviranjem ACE za določitev vpliva na globalno umrljivost in obolevnost pri srčnem popuščanju), ki je izključila bolnike z napredovalo kronično ledvično boleznijo, je pokazala, da so imeli bolniki s kronično ledvično boleznijo stopnje 3, ki so prejemali sakubitril/valsartan, počasnejše v primerjavi z enalaprilom. hitrost upadanja eGFR in boljši izidi srčno-žilnih bolezni kljub zmernemu povečanju proteinurije [63]. Minili sta več kot dve desetletji, odkar je bilo dokazano, da MRA zmanjšujejo obolevnost in umrljivost pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem [64]. Kljub temu, da so opazili podobne pozitivne kardiovaskularne izide, je analiza učinka tega razreda zdravil na bolnike s kronično ledvično boleznijo vzbudila zaskrbljenost glede neželenih učinkov, zlasti hiperkalemije [65]. Glede na veljavne varnostne pomisleke trenutne smernice predlagajo previdnost pri odločanju o zdravljenju z MRA pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo ali hiperkalemijo [54, 55]. Podatki o učinkih Finerenona na bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 in napredovalo kronično ledvično boleznijo so pokazali manjše tveganje za napredovanje kronične ledvične bolezni in srčno-žilne dogodke kot pri placebu. Ta učinek je bil povečan pri bolnikih z anamnezo kardiovaskularne bolezni [66,67]. Finerenone je nov, nesteroidni, selektivni MRA s protivnetnimi in antifibrotičnimi učinki. V nedavno objavljenem preskušanju FIGARO-DKD so bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo zdravili z bolj finim enonom ali placebom. Finerenon je povzročil pomembno zmanjšanje sestavljenega izida smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, možganske kapi brez smrtnega izida ali hospitalizacije zaradi HF (HR 0.87, p=0.003) [68]. V preskušanju FIDELIO-DKD, ki je vključevalo udeležence s podobnimi značilnostmi, je finejši enon znatno zmanjšal tveganje za napredovanje kronične ledvične bolezni (primarni izid) in tveganje smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, možganske kapi brez smrtnega izida ali hospitalizacije zaradi HF (HR 0.{). {26}}, str=0.03) (sekundarni izidi) [66]. Treba je omeniti, da sta obe študiji, ki sta proučevali varnost in učinkovitost finejšega enona, izključili bolnike s klinično diagnozo kroničnega HFrEF z vztrajnimi simptomi (razred II–IV Newyorškega združenja za srce), zato njegova klinična uporaba pri HFrEF in napredovali KLB še ni biti odločen.

Obetavni podatki o uporabi vezivcev kalija pri bolnikih z ledvično boleznijo, ki prejemajo zaviralce RAS [69, 70], lahko omogočijo boljši GDMT za te bolnike. Vendar pa so potrebne dodatne študije za potrditev kliničnih rezultatov in dolgoročnih učinkov [71].

Cistanche tubulosa

Od devetdesetih let prejšnjega stoletja so trije zaviralci adrenergičnih receptorjev beta bisoprolol, metoprolol in karvedilol dokazali, da zmanjšujejo umrljivost zaradi vseh vzrokov in srčno-žilnih bolezni, hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in izboljšujejo funkcionalno zmogljivost [72]. Analiza MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure) [73], CIBIS-II (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II) [74] in COPERNICUS (Carvedilol Prospective Randomized, Cumulative Survival Study) [75] študije kažejo na ugodne učinke zaviranja adrenergičnih receptorjev beta na klinične rezultate pri bolnikih s srčnim popuščanjem in boleznijo ledvic. Vendar je možnost posploševanja omejena, ker je bilo v te študije vključenih malo udeležencev s hudo okvaro ledvic. Podatki iz 10--letne kohorte v Tajvanu o bolnikih na hemodializi, ki so prejemali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta zaradi srčnega popuščanja, so pokazali izboljšano dolgoročno preživetje teh bolnikov [76]. Ni znano, ali je en zaviralec adrenergičnih receptorjev beta boljši od drugih pri bolnikih na hemodializi; vendar nedavni podatki kažejo, da sta tako metoprolol kot bisoprolol lahko povezana z nižjimi stopnjami večjih kardiovaskularnih dogodkov (MACE) in umrljivostjo [77, 78]. Čeprav ti podatki kažejo na skupinski učinek zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, lahko to potencialno korist spremlja tveganje za bradiaritmijo in hipotenzijo, ki ju je treba spremljati. Ključna klinična preskušanja, ki so vključevala bolnike s pomembno kronično ledvično boleznijo, in ustrezni izidi so navedeni v tabeli 2 (Ref. [56,62,63,65,79–84,87]).

Pomanjkanje GDMT, ki temelji na dokazih, za komorbidno HFrEF-CKD lahko te bolnike izpostavi pogostejšim neželenim učinkom kot bolnike s HFrEF brez pomembne KLB. Medtem ko tradicionalni zaviralci RAS in MRA kažejo pozitivne rezultate, jih je treba uporabljati previdno, saj je tveganje za hiperkalemijo lahko relativno visoko. ARNi lahko zagotovi boljši varnostni profil, vendar je potrebna nadaljnja ocena. Učinkovitost vezivcev kalija je treba še določiti, vendar lahko zagotovijo klinične koristi pri bolnikih, ki jim lahko koristita ARNi ali MRA, vendar so omejeni zaradi hiperkaliemije. Čeprav se pogosto uporabljajo in jih komorbidna HFrEF-CKD na splošno prenašajo, je treba zaviralce adrenergičnih receptorjev beta skrbno spremljati glede hipotenzije in bradikardije zaradi večjega tveganja za razvoj teh posledic pri bolnikih z napredovalo KLB.

Sklepi

Zdravljenje HFrEF se je dramatično razvilo v zadnjih treh desetletjih. Koristi zdravljenja za splošno populacijo pridobivajo dokaze s trenutnimi smernicami, ki predlagajo zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, zaviralce RAS, MRA in zaviralce SGLT-2 ter druga medicinska zdravljenja in zdravljenja z napravami pri določenih populacijah. V teh letih se je izkazalo, da te terapevtske možnosti znižujejo stopnje hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja, izboljšujejo kakovost življenja in zmanjšujejo umrljivost. Vendar nekatere skupine z visokim tveganjem še niso imele koristi od obilice podatkov. Uspešno medicinsko zdravljenje ali elektrofiziološki postopki za AF lahko izboljšajo rezultate za te bolnike. Izvajanje GDMT pri starejših in bolnikih z napredovalo kronično ledvično boleznijo ob hkratnem zmanjšanju neželenih učinkov zdravljenja, povezanih s temi komorbidnostmi, lahko izboljša kakovost življenja in ima lahko tudi prognostični učinek. Ker se pričakovana življenjska doba še naprej podaljšuje, je treba poleg razširjenosti komorbidnosti, povezanih s srčnim popuščanjem, večji poudarek nameniti vzpostavitvi GDMT za zdravljenje populacij z visokim tveganjem s HFrEF.

Reference

[1] Ponikowski P, Anker SD, AlHabib KF, Cowie MR, Force TL, Hu S, et al. Srčno popuščanje: preprečevanje bolezni in smrti po vsem svetu. ESC srčno popuščanje. 2014; 1: 4–25.

[2] Predavanje Braunwald E. Shattuck – kardiovaskularna medicina na prelomu tisočletja: zmagoslavje, skrbi in priložnosti. New England Journal of Medicine. 1997; 337: 1360–1369.

[3] Borlaug BA, Redfield MM. Diastolično in sistolično srčno popuščanje sta različna fenotipa znotraj spektra srčnega popuščanja. Naklada. 2011; 123: 2006–13; razprava 2014.

[4] McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 Smernice ESC za diagnozo in zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja. European Heart Journal. 2021; 42: 3599–3726.

[5] Roger VL. Epidemiologija srčnega popuščanja. Cirkulacijske raziskave. 2021; 128: 1421–1434.

[6] Liang JJ, Callans DJ. Ablacija za atrijsko fibrilacijo pri srčnem popuščanju z zmanjšanim iztisnim deležem. Pregled srčnega popuščanja. 2018; 4: 33–37.

[7] Antlanger M, Aschauer S, Kopecky C, Hecking M, Kovarik J, Werzowa J, et al. Srčno popuščanje z ohranjenim in zmanjšanim iztisnim deležem pri bolnikih na hemodializi: razširjenost, napoved bolezni in prognoza. Raziskave ledvic in krvnega tlaka. 2017; 42: 165–176.

[8] Herrera AP, Snipes SA, King DW, Torres-Vigil I, Goldberg DS, Weinberg AD. Različno vključevanje starejših odraslih v klinična preskušanja: prednostne naloge in priložnosti za spremembo politike in prakse. American Journal of Public Health. 2010; 100: S105–S112.

[9] Phillips E, Levine SA. Aurikularna fibrilacija brez drugih znakov bolezni srca. American Journal of Medicine. 1949; 7: 478–489.

[10] Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Ocene trenutne in prihodnje incidence ter razširjenosti atrijske fibrilacije pri odrasli populaciji ZDA. American Journal of Cardiology. 2013; 112: 1142–1147.

[11] Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, et al. Statistični podatki o srčnih boleznih in kapi – posodobitev za leto 2015: poročilo Ameriškega združenja za srce. Naklada. 2015; 131: e29–322.

[12] Santhanakrishnan R, Wang N, Larson MG, Magnani JW, McManus DD, Lubitz SA, et al. Atrijska fibrilacija povzroči srčno popuščanje in obratno: časovne povezave in razlike v ohranjenem v primerjavi z zmanjšanim iztisnim deležem. Naklada. 2016; 133: 484–492.

[13] Dries DL, Exner DV, Gersh BJ, Domanski MJ, Waclawiw MA, Stevenson LW. Atrijska fibrilacija je povezana s povečanim tveganjem za smrtnost in napredovanje srčnega popuščanja pri bolnikih z asimptomatsko in simptomatsko sistolično disfunkcijo levega prekata: retrospektivna analiza preskušanj SOLVD. Študije o disfunkciji levega prekata. Journal of American College of Cardiology. 1998; 32: 695–703.

[14] Lubitz SA, Benjamin EJ, Ellinor PT. Atrijska fibrilacija pri kongestivnem srčnem popuščanju. Klinike za srčno popuščanje. 2010; 6: 187–200.

[15] Maisel WH, Stevenson LW. Atrijska fibrilacija pri srčnem popuščanju: epidemiologija, patofiziologija in razlogi za zdravljenje. American Journal of Cardiology. 2003; 91: 2D–8D.

[16] Li D, Fareh S, Leung TK, Nattel S. Spodbujanje atrijske fibrilacije zaradi srčnega popuščanja pri psih: atrijsko preoblikovanje drugačne vrste. Naklada. 1999; 100: 87–95.

[17] Cardin S, Li D, Thorin-Trescases N, Leung T, Thorin E, Nattel S. Razvoj substrata atrijske fibrilacije pri eksperimentalnem kongestivnem srčnem popuščanju: od angiotenzina odvisne in neodvisne poti. Kardiovaskularne raziskave. 2003; 60: 315–325.

[18] Schneider MP, Hua TA, Böhm M, Wachtell K, Kjeldsen SE, Schmieder RE. Preprečevanje atrijske fibrilacije z zaviranjem sistema renin-angiotenzin meta-analiza. Journal of American College of Cardiology. 2010; 55: 2299–2307.

[19] Li D, Melnyk P, Feng J, Wang Z, Petrecca K, Shrier A, et al. Učinki eksperimentalnega srčnega popuščanja na atrijsko celično in ionsko elektrofiziologijo. Naklada. 2000; 101: 2631–2638.

[20] Ohtani K, Yutani C, Nagata S, Koretsune Y, Hori M, Kamada T. Visoka razširjenost atrijske fibroze pri bolnikih z razširjeno kardiomiopatijo. Journal of American College of Cardiology. 1995; 25: 1162–1169.

[21] Anter E, Jessup M, Callans DJ. Atrijska fibrilacija in srčno popuščanje. Naklada. 2009; 119: 2516–2525.

[22] Gosselink AT, Crijns HJ, van den Berg MP, van den Broek SA, Hillege H, Landsman ML, et al. Funkcionalna zmogljivost pred in po kardioverziji atrijske fibrilacije: kontrolirana študija. British Heart Journal. 1994; 72: 161–166.

[23] Køber L, Swedberg K, McMurray JJV, Pfeffer MA, Velazquez EJ, Diaz R, et al. Prej znana in na novo diagnosticirana atrijska fibrilacija: glavni pokazatelj tveganja po miokardnem infarktu, zapletenem s srčnim popuščanjem ali disfunkcijo levega prekata. European Journal of Heart Failure. 2006; 8: 591–598.

[24] Mamas MA, Caldwell JC, Chacko S, Garratt CJ, FathOrdoubadi F, Neyses L. Meta-analiza prognostičnega pomena atrijske fibrilacije pri kroničnem srčnem popuščanju. European Journal of Heart Failure. 2009; 11: 676–683.

[25] Gopinathannair R, Chen LY, Chung MK, Cornwell WK, Furie KL, Lakkireddy DR, et al. Obvladovanje atrijske fibrilacije pri bolnikih s srčnim popuščanjem in zmanjšanim iztisnim deležem: znanstvena izjava Ameriškega združenja za srce. Kroženje: aritmija in elektrofiziologija. 2021; 14: HAE000000000000078.

[26] Roy D, Talajic M, Nattel S, Wyse DG, Dorian P, Lee KL, et al. Nadzor ritma v primerjavi s nadzorom frekvence za atrijsko fibrilacijo in srčno popuščanje. New England Journal of Medicine. 2008; 358: 2667–2677.

[27] Lopes RD, Rordorf R, De Ferrari GM, Leonardi S, Thomas L, Wojdyla DM, et al. Digoksin in umrljivost pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo. Journal of American College of Cardiology. 2018; 71: 1063–1074.

[28] Kotecha D, Holmes J, Krum H, Altman DG, Manzano L, Cleland JGF, et al. Učinkovitost zaviralcev pri bolnikih s srčnim popuščanjem in atrijsko fibrilacijo: metaanaliza podatkov o posameznem bolniku. Lanceta. 2014; 384: 2235–2243.

[29] Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C, et al. 2020 Smernice ESC za diagnozo in obvladovanje atrijske fibrilacije, razvite v sodelovanju z Evropskim združenjem za kardio-torakalno kirurgijo (EACTS): Delovna skupina za diagnozo in obvladovanje atrijske fibrilacije Evropskega kardiološkega združenja (ESC) Razvito z poseben prispevek Evropskega združenja srčnega ritma (EHRA) ESC. European Heart Journal. 2021; 42: 373–498.

[30] McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. Dapagliflozin pri bolnikih s srčnim popuščanjem in zmanjšanim iztisnim deležem. New England Journal of Medicine. 2019; 381: 1995–2008.

[31] Pandey AK, Okaj I, Kaur H, Belley-Cote EP, Wang J, Oraii A, et al. Zaviralci soprenosnika natrija in glukoze in atrijska fibrilacija: sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj. Revija Ameriškega združenja za srce. 2021; 10: e022222.

[32] Marrouche NF, Brachmann J, Andresen D, Siebels J, Boersma L, Jordaens L, et al. Kateterska ablacija za atrijsko fibrilacijo s srčnim popuščanjem. New England Journal of Medicine. 2018; 378: 417–427.

[33] Di Biase L, Mohanty P, Mohanty S, Santangeli P, Trivedi C, Lakkireddy D, et al. Ablacija v primerjavi z amiodaronom za zdravljenje trdovratne atrijske fibrilacije pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem in implantirano napravo: rezultati multicentričnega randomiziranega preskušanja AATAC. Naklada. 2016; 133: 1637–1644.

[34] Kuck K, Merkely B, Zahn R, Arentz T, Seidl K, Schlüter M, et al. Kateterska ablacija v primerjavi z najboljšo medicinsko terapijo pri bolnikih s trdovratno atrijsko fibrilacijo in kongestivnim srčnim popuščanjem. Kroženje: aritmija in elektrofiziologija. 2019; 12: e007731.

[35] Calkins H, Hindricks G, Cappato R, Kim Y, Saad EB, Aguinaga L, et al. 2017 HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE soglasna izjava strokovnjakov o katetrski in kirurški ablaciji atrijske fibrilacije. Srčni ritem. 2017; 14: e275–e444.

[36] Wood MA, Brown-Mahoney C, Kay GN, Ellenbogen KA. Klinični izidi po ablaciji in pacing terapiji za atrijsko fibrilacijo: meta-analiza. Naklada. 2000; 101: 1138–1144.

[37] Tan ES, Rienstra M, Wiesfeld ACP, Schoonderwoerd BA, Hobbel HHF, Van Gelder IC. Dolgoročni izid ablacije atrioventrikularnega vozla in implantacije srčnega spodbujevalnika za simptomatsko neodzivno atrijsko fibrilacijo. Europace. 2008; 10: 412–418.

[38] Brignole M, Pentimalli F, Palmisano P, Landolina M, Quartieri F, Occhetta E, et al. Ablacija AV spoja in srčna resinhronizacija za bolnike s trajno atrijsko fibrilacijo in ozkim QRS: preskušanje smrtnosti APAF-CRT. European Heart Journal. 2021. (v tisku)

[39] Khan MN, Jaïs P, Cummings J, Di Biase L, Sanders P, Martin DO, et al. Izolacija pljučne vene za atrijsko fibrilacijo pri bolnikih s srčnim popuščanjem. New England Journal of Medicine. 2008; 359: 1778–1785.

[40] MacDonald MR, Connelly DT, Hawkins NM, Steedman T, Payne J, Shaw M, et al. Radiofrekvenčna ablacija za vztrajno atrijsko fibrilacijo pri bolnikih z napredovalim srčnim popuščanjem in hudo sistolično disfunkcijo levega prekata: randomizirano kontrolirano preskušanje. srce. 2011; 97: 740–747.

[41] Jones DG, Haldar SK, Hussain W, Sharma R, Francis DP, Rahman-Haley SL, et al. Randomizirano preskušanje za oceno katetrske ablacije v primerjavi s kontrolo hitrosti pri zdravljenju vztrajne atrijske fibrilacije pri srčnem popuščanju. Journal of American College of Cardiology. 2013; 61: 1894–1903.

[42] Hunter RJ, Berriman TJ, Diab I, Kamdar R, Richmond L, Baker V, et al. Randomizirano kontrolirano preskušanje katetrske ablacije v primerjavi z zdravljenjem atrijske fibrilacije pri srčnem popuščanju (preskus CAMTAF) Cirkulacija. Aritmija in elektrofiziologija. 2014; 7: 31–38.

[43] Prabhu S, Taylor AJ, Costello BT, Kaye DM, McLellan AJA, Voskoboinik A, et al. Kateterska ablacija v primerjavi z medicinsko kontrolo frekvence pri atrijski fibrilaciji in sistolični disfunkciji: študija CAMERA-MRI. Journal of American College of Cardiology. 2017; 70: 1949–1961.

[44] Damman K, Valente MAE, Voors AA, O'Connor CM, van Veldhuisen DJ, Hillege HL. Ledvična okvara, poslabšanje delovanja ledvic in izid pri bolnikih s srčnim popuščanjem: posodobljena metaanaliza. European Heart Journal. 2013; 35: 455–469.

[45] Smith GL, Lichtman JH, Bracken MB, Shlipak MG, Phillips CO, DiCapua P, et al. Ledvična okvara in izidi pri srčnem popuščanju. Journal of American College of Cardiology. 2006; 47: 1987–1996.

[46] McAlister FA, Ezekowitz J, Tarantini L, Squire I, Komajda M, Bayes-Genis A, et al. Ledvična disfunkcija pri bolnikih s srčnim popuščanjem z ohranjeno v primerjavi z zmanjšano iztisno frakcijo. Obtok: srčno popuščanje. 2012; 5: 309–314.

[47] Heywood JT, Fonarow GC, Yancy CW, Albert NM, Curtis AB, Stough WG, et al. Vpliv delovanja ledvic na uporabo terapij, ki jih priporočajo smernice za bolnike s srčnim popuščanjem. American Journal of Cardiology. 2010; 105: 1140–1146.

[48] ​​Povzetek izjav o priporočilih. Kidney International Supplements. 2013; 3: 5–14.

[49] Virani SS, Alonso A, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, et al. Statistični podatki o srčnih boleznih in možganski kapi-2020 Posodobitev: poročilo Ameriškega združenja za srce. Naklada. 2020; 141: e139–e596.

[50] Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu C. Kronična ledvična bolezen in tveganja smrti, srčno-žilni dogodki in hospitalizacija. New England Journal of Medicine. 2004; 351: 1296–1305.

[51] Damman K, van Deursen VM, Navis G, Voors AA, van Veldhuisen DJ, Hillege HL. Zvišan centralni venski tlak je povezan z okvarjenim delovanjem ledvic in smrtnostjo pri širokem spektru bolnikov s srčno-žilnimi boleznimi. Journal of American College of Cardiology. 2009; 53: 582–588.

[52] Zannad F, Rossignol P. Ponovni pregled kardiorenalnega sindroma. Naklada. 2018; 138: 929–944.

[53] Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Kardiorenalni sindrom. Journal of American College of Cardiology. 2008; 52: 1527–1539.

[54] Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA usmerjena posodobitev smernic ACCF/AHA iz leta 2013 za zdravljenje srčnega popuščanja. Journal of American College of Cardiology. 2017; 70: 776–803.

[55] Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, et al. 2016 Smernice ESC za diagnozo in zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja: Delovna skupina za diagnozo in zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja Evropskega kardiološkega združenja (ESC) Razvito s posebnim prispevkom Združenja za srčno popuščanje (HFA ) ESC. European Heart Journal. 2016; 37: 2129–2200.

[56] Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, et al. Kardiovaskularni in ledvični izidi z empagliflozinom pri srčnem popuščanju. New England Journal of Medicine. 2020; 383: 1413–1424.

[57] Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, Cannon CP, Leiter LA, McGuire DK, et al. Sotagliflozin pri bolnikih s sladkorno boleznijo in nedavnim poslabšanjem srčnega popuščanja. New England Journal of Medicine. 2021; 384: 117–128.

[58] Seferović PM, Fragasso G, Petrie M, Mullens W, Ferrari R, Thum T, et al. Posodobitev združenja za srčno popuščanje Evropskega kardiološkega združenja o zaviralcih soprenašalca 2 natrija in glukoze pri srčnem popuščanju. European Journal of Heart Failure. 2020; 22: 1984–1986.

[59] McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 Smernice ESC za diagnozo in zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja: razvila delovna skupina za diagnozo in zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja Evropskega kardiološkega združenja (ESC) s posebnim prispevkom Združenja za srčno popuščanje ( HFA) ESC. European Heart Journal. 2021. (v tisku)

[60] Hein AM, Scialla JJ, Edmonston D, Cooper LB, DeVore AD, Mentz RJ. Medicinsko zdravljenje srčnega popuščanja z zmanjšanim iztisnim deležem pri bolnikih z napredovalo ledvično boleznijo. JACC: Srčno popuščanje. 2019; 7: 371–382.

[61] Xie X, Liu Y, Perkovič V, Li X, Ninomiya T, Hou W et al. Zaviralci sistema renin-angiotenzin ter ledvični in srčno-žilni izidi pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo: Bayesova mrežna metaanaliza randomiziranih kliničnih preskušanj. American Journal of Kidney Diseases. 2016; 67: 728–741.

[62] Edner M, Benson L, Dahlström U, Lund LH. Povezava med uporabo antagonistov sistema renin-angiotenzin in umrljivostjo pri srčnem popuščanju s hudo ledvično insuficienco: prospektivna kohortna študija, prilagojena rezultatu nagnjenosti. European Heart Journal. 2015; 36: 2318–2326.

[63] Damman K, Gori M, Claggett B, Jhund PS, Senni M, Lefkowitz MP, et al. Učinki na ledvice in s tem povezani izidi med zaviranjem angiotenzina-neprilizina pri srčnem popuščanju. JACC. Odpoved srca. 2018; 6: 489–498.

[64] Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, et al. Vpliv spironolaktona na obolevnost in umrljivost pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem. New England Journal of Medicine. 1999; 341: 709–717.

[65] Vardeny O, Wu DH, Desai A, Rossignol P, Zannad F, Pitt B, et al. Vpliv izhodiščne vrednosti in poslabšanja ledvične funkcije na učinkovitost spironolaktona pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem. Journal of American College of Cardiology. 2012; 60: 2082–2089.

[66] Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Učinek finerenona na izide kronične ledvične bolezni pri sladkorni bolezni tipa 2. New England Journal of Medicine. 2020; 383: 2219–2229.

[67] Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Varnost in prenašanje novega nesteroidnega antagonista mineralokortikoidnih receptorjev BAY 94-8862 pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem in blago ali zmerno kronično boleznijo ledvic: randomizirano, dvojno slepo preskušanje. European Heart Journal. 2013; 34: 2453–2463.

[68] Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Srčno-žilni dogodki s Finerenonom pri boleznih ledvic in sladkorni bolezni tipa 2. New England Journal of Medicine. 2021. (v tisku)

[69] Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, et al. Natrijev cirkonijev ciklosilikat pri hiperkalemiji. New England Journal of Medicine. 2014; 372: 222–231.

[70] Weir MR, Bakris GL, Bushinsky DA, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, et al. Patiromer pri bolnikih z boleznijo ledvic in hiperkalemijo, ki prejemajo zaviralce RAAS. New England Journal of Medicine. 2014; 372: 211–221.

[71] Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GFM. Vezivci kalija za kronično hiperkalemijo pri ljudeh s kronično boleznijo ledvic. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020; 6: CD013165.

[72] Funck-Brentano C. Beta-blokada pri CHF: od kontraindikacije do indikacije. European Heart Journal Supplements. 2006; 8: C19–C27.

[73] Ghali JK, Wikstrand J, Van Veldhuisen DJ, Fagerberg B, Goldstein S, Hjalmarson A, et al. Vpliv ledvične funkcije na klinični izid in odziv na -blokado pri sistoličnem srčnem popuščanju: vpogled v randomizirano intervencijsko preskušanje metoprolola CR/XL pri kroničnem srčnem popuščanju (MERIT-HF). Journal of Cardiac Failure. 2009; 15: 310–318.

[74] Castagno D, Jhund PS, McMurray JJV, Lewsey JD, Erdmann E, Zannad F, et al. Izboljšano preživetje z bisoprololom pri bolnikih s srčnim popuščanjem in ledvično okvaro: analiza preskušanja bisoprolol študija srčne insuficience II (CIBIS-II). European Journal of Heart Failure. 2010; 12: 607–616.

[75] Wali RK, Iyengar M, Beck GJ, Chartyan DM, Chonchol M, Lukas MA, et al. Učinkovitost in varnost karvedilola pri zdravljenju srčnega popuščanja s kronično ledvično boleznijo. Obtok: srčno popuščanje. 2011; 4: 18–26.

[76] Tang C, Wang C, Chen T, Hong C, Sue Y. Prognostične koristi karvedilola, bisoprolola in metoprolola z nadzorovanim/podaljšanim sproščanjem pri hemodializnih bolnikih s srčnim popuščanjem: 10-letna kohorta. Revija Ameriškega združenja za srce. 2016; 5: e002584.

[77] Wu P, Lin Y, Liu J, Tsai Y, Kuo M, Chiu Y, et al. Primerjalna učinkovitost bisoprolola in karvedilola pri bolnikih na vzdrževalni hemodializi. Clinical Kidney Journal. 2021; 14: 983–990.

[78] Assimon MM, Brookhart MA, Fine JP, Heiss G, Layton JB, Flythe JE. Primerjalna študija uvedbe karvedilola v primerjavi z metoprololom in 1-letne umrljivosti med posamezniki, ki prejemajo vzdrževalno hemodializo. American Journal of Kidney Diseases. 2018; 72: 337–348.

[79] Swedberg K, Eneroth P, Kjekshus J, Snapinn S. Učinki enalaprila in nevroendokrine aktivacije na prognozo pri hudem kongestivnem srčnem popuščanju (nadaljevanje preskušanja CONSENSUS). American Journal of Cardiology. 1990; 66: D40–D45.

[80] Masoudi FA, Rathore SS, Wang Y, Havranek EP, Curtis JP, Foody JM, et al. Nacionalni vzorci uporabe in učinkovitost zaviralcev angiotenzinske konvertaze pri starejših bolnikih s srčnim popuščanjem in sistolično disfunkcijo levega prekata. Naklada. 2004; 110: 724–731.

[81] Berger AK, Duval S, Manske C, Vazquez G, Barber C, Miller L, et al. Zaviralci angiotenzinske konvertaze in blokatorji angiotenzinskih receptorjev pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem in kronično boleznijo ledvic. American Heart Journal. 2007; 153: 1064–1073.

[82] Solomon SD, Claggett B, McMurray JJV, Hernandez AF, Fonarow GC. Kombinirana inhibicija sistema neprilizin in renin-angiotenzin pri srčnem popuščanju z zmanjšanim iztisnim deležem: meta-analiza. European Journal of Heart Failure. 2016; 18: 1238–1243.

[83] Badve SV, Roberts MA, Hawley CM, Cass A, Garg AX, Krum H, et al. Učinki beta-adrenergičnih antagonistov pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo: sistematični pregled in meta-analiza. Journal of American College of Cardiology. 2011; 58: 1152–1161.

[84] McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, Armstrong PW. Ledvična insuficienca in srčno popuščanje: prognostične in terapevtske posledice prospektivne kohortne študije. Naklada. 2004; 109: 1004–1009.

[85] Lu R, Zhang Y, Zhu X, Fan Z, Zhu S, Cui M, et al. Učinki antagonistov mineralokortikoidnih receptorjev na maso levega prekata pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo: sistematični pregled in meta-analiza. Mednarodna urologija in nefrologija. 2016; 48: 1499–1509.

[86] Chaudhry SI, Wang Y, Gill TM, Krumholz HM. Starejša stanja in posledična smrtnost pri starejših bolnikih s srčnim popuščanjem. Journal of American College of Cardiology. 2010; 55: 309–316.

[87] Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, Bluemke DA, Butler J, Fonarow GC, et al. Napovedovanje vpliva srčnega popuščanja v Združenih državah: politična izjava Ameriškega združenja za srce. Naklada. Odpoved srca. 2013; 6: 606–619.

[88] Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, et al. Statistični podatki o srčnih boleznih in možganski kapi- 2021 Posodobitev: poročilo Ameriškega združenja za srce. Naklada. 2021; 143: e254–e743.

[89] Stenholm S, Westerlund H, Head J, Hyde M, Kawachi I, Pentti J, et al. Komorbidnost in funkcionalne trajektorije od srednjih let do starosti: študija o zdravju in upokojitvi. Revija za gerontologijo. Serija a, Biološke vede in medicinske vede. 2014; 70: 332–338.

Yotam Kolben1, Asa Kessler1, Gal Puris2, Dean Nachman3, Paulino Alvarez4, Alexandros Briasoulis5,6, Rabea Asleh3,

1. Oddelek za interno medicino, Medicinski center Hadassah in Medicinska fakulteta, Hebrejska univerza v Jeruzalemu, 91905 Jeruzalem, Izrael

2. Oddelek za medicinske raziskave, Medicinski center Hadassah in Medicinska fakulteta, Hebrejska univerza v Jeruzalemu, 91905 Jeruzalem, Izrael

3. Inštitut za srce, Medicinski center Hadassah in Medicinska fakulteta, Hebrejska univerza v Jeruzalemu, 91905 Jeruzalem, Izrael

4. Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, ZDA

5. Oddelek za klinično terapevtiko, Medicinska fakulteta, Nacionalna univerza Kapodistrian v Atenah, 10679 Atene, Grčija

6. Oddelek za kardiologijo, Univerza v Iowi, Iowa City, IA 52242, ZDA