Hranilna terapija za izboljšanje simptomov utrujenosti, 3. del

5.2. Neklinične populacije

Učinek intravenskega vitamina C (IVC) na utrujenost so ocenili med pisarniškimi delavci [79]. Zgodnji znaki pomanjkanja vitamina C se lahko kažejo kot utrujenost, slabo počutje in zmanjšana želja po fizični aktivnosti [79]. Rezultati študije so pokazali, da se je ocena utrujenosti v skupini z vitaminom C znatno zmanjšala po dveh urah in ostala nižja en dan. Prav tako je treba opozoriti, da je bil učinek posega najmočnejši pri osebah z nižjimi izhodiščnimi ravnmi vitamina C [79].

Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito zaščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko znatno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z obremenitvijo, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje fizične moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.

Kliknite na Tako utrujen

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

5.3. Pomanjkanje hranil

Intravensko dopolnjevanje mikrohranil je bilo raziskano pri bolnikih s pomanjkanjem/nezadostnimi ravnmi različnih mikrohranil. Pomanjkanje vitamina D je povezano z nespecifičnimi mišično-skeletnimi bolečinami, glavobolom in utrujenostjo. Jetra igrajo pomembno vlogo pri presnovi vitamina D, bolezni jeter pa ovirajo proizvodnjo aktivnih presnovkov vitamina D. Vpliv dajanja vitamina D na prisotnost in resnost utrujenosti pri bolnikih s cirozo jeter zaradi kroničnega hepatitisa so raziskali v študiji Aziz et al. [82]. Rezultati te študije so pokazali, da je uporaba enkratnega odmerka vitamina D3 znatno izboljšala utrujenost pri bolnikih s cirozo jeter s pomanjkanjem vitamina D [82]. Poleg tega je pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD) pomanjkanje L-karnitina, ki ga kaže razmerje med plazemsko koncentracijo acilkarnitina in karnitina, večje od 0.4, povezano z oslabljenimi funkcionalnimi zmogljivostmi. Pri preiskovanih bolnikih s končno odpovedjo ledvic je intravensko dajanje L-karnitina po vsaki dializi trikrat na teden 24 tednov znatno izboljšalo domeno utrujenosti v vprašalniku o ledvični bolezni (KDQ) [83].

Konec koncev, klinično pomanjkanje vitamina C, opredeljeno kot koncentracija v plazmi<0.2 mg/dL,  is common in inflammatory diseases [80]. Accordingly, vitamin C has been suggested to be beneficial in the management of allergies. Oxidative stress is a key factor in the pathogenesis of allergic disease [87]. Furthermore, allergies are associated with reduced plasma levels of ascorbate, which play a role in preventing excessive inflammation without reducing the defensive capacity of the immune system [80]. Therefore, vitamin C administration has been investigated for the management of allergic diseases. Vollbracht et al. [80] investigated the effects of IVC on disease nonspecific symptoms of patients with allergy-related respiratory or cutaneous indications, representing vitamin C deficiency. Adjuvant treatment with IVC significantly decreased fatigue symptoms in 93.5% of patients [80]. Lastly, the effect of IVC on opiate consumption and pain in patients undergoing laparoscopic colectomy and exhibiting plasma vitamin C concentrations of <20 µmol/L has been investigated [81]. While IVC was reported to significantly reduce pain scores at rest during the first 24 hours postoperatively, it failed to make any significant changes in fatigue scores 2, 6, and 24 hours post-operation [81].

6. Razprava

Vpliv utrujenosti na kakovost življenja je pomemben in pogost pri več različnih boleznih, vključno z multiplo sklerozo, rakom, presnovnim sindromom, fibromialgijo in mialgičnim encefalomielitisom. Poleg tega veliko število posameznikov z utrujenostjo nima potrjene osnovne diagnoze. Obvladovanje utrujenosti v medicinskem okolju je zahtevno, saj razen podpornih terapij, ki so različno učinkovite in kažejo velike razlike med posamezniki, ni na voljo posebnega zdravljenja. Zato obstaja spodbuda za raziskovanje novih načinov zdravljenja za omejevanje utrujenosti tako v klinični kot v neklinični populaciji. Hranila igrajo bistveno vlogo pri različnih osnovnih presnovnih poteh, ki podpirajo temeljne celične funkcije, ki vplivajo na duševno in fizično utrujenost. Proizvodnja energije in metabolizem sta zapletena, pri čemer imajo veliko hranilnih snovi in ​​encimov pomembno vlogo pri njenem ohranjanju. Zato bi združevanje hranilnih snovi, ki nas zanimajo, kot en poseg lahko potencialno zagotovilo učinkovito možnost za obvladovanje utrujenosti, povezane s kroničnimi boleznimi.

Trenutni pregled raziskuje obstoječe dokaze o učinkovitosti več hranil in njihovi potencialni koristi kot samostojnem zdravljenju utrujenosti in kot dodatku drugim posegom. Zato je bila pregledana literatura, ki zajema utrujenost tako v normalnih fizioloških stanjih kot tudi več bolezenskih stanj, ki so običajno povezana z utrujenostjo. Peroralni dodatki z različnimi hranili so bili raziskani z več študijami, ki so razkrile statistično pomembne koristi za rezultate utrujenosti. Ti vključujejo CoQ10, L-karnitin, cink, metionin, NADH in vitamine C, D in B. Pokazalo se je, da CoQ10 in L-karnitin izboljšata utrujenost v več stanjih, če ju dajemo peroralno ali parenteralno v primeru L-karnitina. Zato je treba izvesti nadaljnje raziskave za raziskovanje teh hranil, v kombinaciji ali kot samostojno zdravljenje, ter določiti optimalne odmerke, najučinkovitejše načine dajanja in varnostne profile v različnih kliničnih in nekliničnih populacijah. Visoki odmerki IVC so obetavni za zmanjšanje utrujenosti, povezane z več različnimi boleznimi. Nadaljnje primerjave med injiciranjem in peroralnim dajanjem vitamina C lahko prav tako pomagajo določiti vlogo, ki jo ima ta vitamin pri obvladovanju utrujenosti in z utrujenostjo povezanih stanj. Več drugih hranil je zanimivih za obvladovanje utrujenosti. Študije so se običajno osredotočale na pristope z enim samim hranilom, pri čemer je bil pristop z več hranili ocenjen v eni sami študiji z uporabo modificirane Myersove formule za intravensko hranilo v majhni skupini posameznikov s fibromialgijo, odpornih na zdravljenje. Zato je treba zdravljenje z več hranili, ki ga dajejo starši, nadalje raziskati pri bolnikih, ki niso odporni na zdravljenje, s fibromialgijo in drugimi primeri bolezni, ki temeljijo na utrujenosti.

Medtem ko utrujenosti ne doživljajo samo tisti s kliničnimi stanji, saj tretjina ljudi z utrujenostjo nima znane etiologije, je treba upoštevati, da se lahko zdravljenja, ki bi lahko bila koristna za zdravo populacijo, razlikujejo od tistih z utrujenostjo, povezano z boleznijo. Iz študij, navedenih v trenutnem pregledu, je pet študij ocenjevalo zaznano utrujenost pri zdravih prostovoljcih z znatnim zmanjšanjem utrujenosti z različnimi oralnimi in parenteralnimi intervencijami z enim samim hranilom, vključno z L-karnitinom, cinkom, CoQ10 in vitaminom C. To lahko podpira koncept, da bi lahko bila terapija s hranili koristna za obvladovanje utrujenosti tako pri bolnikih z boleznijo kot pri tistih, ki se dojemajo kot zdravi. Zato je treba raziskati osnovno etiologijo simptomov utrujenosti pri zdravih posameznikih in tistih z znanimi fiziološkimi stanji. Poleg tega je treba ugotoviti povezave med različnimi hranili in različnimi kliničnimi manifestacijami, kot je utrujenost, saj omogoča prepoznavanje možnih zdravljenj in nadomestnih terapij. Zdravljenje s hranili je lahko koristno tudi pri obvladovanju simptomov utrujenosti, povezanih z virusnimi boleznimi, vključno z okužbo s COVID-19 in njeno dolgotrajno boleznijo, dolgotrajno boleznijo COVID; oboje je pogosto prisotno z utrujenostjo. Poleg tega je več študij raziskalo vlogo hranil, kot je vitamin D, pri zdravljenju sarkopenije zaradi pozitivnega vpliva dodatka vitamina D na mišično maso in delovanje [88]. Vendar pa vpliv dodatka hranil na simptome utrujenosti pri posameznikih, ki trpijo za sarkopenijo, ni bil raziskan. Zato je treba posebej raziskati tudi morebitne učinke hranilnih snovi, ki so povezana z izboljšanjem delovanja mišic, vključno z vitaminom D in kreatini [89], na simptome utrujenosti.

Eden od izzivov pri raziskovanju intervencij za izboljšanje utrujenosti je, kako se ta simptom oceni. Najpogosteje se podatki zbirajo s sprejeto metodologijo točkovanja, kot sta FAS in CFQ 11, ali z uporabo subjektivnega stanja posameznika. Zato obstajajo opazne metodološke razlike med študijami, kar otežuje neposredne primerjave in primerjave med študijami. Poleg tega je treba pri ocenjevanju učinka dajanja vitaminov v kliničnih preskušanjih opraviti analizo podskupin moških in žensk, saj se lahko učinek med spoloma razlikuje. V skladu s tem je študija Klassona et al. je pokazalo, da medtem ko obstaja pomembna korelacija med 25-OHD in rezultati utrujenosti pri moških, pri čemer so višje ravni 25-OHD povezane z manjšo utrujenostjo, korelacije med 25-OHD in utrujenostjo pri ženskah niso opazili [90]. Poleg tega je študija Khana et al. raziskovali učinek zdravljenja z vitaminom D na ravni 25-hidroksi vitamina D v serumu in utrujenost pri ženskah po menopavzi z rakom dojke [59]. Čeprav so tiste, ki so imele ravni 25OHD nad mediano (66 ng/ml), poročale o nižjih rezultatih BFI (mediana=1.4) kot ženske z vrednostmi 25OHD pod mediano (mediana BFI=2.9), razlika med obema skupinama ni bila statistično pomembna [59]. Nazadnje, ko razmišljamo o terapiji s hranili za obvladovanje simptomov utrujenosti, povezanih z boleznijo, je treba skrbno oceniti vpliv intervencije na druge vidike kliničnega stanja, da se izognemo kakršnim koli škodljivim učinkom ali poslabšanju katerih koli drugih simptomov. Namreč, v študiji Hershmana in sod. je bilo ugotovljeno, da dajanje L-karnitina pri bolnikih z rakom, ki se zdravijo s kemoterapijo, poveča s kemoterapijo povzročeno periferno nevropatijo (CIPN) [13]. Zato so randomizirana kontrolirana preskušanja (RCT) ključnega pomena za potrditev morebitnega koristnega učinka prehranskih dopolnil z različnimi hranili pri različnih populacijah. Te študije bodo zagotovile izogibanje prehranskim dopolnilom, ki nimajo dokazane učinkovitosti ali bi lahko imela potencialno škodo.

7. Sklepi

Na splošno je dobro dokazano, da bi lahko bila terapija s hranili koristna za obvladovanje simptomov utrujenosti tako pri zdravih kot pri kliničnih populacijah. Več hranil je pokazalo dobro učinkovitost in varnost pri različnih odmerkih, načinih in pogostosti dajanja pri ljudeh. Vendar bi bilo treba nadaljnje raziskave prehranskih posegov za zdravljenje ali zmanjšanje utrujenosti izvesti z vlaganjem v širši nabor hranil. Naključna, s placebom nadzorovana preskušanja bi morala primerjati obstoječe posege s temi novimi pristopi, pri čemer bi testirali individualne pristope in pristope z več hranili v različnih skupinah, ki doživljajo utrujenost. Te posege bi lahko preizkusili tudi kot dodatke k obstoječim posegom, da bi raziskali večjo učinkovitost. Če se ugotovi, da so učinkoviti in ponovljivi, se lahko razvijejo novi nutracevtiki za obvladovanje tega izčrpavajočega simptoma.

Avtorski prispevki:AS, MB in MS: konceptualizacija in metodologija. AS in MB: validacija, preiskava in nadzor. MB in MS: pisanje—priprava izvirnega osnutka, pisanje—pregled in urejanje. Vsi navedeni avtorji so pomembno, neposredno in intelektualno prispevali k delu in so ga odobrili za objavo. Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.

Financiranje:Ta raziskava ni prejela zunanjega financiranja.

Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference

1. Wan, J.-J.; Qin, Z.; Wang, P.-Y.; Sonce, Y.; Liu, X. Utrujenost mišic: splošno razumevanje in zdravljenje. Exp. Mol. med. 2017, 49, e384. [CrossRef] [PubMed]

2. Viner, R.; Christie, D. Utrujenost in somatski simptomi. BMJ 2005, 330, 1012–1015. [CrossRef] [PubMed]

3. Avellaneda Fernández, A.; Pérez Martín, A.; Izquierdo Martínez, M.; Arruti Bustillo, M.; Barbado Hernández, FJ; de la Cruz Labrado, J.; Díaz-Delgado Peñas, R.; Gutiérrez Rivas, E.; Palacín Delgado, C.; Rivera Redondo, J.; et al. Sindrom kronične utrujenosti: etiologija, diagnoza in zdravljenje. BMC Psychiatry 2009, 9 (dodatek S1), S1. [CrossRef]

4. Rivera, MC; Mastronardi, C.; Silva-Aldana, CT; Arcos-Burgos, M.; Lidbury, BA Mialgični encefalomielitis/sindrom kronične utrujenosti: Celovit pregled. Diagnostics 2019, 9, 91. [CrossRef] [PubMed]

5. Castro-Marrero, J.; Cordero, dr.med.; Saez-Francas, N.; Jimenez-Gutierrez, C.; Aguilar-Montilla, FJ; Aliste, L.; Alegre, J. Bi lahko bila mitohondrijska disfunkcija razlikovalni marker med sindromom kronične utrujenosti in fibromialgijo? Antioksid. Redox signal. 2013, 19, 1855–1860. [CrossRef] [PubMed]

6. Bower, JE Utrujenost, povezana z rakom – mehanizmi, dejavniki tveganja in zdravljenje. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014, 11, 597–609. [CrossRef] [PubMed]

7. Weiland, TJ; Jelinek, G.; Marck, C.; Hadgkiss, EJ; Van Der Meer, DM; Pereira, NG; Taylor, K. Klinično pomembna utrujenost: razširjenost in povezani dejavniki v mednarodnem vzorcu odraslih z multiplo sklerozo, izbranih prek interneta. PLoS ONE 2015, 10, e0115541. [CrossRef]

8. Bellato, E.; Marini, E.; Castoldi, F.; Barbasetti, N.; Mattei, L.; Bonasia, DE; Blonna, D. Sindrom fibromialgije: etiologija, patogeneza, diagnoza in zdravljenje. Pain Res. Zdravljenje. 2012, 2012, 426130. [CrossRef]

9. Mease, P. Sindrom fibromialgije: Pregled klinične slike, patogeneze, meritev izida in zdravljenja. J. Rheumatol. 2005, 32, 17.

10. Tardy, A.-L.; Pouteau, E.; Marquez, D.; Yilmaz, C.; Scholey, A. Vitamini in minerali za energijo, utrujenost in kognicijo: narativni pregled biokemičnih in kliničnih dokazov. Hranila 2020, 12, 228. [CrossRef]

11. Am, GM Varnost pogosto uporabljenih vitaminov in mineralov. Aust. Prescr. 2021, 44, 119–123. [CrossRef]

12. Kami ´nski, M.; Kr˛egielska-Naro˙zna, M.; Soczewka, M.; Wesołek, A.; Rosiejka, P.; Szuman, S.; Bogda´nski, P. Značilnosti spletnih mest, ki predstavljajo storitve parenteralnih dodatkov v petih evropskih državah: presečna študija. Hranila 2020, 12, 3614. [CrossRef] [PubMed]

13. Hershman, DL; Unger, JM; Posadka, KD; Minasian, LM; Awad, D.; Moinpour, CM; Hansen, L.; Lew, DL; Greenlee, H.; Fehrenbacher, L.; et al. Randomizirano dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje acetil-L-karnitina za preprečevanje nevropatije, ki jo povzroči taksan, pri ženskah, ki se zdravijo z adjuvantno terapijo raka dojke. J. Clin. Oncol. 2013, 31, 2627–2633. [CrossRef] [PubMed]

14. Huck, CJ; Johnston, CS; Beezhold, BL; Swan, PD Status vitamina C in zaznavanje napora med vadbo pri debelih odraslih, ki se držijo diete z zmanjšanim vnosom kalorij. Prehrana 2012, 29, 42–45. [CrossRef] [PubMed]

15. Fukuda, S.; Nojima, J.; Kajimoto, O.; Yamaguti, K.; Nakatomi, Y.; Kuratsune, H.; Watanabe, Y. Ubiquinol-10 dodatek izboljša avtonomno živčno funkcijo in kognitivno funkcijo pri sindromu kronične utrujenosti. Biofaktorji 2016, 42, 431–440. [CrossRef]

16. Cordero, dr.med.; Alcocer-Gómez, E.; de Miguel, M.; Čulič, O.; Carrión, AM; Alvarez-Suarez, JM; Bullón, P.; Battino, M.; Fernández-Rodríguez, A.; Sánchez-Alcazar, JA Ali lahko koencim Q10 izboljša klinične in molekularne parametre pri fibromialgiji? Antioksid. Redox signal. 2013, 19, 1356–1361. [CrossRef]

17. Costantini, A.; Pala, MI; Tundo, S.; Matteucci, P. Visoki odmerki tiamina izboljšajo simptome fibromialgije. Zadeva BMJ Rep. 2013, 2013, bcr2013009019. [CrossRef]

18. Zhang, J.-J.; Wu, Z.-B.; Cai, Y.-J.; Ke, B.; Huang, Y.-J.; Qiu, C.-P.; Yang, Y.-B.; Shi, L.-Y.; Qin, J. L-karnitin je izboljšal utrujenost, lakoto in presnovne nenormalnosti, ki jih povzroča post, pri bolnikih s presnovnim sindromom: randomizirana kontrolirana študija. Nutr. J. 2014, 13, 110. [CrossRef]

19. Berman, M.; Stamler, A. Koencim Q10 pri bolnikih s končnim srčnim popuščanjem, ki čakajo na presaditev srca: randomizirana, s placebom nadzorovana študija. Clin. kardiol. 2004, 27, 295–299. [CrossRef]

20. Han, B.; Wu, X.; Guo, Y. Izboljšanje utrujenosti po dodatku vitamina D pri prejemnikih presadka ledvic. Medicina 2017, 96, e6918. [CrossRef]

21. Wang, L.; Zhao, X.-M.; Wang, F.-Y.; Wu, J.-C.; Wang, Y. Učinek dodatka vitamina D na prognozo utrujenosti po možganski kapi: retrospektivna kohortna študija. Spredaj. Nevrol. 2021, 12, 690969. [CrossRef]

22. Iwase, S.; Kawaguchi, T.; Yotsumoto, D.; Naredi.; Miyara, K.; Odagiri, H.; Kitamura, K.; Ariyoshi, K.; Miyaji, T.; Ishiki, H.; et al. Učinkovitost in varnost aminokislinskega želeja, ki vsebuje koencim Q10 in l-karnitin pri nadzoru utrujenosti pri bolnicah z rakom dojke, ki prejemajo kemoterapijo: večinstitucionalno, randomizirano, raziskovalno preskušanje (JORTC-CAM01). Podpora. Care Cancer 2015, 24, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

23. Mizuno, K.; Sasaki, AT; Watanabe, K.; Watanabe, Y. Vnos ubikinola-10 je učinkovit pri lajšanju blage utrujenosti pri zdravih posameznikih. Hranila 2020, 12, 1640. [CrossRef] [PubMed]

24. Sevim, S.; Kalea ˘gası, H.; Ta¸sdelen, B. Sulbutiamin kaže obetavne rezultate pri zmanjševanju utrujenosti pri bolnikih z multiplo sklerozo. Mult. Scler. Relat. Disord. 2017, 16, 40–43. [CrossRef] [PubMed]

25. Achiron, A.; Givon, U.; Magalašvili, D.; Dolev, M.; Zaltzman, SL; Kalron, A.; Stern, Y.; Mazor, Z.; Ladkani, D.; Barak, Y. Vpliv alfakalcidola na utrujenost, povezano z multiplo sklerozo: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Mult. Scler. J. 2014, 21, 767–775. [CrossRef]

26. Bager, P.; Hvas, CL; Rud, CL; Dahlerup, JF Randomizirano klinično preskušanje: Visoki odmerki peroralnega tiamina v primerjavi s placebom za kronično utrujenost pri bolnikih z mirujočo vnetno črevesno boleznijo. Aliment. Pharmacol. Ther. 2021, 53, 79–86.

27. Castro-Marrero, J.; Cordero, dr.med.; Segundo, MJ; Sáez-Francàs, N.; Calvo, N.; Roman-Malo, L.; Aliste, L.; de Sevilla, TF; Alegre, J. Ali peroralni dodatek koencima Q10 in NADH izboljša utrujenost in biokemične parametre pri sindromu kronične utrujenosti? Antioksid. Redox signal. 2015, 22, 679–685. [CrossRef]

28. Castro-Marrero, J.; Segundo, MJ; Lacasa, M.; Martinez-Martinez, A.; Sentañes, RS; Alegre-Martin, J. Učinek dodatka prehranskega koencima Q10 plus NADH na zaznavanje utrujenosti in z zdravjem povezano kakovost življenja pri posameznikih z mialgičnim encefalomielitisom/sindromom kronične utrujenosti: prospektivno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Hranila 2021, 13, 2658. [CrossRef]

29. Castro-Marrero, J.; Sáez-Francàs, N.; Segundo, MJ; Calvo, N.; Faro, M.; Aliste, L.; de Sevilla, TF; Alegre, J. Vpliv dodatka koencima Q10 in nikotinamid adenin dinukleotida na največji srčni utrip po testiranju vadbe pri sindromu kronične utrujenosti - randomizirano, kontrolirano, dvojno slepo preskušanje. Clin. Nutr. 2016, 35, 826–834. [CrossRef]

30. Mizuno, K.; Tanaka, M.; Nozaki, S.; Mizuma, H.; Ataka, S.; Tahara, T.; Sugino, T.; Shirai, T.; Kajimoto, Y.; Kuratsune, H.; et al. Učinki koencima Q10 proti utrujenosti med telesno utrujenostjo. Prehrana 2008, 24, 293–299. [CrossRef]

31. Gökbel, H.; Gül, I.; Belviranl, M.; Okudan, N. Učinki dodatka koencima Q10 na učinkovitost med ponavljajočimi se napadi supramaksimalne vadbe pri sedečih moških. J. moč kond. Res. 2010, 24, 97–102. [CrossRef]

32. Sanoobar, M.; Dehghan, P.; Khalili, M.; Azimi, A.; Seifar, F. Koencim Q10 kot zdravljenje utrujenosti in depresije pri bolnikih z multiplo sklerozo: dvojno slepo randomizirano klinično preskušanje. Nutr. Neurosci. 2015, 19, 138–143. [CrossRef]

33. Miyamae, T.; Seki, M.; Naga, T.; Uchino, S.; Asazuma, H.; Yoshida, T.; Iizuka, Y.; Kikuchi, M.; Imagawa, T.; Natsumeda, Y.; et al. Povečan oksidativni stres in pomanjkanje koencima Q10 pri juvenilni fibromialgiji: izboljšanje hiperholesterolemije in utrujenosti z dodatkom ubikinola-10. Redox Rep. 2013, 18, 12–19. [CrossRef]

34. Pierro, FD; Rossi, A.; Consensi, A.; Giacomelli, C.; Bazzichi, L. Vloga vodotopne oblike CoQ10 pri ženskah, ki jih prizadene fibromialgija. Predhodna študija. Clin. Exp. Rheumatol. 2017, 35, 9.

35. Lee, Y.-J.; Cho, W.-J.; Kim, J.-K.; Lee, D.-C. Učinki koencima Q10 na arterijsko togost, presnovne parametre in utrujenost pri debelih osebah: dvojno slepa randomizirana kontrolirana študija. J. Med. Hrana 2011, 14, 386–390. [CrossRef] [PubMed]

36. Gharahdaghi, N.; Shabkhiz, F.; Azarboo, E.; Keyhanian, A. Učinki dnevnih dodatkov koencima Q10 na VO2max, vVO2max in intermitentno vadbo pri nogometaših. Life Sci. J. 2013, 10, 22–28.

37. Peel, MM; Cooke, M.; Lewis-Peel, HJ; Lea, RA; Moyle, W. Naključno kontrolirano preskušanje koencima Q10 za utrujenost pri poznih posledicah poliomielitisa. Dopolnjujejo. Ther. med. 2015, 23, 789–793. [CrossRef]

38. Lesser, GJ; Case, D.; Stark, N.; Williford, S.; Giguere, J.; Garino, LA; Naughton, MJ; Vitolins, MZ; Živahno, MO; Shaw, EG Randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija peroralnega koencima Q10 za lajšanje utrujenosti, povezane z zdravljenjem, pri na novo diagnosticiranih bolnicah z rakom dojke. J. Podpora. Oncol. 2012, 11, 31–42. [CrossRef]

39. An, JH; Kim, YJ; Kim, KJ; Kim, SH; Kim, NH; Kim, HY; Kim, NH; Choi, KM; Baik, SH; Choi, DS; et al. Dodatek L-karnitina za obvladovanje utrujenosti pri bolnikih s hipotiroidizmom pri zdravljenju z levotiroksinom: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Endocr. J. 2016, 63, 885–895. [CrossRef]

40. Matsui, H.; Einama, T.; Shichi, S.; Kanazawa, R.; Shibuya, K.; Suzuki, T.; Matsuzawa, F.; Hashimoto, T.; Homma, S.; Yamamoto, J.; et al. Dodatek L-karnitina zmanjša splošno utrujenost bolnikov z rakom med kemoterapijo. Mol. Clin. Oncol. 2018, 8, 413–416. [CrossRef]

41. A Cruciani, R.; Dvorkin, E.; Homel, P.; Culliney, B.; Malamud, S.; Shaiova, L.; Fleishman, S.; Lapin, J.; Klein, E.; Lesage, P.; et al. Dodatek l-karnitina za zdravljenje utrujenosti in depresivnega razpoloženja pri bolnikih z rakom s pomanjkanjem karnitina: predhodna analiza. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 168–176. [CrossRef] [PubMed]

42. Cruciani, RA; Dvorkin, E.; Homel, P.; Culliney, B.; Malamud, S.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. Dodatek L-karnitina pri bolnikih z napredovalim rakom in pomanjkanjem karnitina: dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. J. Obvladovanje simptomov bolečine. 2009, 37, 622–631. [CrossRef] [PubMed]

43. Cruciani, RA; Zhang, JJ; Manola, J.; Cella, D.; Ansari, B.; Fisch, MJ Dodatek L-karnitina za obvladovanje utrujenosti pri bolnikih z rakom: III. faza vzhodne kooperativne onkološke skupine, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. JCO 2012, 30, 3864–3869. [CrossRef] [PubMed]

44. Cruciani, RA; Revuelta, M.; Dvorkin, E.; Homel, P.; Lesage, P.; Esteban-Cruciani, N. Dodatek L-karnitina pri bolnikih s HIV/aidsom in utrujenostjo: dvojno slepa, s placebom nadzorovana pilotna študija. HIV/AIDS Res. Palliat. Nega 2015, 7, 65–73. [CrossRef] [PubMed]

45. Graziano, F.; Bisonni, R.; Catalano, VJ; Da Silva, RCF; Rovidati, S.; Mencarini, E.; Ferraro, B.; Canestrari, F.; Baldelli, AM; De Gaetano, A.; et al. Potencialna vloga dodatka levokarnitina za zdravljenje utrujenosti, povzročene s kemoterapijo, pri bolnikih z rakom brez anemije. Br. J. Rak 2002, 86, 1854–1857. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Gramignano, G.; Lusso, MR; Madeddu, C.; Massa, E.; Serpe, R.; Dejana, L.; Lamonica, G.; Dessì, M.; Spiga, C.; Astara, G.; et al. Učinkovitost dajanja l-karnitina na utrujenost, prehranski status, oksidativni stres in s tem povezano kakovost življenja pri 12 bolnikih z napredovalim rakom, ki se zdravijo proti raku. Prehrana 2006, 22, 136–145. [CrossRef] [PubMed]

48. Vasiljevski, ER; Burns, J.; Bray, P.; Donlevy, G.; Mudge, AJ; Jones, KJ; Summers, MA; Biggin, A.; Munns, CF; McKay, MJ; et al. Dodatek L-karnitina za mišično oslabelost in utrujenost pri otrocih z nevrofibromatozo tipa 1: klinično preskušanje faze 2a. Am. J. Med. Genet. Del A 2021, 185, 2976–2985. [CrossRef]

48. Pistone, G.; Marino, AD; Leotta, C.; Dell'arte, S.; Finocchiaro, G.; Malaguarnera, M. Uporaba levokarnitina pri starejših osebah s hitro utrujenostjo mišic: učinek na telesno sestavo, lipidni profil in utrujenost. Staranje drog 2003, 20, 761–767. [CrossRef]

49. Malaguarnera, M.; Cammalleri, L.; Gargante, poslanec; Vacante, M.; Colonna, V.; Motta, M. Zdravljenje z l-karnitinom zmanjša resnost telesne in duševne utrujenosti ter poveča kognitivne funkcije pri stoletnikih: randomizirano in nadzorovano klinično preskušanje. Am. J. Clin. Nutr. 2007, 86, 1738–1744. [CrossRef]

50. Malaguarnera, M.; Gargante, poslanec; Cristaldi, E.; Colonna, V.; Messano, M.; Koverech, A.; Neri, S.; Vacante, M.; Cammalleri, L.; Motta, M. Zdravljenje z acetil l-karnitinom (ALC) pri starejših bolnikih z utrujenostjo. Arh. Gerontol. Geriatr. 2008, 46, 181–190. [CrossRef]

51. Vermeulen, RCW; Scholte, HR Exploratory Open Label, randomizirana študija acetil- in propionilkarnitina pri sindromu kronične utrujenosti. Psihosom. med. 2004, 66, 276–282. [CrossRef] [PubMed]

52. Cavallini, G.; Caracciolo, S.; Vitali, G.; Modenini, F.; Biagiotti, G. Karnitin v primerjavi z uporabo androgena pri zdravljenju spolne disfunkcije, depresivnega razpoloženja in utrujenosti, povezane s staranjem moških. Urologija 2004, 63, 641–646. [CrossRef] [PubMed]

53. Jacobsen, S.; Danneskiold-Samsøe, B.; Andersen, RB Peroralni S-adenozilmetionin pri primarni fibromialgiji. Dvojno slepa klinična ocena. Scand. J. Rheumatol. 1991, 20, 294–302. [CrossRef] [PubMed]

54. Afzali, A.; Goli, S.; Moravveji, A.; Bagheri, H.; Mirhosseini, S.; Ebrahimi, H. Učinek dodatka cinka na utrujenost med starejšimi prebivalci skupnosti: vzporedno klinično preskušanje. ozdravi. Sci. Rep. 2021, 4, e301. [CrossRef]

55. Siahbazi, S.; Behboudi-Gandevani, S.; Montazeri, A.; Moghaddam-Banaem, L. Vpliv dodatka cinkovega sulfata na predmenstrualni sindrom in kakovost življenja, povezano z zdravjem: klinično randomizirano kontrolirano preskušanje. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017, 43, 887–894. [CrossRef]

56. Roy, S.; Sherman, A.; Monari-Sparks, MJ; Švejker, O.; Hunter, K. Popravek nizkega vitamina D izboljša utrujenost: Učinek popravka nizkega vitamina D v študiji utrujenosti (študija EViDiF). N. Am. J. Med Sci. 2014, 6, 396–402. [CrossRef]

57. Nowak, A.; Boesch, L.; Andres, E.; Battegay, E.; Hornemann, T.; Schmid, C.; Bischoff-Ferrari, H.; Suter, PM; Krayenbuehl, P.-A. Vpliv vitamina D3 na samozaznavno utrujenost: dvojno slepo randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje. Medicina 2016, 95, e5353. [CrossRef]

58. Lima, GL; Paupitz, J.; Aikawa, NE; Takayama, L.; Bonfa, E.; Pereira, RMR Dodatek vitamina D pri mladostnikih in mladih odraslih z juvenilnim sistemskim eritematoznim lupusom za izboljšanje rezultatov bolezni in utrujenosti: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Arthritis Care Res. 2015, 68, 91–98. [CrossRef]

59. Khan, QJ; Reddy, PS; Kimler, BF; Sharma, P.; Baxa, SE; O'Dea, AP; Klemp, JR; Fabian, CJ Vpliv dodatka vitamina D na ravni 25-hidroksi vitamina D v serumu, bolečine v sklepih in utrujenost pri ženskah, ki so začele adjuvantno zdravljenje z letrozolom pri raku dojke. Breast Cancer Res. Zdravljenje. 2009, 119, 111–118. [CrossRef]

60. Forsyth, LM; Preuss, HG; MacDowell, AL; Chiazze, L.; Birkmayer, GD; A Bellanti, J. Terapevtski učinki peroralnega NADH na simptome bolnikov s sindromom kronične utrujenosti. Ann. Alergija Astma Imunol. 1999, 82, 185–191. [CrossRef]

61. Santaella, ML; Pisava, I.; Disdier, OM Primerjava peroralnega nikotinamid adenin dinukleotida (NADH) v primerjavi s konvencionalno terapijo za sindrom kronične utrujenosti. PR Health Sci. J. 2004, 23, 89–93.

62. Cordero, dr.med.; De Miguel, M.; Fernández, AMM; López, IMC; Maraver, JG; Cotán, D.; Izquierdo, LG; Bonal, P.; Campa, F.; Bullon, P.; et al. Mitohondrijska disfunkcija in aktivacija mitofagije v krvnih mononuklearnih celicah bolnikov s fibromialgijo: posledice v patogenezi bolezni. Arthritis Res. Ther. 2010, 12, R17. [CrossRef] [PubMed]

63. Avasarala, JR; Križ, AH; Trinkaus, K. Primerjalna ocena Yale Single Question in Beck Depression Inventory Scale pri presejanju za depresijo pri multipli sklerozi. Mult. Scler. J. 2003, 9, 307–310. [CrossRef] [PubMed]

64. Chaturvedi, RK; Beal, MF Mitohondrijski pristopi za nevroprotekcijo. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1147, 395–412. [CrossRef]

65. Foster, DW Vloga karnitinskega sistema v človeškem metabolizmu. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 1–16. [CrossRef]

66. I Wagner, L.; Cella, D. Utrujenost in rak: vzroki, razširjenost in pristopi k zdravljenju. Br. J. Rak 2004, 91, 822–828. [CrossRef]

67. Prasad, AS Klinične, imunološke, protivnetne in antioksidativne vloge cinka. Exp. Gerontol. 2008, 43, 370–377. [CrossRef]

68. Fukada, T.; Kambe, T. (ur.) Signalizacija cinka; Springer: Singapur, 2019. [CrossRef]

69. Lee, SR; Ne, SJ; Pronto, JR; Jeong, YJ; Kim, HK; Pesem, IS; Xu, Z.; Kwon, HY; Kang, SC; Sohn, E.-H.; et al. Kritične vloge cinka: onstran vpliva na miokardno signalizacijo. Korean J. Physiol. Pharmacol. 2015, 19, 389–399. [CrossRef]

70. Prodaja, MC; de Oliveira, LP; de Araújo Cabral, NL; de Sousa, SES; das Graças Almeida, M.; Lemos, TMAM; de Oliveira Lyra, C.; de Lima, KC; Sena-Evangelista, KCM; de Fatima Campos Pedrosa, L. Plazemski cink pri institucionaliziranih starejših posameznikih: Povezava z imunskimi in kardiometaboličnimi biomarkerji. J. Trace Elem. med. Biol. 2018, 50, 615–621. [CrossRef]

71. Cruciani, RA; Dvorkin, E.; Homel, P.; Malamud, S.; Culliney, B.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. Varnost, prenašanje in rezultati simptomov, povezani z dodatkom l-karnitina pri bolnikih z rakom, utrujenostjo in pomanjkanjem karnitina: študija faze I/II. J. Obvladovanje simptomov bolečine. 2006, 32, 551–559. [CrossRef]

72. Dwivedi, A.; Gupta, B.; Tiwari, S.; Pratyush, DD; Singh, S.; Singh, SK Parenteralni dodatek vitamina D je boljši od peroralnega pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s pomanjkanjem vitamina D. Diabetes Metab. Sindr. Clin. Res. Rev. 2017, 11, S373–S375. [CrossRef] [PubMed]

73. Padayatty, SJ; Sonce, H.; Wang, Y.; Riordan, HD; Hewitt, SM; Katz, A.; Wesley, RA; Levine, M. Farmakokinetika vitamina C: posledice za oralno in intravensko uporabo. Ann. Pripravnik. med. 2004, 140, 533–537. [CrossRef]

74. Nauman, G.; Gray, JC; Parkinson, R.; Levine, M.; Paller, CJ Sistematični pregled intravenskega askorbata v kliničnih preskušanjih raka. Antioksidanti 2018, 7, 89. [CrossRef] [PubMed]

75. Ou, J.; Zhu, X.; Chen, P.; Du, Y.; Lu, Y.; Peng, X.; Bao, S.; Wang, J.; Zhang, X.; Zhang, T.; et al. Naključno preskušanje faze II najboljše podporne oskrbe z ali brez hipertermije in vitamina C za močno predhodno zdravljen, napredoval, neodziven nedrobnocelični pljučni rak. J. adv. Res. 2020, 24, 175–182. [CrossRef]

76. Takahashi, H.; Mizuno, H.; Yanagisawa, A. Visoki odmerki intravenskega vitamina C izboljšajo kakovost življenja pri bolnikih z rakom. osebe med. Vesolje 2012, 1, 49–53. [CrossRef]

77. Yeom, CH; Jung, GC; Song, KJ. ​​Spremembe z zdravjem povezane kakovosti življenja bolnikov s terminalnim rakom po dajanju visokih odmerkov vitamina C. J. Korean Med. Sci. 2007, 22, 7–11. [CrossRef] [PubMed]

78. Vollbracht, C.; Šnajder, B.; Leendert, V.; Weiss, G.; Auerbach, L.; Beuth, J. Intravenozno dajanje vitamina C izboljša kakovost življenja bolnic z rakom dojke med kemo-/radioterapijo in naknadno oskrbo: rezultati retrospektivne, multicentrične, epidemiološke kohortne študije v Nemčiji. In Vivo 2011, 6, 983–990.

79. Suh, S.-Y.; Bae, WK; Ahn, H.-Y.; Choi, S.-E.; Jung, G.-C.; Yeom, CH Intravenozno dajanje vitamina C zmanjša utrujenost pisarniških delavcev: dvojno slepo randomizirano kontrolirano preskušanje. Nutr. J. 2012, 11, 7. [CrossRef]

80. Vollbracht, C.; Raithel, M.; Krick, B.; Kraft, K.; Hagel, AF Intravenski vitamin C pri zdravljenju alergij: analiza vmesne podskupine dolgoročne opazovalne študije. J. Int. med. Res. 2018, 46, 3640–3655. [CrossRef]

81. Jeon, Y.; Park, JS; Mesec, S.; Yeo, J. Učinek intravenskega visokega odmerka vitamina C na pooperativno bolečino in uporabo morfija po laparoskopski kolektomiji: randomizirano kontrolirano preskušanje. Pain Res. Upravitelj 2016, 2016, 9147279. [CrossRef]

82. Aziz, ANY Izboljšanje stanja utrujenosti pri bolnikih s cirozo jeter zaradi kroničnega virusnega hepatitisa C po dodatku vitamina D. Acta Med. Mediterr. 2020, 37, 8. [CrossRef]

83. Trobila, EP; Adler, S.; Sietsema, KE; Hiatt, WR; Orlando, AM; Amato, A. GLAVNI raziskovalci Intravenski l-karnitin poveča karnitin v plazmi, zmanjša utrujenost in lahko ohrani telesno zmogljivost pri bolnikih na hemodializi. Am. J. Kidney Dis. 2001, 37, 1018–1028. [CrossRef]

84. Massey, PB Zmanjšanje simptomov fibromialgije z intravensko terapijo s hranili: rezultati pilotnega kliničnega preskušanja. Altern. Ther. Health Med. 2007, 13, 32–34.

85. Di Benedetto, P.; Iona, L.; Zidarich, V. Klinična ocena S-adenozil-L-metionina v primerjavi s transkutano električno živčno stimulacijo pri primarni fibromialgiji. Curr. Ther. Res. 1993, 53, 222–229. [CrossRef]

86. P ˛ekala, JW; Patkowska-Sokola, B.; Bodkowski, R.; Jamroz, D.; Nowakowski, P.; Lochynski, S.; Librowski, T. L-karnitin – presnovne funkcije in pomen v človeškem življenju. Curr. Zdravilo Metab. 2011, 12, 667–678. [CrossRef] [PubMed]

87. Han, M.; Lee, D.; Lee, SH; Kim, TH Oksidativni stres in antioksidativna pot pri alergijskem rinitisu. Antioksidanti 2021, 10, 1266. [CrossRef]

88. Cannataro, R.; Carbone, L.; Petro, JL; Cione, E.; Vargas, S.; Angulo, H.; Forero, DA; Odriozola-Martínez, A.; Kreider, RB; Bonilla, DA Sarkopenija: Etiologija, prehranski pristopi in miRNA. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9724. [CrossRef]

89. Smith, SA; Montain, SJ; Matott, RP; Zientara, GP; Jolesz, FA; Fielding, RA Dodatek kreatina in starost vplivajo na presnovo mišic med vadbo. J. Appl. Physiol. 1998, 85, 1349–1356. [CrossRef]

90. Klasson, C.; Helde-Frankling, M.; Sandberg, C.; Nordström, M.; Lundh-Hagelin, C.; Björkhem-Bergman, L. Vitamin D in utrujenost pri paliativnem raku: presečna študija spolne razlike v osnovnih podatkih iz paliativne D kohorte. J. Palliat. med. 2021, 24, 433–437. [CrossRef]

Zavrnitev odgovornosti/opomba založnika:Izjave, mnenja in podatki v vseh publikacijah so izključno last posameznih avtorjev in sodelavcev in ne MDPI in/ali urednikov. MDPI in/ali urednik(-i) zavračajo odgovornost za kakršne koli poškodbe ljudi ali premoženja, ki so posledica kakršnih koli idej, metod, navodil ali izdelkov, navedenih v vsebini.

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】