Mehanizem korenike Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's Drynaria pri zdravljenju osteoporoze na podlagi mrežne farmakologije in molekularnega priklopa Ⅱ

Tabela 1 Učinkovine Drynaria fortunei, Cistanche deserticola in Epimedium

Slika 1 Geni ciljnega preseka

Slika 3 Ciljna mreža zdravila-sestavina-tarča-udarec

Analiza obogatitve GO

5 Analiza poti KEGG

注:A:MMP-9-Suhilakton;B:MMP-9-kvercetin;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kemferol

Tabela 2 Energija vezave liganda na receptor

3 Razprava

OP je resna motnja presnove kosti, zlasti pri ženskah, starejših od 60 let. Zaradi vpliva ravni hormonov sepojavnost OPse znatno poveča. Značilna sprememba OP je, dastopnja sinteze kostiz osteoblasti je manj kotda osteoklastov. Poleg tega dejavniki, kot so zmanjšaniabsorpcijo kalcija,presnovne motnje vitamina D, inzmanjšano delovanje ledviclahko vodi tudi do OP[2]. Hkrati lahko OP povzroči večjo krhkost kosti in lahke zlome.

Primarni namen zdravljenja OP je preprečevanje zlomov, več zdravil, kot nprbisfosfonati, denosumab, teriparatid in abaloparatid se pogosto uporabljajo klinično. Terapevtski učinek zdravljenja OP s spodbujanjem sinteze osteoblastov ali zaviranjem delovanja osteoklastov ni zelo jasen.

VISOK GLIKOZID EHINAKOZID CISTANCHE EKSTRAKT PRODAM ZA

očitno in ima tudi določene stranske učinke. Tradicionalna kitajska medicina je še posebej pomembna pri zdravljenju OP. Kitajska zeliščna zdravila, kot so Drynariae, Epimedium in Cistanche deserticola, mnogi kitajski medicinci obravnavajo kot visokokakovostna zdravila pri zdravljenju OP. Glavne sestavine Drynariae vključujejo flavonoide, terpene, fenolne kisline itd., Ki imajo dober terapevtski učinek na OP [3, 4]. Epimedium kot zelnata rastlina iz družine Berberidaceae se pogosto uporablja vtradicionalna kitajska medicina za nego ledvic, ter afrodiziak, krepi mišice in kosti ter v kombinaciji z drugimi zdravili odpravlja revmo. V zadnjih letih je vse več študij ugotovilo, da imajo epimedium glikozidi tudi imunsko uravnavajoče in protivnetne učinke [5, 6]. Na podlagi metabolomike

TRADICIONALNA KITAJSKA MEDICINA ZA NEGO LEDVIC

Študije so pokazale, da ima Epimedium terapevtski učinek na OP [7]. Spojina tradicionalne kitajske medicine icariin, saponin Anemarrhena in ferulinska kislina lahko spodbujajo izražanje kostnega matriksa in uravnavajo UMR-106 prek BMP in Wnt/-katenin signalnih poti. Osteoblastna osteogeneza [8].

Kot sočna rastlina, ki raste na severu moje države, Cistanche deserticola raste v puščavah in sušnih območjih. Prvič je bil zapisan v Compendium of Materia Medica za zdravljenje pomanjkanja ledvičnega janga, bolečine in šibkosti pasu in kolen ter je znan kot "puščavski ginseng". Glavne sestavine Cistanche deserticola vključujejo glikozid cistanche deserticola, evgenol glikozid, -sitosterol, karoten, aminokisline in polisaharide. Študije so pokazale [9], da lahko skupni glikozidi Cistanche deserticola aktivirajo GSK-3 za razgradnjo faktorjev -katenin prek signalne poti Wnt/-katenin, s čimer vplivajo na celični cikel, spodbujajo apoptozo celic, omejujejo migracijo celic in zavirajo jetra rak.

Wang F et al. [10] so pokazali, da lahko skupni glikozidi in polisaharidi Cistanche deserticola spodbujajo osteogeno tvorbo kosti pri miših SAMP6 z aktiviranjem signalne poti Wnt/-catenin, izboljšajo mikrostrukturno poškodbo kosti in zdravijo OP. V tej študiji stigmasterol, beta-sitosterol, kemferol,

Skupno je 46 glavnih sestavin, vključno z luteolinom, ikariinom, kvercetinom, kriseriolom itd. Glavne vključene tarče so AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR itd. Študije so pokazale, da Drynariae, Epimedium in Spojine Cistanche deserticola lahko zdravijo OP prek dejavnikov, kot so AKT, mTOR itd. Za nadaljnjo identifikacijo Drynariae, Epimedium in Cistanche deserticola, Epimedium za mehanizem presnove OP. Ta študija je uporabila obogatitev GO in analizo KEGG, rezultati pa so pokazali, da so molekule, vključene v tri zdravila, večtarčne. POJDI

Vnosi vključujejo tipične vnetne dejavnike IL-2, mitogen-aktivirano proteinsko kinazo MAPK, faktor apoptoze CASPASE itd. Izražanje IL-2 ima pomembno vlogo pri Wnt/ poti presnovne bolezni kosti [11 ] .

Hkrati so študije pokazale, da puerarin zavira osteoklastogenezo z zaviranjem TRAF6/ROS-odvisne signalne poti MAPK/NF-κB, s čimer ublaži osteoporozo pri ovariektomiranih miših [12]. Vsi zgornji rezultati kažejo, da tradicionalna kitajska medicina Drynariae, epimedium in Cistanche deserticola lahko zdravi OP z uravnavanjem vnetja, zaviranjem apoptoze kostnih celic in uravnavanjem metabolizma. Rezultati KEGG kažejo, da poti, vključene v Drynariae, Epimedium in Cistanche deserticola, vključujejo predvsem poti raka, signalne poti estrogena, signalne poti PI3K-Akt in druge poti. Pri boleznih, povezanih s presnovo kosti, ima pot PI3K-Akt pomembno vlogo kot presnovno središče. Študije so pokazale [13], da lahko povečana mehanska obremenitev in proizvodnja rdečih krvnih celic povečata osteogenezo in angiogenezo, ki vodita do OP po menopavzi z uravnavanjem signalne poti PI3K-Akt.

TRADICIONALNA KITAJSKA MEDICINA ZA NEGO LEDVIC

Tradicionalna kitajska medicinska spojina Eucommia ulmoides, seme Cuscuta in izvlečki korenike Drynariae izboljšajo z glukokortikoidi povzročeno osteoporozo z zaviranjem osteoklastogeneze prek poti PI3K/Akt [14]. Epimedium lahko uravnava tudi različne bolezni prek PI3K/Akt [15]. Rezultati molekularnega spajanja kažejo, da sta MMP-9 in takelac-

Majhne molekule, kot so ton, kvercetin, luteolin in kaempferol, imajo dobro vezavno energijo. Najnovejše raziskave kažejo, da je MMP-9 pomemben protein, ki sodeluje pri presnovnih boleznih kosti, kot je OP [16]. Raziskave kažejo, da polisaharid in peptidni izvlečki žametnega rogovja spodbujajo signalizacijo MAKP in MMP-9.

pot zavira resorpcijo kosti pri osteoporozi z visokim prometom [17]. Liganda kvercetin in VitE lahko v manjši meri uravnavata skupno število kostnih celic in preprečita osteoporozo z uravnavanjem izražanja avtofagije in apoptoznih proteinov, kot so LC3, beclin1 in kaspaza 3 [18]. Luteolin ima večtarčne in večkanalne učinke pri zdravljenju osteoporoze, lahko zmanjša izgubo kosti pri podganah OVX in lahko spodbuja osteogeno diferenciacijo BMSC z uravnavanjem aktivnosti signalne poti PI3KAkt19].

Na podlagi molekularnega priklopa je bilo prvotno dokazano, da lahko spojine z majhnimi molekulami, ki jih vsebujejo sestavine spojin tradicionalne kitajske medicine, zdravijo in preprečujejo OP prek več tarč in več poti.

Če povzamemo, takelakton, kvercetin, luteolin, kemferol in druge sestavine so ključne sestavine Drynariae, Epimedium in Cistanche deserticola, dejavniki, kot so AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR in drugi dejavniki, pa so ključni tarče pomembnih majhnih molekul. točko, ki jo je mogoče zdraviti skozi njene poti

in preprečiti OP. Analiza s poskusi mrežne farmakologije zagotavlja teoretično osnovo za nadaljnje raziskovanje spojin tradicionalne kitajske medicine Drynariae, Epimedium in Cistanche deserticola pri zdravljenju OP, vendar je treba nadaljnjo razjasnitev specifičnega presnovnega mehanizma še eksperimentalno preveriti.

Reference:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi et al. Študija agonistične aktivnosti kanabinoidnih receptorjev tipa 2 Rehmannia glutinosa in njenega regulatornega učinka na presnovo kosti [J]. Kitajska zeliščna medicina, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, et al. T-celično posredovano vnetje pri postmenopavzalni osteoporozi [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Raziskovanje mehanizma delovanja Drynaria fortunei pri zdravljenju osteoporoze na podlagi mrežne farmakologije [J]. Kitajski časopis za osteoporozo, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei et al. Raziskovanje mehanizma delovanja Drynaria fortunei pri zdravljenju osteoporoze na podlagi mrežne farmakologije in in vitro celičnih poskusov Študija o mehanizmu delovanja učinkovin zdravila "Sanqi-Gu Sui Bu" za zdravljenje osteoporoze [J] . Kitajski časopis tradicionalne kitajske medicine, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5] Bi Z, Zhang W, Yan X. Protivnetni in imunoregulacijski učinki ikariina in ikaritina [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Študija o zaščitnem učinku in mehanizmu formule Rhizoma Drynariae - Epimedium na osteoartritis pri podganah [J]. Contrast Media Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE et al. Visoko zmogljiva metabolomska metoda za odkrivanje presnovnih biomarkerjev in poti za razkrivanje učinkov in molekularnega mehanizma izvlečka etanola iz epimedija proti osteoporozi [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:1318. [8] Li M, Zhang ND, Wang Y, et al. Uskladite regulatorne učinke osteogeneze ikariina, timosaponina B II in ferulinske kisline iz formul tradicionalne kitajske medicine na UMR-106 osteoblastne celice in osteoblaste v kulturah kalvarije novorojenčkov pri podganah [J].J ,2016,185:120-131