Nevtralizacija avtoprotiteles izboljša kapilarno okvaro in simptome utrujenosti po okužbi s COVID-19
Jun 13, 2022
Klinične značilnosti koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) povzroča koronavirus s hudim akutnim respiratornim sindromom-2 (SARS-CoV-2). Obvladovanje akutnih okužb je pomembno zdravstveno vprašanje, razvoj dolgotrajnega Covid sindroma (LCS) pa je izjemen izziv za bolnike in zdravnike. Povezana je z različnimi značilnostmi, kot so oslabljena kapilarna mikrocirkulacija,sindrom kronične utrujenosti(CFS),provnetnih citokinovin funkcionalna avtoprotitelesa, ki ciljajo na G-protein sklopljene receptorje (GPCR-AAbs). Tukaj predstavljamo poročilo o primeru uspešnega zdravljenja LCS z BC 007 (Berlin Cures, Berlin, Nemčija), zdravilom DNA aptamer z visoko afiniteto do GPCR-AAbs, ki nevtralizira te AAbs. Bolnik z dokumentirano anamnezo glavkoma, ki je okreval po blagi bolezni COVID-19, vendar je še vedno trpel zaCFS, izguba okusa in oslabljena kapilarna mikrocirkulacija v makuli in peripapilarni regiji. Bil je pozitivno testiran na različne ciljne GPCR-AAb. V 48 urah po enkratnem zdravljenju z BC 007 so bila GPCR-AAbs funkcionalno inaktivirana in ostala neaktivna v obdobju opazovanja 4 tednov. To opazovanje je spremljalo nenehno izboljševanjesimptomi utrujenostibolnika, okusa in mikrocirkulacije kapilar v mrežnici. Zato bi lahko odstranitev GPCR-AAbizboljšatiznačilnostiCFS, kot so okvara kapilar, izguba okusa inCFS.
Za več informacij o zdravljenju CFS
UVOD
Koronavirus 2 hudega akutnega respiratornega sindroma (SARS-CoV-2) je povzročil pandemijo z globalnimi zdravstvenimi težavami. Simptomi med akutno okužbo in tudi po koronavirusni bolezni 2019 (COVID-19) in dolgotrajnem Covid-sindromu (LCS) so izziv za vsakega klinika. Tudi klinična značilnost LCS povzema širok spekter simptomov; domnevamo lahko, da je raznolikost molekularnih mehanizmov osnova za različne klinične značilnosti LCS (npr. pljučna restrikcija, endokarditis, slabo počutje, izguba okusa in kognitivne motnje). Enega od teh kliničnih entitet lahko povzročijo avtoimunski mehanizmi, ki naj bi bili vključeni med okužbo in po njej (1). Ker vsak bolnik z boleznijo COVID-19 pozneje ne bo zbolel za LCS, je lahko genetska dovzetnost kot osnova za hiperstimulacijo imunskega sistema (2). V tem zapletenem imunskem in avtoimunskem medsebojnem delovanju lahko pride do aktivacije mastocitov, sproščanja vnetnih citokinov, tvorbe zunajceličnih pasti nevtrofilcev (NEToza) in tvorbe avtoprotiteles (AAbs) (3–8). Zlasti AAbs, ki ciljajo na G-protein sklopljene receptorje (GPCR-AAbs), so opazili v serumih bolnikov, ki so preboleli akutno COVID-19, z očitno povezavo z mikrocirkulacijo krvi (8). Nedavne študije angiografije z neinvazivno optično koherentno tomografijo (OCT A) so pokazale, da je očesna kapilarna mikrocirkulacija oslabljena celo mesece po COVID-19 (9, 36). Predlagamo, da bi lahko kapilarno okvaro delno povzročil agonistični GPCR-AAb, ki cilja na ß2-adrenergični receptor (ß2-AR). Ta povezava je bila ugotovljena že v kliničnih študijah pri bolnikih z glavkomom (37), ki zdaj služijo kot osnova za identifikacijo GPCR-AAbs kot potencialne terapevtske tarče pri bolnikih z okvarjeno kapilarno mikrocirkulacijo po COVID-19. Tukaj predstavljamo poročilo o primeru bolnika z visokimi ravnmi GPCR-AAbs, okvarjeno mikrocirkulacijo kapilar v mrežnici in ustreznimi kliničnimi simptomi LCS. Bolnika so spremljali pred in po nevtralizaciji GPCR-AAb z zdravilom DNA aptamer z visoko afiniteto do GPCR-AAb, in sicer BC 007.
REZULTATI Prikaz primera
59-letni moški s 17-letno zgodovino glavkoma je dvakrat prebolel okužbo s COVID-19. Pri obeh okužbah s COVID-19 niso opazili hujših simptomov glede nujnosti hospitalizacije. Prva okužba s COVID-19 se je zgodila 04/2020. Nato pacient ni zabeležil nobenih simptomov. Po kirurški sanaciji zaradi spalne apneje (september 2020) je prišlo do izgube okusa, ki se je v naslednjih mesecih izboljšala, vendar ni dosegla normale. Predpostavljeno je bilo, da je bolnik prebolel drugo okužbo s COVID-19 na prelomu leta s poslabšanjem izgube okusa in progresivnega sindroma utrujenosti, ki se je začel januarja 2021. Dva meseca pozneje so se pojavili nevrološki simptomi (možganska megla , pomanjkanje koncentracije in neravnovesja). Maja 2021 je bilo ugotovljeno, da so bili kanadski kriteriji 11, Chalderjeva lestvica utrujenosti 27 in Bellov rezultat 70, kar omejuje vsakodnevne življenjske dejavnosti bolnika. Poleg tega diastolična kripritisk se je povečal (Slika 1). Kot udeleženec Erlangerjevega registra glavkoma (EGR, ISSN 2191-5008, CS-2011; NTC00494923) Oddelka za oftalmologijo Univerze Erlangen-Nürnberg, seropozitivnost AAb, ki cilja na ß2-AAb je znano, da obstaja že 12 let. Po 1. okužbi s COVID-19 je obstoječi vzorec AAb bolnika vztrajal in dodatni AAb so bili usmerjeni na angiotenzinski-1 receptor (AT-1-AAb), 1-adrenergični receptor ( {{0}}AAb), MAS receptor (MAS-AAb) in muskarinski2-receptor (M2-AAb) so spremljali v biološkem testu kardiomiocitov. Ugotovljeno je bilo, da je najbolje korigirana ostrina vida (BCVA) 0.8 (decimalno, desno oko, RE) in 0,6 (decimalno, levo oko, LE). Ugotovljeno je bilo, da je intraokularni tlak (IOP) 13 mm Hg (RE) oziroma 13 mm Hg (LE) pri lokalnih kapljicah za oko proti glavkomu (taflfluprost 15).µg/ml; enkrat
na dan). Poleg tega je bila na LE že opravljena iridotomija Nd: YAG, trabekulektomija in operacija sive mrene. Optični disk je pokazal glavkomatske spremembe [RE: I, LE: II, razvrščeno po Jonasu (10, 11)]. Ugotovljeno je bilo, da je povprečna napaka 5,6 dB (RE) oziroma 7.0 dB (LE). Optična koherentna tomografija-angiografija (OCT-A) (Spectralis II OCT-A, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Nemčija) je pokazala moteno kapilarno mikrocirkulacijo v makuli in peripapilarnem območju v primerjavi z normativnimi podatki (Slike 2A–D). Pred zdravljenjem z BC 007 ni bilo cepljenja proti SARS-CoV-2. Glede na seropozitivnost ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb in M2-AAb in njihova potencialna povezava z oslabljeno mikrovaskulaturo mrežnice, smo se skupaj s pacientom odločili, da izvedemo poskus ozdravitve z aptamerjem BC 007 (Berlin Cures GmbH, Berlin, Nemčija). Cilj je bil (1) odstraniti AAbs proti GPCR-AAbs in (2) izboljšati oslabljeno kapilarno mikrocirkulacijo, merjeno z OCT-A. Poleg tega smo nameravali izboljšati sindrom kronične utrujenosti (CFS). Po in med infundiranjem BC 007 (1350 mg v NaCl; 75 min, ležeči položaj) niso opazili hujših stranskih učinkov. Seropozitivnost za ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS AAb in M2-AAb je bil ocenjen (Slika 3). Retinalna kapilarna mikrocirkulacija je bila izmerjena z OCT-A, saj gostota mrežničnih žil služi kot korelat za sistemsko mikrocirkulacijo (Slike 2A–D). Simptomi kronične utrujenosti so bili ocenjeni s tremi standardiziranimi ocenami (kanadski kriteriji, Chalderjeva lestvica utrujenosti in Bellova ocena;Slika 4). Že 2 uri po infuziji BC 007 se aktivnost ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS AAb in M2-AAb je bil zmanjšan, gostota makule in peripapilarnih žil pa se je povečala. En dan po infuziji BC 007 so opazili, da so GPCR-AAb na meji, po 2 dneh pa v biološkem testu kardiomiocitov niso opazili nobene funkcionalne aktivnosti za vse AAbs (12). Bolnik je ostal seronegativen za ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb in M2-AAb do 4 tedne po infuziji BC 007 (Slika 3). Izboljšanje retinalne mikrocirkulacije, ki so ga opazili kmalu po infuziji BC 007, se je 1. in 2. dan nenehno povečevalo in je ostalo na stalno povečani ravni v predhodni primerjavi med obdobjem opazovanja 4 tednov (Slike 2A–D).
SLIKA 2 |Merjenje očesnih parametrov (kapilarna mikrocirkulacija,A–D; intraokularni tlak,E): Kapilarna mikrocirkulacija makule in peripapilarne regije, skenirana z optično koherentno tomografijo-angiografijo (OCT-A): spremljali smo gostoto žil (VD) v treh plasteh makule (površinski vaskularni pleksus, SVP,A; intermediarni kapilarni pleksus, ICP,B; globok kapilarni pleksus, DCP,C) in peripapilarni predel(D). Gostota žil makule se je po okužbi s COVID{0}} zmanjšala v primerjavi s prejšnjimi podatki iz leta 2018. Po zdravljenju z BC 007 se je VD povečala v vseh treh plasteh makule in peripapilarnem območju in je bila stabilna vsaj med obdobje opazovanja 4 tedne (sivo: obseg VD v normalnih očeh, pikčasta črta: referenčna raven VD po okužbi s COVID-19). Podatki za levo oko so prikazani, saj kakovost OCT-A pregledov desnega očesa ni bila izkoriščena zaradi otežene fiksacije pacienta zaradi prisotnosti sive mrene.(E) Intraokularni tlak (IOP, mmHg; izmerjeno z Goldmannovo aplanacijsko tonometrijo) so spremljali pred in po zdravljenju z BC 007; Predstavljeni so bili referenčni podatki za leto 2018 (EGR, ISSN 2191-5008, CS-2011; NTC00494923): IOP se je po zdravljenju z BC 007 znižal, saj je bil IOP stabilen, vendar brez kapljic za oko (antiglavkomatozne oči) kapljico pred zdravljenjem z BC 007: Tafluprost 15µg/ml enkrat na dan; po zdravljenju z BC 007: brez lokalne terapije za znižanje IOP); w-teden; 1. okužba s COVID-19: 04/2020; domnevna 2. okužba s COVID-19: prelom leta 2021.
SLIKA 3 |Avtoprotitelesa (AAbs) proti G-protein sklopljenim receptorjem (ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb in M2-AAb) pred (na dan infundiranja, pred zdravljenjem, ena zvezdica) in po zdravljenju z BC 007 [po 2 urah (dvojna zvezdica), 1 dan, 2 dni in 1–4 tedne]: funkcionalna aktivnost pozitivnega in negativnega kronotropnega učinka različnih AAbs je bila zmanjšana tudi po 2 urah in funkcionalno neaktivna vsaj v obdobju opazovanja 4 tednov (mejna vrednost 1,8 utripa /15 s); w-teden.
SLIKA 4 |Sindrom kronične utrujenosti (CFS) je bil ocenjen s kanadskimi kriteriji, Chalderjevo lestvico utrujenosti in oceno Bell pred in po zdravljenju z BC 007: CFS se je po zdravljenju z BC zmanjšal {{8} }07, odsoten po 4 tednih; nižja je kanadska merila in Chalderjeva lestvica utrujenosti, nižja je CFS; višji kot je Bell Score, nižji je CFS; w, teden; razpon rezultatov—Ocena po kanadskih kriterijih: 0 (najboljši)–34 (najslabši): Chalderjeva lestvica utrujenosti: 0 (najboljši)–33 (najslabši); Ocena Bell: 100 (najboljši)–0 (najslabši).
V skladu s povečano kapilarno mikrocirkulacijo v mrežnici so se simptomi utrujenosti bolnika postopoma izboljševali (Slika 4). Možganska megla, pomanjkanje koncentracije in neravnovesja so se nenehno izboljševali in po 4 tednih niso izginili. Izguba okusa se raztopi. Kot pozitiven stranski učinek smo opazili znižanje intraokularnega tlaka (IOP) na obeh očesih (Slika 2E). IOP je pokazal stabilno spremljanje, zdaj brez obstoječe topikalne terapije glavkoma. Pravzaprav je bil bolnik v obdobju opazovanja 4 tednov oproščen zdravljenja proti glavkomu. Poleg tega se je znižal prej povišan diastolični krvni tlak (Slika 1).
DISKUSIJA
Okužba s korona virusom 2019 je bila leta 2020 uvrščena med pandemske zdravstvene težave. Poleg kliničnih značilnosti med akutno okužbo s SARS-CoV-2 (npr. pljučni zapleti, vaskulitis in trombembolija) bolniki po ozdravitvi pogosto trpijo zaradi LCS . Nedavne študije so razpravljale o vpletenosti avtoimunosti med in po okužbi s COVID- 19. Mikrotromboza (imunska tromboza) in samo vnetje se sprožita v tej kompleksni patofiziologiji (13–15), ki ga potencialno posreduje več medsebojno delujočih dejavnikov (npr. sproščanje tromboksana B2, posredovano z IL-1, IL-6, aktivacija endotelijskih celic, tvorbe zunajcelične pasti nevtrofilcev (NET) (7, 16– 18). V serumih bolnikov s COVID{0}} so opazili različne funkcionalno aktivne in neaktivne AAbs, ki so ciljali na 52 in 60 kDa SSA/Ro (19) in interferon- (20).
Funkcionalno aktivna (tj. agonistična) AAbs so zelo zanimiva glede na njihov škodljiv potencial in so jih opazili v serumih bolnikov po COVID-19 (8). Presenetljivo je, da je vsak od teh GPCR-AAb (ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb in M2-AAb) ciljajo na vazoaktivne receptorje. Nedavno so pri bolnikih z glavkomom opazili povezavo ß2-AAb z mikrovaskulaturo mrežnice (37). Bolniki z agonistično ß2-AAb so pokazali oslabljeno fovealno-avaskularno cono (FAZ, skenirano z OCT-A), osredotočeno na vmesni kapilarni pleksus. Pri živečih ljudeh obstajata samo dve regiji, kjer lahko skeniramo kapilarne mikrožile, jih spremljamo, in kvantificirano neinvazivno: (1) nohtna guba z mikroskopijo, (2) mrežnica z OCT-A. OCT-A je nova tehnika, ki omogoča neinvazivno skeniranje kapilarnega sistema mrežnice z visoko ločljivostjo (nizkaµm obseg). Do zdaj je na voljo samo ena naprava OCT A (Spectralis II OCT-A), ki skenira območje, ki nas zanima, v treh mikrovaskularnih plasteh. Ti mikrovaskularni pregledi OCT-A dobro korelirajo s človeško anatomijo (21). Prejšnja študija je pokazala, da so zlasti v vmesnem kapilarnem pleksusu (ICP) in peripapilarnem območju opazili znatno zmanjšano gostoto žil (VD) po COVID-19 v primerjavi z zdravimi očmi (36). V primerih hudega COVID-19 med akutno okužbo so bile prizadete tudi sosednje mikrovaskularne plasti mrežnice (SVP, DCP). Poleg tega so bili ti izvidi na mrežnici povezani s kliničnimi markerji resnosti (npr. najvišja raven D-dimera in najvišja raven glutamat-piruvat transaminaze).
Tako domnevamo, da lahko oslabljena retinalna in peripapilarna mikrocirkulacija služi kot korelacija za stanje sistemske kapilarne okvare z morebitnim drugačnim žariščnim izražanjem po okužbi s SARS-CoV-2. Domnevamo, da funkcionalna vazoaktivna GPCR-AAb prispevajo k poslabšanju mikrocirkulacije. Poleg tega glede na vlogo ß-adrenergičnih receptorjev pri spodbujanju proizvodnje IL-6 (22), je verjetno, da lahko nevtralizacija GPCR-AAbs dodatno zmanjša preostalo vnetje, ki ga posreduje IL-6-, če je prisotno. Ta molekularna pot zagotovo ni specifična za COVID- 19. Znano je, da imajo bolniki z glavkomom agonistične ß2-AAb, kar je povezano s povečanim IOP (23, 24) kot nespecifična imunofereza odstrani funkcionalno aktivne ß2- AAb, ki jih spremlja znižanje IOP in/ali več antiglavkomskih kapljic za oko (23). O AT-1-AAb so prej poročali v serumih bolnic z maligno hipertenzijo ali preeklampsijo (25, 26). ß2-AAb in M2-AAb so že opazili pri bolnikih s CFS, neodvisno od COVID-19 (27). Tako domnevamo, da obstajajo različni sprožilci, ki spodbujajo imunski sistem (npr. vnetje in ishemija), da ustvarijo GPCR-AAb.
Ti soobstoječi dejavniki bi lahko nastali kot začaran krog, saj so opazili, da GPCR-AAb delujejo zlasti v ishemičnih ali vnetnih regijah (28). Vezava in nevtralizacija GPCR-AAbs bi bila odlična možnost za odpravo njihove funkcionalne aktivnosti pri boleznih s seropozitivnostjo GPCR AAbs (23). BC 007 je aptamer, ki veže in nevtralizira različne GPCR-AAb. Je nemodificiran 15-mer oligonukleotid (aptamer) na osnovi DNK, sestavljen iz devetih gvanozinskih (purin nukleozid) in šestih timidinov (pirimidinski nukleozid) nukleozidov naslednjega zaporedja 5′ -GGT TGG TGT GGT TGG-3′ . Ugotovljeno je bilo, da nevtralizira širok spekter patogenih GPCR-AAb (29, 30). BC 007 je trenutno v fazi-2 kliničnega preskušanja za zdravljenje srčnega popuščanja pri bolnikih, ki so seropozitivni na ß1-AAb. BC 007 ima ugoden varnostni profil in ga dobro prenašajo kot intravensko infuzijo do 1900 mg iv v 75 minutah, kot je bilo preizkušeno v študiji za določanje odmerka. Prehodni antikoagulacijski učinek (blago do zmerno povečanje PTT, PT in INR), ki se normalizira takoj po koncu infuzije, je bil pričakovan neželeni učinek. Poskus ozdravitve z BC 007 je bil opravljen, ker se je resnost LCS povečevala v 5 mesecih po 2. okužbi s COVID-19 (tj. 13 mesecev po 1. okužbi s COVID-19). Tako domnevamo, da je zmanjšanje LCS posledica učinka nevtralizacije GPCR-AAb, ki jo posreduje BC 007-, in ne zaradi razrešitve okužbe. Prejšnjain vitroposkusi so pokazali, da BC 007 ne veže in nevtralizira specifičnih protiteles proti SARS CoV-2 (31). Ker je bil bolnik, predstavljen v tem rokopisu, seronegativen za specifična protitelesa proti SARS CoV-2 pred zdravljenjem z BC 007, tega vprašanja ne moremo obravnavati. Na koncu tukaj poročamo o izjemnem obratu LCS z različnimi značilnostmi pri bolniku s seropozitivnostjo za GPRC-AAbs z nevtralizacijo teh GPCR-AAbs z aptamerjem BC 007. Specifična nevtralizacija slednjega je izboljšala oslabljeno retinalne kapilarne mikrocirkulacije in simptomov kronične utrujenosti, ki so nastali zaradi LCS. Vzporedno so izginili izguba okusa, neravnovesja in možganska megla, IOP in krvni tlak (diastolični) pa sta se lahko znižala.
METODE Biotest kardiomiocitov
Za odkrivanje GPCR-AAb je bil uporabljen uveljavljen občutljiv biološki test, saj je ELISA pokazala visoko specifičnost v živalskih vzorcih, ne pa tudi v človeških vzorcih (32). Kardiomiocite podgan so spontano gojili 4 dni in nato uporabili za poskuse, kot je podrobno opisano (33). Hitrost utripanja smo šteli na šestih izbranih poljih bučke z kulturo, ki smo jo postavili na ogrevano mizico invertnega mikroskopa (37◦C) 15 s. Pripravek AAb, ki vsebuje IgG v serumih bolnikov, smo uporabili v razredčini 1:50. Biotest kardiomiocitov je bil inkubiran s serumi bolnika (60 minut; razredčitev 1:40). Ugotovljeno je bilo, da je mejna vrednost 1,8 utripa/15 s.
Rezultati kronične utrujenosti
Uporabljeni so bili naslednji rezultati kronične utrujenosti (CF): kanadski kriteriji, Chalderjeva lestvica utrujenosti in Bellov rezultat. Bolj kot se zmanjšujejo kanadski kriteriji in Chalderjeva lestvica utrujenosti, boljši so simptomi CF pri bolniku. Bolj kot se poveča Bell Score, boljši so simptomi CFS.
Optična koherentna tomografija–angiografija
Gostota žil mrežnice (VD) je bila skenirana s Heidelberg Spectralis II (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Nemčija). Spremljali smo dve anatomski področji očesa (kot skeniranja: 15◦ × 15◦; velikost skeniranja: 2.9× 2,9 mm; skupna velikost skeniranja: 8,41 mm2; premer notranjega obroča: 0,8 mm; premer zunanjega obroča: 2,9 mm): makula in peripapilarni predel. S skeniranjem regije makule je mogoče razdeliti regijo na tri mikrovaskularne plasti: površinski žilni pleksus (SVP, debelina: 80µm), intermediarni kapilarni pleksus (ICP, debelina: 50µm) in globoki kapilarni pleksus (DCP, debelina: 40µm).
Peripapilarne mikrožile so bile skenirane v enem kompletu sloj, kot ga zagotavlja podjetje. Skeniranje je bilo narejeno v najvišji komercialno dostopni stranski ločljivosti 5,7µm/piksel. Po ročnem preverjanju pravilne segmentacije ali artefaktov je bila analiza skeniranj opravljena z orodjem Erlangen-Angio (EA-Tool; različica 3.0; Matlab, The MathWorks, Inc., R2017b), kar je omogočilo kvantifikacijo VD z visoko ponovljivostjo in zanesljivostjo (34). EA-Tool (različica 3.0) je napredna programska oprema, ki izvaja anatomski sistem za določanje položaja (APS, del Glaucoma Module Premium Edition [GMPE], Heidelberg Engineering, Nemčija). Modul APS omogoča natančno poravnavo skeniranja OCT-A na posamezno os Fovea-to-Bruch's Membrane Opening-Center (FoBMOC) vsakega bolnika ("APS-ify"). Poleg tega napredno orodje EA-Tool (različica 3.0) izvaja možnost analize peripapilarne VD glede na mejnike BMO (peripapilarna VD na osnovi BMO), ki predstavljajo natančno mejo glave optičnega živca. Koordinate BMO in APS so bile izvožene s programsko opremo SPX1902 (prototipna programska oprema, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Nemčija) (35).
POIŠČITE NAJBOLJŠA BOTANIČNA HOLISTIČNA ZDRAVLJENJA ZA sindrom kronične utrujenosti CFS
Naša skrbno ročno izdelana formula Neuro Regen vključuje najbolje raziskana zelišča. Vsak kaže neverjeten potencial zaSprostitev STRESAupravljanje ter splošno podporo živcem in nevronom.
Vključuje:
Cistanche-
Cistancheje najpogosteje uporabljeno zelišče v receptih tradicionalne kitajske medicine za lajšanje telesne utrujenosti, zlasti po preboleli hudi bolezni. Pravzaprav,Cistancheje nekakšen živilski material. Na teoretičnih osnovah tradicionalne medicine je tudi sodobna medicina opravila številne raziskave oučinek proti utrujenosti odCistanche. Poskusi so dokazali, daučinek Cistanche proti utrujenostije posledica izboljšanja telesnih organovCistanche. Cistanche lahkoizboljšati delovanje ledvic in jeter, s čimer dosežemoučinek proti utrujenosti. Sledi pregled, kako lahko Cistanchelajšajo utrujenost.
Z razvojem družbe postaja življenje ljudi vse hitrejše. Od trenutka, ko sonce vzide, mora kot del »živega stroja« vsak hiteti na svoja delovna mesta. Ne glede na to, ali ste tehnik v delavnici, borzni trgovec, ki sedi pred računalnikom, ali celo učenec, ki se igra na igrišču ... se morate soočiti z neštetimi pritiski. Dela ljudi so različna, vsem pa je skupna težava - utrujenost. Utrujenost je kot ščurek, ki se skriva v kotu kuhinje. Bistvene škode nima, vendar človeka že od nekdaj pesti.
Če imate kakršne koli predloge in vprašanja o cistanche, sem tukaj, da vam pomagam pri kakršni koli zmedi!
