Nove obetavne terapevtske poti kurkumina pri možganskih boleznihⅠ

Povzetek:

Kurkumin, prehranski polifenol, izoliran iz Curcuma longa (kurkuma), se pogosto uporablja kot zelišče in začimba po vsem svetu. Zaradi svojih biofarmakoloških učinkov kurkumin imenujejo tudi »začimba življenja«, pravzaprav je znano, da ima kurkumin pomembne lastnosti, kot so antioksidativne, protivnetne, protimikrobne, antiproliferativne, protitumorske in antioksidativne lastnosti. -staranje.

Kliknite za ekstrakt cistanche tubulosa za Alzheimerjevo in Parkinsonovo bolezen

Nevrodegenerativne bolezni, kot so Alzheimerjeva bolezen, Parkinsonova bolezen in multipla skleroza, so skupina bolezni, za katere je značilna progresivna izguba strukture in delovanja možganov zaradi smrti nevronov; trenutno ni učinkovitega zdravljenja za ozdravitev teh bolezni. Zaščitni učinek kurkumina proti nekaterim nevrodegenerativnim boleznim je bil dokazan s študijami in vivo in in vitro.

Trenutni pregled poudarja najnovejše ugotovitve o nevroprotektivnih učinkih kurkumina, njegovi biološki uporabnosti, mehanizmu delovanja in možni uporabi za preprečevanje ali zdravljenje nevrodegenerativnih motenj.

Ključne besede: kurkumin; naravni flavonoid; nevrovnetje; protivnetno; nevrodegenerativne bolezni; Alzheimerjeve bolezni; Parkinsonove bolezni; multipla skleroza; multiformni glioblastom; epilepsija

1. Uvod

Nedavni dokazi kažejo, da lahko uporaba nutracevtikov in prehranskih dopolnil zaščiti centralni živčni sistem (CNS) z ohranjanjem nevronov pred poškodbami, ki jih povzroči stres, zaviranjem nevrovnetja in s povečanjem nevrokognitivnih zmogljivosti. Kurkumin je ena od kurkuminoidnih sestavin, prisotnih v kurkumi (Curcuma longa Linn) in je trajnica iz družine Zingiberaceae.

Kurkuma, imenovana tudi "zlata začimba", se uporablja kot zdravilo v tradicionalni medicini, pogosto pa se uporablja tudi v azijski kuhinji kot aditiv za živila in kot barvilo v industriji pijač [1]. (1E,6E)-1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-1,6-heptan-3, 5-dion je ime kurkumina po IUPAC, njegova kemijska formula je C21H20O6 in ima molekulsko maso 368,38 g/mol.

Različne biološke aktivnosti in terapevtske lastnosti kurkumina so posledica njegove kemije, zlasti fenolnih hidroksilnih skupin, centralnega bis-, -nenasičenega -diketona, dvojno konjugiranih vezi in metoksi skupin, ki so odgovorne za njegove biofarmakološke učinke. Kurkumin je lipofilna molekula, ki je slabo topna v vodi ali hidrofilnih raztopinah, namesto tega je zlahka topen v organskih topilih, kot so metanol, etanol, aceton in dimetil sulfoksid, kloroform [2].

Kurkuminoidni kompleks vsebuje kurkumin, demetoksikurkumin in bis-deme toksikurkumin [3]. Kurkumin ima, tako kot druge fitokemikalije, pleiotropno delovanje na celice, pravzaprav zaradi svoje sposobnosti interakcije s številnimi proteini lahko kurkumin izzove celične odzive na zunanje dražljaje. Poleg tega kurkumin navzgor in navzdol regulira različne miRNA in lahko povzroči epigenetske spremembe v celicah.

Več in vitro, in vivo in kliničnih preskušanj se je osredotočilo na možne terapevtske učinke kurkumina, vključno z antioksidativnim [4], imunomodulatornim, kardio-zaščitnim [5], nefroprotektivnim [6], hepatoprotektivnim [7,8], antineoplastičnim [9] ,10], protimikrobno, antidiabetično [11], antirevmatsko [12] proti staranju [13], protivnetno, zlasti proti nevroinflamatornemu [14], kot tudi zaviralne lastnosti za mikroglijo [15].

Kljub številnim terapevtskim koristim ima ta bioaktivna spojina slabo biološko uporabnost zaradi nezadostne absorpcije, kemične nestabilnosti in hitre presnove v telesu. Za povečanje biološke uporabnosti kurkumina so se nanonosilci izkazali kot obetavna strategija za izboljšanje njegovih terapevtskih učinkov. Zaradi svoje nanometrične velikosti in kemičnih lastnosti lahko nanodelci [16], liposomi [17,18], miceli, fosfolipidni vezikli [19] in polimerni nanodelci [20,21] povečajo učinkovitost kurkumina. Med naravnimi nanonosilci se kot sistem za dostavo zdravil uporabljajo zunajcelični vezikli, predvsem eksosomi. Eksosomi se sprostijo iz celic z eksocitozo po dozorevanju multivezikularnih telesc.

Eksosomi lahko posredujejo celično komunikacijo s svojo sestavo beljakovin, lipidov in nukleinskih kislin [22]. Lipidna membrana eksosoma vsebuje kurkumin zaradi interakcije med hidrofobnimi repi in hidrofobno učinkovino. Vstavitev v lipidni dvosloj zagotavlja zaščito kurkumina pred razgradnjo [23]. Kurkumin z eksosomsko formulacijo je bolj učinkovit glede na liposomski kurkumin in prosti kurkumin [23]. Zhang et al. so dokazali, da intranazalno dani eksosomi, obremenjeni s kurkuminom, v modelih bolezni, ki jih povzroča vnetje, kot je model možganskega vnetja, povzročenega z lipopolisaharidom (LPS), eksperimentalni avtoimunski encefalitis in model možganskega tumorja GL26, inducirajo nevroprotekcijo z zmanjšanjem nevrovnetja ali velikosti tumorja [24] .

Pri poškodbah zaradi ishemije in reperfuzije (I/R) lahko eksosomi, obremenjeni s kurkuminom, zmanjšajo nastajanje reaktivnih kisikovih vrst (ROS) v lezijah, zmanjšajo poškodbe krvno-možganske pregrade (BBB) ​​in zavirajo mitohondrijsko posredovano nevronsko apoptozo [25]. Liposomi so nanovezikli, sestavljeni iz enega ali več dvoslojev fosfolipidov, ki obdajajo hidrofilne, lipofilne in amfifilne molekule [26], ki se lahko uporabljajo za dostavo zdravil na ciljna mesta. Mohajeri idr. je dokazal protivnetne in antioksidativne učinke polimeriziranega nano-kurkumina, ki je imel pozitivne učinke na eksperimentalni model avtoimunskega encefalomielitisa multiple skleroze in induciral mehanizme popravljanja mielina [27].

Nano-kurkumin ima nevroprotektivne učinke na zgodnje možganske poškodbe, lahko zmanjša disfunkcijo BBB po subarahnoidni krvavitvi s preprečevanjem uničenja proteina tesnega stika (ZO-1, okludin in klaudin-5). Poleg tega nanokurkumin nadzira transporter glutamata-1, ki zmanjša koncentracijo glutamata v cerebrospinalni tekočini (CSF) po subarahnoidni krvavitvi in ​​zavira aktivacijo mikroglije [28]. Kombinacija ω-3 maščobnih kislin in nano-kurkumina znatno zmanjša pogostost migrenskih napadov z modulacijo ekspresije gena IL-6 in ravni C-reaktivnega proteina, kot je dokazano v nizu kliničnih preskušanj [29]. ].

Liposomi, obremenjeni s CUR, zmanjšajo aktivnost angiotenzinske konvertaze v ciljnih regijah možganov in okrepijo obnovo spomina pri podganah z Alzheimerjevo boleznijo (AD) [30]. Ko se pričakovana življenjska doba po vsem svetu podaljšuje, se nevrodegenerativne bolezni povečujejo, kar vodi do večjega bremena socialno-ekonomskega neugodja za bolnike, družine in skupnosti [31].

Za nevrodegenerativne bolezni so značilne motnje, ki vodijo do progresivne motnje strukture in/ali delovanja nevronov in njihove sinaptične mreže, kar končno povzroči izgubo možganske funkcije. AD, Parkinsonova bolezen (PD), Huntingtonova bolezen (HD), multipla skleroza (MS) in amiotrofična lateralna skleroza (ALS) so najpogostejše nevrodegenerativne bolezni pri starejših.

Dejavniki, ki vodijo do nevrodegenerativnih bolezni, so genetski polimorfizmi, naraščajoča starost, spol, slaba izobrazba, endokrine bolezni, oksidativni stres, vnetja, možganska kap, hipertenzija, sladkorna bolezen, kajenje, poškodbe glave, depresija, okužbe, tumorji, pomanjkanje vitaminov, imunske in presnovne motnje. in izpostavljenost kemikalijam [32]. Vnetni odziv v možganih ali hrbtenjači je znan kot nevrovnetje. Nevrovnetje je pogosto pri več možganskih boleznih, vključno z AD, PB, MS in mnogimi drugimi.

Ta proces je posredovan s proizvodnjo citokinov, kemokinov, reaktivnih kisikovih vrst in sekundarnih prenašalcev sporočil, ki bi lahko uničili BBB, kar bi povzročilo poškodbe celic in izgubo nevronskih funkcij [33]. Glija, endotelne celice in periferno pridobljene imunske celice so proizvajale te mediatorje. Med glialnimi celicami imajo mikroglija in astrociti osrednjo vlogo v patofiziologiji nevrodegenerativnih bolezni.

Astrociti sodelujejo pri vzdrževanju homeostaze CNS in spodbujajo preživetje nevronov z uravnavanjem prometa presnovkov in pretoka krvi. Celice mikroglije zaznavajo motnje homeostaze možganskega tkiva in delujejo kot fagociti CNS [34,35]. Namen tega pregleda je poudariti pomen kurkumina pri zdravljenju AD, PD, glioblastoma MS in epilepsije, s poudarkom na njegovem možnem mehanizmu delovanja pri izboljšanju njihovega poteka.

2. Kurkumin in AD

AD predstavlja glavni vzrok demence po vsem svetu, saj predstavlja 60–80 odstotkov primerov z diagnozo demence [36]. Klinično se AD običajno kaže z izgubo spomina, progresivnim kognitivnim upadom in poslabšanjem prejšnjih ravni delovanja in uspešnosti pri delu ali običajnih dejavnostih. Nevrodegeneracija je bila pripisana in jo poganjajo zunajcelični agregati amiloidnih (A) plakov in znotrajceličnih nevrofibrilarnih pentlj (NFT), izdelanih iz hiperfosforiliranega proteina tau v kortikalnih in limbičnih predelih človeških možganov [37].

Tvorba A plakov se začne z nenormalno predelavo amiloidnega prekurzorskega proteina (APP) s -sekretazami (BACE1) in -sekretazami, kar vodi v proizvodnjo različnih vrst monomerov A, med katerimi sta A 40 in A 42 (zelo netopni in agregacijski -nagnjeni). Posledično se monomeri A še naprej oligomerizirajo in agregirajo v plake. NFT so drugi patološki znak AD in so sestavljeni iz hiperfosforiliranega tau, lokaliziranega v citoplazmi nevronov [38].

Tau ima domeno, ki veže mikrotubule, in se sestavi s tubulinom, kar povzroči nastanek stabilnih mikrotubulov. A lahko aktivira več kinaz, vključno z glikogen sintazo kinazo 3 (GSK-3), od ciklina odvisno kinazo 5 (CDK5) in drugimi, kot so protein kinaza C, protein kinaza A, zunajcelična kinaza 2 (ERK2), serin/treonin kinaza, ki fosforilira tau, kar vodi v njegovo oligomerizacijo [39]. Posledično mikrotubuli postanejo nestabilni, njihove podenote pa se spremenijo v velike kose filamentov tau, ki se nadalje združijo v NFT. NFT so zelo netopni in vodijo do nenormalne izgube komunikacije med nevroni in obdelavo signalov ter končno do apoptoze v nevronih [40]. V skladu s hipotezo o amiloidu se patološke spremembe tau štejejo za dogodke, ki sledijo odlaganju A.

Vendar pa obstaja tudi hipoteza, da A in tau delujeta vzporedno, ki povzročata AD in krepita toksične učinke drug drugega [41]. Glede na družbeni in ekonomski vpliv je pomembno razumeti, kateri dejavniki tveganja bi lahko vplivali na razvoj AD in poiskati zdravila, ki lahko preprečijo nastanek ali ustavijo potek bolezni. Glede na stanje tehnike je za zdravljenje AD na voljo omejeno število zdravil, kot so zaviralci acetilholinesteraze (donepezil, rivastigmin in galantamin) in antagonist glutamata memantin, ki niso učinkovita pri zaustavitvi progresivnega poteka bolezni. [42].

Nedavno je FDA odobrila uporabo prvega zdravila z domnevnim mehanizmom za spreminjanje bolezni, Aducanumab, ki je človeško monoklonsko protitelo, ki selektivno reagira z agregati A in zmanjša A plake v možganih, s čimer napoveduje pomembne klinične koristi. Vendar so potrebna klinična preskušanja po odobritvi, da se preveri resnična klinična korist zdravila [43]. Nedavno je bilo raziskanih več naravnih spojin, da bi bolje razumeli njihovo potencialno učinkovitost pri "zdravljenju" AD [44]. Sedanje raziskave so osredotočene na mehanizem delovanja kurkumina in njegovo vlogo pri modulaciji napredovanja AD.

Kurkuminovi mehanizmi delovanja so pleiotropni (tabela S1) [45] in ciljajo na A in tau (glej sliko 1). Poleg tega uravnava druge vidike bolezni: veže tudi baker, znižuje raven holesterola, spreminja mikroglialno aktivnost, zavira acetilholinesterazo, krepi inzulinsko signalno pot in deluje kot antioksidant [45]. Zdi se, da kurkumin cilja A na različnih ravneh. Opisano je, da zavira nastajanje A; poleg tega kurkumin zavira agregacijo tako in vitro kot na mišjih modelih, s čimer preprečuje nastanek plakov in spodbuja razgradnjo fibrilarne oblike [46].

V zvezi s proizvodnjo A so študije in vitro pokazale, da kurkumin deluje kot zaviralec BACE1, ki sodeluje pri cepljenju APP [47]. Ti rezultati so bili potrjeni na mišjih modelih AD, ki dokazujejo, da kurkumin zniža izražanje BACE1 in tako zmanjša nastanek A [48]. Poleg tega se zdi, da kurkumin zavira GSK-3 -odvisno aktivacijo presenilina 1 (PS1) in posledično zmanjša proizvodnjo A. Celice nevroblastoma SHSY5Y, zdravljene s kurkuminom, so pokazale izrazito zmanjšanje ravni PS1 in GSK-3 ter izrazito zmanjšanje proizvodnje A v odvisnosti od odmerka in časa [49].

GSK-3 se aktivira, ko je defosforiliran na mestu Ser9. Njegovo aktivnost regulira Akt, za serin/treonin specifična protein kinaza. Fosfatidilinozitol (PIP) in PDK-posredovana fosforilacija Akt na mestih Ser473 in Thr308 vodita do aktivacije Akt in posledične fosforilacije ter inhibicije GSK-3. Aktivnost Akt negativno uravnava PTEN, ki katalizira fosfoinozitid za defosforilacijo in deaktivira signalizacijo PIP3.

Na signalno pot PI3K/Akt/GSK-3 neposredno vpliva tudi izpostavljenost A [50], dejansko oligomeri aktivirajo GSK-3 z defosforilacijo na mestu Ser9. Poleg tega A inducira znižano regulacijo fosforilacije Akt in tudi prekomerno izražanje PTEN, njegovega negativnega regulatorja, kar vodi do spodnje aktivacije GSK-3. Kurkumin zavira prekomerno izražanje mRNA PTEN in znižanje aktivacije Akt, ki jo posreduje fosforilacija, in tudi aktivacijo GSK-3, ki jo posreduje A [51, 52], s čimer zmanjša proizvodnjo A in kopičenje plakov (slika 2). ).

Kar zadeva vlogo kurkumina pri zaviranju agregacije A, je bilo domnevano, da kurkumin destabilizira privlačne sile, potrebne za tvorbo -listov v amiloidnih plakih, s svojo hidrofobnostjo ali interakcijo med keto ali enolnimi obroči in aromatičnim obročem A dimerjev. [53]. Na destabilizacijo -listov vpliva tudi interakcija med kurkuminovimi hidroksilnimi skupinami na aromatskih obročih in polarnih žepih A [54]. Zanimivo je, da so se nedavne študije in vitro osredotočile na vlogo kurkumina pri preprečevanju nevrotoksičnosti A.

Thapa et al. je pokazalo, da kurkumin zmanjša hitrost vstavitve A v plazemsko membrano in posledično deluje kot zaščitni faktor pred toksičnostjo A membrane. Natančneje, kurkumin je zmanjšal motnje plazemske membrane zaradi A, s čimer se je izognil povečanemu dotoku kalcija in celični smrti [55]. Zdi se, da nevroprotektivni učinek kurkumina, verjetno posredovan z membrano, deluje tako, da zmanjša toksičnost, ki jo povzroča širok spekter konformerjev A, vključno z monomernimi, oligomernimi, predfibrilarnimi in fibrilarnimi A [56].

Zanimivo je tudi, da je bilo opisano, da kurkumin spodbuja tvorbo topnih oligomerov "izven poti" in predfibrilarnih agregatov, ki niso strupeni [56]. Druga študija Huanga et al. je pokazalo, da lahko kurkumin oslabi A-posredovano aktivacijo NMDA receptorja glutamata in tako zavira intracelularno povečanje Ca2 plus , ki je vpleten v toksičnost glutamata. Zdi se, da učinek kurkumina na depresijo receptorja NMDA/Ca2 plus poti preprečuje poškodbe celic, ki jih povzroča A [57]. Kljub tem zanimivim rezultatom in vivo so še potrebne študije za prevajanje teh ugotovitev in iskanje potencialne klinične uporabe.

Kar zadeva NFT, GSK-3 uravnava fosforilacijo tau z dodajanjem fosfatnih skupin na aminokislinske ostanke serina in treonina. Dokazano je, da kurkumin preprečuje hiperfosforilacijo tau, ki deluje kot zaviralec GSK-3 [45,47]. Podrobneje Huang et al. [51] je pokazalo, da kurkumin zavira hiperfosforilacijo tau, ki jo povzroči A, ki vključuje pot PTEN/Akt/GSK-3 v človeških celičnih kulturah, in posledično vpliva na inhibicijo hiperfosforilacije tau, ki preprečuje agregacijo v NFT.

Kurkumin ima lahko tudi vlogo pri očistku NFT s posledičnim zmanjšanjem toksičnosti, ki jo povzroča tau. Dejansko v celičnih kulturah mišjih nevronov kurkumin pri nizki koncentraciji poveča izražanje atanogena 2 (BAG2), povezanega z BCL2-, molekularnega spremljevalca, ki dostavlja tau proteasomu za razgradnjo [58]. Ker pa ta študija ni bila izvedena na patoloških nevronih, je treba te rezultate potrditi. Druga študija Miyasake et al. opisal, da so bile te ravni acetiliranega -tubulina, indikatorja stabilizacije mikrotubulov, znatno višje pri ogorčicah, zdravljenih s kurkuminom, kar kaže, da lahko kurkumin ublaži nevrotoksičnost, ki jo povzroča tau, z izboljšanjem stabilizacije mikrotubulov [59]. Poleg A in NFT je treba pri patogenezi AD upoštevati tudi druge dejavnike.

Mikroglija ima ključno vlogo pri prirojenem imunskem odzivu centralnega živčevja in jo lahko razvrstimo v fenotip M1 (ki izloča nevrotoksične citokine, prostaglandine, ROS in dušikov oksid) in fenotip M2 (ki sprošča nevroprotektivne in protivnetne mediatorje ter agregate toksičnih beljakovin za fagocite ). Vloga mikroglije pri AD je bila temeljito raziskana [60]. A spremeni mikroglijo od nevroprotektivnega M2 do nevrotoksičnega fenotipa M1 [61]. Poleg tega kopičenje A aktivira mikroglijo, ki proizvaja vnetne mediatorje in tako spodbuja nadaljnje kopičenje A, kar vodi do te pozitivne povratne zanke.

Zdi se, da ima kurkumin vlogo pri zmanjševanju nevrotoksičnosti zaradi aktivacije mikroglije, ki jo povzroča A [62]. V zvezi s tem so poročali, da kurkumin blokira signalizacijo kinaze ERK1/2 in p38 v mikrogliji, aktivirani z A, in tako zmanjša proizvodnjo TNF-, IL-1 in IL-6 [63] in poleg tega zmanjša sproščanje dušikovega oksida [64].

Poleg tega kurkumin zavira fosfoinozitid 2 kinaze (PI3K)/Akt fosforilacijo in aktivacijo jedrnega faktorja κB (NF-κB), ki poganja aktivacijo mikroglije in poti nevroinflamacije [64]. Zanimivo je, da kurkumin inducira zvišanje ravni proteina peroksisomskega proliferatorja aktiviranega receptorja (PPAR), s čimer poveča protivnetno aktivnost PPAR pri znižanju regulacije poti NF-κB in ERK. Po drugi strani pa lahko kurkumin poveča nevroprotektivni učinek mikroglije M2: dejansko se zdi, da je fagocitoza A povečana v mikrogli pri bolnikih z AD, zdravljenih s kurkuminoidi in vitro [65]. Znatno zmanjšanje nevrogeneze je bilo obsežno opisano pri AD in drugih nevrodegenerativnih boleznih [66].

Prejšnja dela so pokazala, da kurkumin uravnava nevrogenezo z aktivacijo poti Wnt in vitro ter hipokampusa in subventrikularnega območja odraslih podgan. Wnt medsebojno deluje s 7-transmembranskim Frizzled receptorjem in fosforiliranim koreceptorskim lipoproteinom nizke gostote (LRP-5/6), kar vodi do aktivacije citoplazemskega razmršenega (Dvl) proteina. Ko je protein Dvl aktiviran, sodeluje z uničevalnim kompleksom Axin/APC/GSK-3 in zavira GSK-3.

Inhibicija GSK-3 vodi do kopičenja citoplazemskega -katenina in njegove translokacije v celično jedro. V jedru -katenin sodeluje s promotorskim kompleksom TCF/LEF, kar vodi do aktivacije ciljnih genov, ki so vključeni v proliferacijo in diferenciacijo CNS. Zdi se, da kurkumin vpliva na to pot na različnih ravneh. Natančneje, kurkumin medsebojno deluje z Wif-1 in Dkk-1, ki sta molekuli, ki zavirata Wnt, in tako zvišuje ravni Wnt. Poleg tega lahko kurkumin verjetno medsebojno deluje z GSK-3, s čimer poveča ravni citoplazemskega -katenina in poveča jedrsko translokacijo -katenina, kar vodi do povečane aktivnosti promotorja TCF/LEF in ciklin-D1 ter povečane nevrogeneze.

Zanimivo je, da se je izkazalo, da čeprav nizke koncentracije kurkumina v možganih (500 nM) spodbujajo nevrogenezo, visoke koncentracije v možganih (10 µM) zavirajo nevrogenezo in nevroplastičnost [67]. Zato je treba izbiro koncentracije kurkumina skrbno izbrati. Predklinični modeli so večinoma dokazali pozitiven učinek kurkumina na AD, vendar je le omejeno število kliničnih študij preučevalo učinek kurkumina na človekovo kognitivno delovanje pri AD in rezultati so manj dosledni.

Ugotovitve o zmanjšanju A so dvoumne, saj med kurkuminom in placebom niso ugotovili pomembnih sprememb ravni A ali tau v plazmi ali cerebrospinalni tekočini [68, 69]. Po drugi strani slikanje nevronov potrjuje, da kurkumin zmanjša usedline A v možganih na 2-(1-{6-[(2-[F18]fluoroetil)(metil)amino] -2-naftil}etiliden) malononitril pozitronska emisijska tomografija (FDDNP-PET) pri nedementnih bolnikih [70]. Te nedoslednosti so lahko povezane z razlikami v metodologiji in vključeni populaciji [71].

Poleg tega kaže kurkumin nizko biološko uporabnost in njegovi učinki na antioksidativne poti in nevrogenezo verjetno potrebujejo več časa, da povzročijo znatno izboljšanje kognitivnih sposobnosti in zmanjšanje A. Tako so lahko prej opisani blagi učinki tudi posledica relativno kratkega trajanja zdravljenja. Potrebne so nadaljnje študije za izboljšanje biološke uporabnosti kurkumina in za boljše raziskovanje učinka kurkumina na A in NFT, da bi razumeli, ali je kurkumin lahko nov potencialni dejavnik pri preprečevanju in zdravljenju AD.

Mehanizem Cisanche proti Alzheimerjevi bolezni in Parkinsonovi bolezni

Cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih stanj, vključno z Alzheimerjevo boleznijo in Parkinsonovo boleznijo. Mehanizem delovanja zdravila Cistanche pri teh boleznih ni popolnoma razumljen, vendar obstaja več potencialnih načinov, na katere je lahko koristen.

Eden od glavnih načinov, kako lahko zdravilo Cistanche pomaga pri Alzheimerjevi bolezni, je zmanjšanje nastajanja beta-amiloidnih plakov v možganih. Ti plaki naj bi ključno prispevali k razvoju Alzheimerjeve bolezni, zmanjšanje njihovega nastajanja pa lahko pomaga upočasniti ali preprečiti napredovanje bolezni.

Cistanche ima lahko tudi nevroprotektivne učinke, saj pomaga zaščititi možganske celice pred poškodbami in degeneracijo. To bi lahko bilo še posebej koristno pri Parkinsonovi bolezni, za katero je značilna degeneracija nevronov v možganih, ki proizvajajo dopamin.

Poleg tega ima lahko Cistanche protivnetne učinke, ki bi lahko pomagali zmanjšati vnetje v možganih in izboljšati kognitivno funkcijo. Verjame se, da ima vnetje pomembno vlogo pri razvoju Alzheimerjeve bolezni in Parkinsonove bolezni.

Se nadaljuje...

Tarek Benameur 1,†, Giulia Giacomucci 2,† , Maria Antonietta Panaro 3,† , Melania Ruggiero 3 , Teresa Trotta 4 , Vincenzo Monda 4,5 , Ilaria Pizzolorusso 6 , Dario Domenico Lofrumento 7 , Chiara Porro 4,* in Giovanni Messina 4

1 Oddelek za biomedicinske znanosti, Medicinska fakulteta, Univerza King Faisal, Al-Ahsa 31982, Savdska Arabija; tbenameur@kfu.edu.sa

2 Oddelek za nevroznanost, psihologijo, raziskave zdravil in zdravje otrok, Univerza v Firencah, 50134 Firence, Italija; giuliagiacomucci.md@gmail.com

3 Biotehnologije in biofarmacevtika, Oddelek za bioznanosti, Univerza v Bariju, 70125 Bari, Italija; mariaantonietta.panaro@uniba.it (ZEMLJEVID); melania.ruggiero@uniba.it (MR)

4 Oddelek za klinično in eksperimentalno medicino, Univerza v Foggii, 71121 Foggia, Italija; teresa.trotta@unifg.it (TT); vincenzo.monda@unicampania.it (VM); Giovanni.messina@unifg.it (GM)

5. Enota za dietetiko in športno medicino, Oddelek za humano fiziologijo, Oddelek za eksperimentalno medicino, Univerza Luigi Vanvitelli v Kampaniji, 81100 Neapelj, Italija

6 Enota za nevropsihiatrijo otrok in mladostnikov, Oddelek za duševno zdravje, ASL Foggia, 71121 Foggia, Italija; ilaria.pizzolorusso@virgilio.it

7 Oddelek za biološke in okoljske znanosti in tehnologije, Oddelek za človeško anatomijo, Univerza v Salentu, 73100 Lecce, Italija; dario.lofrumento@unisalento.it