Poklicna izpostavljenost svincu, testi delovanja ledvic in krvni tlak
Mar 18, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Antonio Cardozo dos Santos, et al
V tej študiji smo preučevali občutljive biokemične označevalcedelovanje ledvicin poškodbe pri 166 delavcih, izpostavljenih svincu, in pri 60 kontrolnih delavcih. Cilj je bil raziskati kronično toksičnost svinca za ledvice in njegovo možno korelacijo z arterijskim tlakom.
V izpostavljeni skupini je bil diastolični arterijski tlak višji (p < {{0}}.05),="" v="" sistoličnem="" tlaku="" pa="" se="" skupini="" nista="" razlikovali.="" mediana="" aktivnosti="" n-acetil-0-d-glukozaminidaze="" v="" urinu="" je="" bila="" višja="" v="" izpostavljeni="" skupini="" (p="">< 0.001).="" in="" korelira="" z="" ravnmi="" svinca="" v="" krvi="" (p="">< 0,001)="" in="" trajanjem="" izpostavljenosti="" (p="">< 0,001),="" ne="" pa="" tudi="" z="" arterijskim="" tlakom.="" drugi="" proučevani="" kazalci,="" aktivnost="" y-glutamil-transpeptidaze="" in="" alanin-aminopeptidaze,="" albumin="" v="" urinu="" in="" skupne="" beljakovine="" v="" urinu="" niso="" bili="" višji="" kot="" v="" kontrolni="" skupini="" in="" niso="" bili="" povezani="" s="" svincem="" v="" krvi,="" trajanjem="" izpostavljenosti="" ali="" arterijskim="">
Ključne besede:biokemijski markerji, arterijski tlak,delovanje ledvic, izpostavljenost svincu
Cistanche se lahko izboljšadelovanje ledvic
UVOD
Toksikološke in epidemiološke študije so povezale poklicno in okoljsko izpostavljenost svincu s hipertenzijo in nefropatijo [Batuman et al., 1983; Tyroler, 1988]. Vendar pa ni jasno, ali je ledvična disfunkcija, pripisana svincu, posledica neposrednega učinka kovine naledviceali sekundarni rezultat hipertenzivnega učinka svinca ali celo kombinacije obeh učinkov [Wedeen, 1988; Osterloh et al., 1989].
Nekatere študije so pokazale pozitivno povezavo med svincem v krvi in hipertenzijo, čeprav brez spremembe funkcionalne zmogljivosti ledvic pri relativno nizkih ravneh izpostavljenosti [de Kort et al., 1987; Wedeen, 19881. Vendar pa so te študije temeljile na testih, za katere velja, da so nizko občutljivi za zgodnje odkrivanje poškodb ledvic, ki jih povzroča svinec [Lauwerys in Bernard, 1089; Omae et al., 1990]. Pred kratkim se je kljub dvomom o resničnem kliničnem pomenu teh sprememb [WHO, 199 I] izkazalo, da je določanje aktivnosti urinskih encimov koristno za oceno zgodnjih učinkov nefrotoksinov [Meyer et al., 1984; Lauwerys in Bernard, 1987].
V tej študiji smo se odločili oceniti korelacijo med svincem v krvi, encimi inkrvni pritiskv poskusu vzpostavitve bolj dosledne povezave med nefrotoksičnostjo svinca in hipertenzijo pri posameznikih z normalnim delovanjem ledvic, ki so bili poklicno izpostavljeni svincu.
MATERIAL IN METODE
Metodologija
Uporabljena je bila presečna epidemiološka študija. Pri tej vrsti študije "pretekli ali prihodnji dogodki niso upoštevani, ampak se upoštevajo samo domnevni vzroki oziroma posledice v danem trenutku ali v danem časovnem obdobju". Tako se poskuša primerjati deleže izpostavljenih med prizadetimi in neprizadetimi posamezniki na podlagi ankete, ki je bila opravljena v ta namen, ali na podlagi podatkov iz zanesljivih razpoložljivih evidenc' [Foratini, 1986].
Prebivalstvo
Študijsko populacijo je sestavljalo 226 delavcev, od katerih jih je bilo 166 poklicno izpostavljenih svincu v tovarnah baterij ali pri obnovi baterij (izpostavljena skupina), medtem ko preostalih 60 ni bilo izpostavljenih svincu ali kateri koli drugi nefrotoksični kemikaliji (kontrolna skupina).
Merila za vključitev v študijo so bila naslednja: (I) brez anamneze ledvične bolezni (serumski kreatinin manj kot 1,5 mg/dl) ali sladkorne bolezni; (2) nobene druge dejavnosti, ki bi vključevala možnost poklicne izpostavljenosti drugim kemikalijam (mešana izpostavljenost); (3) brez uporabe zdravil v 30 dneh pred odvzemom materiala; (4) za izpostavljene skupine so bili izbrani samo posamezniki s stalno zaposlitvijo z neprekinjeno (neobčasno) izpostavljenostjo svincu; (5) nekadilci.
Za posameznike, izbrane za študijo, so bili zabeleženi naslednji podatki: starost, rasa, trajanje izpostavljenosti, teža, višina, družinski dohodek in kadilska navada. Izpostavljena skupina je bila stara od 18 do 60 let, z mediano 33 let, kontrolna skupina pa je bila stara od 18 do 58 let, z mediano 33,5 let. Rasna porazdelitev je bila naslednja: 6,6 odstotka črncev, 1 1,7 odstotkov mulatov in 8 1,7 odstotkov belcev v izpostavljeni skupini ter 7,2 odstotka črncev, 9,0 odstotkov mulatov in 83,8 odstotka belcev v skupini. kontrolna skupina. Družinski dohodek je znašal od dveh do petih mesečnih minimalnih plač, kar ustreza 80 do 400 $ na mesec.
Cistanche se lahko izboljšadelovanje ledvic
Metode
Krvni pritiskje bil izmerjen trikrat v 5-minutnih intervalih na dan odvzema vzorca, pri čemer je subjekt ležal na hrbtu. Uporabljen je bil digitalni sfigmomanometer, ki je bil predhodno umerjen, zabeleženi pa so bili sistolični in diastolični tlak. Srednja vrednostkrvni pritisk(MBP) je bil izračunan na naslednji način.
kri.V terenski postaji na delovnem mestu smo zjutraj pred delovnim časom odvzeli približno 7.0 ml krvi s plastičnimi brizgami za enkratno uporabo in heparinom kot antikoagulantom. Prejšnji testi v našem laboratoriju so pokazali, da ta postopek preprečuje kontaminacijo. Vzorci so bili shranjeni v hladilniku pri 0 do 4 stopinje za največ 3 dni.
urin.Vzorce urina (drugo odvajanje) smo zbirali na delovnem mestu v polietilenske stekleničke, ki smo jih predhodno oprali z razredčeno dušikovo kislino in temeljito splaknili z destilirano in deionizirano vodo. Uporabljen ni bil noben konzervans, vzorci urina pa so bili takoj zamrznjeni in analizirani v največ 5 dneh.
Laboratorijska analiza
Svinec v krvi (B-Pb) je bil izmerjen po metodi, ki jo priporoča NIOSH [1984].
Urinska 8-aminolevulinska kislina (U-ALA) je bila določena po metodi, ki sta jo predlagala Tomokuni in Ogata [1972].
Urin in serumski kreatinin sta bila testirana z uporabo reagentov, ki jih dobavlja DOLES REAGENTS.
Aktivnost urinske N-acetil-PD-glukozaminidaze (U-NAG; EC 3.2.1.30) smo ocenili po metodi Meyerja in sod. [1984].
Aktivnost urinske y-glutamil-transpeptidaze (U-yGT; EC 2.3.2.2) je bila navedena z uporabo reagentov, ki jih je dobavil DOLES REAGENTS, medtem ko je bila aktivnost urinske alanin-aminopeptidaze (U-AAP; EC 3.4.11.2) uporabljena po metodi Junga in Scholza [19801. Pri meritvah albumina v urinu (U-ALB) so bili uporabljeni reagenti, ki jih je zagotovil LAB TEST Sistemas para Diagnbstico, celotne beljakovine v urinu pa so bile analizirane z metodo Hartree [1972].
Statistična analiza podatkov
Podatki so bili statistično analizirani z neparametričnimi testi s programom Statigraphics (Statistical Graphics Corporation, STSC, Inc.). Neparametrični testi so bili izbrani kot funkcija dobljenih rezultatov, saj v nekaterih primerih hipoteza o normalnosti podatkov ni bila sprejeta.
Podatki so bili opisani z uporabo tretjega percentila, mediane in 97. percentila. Primerjava med skupinami je bila izvedena z Mann-Whitneyjevim testom, pri čemer je bila stopnja pomembnosti nastavljena na p< 0.05.="" correlations="" were="" tested="" by="" the="" spearman="" correlation="">
REZULTATI
Iz tabele I je razvidno, da ni bilo bistvene razlike med skupinami glede starosti, teže, višine, indeksa telesne mase, sistoličnega tlaka in srednjega tlaka, da pa je bila pomembna razlika v diastoličnem tlaku. Tudi mediani pritiski izpostavljene skupine so bili višji od tistih v kontrolni skupini.
There was also a significant difference between groups in B-Pb, U-ALA, and U-NAG. Three workers in the exposed group had B-Pb>100 pg/100 ml in 39,2 odstotka te skupine je imelo B-Pb > 40 ug/100 ml. Najvišja vrednost B-Pb, ugotovljena v kontrolni skupini, je bila 22,5 ug/l00 ml. Med skupinama niso zaznali razlik v U-AAP, U-yGT, U-ALB in skupnih beljakovinah v urinu.
Korelacija
Spearmanov korelacijski koeficient (tabela II) je pokazal statistično značilno korelacijo med sistoličnim tlakom in trajanjem izpostavljenosti svincu in B-Pb; med diastoličnim tlakom in trajanjem izpostavljenosti svincu, B-Pb in U-ALA; med srednjim tlakom in trajanjem izpostavljenosti svincu ter B-Pb. Trajanje izpostavljenosti je pomembno koreliralo z B-Pb, U-ALA, U-NAG, sistoličnim, diastoličnim in srednjimkrvni pritisk. Krvni svinec je bil pomembno povezan z U-ALA, U-NAG ter sistoličnim, diastoličnim in srednjimkrvni pritisk.Za proučevane spremenljivke (U-AAP, U-TCT, U-ALB in skupne beljakovine v urinu), ki niso prikazane v tabeli II, ni bilo statistično značilnih korelacije.
Večkratna regresija
Da bi raziskali in razvrstili številne skupne povezave, ki obstajajo med proučevanimi spremenljivkami in arterijskim tlakom, smo uporabili model večkratne linearne regresije. Da bi dobili enačbo, ki najbolje ustreza podatkom, smo uporabili postopno metodo in dobili naslednje rezultate:
log (sistolični tlak) {{0}}.6022 - 0.0031 (starost) plus 0,0001 (starost)2plus {{0}}.0031 teža plus 0,005 (trajanje izpostavljenosti);
log (diastolični tlak) {{0}}.0734 plus 0,0022 (starost) plus 7,7384 X lop-6(starost)2plus {{0}}.0091 telesne mase plus 0,0058 (trajanje izpostavljenosti).
Kvadratni korelacijski koeficienti (r2), dobljena s temi modeli, je bila {{0}}.229 oziroma 0,248. Starost, indeks telesne mase in teža so bili izbrani za model kot v Nacionalni raziskavi o zdravju in prehrani Združenih držav Amerike (NHANES-11) [Pirkle et al]., 198,51. Starost na kvadrat je bila izbrana zaradi obstoja krivulje povezave med arterijskim tlakom in starostjo. Če trajanje izpostavljenosti svincu odstranimo iz modela, bo B-Pb spremenljivka, ki jo izbere postopek v enačbi sistoličnega tlaka, B-Pb, U-ALA in U-NAG pa bodo spremenljivke, ki jih izbere postopek v enačbi diastoličnega tlaka z naslednjimi rezultati:
log (sistolični tlak) {{0}}.5075 plus 0,0006 starost plus 0,00003 (starost)2plus {{0}}.0033 teža plus 0,0011 B-Pb;
log (diastolični tlak) {{0}},969 plus 0,0051 (starost) - 0,00002 (starost2) plus {{0}}.001 1 Pb - 0.0033 U-ALA plus 0,0226 U-NAG plus 0,010 indeks telesne mase.
B-Pb ni vključen v model, če imamo trajanje izpostavljenosti kot napovedno spremenljivko. Starost na kvadrat je bila izbrana s postopnim postopkom in starost je bila prisiljena vključiti v model, da bi odstranili možne učinke starosti na arterijski tlak.
Spremenljivke, ki jih ti modeli predvidevajo (r2), so bile 0.1908 in 0,2010.
Cistanche se lahko izboljšadelovanje ledvic
DISKUSIJA
Kronična svinčena nefropatija je zahrbtne narave, sledvicapoškodba, ki prehaja iz reverzibilne v ireverzibilno fazo. Šele ko se glomerularna filtracija zmanjša na približno 25 odstotkov normalne vrednosti, postanejo simptomi ledvične bolezni vidni [Dieperink, 19891. Naš cilj, ko smo iz študije izključili posameznike s kreatininom v serumu > 1,50 mg/dl, je bil izbrati samo delavce. z normalnim delovanjem ledvic, saj smo nameravali preučiti učinek kronične izpostavljenosti svincu med še predklinično fazo. Tudi sladkorna bolezen je lahko delovala kot moteč dejavnik.
Naša odločitev, da izključimo posameznike, ki se klinično zdravijo, je bila posledica možnega vpliva zdravil na encimurijo. 16 hipertonikov, ki jih ni bilo mogoče uporabiti, ker so poleg antihipertenzivov jemali tudi druga zdravila (analgetike, protivnetna zdravila, antibiotike in antidistonike). Z vključitvijo teh posameznikov bi poslabšali analizo uporabljenih testov delovanja ledvic.
Razmerje med svincem v krvi inkrvni pritiskima zgodovino polno protislovij tako v študijah poklicne izpostavljenosti kot tudi kronične izpostavljenosti okolja nizkim koncentracijam [Sharp et al., 19881. Dve najobsežnejši študiji o korelaciji med nepoklicno izpostavljenostjo svincu in pojavom hipertenzije sta bili National Health in Nutrition Examination Survey (NHANES-II), izvedeno na ameriški populaciji od 1976 do 1980, in Regional Heart Study v Veliki Britaniji. Prvi, ki je vključeval približno 9000 posameznikov, je pokazal, da po ustrezni prilagoditvi glede na starost, indeks telesne mase, prehranske dejavnike in biokemične preiskave krvi z uporabo več regresijskih modelov obstaja statistično pomembna povezava med sistolično in diastolično krvjo tlak in svinec v krvi (p < 0,01)="" pri="" belih="" moških,="" starih="" od="" 20="" do="" 74="" let="" [schwartz,="" 1988,="">
V drugi študiji, ki je bila izvedena na 7735 moških, starih od 40 do 52 let, v 24 britanskih mestih, so opazili šibko povezavo med svincem v krvi in diastoličnim tlakom ter ocenili, da do zvišanja sistoličnega tlaka za 1,45 mmHg pride s podvojitvijo raven svinca v krvi z razponom od 0,47 do 2,73 mmHg in 95-odstotno mejo zaupanja [Pocock et al., 1988].
Druga študija [Staessen et al., 19901] je anketirala 398 moških in 133 žensk, ki poklicno niso bili izpostavljeni težkim kovinam. Koncentracija svinca v krvi je bila v korelaciji s sistolično in diastoličnokrvni pritisk, vendar korelacija ni bila statistično pomembna in koncentracija ni postala biološko pomembna po prilagoditvah glede na zaužitje alkohola in druge pomembne dejavnike.
Enaka nasprotja so bila opažena tudi med poklicno izpostavljenimi posamezniki. Cramer in Dahlberg [19661] sta testirala 364 delavcev v tovarni baterij in jih razvrstila v dve skupini, skupino, ki je bila prizadeta s svincem, in skupino, ki ni vplivala na svinec, in nista ugotovila statistično pomembnih razlik med njimi glede arterijskega tlaka. Ramirez-Cervantes et al. [1978] so preučevali 652 delavcev v livarni svinca z vsaj 5-letno izpostavljenostjo in niso našli razlik v sistolični in diastoličnikrvni pritisk. V drugi študiji so Parkinson et al. [1987] so preučevali razmerje med poklicno izpostavljenostjo svincu ter diastolično in sistoličnokrvni pritiskpri 270 izpostavljenih in 158 neizpostavljenih osebah. Po upoštevanju dejavnikov, kot so starost, izobrazba, navada kajenja, uživanje alkohola in telesna dejavnost, so ugotovili, da je povezava med izpostavljenostjo svincu inkrvni pritiskje bila šibka in nepomembna.
Po drugi strani pa je študija, opravljena na skupini 53 delavcev, ki so bili poklicno izpostavljeni svincu, pokazala, da sta bila sistolični in diastolični tlak primerljiva s tistima pri skupini 52 delavcev, ki niso bili izpostavljeni kovinam, vendar povprečnikrvni pritiskje bil višji v izpostavljeni skupini (p < {{0}},05).="" prevalenca="" hipertenzije="" je="" bila="" večja="" v="" izpostavljeni="" skupini,="" vendar="" ugotovljeno="" relativno="" tveganje="" ni="" bilo="" statistično="" pomembno="" (relativno="" tveganje="1.91," 95="" odstotkov;="" meja="" zaupanja="" 0.90-4.05)="" [de="" kort="" et="" a].,="" 19871.="" v="" drugi="" študiji,="" ki="" jo="" navajajo="" neri="" et="" al.="" [19881="" pri="" delavcih="" v="" livarni="" svinca="" je="" povezava,="" zaznana="" med="" kratkotrajnimi="" spremembami="" posamezne="" ravni="" svinca="" v="" krvi="" in="" sočasnimi="" spremembami="" diastoličnega="" tlaka,="" ostala="" pomembna="" po="" upoštevanju="" starostnih="" (ali="" časovnih)="" trendov="" in="" učinkov,="" ki="" jih="" je="" mogoče="" pripisati="" spremembam="" telesne="">
V naši raziskavi smo ugotovili statistično pomembno razliko, povezano z diastoličnim (str< 0.05)="" but="" not="" to="" systolic="" pressure.="" these="" results="" agree="" with="" those="" obtained="" by="" neri="" et="" al.="" [i9881="" and="" harlan="" [1988],="" agree="" in="" part="" with="" those="" obtained="" by="" de="" kort="" et="" al.="" [="" 19871,="" who="" also="" observed="" differences="" in="" systolic="" pressure,="" and="" disagree="" with="" those="" reported="" by="" weiss="" et="" al.="" [="" 19861,="" which="" suggested="" an="" association="" between="" exposure="" to="" lead="" and="" systolic="" pressure.="" the="" greater="" prevalence="" of="" hypertension="" among="" exposed="" individuals="" (32.2%="" vs.="" 20.4%)="" was="" basically="" due="" to="" the="" larger="" number="" of="" cases="" of="" diastolic="" hypertension="" (18.6%="" in="" the="" exposed="" group="" vs.="" 6.7%="" in="" the="" control="" group).="" however,="" when="" analyzing="" the="" correlations="" between="" blood="" lead="" and="" systolic="" and="" diastolic="" pressure,="" we="" obtained="" correlations="" with="" both="" variables,="" although="" the="" correlation="" with="" diastolic="" pressure="" was="" more="">
Odkrvni pritiskje zelo kompleksen parameter, na katerega vplivajo številni endogeni in eksogeni dejavniki, ob upoštevanju dejavnikov, kot sta starost in indeks telesne mase pri regresijski analizi po stopenjski metodi pa je bila napovedna vrednost trajanje izpostavljenosti svincu in ne koncentracije svinca v krvi. To dejstvo nakazuje, da je trajanje izpostavljenosti prevladujoči dejavnik pri razvoju hipertenzije, kar učinkoviteje odraža biološki učinek svinca, ki je dolgotrajnejši in morda celo nepopravljiv. Nasprotno pa ravni svinca v krvi odražajo le prehodno stanje; ni jih mogoče raziskati za prejšnje izpostavljenosti in ne odražajo celotnega telesnega svinca, razen če se uporabijo tehnike mobilizacije shranjenega svinca. Trajanje izpostavljenosti je bilo povezano tudi z ravnmi svinca v krvi (starost?).
Prejšnje študije o umrljivosti zaradi srčno-žilnih bolezni v pogojih zmerne izpostavljenosti svincu so pokazale, daledvicapoškodba je bila etiološki dejavnik, vpleten v povezavo med svincem in hipertenzijo [Emmerson, 1973; Batuman et al., 19831. Druge študije niso pokazale učinka svinca na delovanje ledvic pri zmernih ravneh izpostavljenosti [Buchet et al., 1980; Omae et al., 19901. Vendar je večina teh študij uporabila indikatorje, za katere velja, da so omejeno občutljivi za odkrivanje diskretnega zmanjšanja delovanja ledvic, ob upoštevanju ogromne funkcionalne rezerveledvica[Lauwerys in Bernard, 19871. V zvezi s tem se je izkazalo, da so določitve aktivnosti urinskih encimov bolj občutljivi pokazatelji okvare ledvic, preden se klinično odkrijejo funkcionalne spremembe ledvic [Mueller et al., 19891. Meyer et al. [1984] in Verschoor et al. [19871 so opazili povečanje izločanja U-NAG pri delavcih, izpostavljenih svincu, vendar tega niso potrdili Cardenas et al. [1993].
Naši rezultati kažejo, da je bila aktivnost U-NAG višja v izpostavljeni skupini (p < 0,05),="" vendar="" ni="" bilo="" ugotovljenih="" pomembnih="" razlik="" med="" izpostavljenimi="" in="" kontrolnimi="" delavci="" glede="" na="" u-aap="" ali="" u-yct.="" .="" v="" nasprotju="" s="" študijo="" verschoor="" et="" al.="" [19871,="" smo="" ugotovili="" pozitivno="" korelacijo="" med="" trajanjem="" izpostavljenosti="" svincu="" in="" aktivnostjo="">
Še vedno obstaja negotovost glede tega, ali kronična izpostavljenost svincu povzroča hipertenzijo in hipertenzija povzroča okvaro ledvic, ali pa se svinec kopiči vledvicepovzroča subklinično ledvično disfunkcijo, ki posledično vodi v hipertenzijo ali, še enkrat, ali ti učinki niso medsebojno povezani [Sharp et al.], 19881. Odsotnost korelacije med encimurijo inkrvni pritiskki so jih odkrili v tej študiji, kažejo, da učinki svinca nakrvni pritiskinledvicaso neodvisni in da ne odražajo obsega prizadetosti ledvic, vsaj v začetnih fazah glavnih akterjev.
Cistanche se lahko izboljšadelovanje ledvic
ZAHVALA
Hvaležni smo prof. L. Larini in prof. PET Salgado (Šola za farmacevtske vede Araraquara, UNESP), prof. HV Della Rosa (Šola za farmacevtske vede, USP) in prof. JR Comes (Šola za javno zdravje, USP) ) za njihove komentarje in gospe SH Abbade za tipkanje rokopisa.
Od: ' Poklicna izpostavljenost svincu,Delovanje ledvicTesti inKrvni pritisk' odAntonio Cardozo dos Santos, et al
---American Journal of Industrial Medicine 26:635443 (1994)
