Nevrologija — biti ali ne biti zdravila na osnovi konoplje?

Ta izdaja poljske revije za nevrologijo in nevrokirurgijo vsebuje vodilno temo, posvečeno uporabi zdravil na osnovi konoplje (CBM) v nevrologiji. Vse več dokazov podpira uporabo CBM pri različnih nevroloških motnjah, kot so epilepsija [1–5], multipla skleroza (MS) [6–9], kronična bolečina [10], vznemirjenost pri Alzheimerjevi bolezni [11], Parkinsonovi bolezni ( PD) [12–14], Huntingtonova bolezen [15, 16], Gilles de la Tourettov sindrom (GTS) [17] in druge motnje gibanja [15].

Kliknite za prašek cistanche tubulosa za Parkinsonovo bolezen

Čeprav obstajajo razlike glede stopnje dokazov za uporabo CBM pri različnih nevroloških motnjah, pri čemer je najvišja pri epilepsiji in multipli sklerozi, se v vseh primerih še vedno obravnava kot adjuvantno in/ali eksperimentalno zdravljenje. Na drugih področjih medicine, kot sta medicina proti bolečinam [18] ali paliativna oskrba [19], je bil CBM že priznan v uradnih smernicah in to je eden od razlogov, zakaj to področje študija postaja vse bolj priljubljeno. V vsakdanji praksi se srečujemo s pacienti, ki kažejo povečano zanimanje za CBM.

Zato so zdravniki pred izzivom, da določijo svoje stališče, ki mora temeljiti na trenutnih dokazih in ne na poročilih o primerih ali internetnih nasvetih. Vodilna tema obsega štiri članke, ki obravnavajo različne vidike uporabe CBM in ponujajo širok pregled, od splošnih informacij do podrobnih vidikov v zvezi z določeno boleznijo. Obsežen pregled terapevtskega potenciala in farmakologije kanabinoidov so predstavili Śmiarowska, Białecka in Machoy-Mokrzyńska [20].

Avtorji razpravljajo o nomenklaturi, ki se uporablja za opis CBM in patofiziološkem ozadju delovanja endokanabinoidnega sistema (ECS) ter porazdelitvi in ​​delovanju kanabinoidnega receptorja tipa 1 (CB1) in kanabinoidnega receptorja tipa 2 (CB2), glavnih endokanabinoidnih receptorjev .

Nazadnje avtorji razpravljajo o razpoložljivih dokazih o terapevtski uporabi CBM pri različnih indikacijah, ne le v nevrologiji, potencialnem nevroprotektivnem učinku CBM in nevarnostih, povezanih z uporabo kanabinoidov. Poleg tega splošnega članka so še trije, vključeni v to vodilno temo, posvečeni uporabi CBM pri nevroloških motnjah, kot je epilepsija. Mazurkiewicz-Bełdzińska in Zawadzka [21] pišeta o uporabi kanabidiola (CBD) pri zdravljenju epilepsije, saj je to edini CBM, ki je bil dokazano učinkovit v več kliničnih preskušanjih in je za oboje prejel odobritev American Food. in Agencijo za zdravila (FDA) in Evropsko agencijo za zdravila (EMA) za to indikacijo, zlasti pri sindromih, ki so znani po svoji visoki neodzivnosti, kot so Lennox-Gastautov sindrom [22], Dravetov sindrom [23] in tuberozna skleroza [24].

Avtorji poudarjajo teoretično ozadje uporabe CBM pri epilepsiji in dajejo pregled razpoložljivih randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) in odprtih preskušanj. Drug članek v tej vodilni temi avtorjev Figura, Koziorowski in Sławek [13] predstavlja rezultate njihovega sistematičnega pregleda uporabe CBM pri PD. Po običajno uporabljenem metodološkem pristopu za metaanalizo so avtorji lahko identificirali 569 dokumentov v zvezi s CBM pri PD, vendar je bilo le sedem od teh RCT.

Čeprav analiza kumulativnih podatkov iz teh preskušanj ni potrdila učinkovitosti CBM za zdravljenje motoričnih simptomov pri PD, so avtorji ugotovili, da se nemotorični simptomi, kot so bolečina, težave s spanjem in anksioznost, bolje odzivajo na CBM kot motorični simptomi, in zato je treba dodatno raziskati.

Zadnji članek o tej vodilni temi avtorja Szejka et al. [17], je namenjen uporabi CBM v GTS. Čeprav sta dva majhna RCT [25, 26] pokazala, da bi se CBM lahko uspešno uporabljal za zdravljenje tikov, so tako najnovejše smernice Evropskega združenja za preučevanje Tourettovega sindroma [27, 28] kot tudi smernice Ameriške akademije nevrologije [29] priporočajo uporabo CBM le v neodzivnih primerih, odpornih na zdravljenje.

CBM terapija za to indikacijo še vedno velja za eksperimentalno. Pred kratkim je bil zaključen največji RCT za testiranje učinkovitosti in varnosti nabiksimolov pri GTS, CANNA-TICS [30]. Rezultati tega preskušanja bodo dodatno pojasnili znanstveno utemeljitev uporabe CBM v GTS. Če povzamemo, zdi se, da je CBM pomembna terapevtska pot, zlasti v primerih nekaterih nevroloških stanj, ki so odporni na zdravljenje, vendar še vedno velja za eksperimentalno terapijo.

Ob pregledu razpoložljivih dokazov je jasno, da je večina člankov, posvečenih temi CBM v nevrologiji, poročila o primerih, serije primerov in odprte študije brez randomizacije. Še vedno nam primanjkuje podatkov z najvišjo stopnjo dokazov (RCT). Medtem ko vse več dokazov pojasnjuje patofiziološko utemeljitev uporabe CBM v nevrologiji, v mnogih primerih še vedno temelji le na teoretičnih ali živalskih modelih. Zdi se tudi, da so različne spojine (npr. čisti tetrahidrokanabinol (THC), CBD, nabiksimoli in medicinska konoplja) bolj učinkovite pri različnih indikacijah.

Na primer, CBD je bolj priporočljiv pri epilepsiji, medtem ko je THC, vendar ne CBD, bolj učinkovit pri GTS. Vendar pa pri mnogih boleznih še vedno nimamo neposredne primerjave med različnimi zdravili in ni jasno, ali je čisti THC ali CBD boljši od kombinacije obeh, uporabljenih v nabiksimolih ali medicinski konoplji.

Pri zdravilni konoplji je zadeva še toliko bolj zapletena, saj zdravilna konoplja kljub strogemu in reguliranemu procesu pridelave vsebuje več kot 400 substanc [31], ki bi pri posameznih indikacijah lahko vplivale na končni terapevtski učinek. Poleg tega se količina THC-ja v vsaki vrsti konoplje močno razlikuje. Način dajanja (tj. inhalacija, peroralno, izhlapevanje) vpliva na farmakokinetiko in farmakodinamiko.

Poleg tega se razpoložljivost načinov CBM razlikuje glede na geografske regije ter različne državne in nacionalne zakone. Nazadnje, dolgoročni neželeni učinki uporabe CBM niso jasni, zlasti pri otrocih. Čeprav je bilo dokazano, da zloraba rekreativne konoplje v otroštvu poveča tveganje za psihozo v odrasli dobi [32], ni jasno, ali je isto tveganje povezano z nadzorovano uporabo CBM pod nadzorom zdravnika.

Skoraj vsi raziskovalci svoje članke na to temo zaključijo z izjavo o nujni potrebi po pripravi večjih, večnacionalnih RCT, ki bi nam pomagali priti do boljših zaključkov glede varnosti in učinkovitosti CBM pri nevroloških motnjah. Pričakujemo, da bo ta vodilna tema spodbudila znanstvenike k izvajanju takšnih študij, in prepričani smo, da bo to zelo zanimalo bralce poljske revije za nevrologijo in nevrokirurgijo.

Kako Cistanche ščiti nevrone?

Pokazalo se je, da ima Cistanche nevroprotektivne učinke z uravnavanjem različnih celičnih mehanizmov, kot je zmanjšanje oksidativnega stresa, uravnavanje imunskega sistema, povečanje nevrotrofičnih dejavnikov, kot je možganski nevrotrofični faktor (BDNF), in izboljšanje mitohondrijske funkcije. Ti mehanizmi delujejo skupaj, da zmanjšajo poškodbe nevronov in spodbujajo preživetje nevronov. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima Cistanche protivnetne učinke, ki lahko zmanjšajo poškodbe nevronov, ki jih povzroči vnetje. Na splošno te lastnosti prispevajo k nevroprotektivnim učinkom zdravila Cistanche.

Reference

1 de Carvalho Reis R, Almeida KJ, da Silva Lopes L, et al. Profil učinkovitosti in neželenih učinkov kanabidiola in medicinske konoplje za epilepsijo, odporno na zdravljenje: sistematični pregled in meta-analiza. Vedenje epilepsije. 2020; 102: 106635, doi: 10.1016/j.yebeh.2019.106635, indeksirano v Pubmed: 31731110.

2. Caraballo R, Reyes G, Demirdjian G, et al. Dolgotrajna uporaba medicinske konoplje, obogatene s kanabidiolom, v prospektivni kohorti otrok z razvojno in epileptično encefalopatijo, odporno na zdravila. Zaseg. 2022; 95: 56–63, doi: 10.1016/j.seizure.2022.01.001, indeksirano v Pubmed: 34999381.

3. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Učinkovitost in varnost kanabidiola pri epilepsiji: sistematični pregled in meta-analiza. Droge. 2018; 78(17): 1791–1804, doi: 10.1007/s40265-018-0992-5, indeksirano v Pubmed: 30390221.

4. Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. Študijska skupina CBD EAP. Dolgoročna varnost in učinkovitost kanabidiola pri otrocih in odraslih z Lennox-Gastautovim sindromom ali Dravetovim sindromom, odpornim na zdravljenje: rezultati programa razširjenega dostopa. Epilepsija Res. 2019; 154: 13–20, doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015, indeksirano v Pubmed: 31022635.

5. Zhu Z, Mittal R, Walser SA, et al. Uporaba komplementarne in alternativne medicine (CAM) pri otrocih z epilepsijo. J Otroški nevrol. 2022 [Epub pred tiskom]: 8830738211069790, doi: 10.1177/08830738211069790, indeksirano v Pubmed: 35099320.

6. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Kanabinoidi za medicinsko uporabo: sistematični pregled in metaanaliza. JAMA. 2015; 313(24): 2456–2473, doi: 10.1001/jama.2015.6358, indeksirano v Pubmed: 26103030.

7. Corey-Bloom J, Wolfson T, Gamst A, et al. Dimljena konoplja za spastičnost pri multipli sklerozi: randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje. CMAJ. 2012; 184(10): 1143–1150, doi: 10.1503/cmaj.110837, indeksirano v Pubmed: 22586334.

8. Prieto González JM, Vila Silván C. Varnost in prenašanje nabiksimol oromukoznega pršila: pregled več kot 15 let" zbranih dokazov iz kliničnih preskušanj. Strokovnjak Rev Neurother. 2021; 21(7): 755–778, doi: 10.1080 /14737175.2021.1935879, indeksirano v Pubmed: 34092180.

9. Khan H, Ghori FK, Ghani U, et al. Kanabinoid in endokanabinoidni sistem: obetavna terapevtska intervencija za multiplo sklerozo. Mol Biol Rep. 2022 [Epub pred tiskom], doi: 10.1007/s11033- 022-07223-5, indeksirano v Pubmed: 35182322. 10. Duarte RA, Dahmer S, Sanguinetti SY, et al. Medicinska konoplja za bolečine v glavobolu: uvod za klinike. Curr Pain Glavobol Rep. 2021; 25(10): 64, doi: 10.1007/s11916-021-00974-z, indeksirano v Pubmed: 34628531.

11. Russo EB. Zdravljenje s konopljo in prihodnost nevrologije. Front Integr Neurosci. 2018; 12: 51, doi: 10.3389/fnint.2018.00051, indeksirano v Pubmed: 30405366.

12. Urbi B, Corbett J, Hughes I, et al. Učinki konoplje pri Parkinsonovi bolezni: Sistematični pregled in meta-analiza. J Parkinsons Dis. 2022; 12(2): 495–508, doi: 10.3233/JPD-212923, indeksirano v Pubmed: 34958046.

13. Figura M, Koziorowski D, Sławek J. Konoplja pri Parkinsonovi bolezni - pacientova perspektiva v primerjavi s kliničnimi preskušanji: sistematični pregled literature. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub pred natisom], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0004, indeksirano v Pubmed: 34985112.

14. Peball M, Krismer F, Knaus HG, et al. Sodelavci delovne skupine za Parkinsonovo bolezen Innsbruck. Nabilone zmanjša nemotorične simptome Parkinsonove bolezni. Ann Neurol. 2020; 88(4): 712–722, doi: 10.1002/ana.25864, indeksirano v Pubmed: 32757413.

15. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, et al. Sistematični pregled: učinkovitost in varnost medicinske marihuane pri izbranih nevroloških motnjah: poročilo pododbora za razvoj smernic Ameriške akademije za nevrologijo. Nevrologija. 2014; 82(17): 1556–1563, doi: 10.1212/ WNL.000000000000363, indeksirano v Pubmed: 24778283.

16. Lim K, glej YM, Lee J. Sistematični pregled učinkovitosti medicinske konoplje za psihiatrične, gibalne in nevrodegenerativne motnje. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017; 15(4): 301–312, doi: 10.9758/cpn.2017.15.4.301, indeksirano v Pubmed: 29073741.

17. Szejko N, Saramak K, Lombroso A, et al. Zdravilo na osnovi konoplje pri zdravljenju bolnikov s sindromom Gilles de la Touretta. Neurol Neurochir Pol. 2021 [Epub pred tiskom], doi: 10.5603/PJNNS. a2021.0081, indeksirano v Pubmed: 34708399.

18. Busse JW, Vankrunkelsven P, Zeng L, et al. Medicinska konoplja ali kanabinoidi za kronične bolečine: smernice za klinično prakso. BMJ. 2021; 374: n2040, doi: 10.1136/bmj.n2040, indeksirano v Pubmed: 34497062.

19. MacDonald E, Farrah K. Poročila o hitrem odzivu CADTH. Uporaba medicinske konoplje v paliativni oskrbi: pregled klinične učinkovitosti in smernic – posodobitev. Ottawa (ON): Kanadska agencija za zdravila in tehnologije v zdravstvu. Copyright © 2019 Kanadska agencija za zdravila in tehnologije v zdravstvu. ; 2019.

20. Śmiarowska M, Białecka M, Machoy-Mokrzyńska A. Konoplja in kanabinoidi: farmakologija in terapevtski potencial. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub pred tiskom], doi 10.5603/PJNNS. a2022.0015, indeksirano v Pubmed: 35133644.

21. Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Zawadzka M. Uporaba kanabidiola pri zdravljenju epilepsije. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub pred tiskom], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0020, indeksirano v Pubmed: 35211946.

22. Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. Študijska skupina GWPCARE3. Učinek kanabidiola na epileptične napade pri Lennox-Gastautovem sindromu. N Engl J Med. 2018; 378(20): 1888–1897, doi 10.1056/NEJMoa1714631, indeksirano v Pubmed: 29768152.

23. Devinsky O, Cross JH, Wright S, et al. Kanabidiol v študijski skupini Dravetovega sindroma. Preizkušanje kanabidiola za napade, odporne na zdravila, pri Dravetovem sindromu. N Engl J Med. 2017; 376(21): 2011–2020, doi: 10.1056/NEJMoa1611618, indeksirano v Pubmed: 28538134.

24. Thiele EA, Bebin EM, Bhathal H, et al. Študijska skupina GWPCARE6. Dodatno zdravljenje s kanabidiolom za napade, odporne na zdravila, pri kompleksu tuberozne skleroze: s placebom nadzorovano randomizirano klinično preskušanje. JAMA Neurol. 2021; 78(3): 285–292, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.4607, indeksirano v Pubmed: 33346789.

25. Müller-Vahl KR, Schneider U, Koblenz A, et al. Zdravljenje Tourettovega sindroma z Delta 9-tetrahidrokanabinolom (THC): randomizirano navzkrižno preskušanje. Farmakopsihiatrija. 2002; 35(2): 57–61, doi: 10.1055/s-2002-25028, indeksirano v Pubmed: 11951146.

26. Müller-Vahl KR, Schneider U, Prevedel H, et al. Delta 9-tetrahidrokanabinol (THC) je učinkovit pri zdravljenju tikov pri Tourettovem sindromu: 6-tedensko randomizirano preskušanje. J Clin Psychiatry. 2003; 64(4): 459–465, doi: 10.4088/jcp.v64n0417, indeksirano v Pubmed: 12716250.

27. Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. Evropske klinične smernice za Tourettov sindrom in druge tične motnje – različica 2.0. III. del: farmakološko zdravljenje. Eur otroška mladostniška psihiatrija. 2021 [Epub pred natisom], doi 10.1007/s00787-021-01899-z, indeksirano v Pubmed: 34757514.

28. Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, et al. Evropske klinične smernice za Tourettov sindrom in druge motnje tikov: povzetek. Eur otroška mladostniška psihiatrija. 2021 [Epub pred natisom], doi 10.1007/s00787-021-01832-4, indeksirano v Pubmed: 34244849.

29. Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Povzetek priporočil za praktične smernice: Zdravljenje tikov pri ljudeh s Tourettovim sindromom in kroničnimi motnjami tikov. Nevrologija. 2019; 92(19): 896–906, doi: 10.1212/WNL.0000000000007466, indeksirano v Pubmed: 31061208.

30. Jakubovski E, Pisarenko A, Fremer C, et al. Protokol študije CANNA-TICS: randomizirano večcentrično dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje za prikaz učinkovitosti in varnosti nabiksimolov pri zdravljenju odraslih s kroničnimi motnjami tikov. Prednja psihiatrija. 2020; 11: 575826, doi: 10.3389/fpsyt.2020.575826, indeksirano v Pubmed: 33324255.

31. Al Ubeed HM, Bhuyan DJ, Alsherbiny MA, et al. Obsežen pregled tehnik za ekstrakcijo bioaktivnih spojin iz medicinske konoplje. Molekule. 2022; 27(3), doi: 10.3390/ molecules27030604, indeksirano v Pubmed: 35163863.

32. Pardo M, Matalí JL, Sivoli J, et al. Zgodnja psihoza in uporaba konoplje: razširjenost, klinična slika in vpliv dnevne uporabe. Asian J Psychiatr. 2021; 62: 102714, doi: 10.1016/j.ajp.2021.102714, indeksirano v Pubmed: 34090251.