Rezultati terapevtske intervencije za sekundarni hiperparatiroidizem (ledvični hiperparatiroidizem)

Od uvedbe cinakalceta leta 2008 je zdravljenjesekundarni hiperparatiroidizem(SHPT) se je s popolne paratiroidektomije (PTx), ki je bila običajna, preusmeril na medicinsko zdravljenje. O učinkovitosti PTx poročajo že nekaj časa, o učinkovitosti cinakalceta pa poročajo tudi različne študije. Posledično se je število operacij PTx dramatično zmanjšalo, državna statistika zdaj kaže manj kot 100 operacij na leto. Poročali so tudi o gastrointestinalnih simptomih, ki jih povzroča cinakalcet, nedavno pa evokalcet, ki povzroča manjgastrointestinalni simptomi, se je pojavil tudi. Pričakuje se, da bo to zdravljenje še naprejzmanjšati število operacij PTx v prihodnosti. Vendar pa obstaja veliko bolnikov, ki potrebujejo PTx, ker ne morejo ali so odporni na zdravljenje. Zato bo PTx še naprej ena bistvenih kirurških tehnik za endokrine kirurge. V tem pregledu bi radi razpravljali o rezultatih medicinskega in kirurškega zdravljenja.

Ključne besede:sekundarni hiperparatiroidizem, kalcimimetiki,paratiroidektomija, smrtnost

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA DELOVANJE LEDVIC

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Uvod

Do danes so poročali o različnih zapletih zaradi sekundarnehiperparatiroidizem(SHPT), vključno z nenormalnostmi v presnovi kosti, kot tudi povečanjemsrčno-žilni dogodkiin splošna umrljivost zaradi njegovega napredovanja [ 1-3]. Na Japonskem so okoli leta 2008 uvedli cinakalcet, zdravilo za zdravljenje SHPT, kar je povzročilo velik premik v zdravljenju od kirurškega zdravljenja, ki je bilo do takrat glavna metoda zdravljenja, k zdravljenju in totalni paratiroidektomiji (totalna paratiroidektomija) za SHPT. PTx) dramatično zmanjšala. Po nacionalni statistiki PTx Study Group for Hyperparathyroidism je bila PTx leta 2007 opravljena v 1.754 primerih (vključno s primeri ponovne operacije), leta 2019 pa se je število povečalo na 90 primerov (vključno s primeri ponovne operacije). Pokazalo se je, da se je to zmanjšalo na (sliki 1 in 2) [4]. Poleg tega je s prihodom novih kalcimimetikov enostavno predvideti, da bo PTx še naprej upadal. Ta pregled preučuje rezultate terapevtskih posegov za sekundarni hiperparatiroidizem.

①Merila za intervencijo zdravljenja za SHPT

②Metode zdravljenja SHPT (a. zdravljenje, b. kirurško zdravljenje)

③Opišite rezultate vsake metode zdravljenja za SHPT po vrstnem redu.

1 . Letno število paratiroidektomij zaradi ledvičnega hiperparatiroidizma na Japonskem.* Predlog smernic japonskega združenja za dializno terapijo.

Slika 2. Podrobnosti trendov v številu primerov PTx v raziskavi PSSJ

PSSJ: Študijska skupina PTx za hiperparatiroidizem Delovna skupina študijske skupine PTx za hiperparatiroidizem (PSSJ): Trenutno stanje PTx za SHPT v raziskavi PSSJ 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Referenca 6. maj 2021

①Merila za intervencijo zdravljenja za SHPT

Obstajajo različne smernice za zdravljenje motenj metabolizma kostnih mineralov, kot so smernice K/DOQI in KIDIGO, toda na Japonskem je Japonsko združenje za dializno medicino leta 2006 objavilo "Smernice za zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma pri dializnih bolnikih". Leta 2012 so bile izdane ``Klinične smernice za nenormalnosti presnove kosti in mineralov, povezane zKronična ledvična bolezen'' je bil objavljen. Kar zadeva zdravljenje SHPT, "Klinične smernice za nenormalnosti presnove kosti in mineralov, povezane zKronična ledvična bolezen" navaja 2. poglavje: Ciljne vrednosti upravljanja za P in Ca, 3. poglavje: Vrednotenje in upravljanje obščitnične funkcije in 4. poglavje: Poglavje ,,Indikacije in metode posega obščitnice'' vsebuje podrobne informacije, zato je primerno upoštevati ``Klinične smernice za presnovne nenormalnosti kosti in mineralov, povezane s kronično ledvično boleznijo'' za merila intervencije zdravljenja in izbiro metod zdravljenja SHPT. je možno, da.

②Metoda zdravljenja SHPT

a. Medicinska metoda zdravljenja

Ti vključujejo tradicionalne vezalce fosfatov, agoniste receptorjev vitamina D (VDRA) in kalcimimetike. Kalcimimetiki trenutno vključujejo peroralni zdravili cinakalcet in evokalcet ter intravensko zdravilo etelkalcetid.

b. kirurško zdravljenje

Običajno se izvede totalna paratiroidektomija, totalna paratiroidektomija + avtotransplantacija in subtotalna paratiroidektomija. Na Japonskem je najpogosteje izveden kirurški poseg totalna paratiroidektomija + avtotransplantacija.

③ Rezultati za vsako metodo zdravljenja SHPT

a. Izid metode zdravljenja (kalcimimetiki) 1. Izidi zdravljenja s cinakalcetom Cinakalcet je bil prvi kalcimimetik, ki je bil na voljo. Cinakalcet zavira nastajanje PTH z alosteričnim delovanjem na receptorje Ca v obščitničnih žlezah [5]. Študija MBD-5D na Japonskem je pokazala, da kombinacija cinakalceta in zmanjšanih odmerkov pripravkov vitamina D ni le povečala učinka znižanja serumskega PTH, temveč je pokazala tudi možnost boljšega nadzora serumskega Ca in serumskega P [6]. ]. Kot neposredni učinek cinakalceta na obščitnične žleze se je pokazalo, da lahko povzroči histološke spremembe v obščitničnih žlezah in zmanjša volumen povečanih obščitničnih žlez [7, 8].

Histološki terapevtski učinki cinakalceta na kosti so prikazani v študiji kostne biopsije za dializne bolnike s sekundarnim hiperparatiroidizmom končne ledvične odpovedi (BONAFIDE). Pri bolnikih z boleznijo visoke obrabe kosti se je izkazalo, da dolgotrajna uporaba cinakalceta optimizira hitrost tvorbe kosti ter izboljša označevalce visoke obrabe kosti in ugotovitve kostnega tkiva [9]. . Kar zadeva klinične dogodke zlomov, je sekundarna končna točka oceneZdravljenje s cinakalcetijevim kloridomv preskušanju Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) analiza namena zdravljenja ni pokazala pomembne razlike med skupinama, ki sta prejemali cinakalcet, in skupino, ki je prejemala placebo, vendar je vnaprej določena analiza cenzoriranja z zamikom pokazala, da cinakalcet pomembno zmanjša tveganje za zlome [10]. Kar zadeva učinek na umrljivost in srčno-žilne dogodke, ki je primarna končna točka preskušanja EVOLVE, analiza namena zdravljenja ni pokazala, da je bil cinakalcet učinkovit, analiza cenzuriranja zamika pa je pokazala, da je cinakalcet izboljšal umrljivost. [11] Poleg tega v podanalizi preskušanja EVOLVE niso opazili pomembne razlike pri aterosklerotičnih srčno-žilnih dogodkih, vendar je bilo ugotovljeno, da je cinakalcet učinkovit pri izboljšanju neaterosklerotičnih kardiovaskularnih dogodkov, kot sta nenadna smrt in srčno popuščanje [12]. Po drugi strani pa je študija ADAVNCE tudi pokazala, da lahko cinakalcet in nizki odmerki sterolov vitamina D zavirajo kardiovaskularno kalcifikacijo v primerjavi z zdravljenjem samo z nizkimi odmerki sterolov vitamina D s prilagodljivim odmerjanjem [13]. Študije, izvedene na Japonskem in v Avstraliji, so tudi pokazale, da je zmanjšal umrljivost in umrljivost zaradi srčno-žilnih dogodkov [14, 15]. Obstajajo tudi poročila, da ima cinakalcetučinek izboljšanja anemije[16]. Medtem ko so ti učinki opaženi, so opaženi številni gastrointestinalni simptomi, kot sta navzea in bruhanje, in poudarjeno je bilo, da zdravila na koncu morda ne boste vzeli v celoti [11, 13, 17].

2. Rezultati zdravljenja z etelkalcetidom

Po peroralnem zdravilu cinakalcetu so uvedli etelkalcetid kot intravensko zdravilo. Naključno, dvojno slepo klinično preskušanje z dvojno lutko, ki je primerjalo cinakalcet in etelkalcetid, je bilo izvedeno pri bolnikih s SHPT v Združenih državah, Kanadi, Evropi, Rusiji in Novi Zelandiji. Stopnja dosežka zmanjševanjaserumski PTHza 30 % ali več

Poleg neinferiornosti etelkalcetida je superiornost etelkalcetida dokazana tudi v njegovi stopnji doseganja znižanja serumskega PTH za 30 % ali več in 50 % ali več [18]. Pokazalo se je tudi, da etelkalcetid pomembneje zniža FGF23 kot cinakalcet [19]. SHPT je mogoče obvladovati tudi pri skupinah bolnikov, ki se slabo držijo zdravljenja s cinakalcetom.

Dokazana je bila tudi učinkovitost etelkalcetida [20].

Vendar pa so, podobno kot pri cinakalcetu, opazili gastrointestinalne simptome, pogostnost pa je bila skoraj enaka kot pri cinakalcetu [18].

3. Rezultati zdravljenja z evocalcetom

Evokalcet je tretji peroralni kalcimimetik za etelkalcetidom, ki se lahko daje intravensko. Evocalcet je bil razvit z namenom zmanjšanja gastrointestinalnih simptomov, ki jih povzročata cinakalcet in etelkalcetid.

Primerjava med cinakalcetom in evokalcetom je pokazala, da evokalcet ni bil slabši od cinakalceta pri doseganju nadzora intaktnega PTH v ciljnem območju ingastrointestinalni simptomije bilo 32,8 % s cinakalcetom. Evocalcet je pokazal pomembno zmanjšanje za 18,6 % [21]. Poleg tega so pri cinakalcetu in evokalcetu opazili primerljivo znižanje FGF23, serumsko korigiranega Ca, serumskega P in označevalcev presnove kosti, v prihodnosti pa se pričakujejo dobri klinični rezultati [21]. Varna in učinkovita naj bi bila tudi prehod s cinakalceta na evokalcet in dolgotrajna uporaba evokalceta [22].

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA DELOVANJE LEDVIC