Mrežna farmakološka analiza Cistanche Deserticola in Morinda Officinalis pri zdravljenju okužbe z novim koronavirusom tipa pljučne ledvične pomanjkljivosti

[Povzetek]Cilj Raziskati potencialni mehanizem Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri zdravljenju okužbe z novim koronavirusom (COVID-19 okužba) tipa pljučne ledvične insuficience z mrežno farmakologijo. Metode Spojine, vsebovane v Cistanche deserticola in Morinda officinalis, so bile preiskane v farmakološki bazi podatkov in platformi za analizo kitajskih medicinskih sistemov ter pregledane njihove aktivne sestavine in tarče; Standardizirajte uporabo baze podatkov Uniprot za poizvedovanje genov, ki ustrezajo tarči; Pridobite ustrezne tarče pomanjkanja pljučne in ledvične okužbe s COVID-19 prek baze podatkov GeneCards; Izdelajte ciljno mrežo spojin zdravila z uporabo programske opreme Cytoscape 3.7.2 ter izdelajte in analizirajte mrežo proteinske interakcije (PPI) z uporabo baze podatkov STRING; Analiza obogatitve genske ontologije (GO) in analiza poti kjotske enciklopedije genov in genomov (KEGG) sta bili izvedeni s programsko opremo Funrich 3.1.3. Rezultati v Skupaj 41 učinkovitih tarč je bilo pridobljenih iz Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19. 2831 ciljev je bilo povezanih z okužbo s COVID-19 tipa pljučne in ledvične pomanjkljivosti. Ključni cilji so bili interlevkin-6 (IL-6), vaskularni endotelijski rastni faktor A (VEGFA), cistatin 3 (CASP3), faktor 1, inducibilen s hipoksijo (HIF1), ciklin D1 (CCND1), človeški receptor epidermalnega rastnega faktorja (EGFR) itd.; Pridobljenih je bilo 802 obogatitvenih vnosov GO in 125 poti KEGG, ki so v glavnem vključevale signalno pot fosfoinozitid-3 kinaze/protein kinaze B, lipidno jedrsko aterosklerozo, okužbo s herpesvirusom Kaposijevega sarkoma, mRNA, povezano s tumorjem, okužbo s človeškim citomegalovirusom, okužbo z virusom Epstein Barr, itd. Zaključek Cistanche deserticola in Morinda officinalis officinalis pri zdravljenju okužbe s COVID-19 s sindromom pomanjkanja pljuč in ledvic je rezultat večtarčne in večkanalne interakcije, ki se lahko uporablja kot pomožna metoda zdravljenja COVID-a -19 okužbo s sindromom pomanjkanja pljuč in ledvic ter zagotavljajo teoretično podlago za razširitev klinične uporabe injekcije Chuankezhi.

[Ključne besede]okužba z novim koronavirusom; Tip pomanjkanja pljuč in ledvic;Cistanche deserticola; Morinda officinalis; mrežna farmakologija; Injekcija Chuankezhi

Okužba z novim koronavirusom (COVID-19 okužba) je akutna respiratorna nalezljiva bolezen, ki jo povzroča novi koronavirus (SARS CoV-2). SARS-CoV-2 je nagnjen k mutacijam med prenosom, kot sta seva Delta in Omicron, kar poveča njegovo moč prenosa. Poleg aktivnega razvoja posebnih zdravil in cepiv za preprečevanje in zdravljenje je aktivni razvoj značilnega zdravljenja tradicionalne kitajske medicine bolj ugoden za zdravljenje in okrevanje bolnikov.

Prednosti cistanche tubulosa

Okužba s COVID-19 v tradicionalni kitajski medicini spada v kategorijo »epidemije« in »kuge«. »Huda epidemija« qi napada telo od zunaj, povzroči prvi napad na krošnjo, povzroči boj med dobrim in zlim ter izgubo pljučne funkcije, kar povzroči simptome, kot so kašelj, vročina, piskajoče dihanje, vneto grlo in utrujenost. . Trenutno klinična poročila o zdravljenju s tradicionalno kitajsko medicino večinoma vključujejo pljuča, vranico, želodec itd., vendar je malo poročil o zdravljenju sindroma pomanjkanja pljuč in ledvic. Pri prenosu in transformaciji bolezni tradicionalne kitajske medicine spadajo pljuča v kategorijo zlata, ki ustvarja vodo. Bolezen pljuč je bolezen matere, in če materina bolezen prizadene otroka, so prizadete ledvice. Zato se lahko pojavijo tudi tipi sindroma, kot so odpoved ledvic pri absorpciji qi-ja, nezadostna odpoved ledvic qi in odpoved ledvic pri shranjevanju esence. Ta študija je raziskovala terapevtski mehanizem Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri bolnikih s pljučno in ledvično pomanjkljivostjo, ki jo povzroča okužba s COVID-19, prek mrežne farmakologije. Chuankezhi Injection je razvit iz dveh tradicionalnih kitajskih zdravil, Morinda officinalis in Cistanche deserticola. V glavnem temelji na metodi tonifikacije ledvic za zdravljenje astme, kašlja in drugih simptomov pri bolnikih s pljučno in ledvično insuficienco.

Mrežna farmakologija je raziskovalna disciplina, ki temelji na teoriji sistemske biologije in lahko analizira biološki informacijski sistem in mreže bolezni. Z izbiro pomembnih signalnih vozlišč za načrtovanje in analizo molekul zdravil na vsaki ciljni točki lahko nato vzpostavi mrežni model, vizualizira vizualizacijo podatkov in sistematično razjasni farmakološke učinke in mehanizme zdravil [2], kar je ugodno za klinična preskušanja novih zdravil ali spojin tradicionalne kitajske medicine in zmanjšati toksične reakcije na zdravila.

V skladu z glavnimi sestavinami injekcije Chuankezhi ta študija oblikuje decokcijo kitajske zeliščne spojine Cistanche deserticola in Morinda officinalis, zazna glavne aktivne sestavine in farmakološke tarče Cistanche deserticola in Morinda officinalis z mrežnimi farmakološkimi metodami, nato pa sestavi ciljno spojino zdravila. omrežni sistem prek analize grozdov in uporablja programsko opremo za analizo poti podatkovnega signala. Za zagotovitev več teoretičnih referenc za zdravljenje Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri okužbi s COVID-19 pljučno-ledvično pomanjkljivostjo.

1. Materiali in metode

1.1 Zbiranje in presejanje spojin iz Cistanche deserticola in Morinda Officinalis

Kitajska zdravila, kot so ginseng, Cistanche deserticola in astragalus

V podatkovni zbirki in platformi za analizo sistemske farmakologije tradicionalne kitajske medicine (TCMSP, http://tcm) Vnesite "Cistanche deserticola" in "Morinda officinalis" v iskalno polje sp. com/temps. php za iskanje vseh sestavin spojine V klinični praksi se peroralna biološka uporabnost (OB) in lastnosti bioaktivnih molekularnih zdravil (DL) večinoma uporabljajo za oceno, ali lahko aktivne sestavine postanejo učinkovite sestavine [3]. Zato je na podlagi reference OB Večja ali enaka 30 odstotkov in bioaktivna molekula DL Večja ali enaka 0,18, podatkovna baza TCMSP je bila uporabljena za preverjanje kemičnih komponent, ki ustrezajo standardom, vsebovanim v obeh učinkovinah.

1.2 Preverjanje ciljnih proteinov in izgradnja ciljne mreže zdravilnih spojin

Poiščite ustrezen ciljni protein v TCMSP in uporabite knjižnico Uniprot (www.uniprot. org/), da preverite vse ciljne proteine ​​glede na imena genov in odstranite neustrezna imena genov. Vzpostavite ciljno mrežo zdravilnih spojin s programsko opremo Cy to scape 3.7.2 ter na njej izvedite ciljno in strukturno analizo.

1.3 Napoved potencialnih tarč Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri zdravljenju okužbe s COVID-19 s pljučno in ledvično pomanjkljivostjo

V zbirki podatkov GeneCards（ http://www. V iskalno polje genskih kartic vnesite ključne besede, kot je »CoronaVirusDis ease2019« ali »NovelCoronaviruspneumonia«. org/za iskanje genov, povezanih s SARS-CoV-2. In uskladite tarčo zdravila s tarčo bolezni, da dobite potencialno tarčo Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 pljučno-ledvično pomanjkljivostjo. Uporaba platforme v oblaku Omicroshare za risanje diagramov Vene, navzkrižne karte zdravil in tarč bolezni za pridobitev navzkrižnih tarč.

1.4 Konstrukcija in analiza omrežij proteinske interakcije (PPI).

Uvozite Epimedium officinalis v zbirko podatkov STRING o potencialnih tarčah okužbe s COVID-19 pljučno-ledvično pomanjkljivostjo（ https://string-db.org/ ）V vmesnik "MultipleProteins" vnesite seznam potencialnih tarč in nastavite njihove razvrstitev vrste v "HomoSapiens" za prikaz interakcije med beljakovinami. Shranjujte v formatu tsv, naložite datoteko v programsko opremo Cytoscape 3.7.2 in uporabite »Networkana analizator« za analizo atributov topologije sistema, da dobite osrednji cilj omrežja.

Kitajska zdravila, kot so ginseng, Cistanche deserticola in astragalus

1.5 Analiza poti ciljev

Uvozite ciljne gene v Funrich 3.1.3 za analizo obogatitve genske ontologije (GO). Razvrstite biološke procese (BP), celične komponente (CC) in celične funkcije (MF) glede na število ciljnih točk, da dobite stolpčni grafikon. Uvozite ciljni protein v zbirko podatkov STRING za analizo poti Kjotske enciklopedije genov in genomov (KEGG) in uporabite Omicroshare（ http://omicshare.com/ ）Narišite mehurčasti diagram poti KEGG, da dosežete vizualizacijo podatkov.

2 Rezultati

2.1 Preverjanje aktivnih spojin iz Cistanche deserticola in Morinda Officinalis

Skupaj 43 aktivnih spojin je bilo pregledanih iz baze podatkov TCMSP, vključno s 23 iz Cistanche deserticola in 20 iz Morinda officinalis. Glej tabelo 1.

Tabela 1 Osnovne informacije o nekaterih aktivnih spojinah v Cistanche deserticola in Morinda Officinalis

2.2 Izdelava in analiza ciljne mreže zdravilnih spojin

S pomočjo programske opreme Cytoscape zgradite mrežo ciljnih interakcij z zdravilno učinkovino (slika 1). Izbiranje vozlišč z višjo ravnjo in vrednostmi centralnosti je ključna spojina ali cilj. Prvih 5 aktivnih spojin, razvrščenih po zaporedju, je MOL000098 (kvercetin), MOL000422 (kemferol), MOL00000 6 (luteolin) in MOL00358（ Sitosterol in MOL004373 (dehidriran Cistanche flavin) lahko interagirata s 77, 34, 28, 16 in 16 ciljnih proteinov.

Slika 1 Diagram ciljne mreže zdravilne spojine

2.3 Predvidite potencialno tarčo Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje pljučne in ledvične pomanjkljivosti okužbe s COVID-19

Na GeneCards je bilo pridobljenih skupno 2831 patogenih tarč okužbe s COVID-19. 41 navzkrižnih tarč, tj. Cistanche deserticola in Morinda officinalis officinalis, je bilo pridobljenih za zdravljenje okužbe s COVID-19 s pomanjkanjem pljuč in ledvic, kot je prikazano na sliki 2.

Slika 2 Vene diagram potencialnih tarč Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 s pomanjkanjem pljuč in ledvic

2.4 Konstrukcija in analiza omrežja PPI

Mreža PPI Cistanche deserticola in Morinda officinalis je prikazana na sliki 3. 41 potencialnih ciljnih genov Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje vrst pomanjkanja pljuč in ledvic pri okužbi s COVID-19 je vnesenih v STRING, da se pridobi omrežje PPI, ki vsebuje 367 robov, povprečna stopnja vozlišča pa je 17,9, kot je prikazano na sliki 4. Iz zgornjega grafikona je razvidno, da je med različnimi povezavami beljakovin interlevkin-6 (IL{{8} }), vaskularni endotelijski rastni faktor A (VEGFA), kaspaza-3 (CASP3) in faktor 1, inducibilen s hipoksijo (HIF1), ciklin D1 (CCND1) in receptor humanega epidermalnega rastnega faktorja (EG FR) so bili razvrščeni v najboljših šest, kar je dokazalo, da so ti ciljni proteini zelo pomembni pri zdravljenju okužbe s COVID-19 s pomanjkanjem pljuč in ledvic.

Slika 3 Diagram omrežja PPI za Cistanche deserticola in Morinda officinalis

2.5 Analiza obogatitve ciljnega GO in analiza poti KEGG

41 možnih tarč Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri okužbi s COVID-19 je bilo vnesenih v programsko opremo Funrich 3.1.3 in pridobljenih je bilo 802 obogatitvenih vnosov GO. Vključuje 720 bioloških procesov, 29 celičnih komponent in 53 celičnih funkcij. S programskim orodjem Funrich 3.1.3 narišite palični grafikon (slika 5) za 10 najboljših vnosov bogatih genov. Biološki procesi se odražajo predvsem v prenosu signalov, presnovi, medcelični komunikaciji, energijskih poteh, presnovi beljakovin itd.; Celične komponente so v glavnem koncentrirane v citoplazmi, jedru, zunajceličnem matriksu in jedrski plazmi; Celična funkcija je v glavnem obogatena z aktivnostjo transkripcijskega faktorja, aktivnostjo serin/treonin protein kinaze, aktivnostjo transmembranskega receptorja protein tirozin kinaze, aktivnostjo oksidoreduktaze itd. Z analizo je bilo pridobljenih skupno 125 poti KEGG, ki večinoma vključujejo fosfoinozitid-3 kinazo signalna pot /protein kinaze B (PI3K Akt), lipidna jedrska ateroskleroza, okužba s herpesvirusom Kaposijevega sarkoma, mRNA, povezana s tumorjem, okužba s človeškim citomegalovirusom, okužba z virusom Epstein Barr itd. Pregledajte 20 najboljših obogatenih genskih poti in narišite mehurčke (slika 6). ). Y-os predstavlja izbrano signalno pot, X-os predstavlja delež vsake poti, mehurček pa predstavlja število obogatenih genov v poti. Ključne poti so izbrane za izdelavo diagrama omrežja ciljne poti (slika 7).

Slika 4 Ključne informacije o ciljnih beljakovinah Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 pljučno in ledvično pomanjkljivostjo

Slika 5 Diagram funkcionalne analize molekule GO

Slika 6 Diagram z mehurčki za obogatitev poti KEGG v Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 s pomanjkanjem pljuč in ledvic

Slika 7 Diagram omrežja ciljne poti

3 Razprava

Okužba s COVID-19 je akutna nalezljiva bolezen dihal, ki jo povzroča okužba s SARS-CoV-2. Inkubacijska doba po okužbi običajno traja od 1 do 14 dni. Bolezen je v zgodnji fazi zelo nalezljiva in se lahko prenaša prek kapljic, tesnega stika, aerosolov itd. Pogosti klinični znaki okužbe s COVID-19 vključujejo povišano telesno temperaturo, suh kašelj, utrujenost, zamašen nos, vneto grlo, izcedek nos, mialgija, driska, izguba okusa ali vonja itd.

Svetovna zdravstvena organizacija je 31. januarja 2020 objavila poročilo o okužbi s COVID-19. Epidemija okužbe s COVID-19 je velik javnozdravstveni dogodek po vsem svetu. Po ustreznih podatkih Nacionalnega centra za nadzor in preprečevanje bolezni je Kitajska januarja 2022 poročala o več kot 130.000 kumulativnih primerih okužbe. Epidemija po vsej državi je bila nadzorovana, vendar zaradi širjenja mutiranih sevov, kot sta Delta in Omicron, v nekaterih regijah še vedno poročajo o občasnih primerih. Trenutno so bile različice SARS-CoV-2 odkrite v več državah po vsem svetu, kot so Delta, Alpha, Eta, Lota, Beta itd. [5], medtem ko je bila različica Omicron B.1.1.529 prvič odkrit v Južni Afriki 24. novembra 2021 in se je razširil po vsem svetu [6].

Pri zdravljenju okužbe s COVID-19 je zahodna medicina večinoma simptomatska in podporna. Tradicionalna kitajska medicina verjame, da ta bolezen spada v kategorijo "epidemije toksinov vlage" [7] in "epidemije hladne vlage" [8] in jo je mogoče kombinirati z ustreznim pomožnim zdravljenjem tradicionalne kitajske medicine, ki je koristno za izboljšanje simptomov in skrajšanje časa zdravljenja. Okužba s COVID-19 je sistemska in sistemska bolezen. Bolezen lahko vključuje več sistemov in organov zunaj pljuč. Zunanje zlo vdre, najprej napade krošnje. Ko je zlo strupeno, lahko materina bolezen in otrok izločita in zažgeta nižjo tekočino jin, ki daje energijo, ali zažge ledvično veno. Ledvice izgubijo sposobnost absorbiranja plinov in shranjevanja esence. Telo je rahlo izpraznjeno, opaziti je mogoče hematurijo, proteinurijo itd. [9]. Izguba pljuč in spuščanje, bolezen matere in potomcev, ki vodijo do odpovedi ledvic pri absorpciji qija, nezadostne ledvične či, kašelj, astma in drugi simptomi, lahko spremljajo utrujenost in utrujenost, šibki pas in kolena, mrzli udi, jasno in dolgo uriniranje , bledo rdeč jezik, bel kožuh in tanek utrip. Zato lahko bolnikom s pljučno in ledvično pomanjkljivostjo dajemo tonificiranje prirojene esence segrevanja janga in toniziranje ledvic, absorbiranje qi-ja za lajšanje astme in kašlja ter skrb za vitalno energijo, kar je koristno za njihovo okrevanje. Acupoint injekcija zdravila Chuankezhi Injection lahko zdravi pljučne in ledvične bolezni, kot so bronhialna astma, kronična obstruktivna pljučna bolezen, bronhitis itd. Njeni glavni sestavini sta Cistanche deserticola in Morinda officinalis.

Cistanche deserticola spada med meridiane jeter in ledvic, z ostrim, sladkim in toplim okusom. Lahko tonizira ledvice, pomaga pri jangu, odžene veter in vlago ter okrepi mišice in kosti. Vsebuje glikozid cistanche, subglikozid cistanche I/II in baohuoside I/II, ki imajo vse aktivnosti podobne androgenom in fitoestrogenom, ki lahko izboljšajo spolno funkcijo poskusnih živali, spodbujajo imunsko delovanje perifernih celic T, in poveča aktivnost serumske superoksid dismutaze. Še vedno ima učinke, kot so proti osteoporozi, proti sevanju, proti tumorjem in proti pljučni fibrozi [11-12]. Glikozidi Cistanche lahko uravnavajo ravnovesje limfocitov T, povečajo aktivnost celic ubijanja v telesu in s tem povečajo imunost telesa [13]. Ba Ji Tian spada med dva meridiana ledvic in jeter, sladkega in pikantnega okusa ter blage temperature. Lahko tudi tonizira ledvični jang, odžene veter in vlago ter okrepi mišice in kosti. Njeni monosaharidi, polisaharidi, smole itd. se lahko uprejo stresu, polisaharidi Morinde officinalis pa lahko delujejo na imunske organe in celice, povezane z imunskim sistemom, ter učinkovito izboljšajo imunsko delovanje celic T [14]. Morinda officinalis lahko znatno poveča IL-2, IL-6, IL-10 in faktor tumorske nekroze (TNF-). Raven izražanja interferona ima dober terapevtski učinek na imunosupresivne miši s ciklofosfamidom [15]. Zgornje študije so pojasnile vlogo Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri uravnavanju imunosti, protistresnem, protivnetnem, protitumorskem, proti pljučni fibrozi in drugih vidikih ter lahko povečajo humoralno imunost in celično imunost telesa. , s čimer zagotavlja zadostno ustrezno farmakološko podlago za Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 s pljučno in ledvično pomanjkljivostjo.

kitajsko zelišče cistanche

V tej študiji je bila uporabljena metoda mrežne farmakološke analize za analizo aktivnih sestavin 43 vrst Herba Cistanche Morinda officinalis in 41 učinkovitih tarč Herba Cistanche Morinda officinalis za vrsto pljučne in ledvične pomanjkljivosti COVID-19 okužbe, kar kaže, da lahko Herba Epimedii Morinda officinalis zdravi vrsto pljučne in ledvične pomanjkljivosti okužbe s COVID-19 z več tarčami in komponentami. Zaznajte ključne aktivne spojine s pomočjo medomrežne analize "tarčne spojine zdravila" in prikažite kvercetin, kaempferol, luteolin Sitosterol se nahaja v ospredju. Kvercetin je v glavnem prisoten v zelenjavi, sadju, zelenem čaju itd. [16] in deluje protivnetno, protibakterijsko, izkašljevalno in lajša kašelj, uravnava imunski sistem, deluje antioksidativno, protitumorsko itd. [17]. Lahko zavira TNF-, IL-6 in druge protivnetne citokine, proizvedene za zdravljenje pljučnice, ki jo povzroča lipopolisaharid [18]. Shannai fenol se lahko upre virusom, upre oksidaciji, ima protivnetne učinke in poveča imunost [19]. Poleg tega lahko fenol Shannai uravnava tudi signalne poti, povezane z miR21/PTEN, kar vodi do zaviranja proliferacije v celicah nedrobnoceličnega pljučnega raka A549, s čimer se dosežejo protitumorski učinki [20]. Študije so pokazale, da lahko luteolin tudi zavira aktivnost, tvorbo klonov in nadaljnjo migracijo celic A549 in ga je mogoče znižati, če ga kombiniramo z inozitolom, s čimer se poveča njegov zaviralni učinek [21]. Tabela p-PDK1 in p-Akt - Glutinosterol ima različne biološke aktivnosti, kot so zaviranje vnetja, zaviranje bakterij, antioksidant, zniževanje holesterola, hormonom podobno [22]. - Sitosterol lahko zniža jedrske faktorje - κ Aktivacija signalne poti B ščiti pred poškodbo pljuč, ki jo povzroči endotoksin, pri miših [23]. Aktivne spojine, pregledane v tej študiji, vključujejo protivirusne, protivnetne, pljučne poškodbe, protitumorske in druge smeri ter lahko pokrivajo virusno pljučnico. Z analizo 40 ciljnih proteinov v omrežju PPI Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 tipa pljučne ledvične pomanjkljivosti so rezultati analize topologije omrežja pokazali, da IL-6, VEGFA, CASP3 , HIF1, CCND1 in EGFR so glavne tarče Herba Epimedii in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 pljučno in ledvično pomanjkljivostjo.

IL-6 je pomemben vnetni citokin, ki povzroča "citokinsko nevihto" pri bolnikih z okužbo s COVID-19 [24], kar vodi do pojava in napredovanja okužbe s COVID-19 ter njenega izražanja je v pozitivni korelaciji z resnostjo bolezni [25]. IL-6 ima več bioloških aktivnosti in je vnetni citokin, ki je v glavnem povezan s celičnimi vnetnimi reakcijami. Povečanje IL-6 ima lahko škodljive učinke na delovanje telesa. Nekatere študije so pokazale, da se zaviralci receptorjev IL-6 lahko uporabljajo za zdravljenje okužbe s COVID-19 [26], zato je še posebej pomembno zdravljenje citokinske nevihte po okužbi s COVID-19 [27] . Afiniteta med kvercetinom in IL-6, angiotenzinsko konvertazo 2 in SARS CoV-2 je blizu priporočenemu zdravilu, ki deluje na IL-6 za uravnavanje več signalnih poti, kar dokazuje, da kvercetin ima določen učinek na okužbo s COVID-19. VEGFA je dejavnik, ki spodbuja rast vaskularnih endotelijskih celic. Lahko specifično deluje na endotelijske celice, sodeluje pri povečevanju prepustnosti kapilar in nato inducira angiogenezo. Lahko tudi spodbuja celično migracijo in zavira apoptozo. Zaradi izločanja citokinov v telesu se pri bolnikih z okužbo s COVID-19 poveča žilna prepustnost žarišča, kar povzroči poškodbe več organskih sistemov, visoko vročino, pljučnico in odpoved dihanja [28]. Zato lahko uravnavanje kanala VEGFA ublaži simptome pri bolnikih z virusno pljučnico. CASP3 je proteaza, tesno povezana s celično smrtjo, ki lahko pospeši apoptozo celic pljučnega adenokarcinoma in zmanjša njihovo proliferacijo, rast, migracijo in sposobnost invazije [29]. CASP3 je povezan s citotoksičnimi T-limfociti, granzimom B, posredovanim ubijanjem tarčnih celic, in je ključni efektorski encim pri nekrozi in prenosu signala apoptoze [30]. HIF1 Njegova aktivnost je povezana z angiogenezo, pa tudi z vnetnimi reakcijami, rastjo tumorja in prilagoditvijo na hipoksijo. Študije so pokazale, da so visoke ravni izražanja HIF1 v serumu povezane s poslabšanjem okvare pljučne funkcije pri starejših bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo [31]. Ko je ekspresija CC ND1 nenormalna, pride do motenj celičnega cikla, kar povzroči neomejeno celično proliferacijo in nastanek tumorjev. Študije so pokazale, da lahko številne signalne poti zavirajo proliferacijo, migracijo in invazijo tumorskih celic z zaviranjem izražanja CCND1. Signalna pot EGFR lahko vpliva na nastajanje sluzi v dihalnih poteh in ko se njena odprtost poveča, lahko povzroči povečano izločanje mucina v dihalnih poteh. Raziskave so pokazale, da lahko zaviranje poti EGFR zmanjša izražanje mucina 5AC, s čimer poseže v visoko izločanje sluzi dihalnih poti in učinkovito zdravi kronično obstruktivno pljučno bolezen [33]. Zgoraj navedeno je glavna tarča Cistanche deserticola in Morinda officinalis za zdravljenje okužbe s COVID-19 s pljučno in ledvično pomanjkljivostjo, ki vključuje predvsem vnetne citokine, vnetni odziv, izločanje dihalnih poti, nastajanje vaskularnega endotelija, celično proliferacijo in apoptozo .

Učinki Cistanche-Izboljšanje imunosti

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Biološki proces obogatitve GO, ki je tarča Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri zdravljenju okužbe s COVID-19 s pomanjkanjem pljuč in ledvic, vključuje predvsem prenos signala, medcelično komunikacijo, presnovo, energijsko pot, presnovo beljakovin, transkripcijski faktor aktivnost protein serin/treonin kinaze, aktivnost oksidoreduktaze, aktivnost transmembranskega receptorja protein tirozin kinaze, citoplazma, jedro, nukleoplazma itd. Zgornji biološki procesi igrajo pomembno vlogo pri Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri zdravljenju pomanjkanja pljuč in ledvic vrste okužbe s COVID-19. Analiza obogatitve poti KEGG je pridobila 125 poti, v glavnem vključno s signalno potjo PI3K/Akt, okužbo s herpesvirusom Kaposijevega sarkoma, lipidno jedrsko aterosklerozo, okužbo s človeškim citomegalovirusom, okužbo z virusom Epstein Barr, mRNA, povezano s tumorjem, itd. V tej študiji je biološka proces obogatitve GO in analize poti KEGG, osredotočen na okužbo z virusom, celični metabolizem, aktivnost encimov in druge vidike, od katerih je signalna pot PI3K/Akt pomembna ciljna pot okužbe s COVID-19 s pomanjkanjem pljuč in ledvic.

Študije so pokazale, da je PI3K/Akt pomembna tarčna pot za viruse, ki je tesno povezana s procesi, kot so rast celic, transkripcija in translacija ter apoptoza, in sodeluje pri uravnavanju različnih virusov, kot so virus influence, Coxsackie virus, respiratorni sincicijski virus in rotavirus [34-37]. Signalna pot PI3K/Akt je v glavnem porazdeljena v različnih organih in tkivih človeškega telesa, njene glavne funkcije pa so nadzor vnetja, zaviranje celične apoptoze, spodbujanje celične proliferacije in nadzor metabolizma. Ima pomembno vlogo pri vnetju dihal in pljuč [38]. Poskusi na živalih so pokazali, da lahko zaviralci PI3K zavirajo nastajanje dušikovega oksida in vnetni odziv v pljučnem tkivu miši z virusno pljučnico, ki jo povzroča okužba z virusom influence A [39]. Poleg tega so nekatere študije dokazale, da so zaviralci PI3K/Akt lahko potencialne tarče za zdravljenje okužbe s COVID-19 [40]. Zato lahko zaviranje signalne poti PI3K/Akt zmanjša poškodbo pljuč po okužbi s SARS CoV-2 in se lahko uporablja za zdravljenje okužbe s COVID-19.

Če povzamemo, spojine, ki jih vsebujeta Cistanche deserticola in Morinda officinalis, vključujejo kvercetin, kemferol in luteolin. Sitosterol igra ključno vlogo pri zdravljenju okužbe s COVID-19 pljučnega in ledvičnega tipa. Skupaj 65 potencialnih tarč je bilo pridobljenih iz Cistanche deserticola in Morinda officinalis, od tega 41 navzkrižnih tarč za zdravljenje vrst okužbe s COVID-19 pljučno in ledvično pomanjkljivostjo, kar pomeni, da je bilo približno 63 odstotkov tarč povezanih z zdravljenjem okužbe s COVID-19 pljučno in ledvično pomanjkljivostjo. Osrednje tarče za zdravljenje okužbe s COVID-19 tipa pljučne ledvične pomanjkljivosti so IL-6, VEGFA, CASP3, HIF1, CC ND1, EGFR pa je v glavnem povezan z vnetnim odzivom, citokini, hipersekrecijo dihalnih poti, rast vaskularnega endotelija ter celično proliferacijo in apoptozo. Biološki proces obogatitve GO in analiza poti KEGG se v glavnem odražata v povezani okužbi z virusom, celičnem metabolizmu, encimski aktivnosti itd. Med njimi je signalna pot PI3K/Akt pomembna ciljna pot tipa pomanjkanja pljuč in ledvic COVID{{ 12}} okužbo, ki lahko zagotovi bolj farmakološko osnovo za zdravljenje okužbe s COVID-19 pljučno-ledvično pomanjkljivostjo.

Ta študija je uporabila mrežno farmakologijo za razlago rezultatov raziskav Cistanche deserticola in Morinda officinalis pri zdravljenju COVID-19 okužbe s pljučno ledvično pomanjkljivostjo je večtarčni in večpotni IPČ, ki zagotavlja določeno farmakološko teoretično osnovo za razširitev klinične uporabe injekcije Chuankezhi. Vendar pa so v tej študiji še vedno določene pomanjkljivosti. Dajanje sestavljenega decoctiona tradicionalne kitajske medicine je treba prilagoditi individualnim potrebam in zdraviti na podlagi razlikovanja simptomov in znakov. Obstajajo lahko tudi interakcije med zdravili v sestavljenih receptih tradicionalne kitajske medicine. Vendar trenutni podatki v zbirki podatkov niso izčrpni, saj zanemarjajo interakcije med zdravili in komponentami ter dejavnike vpliva na odmerjanje komponent tradicionalne kitajske medicine. Zato so potrebne nadaljnje poglobljene raziskave in klinična preskušanja, da bi dokazali njegov specifičen mehanizem.