Serumska sečna kislina in ponavljajoči se napadi protina
Feb 27, 2024
Serumska sečna kislina in njen odnos z napadi protina
Protin je kronična bolezen, ki je še vedno premalo cenjena in slabo razumljena. Čeprav je protin pogostejši od revmatoidnega artritisa in lupusa, je protin tradicionalno zaostajal za drugimi boleznimi v raziskavah in kakovosti oskrbe. Poleg tega je slabo klinično zdravljenje protina povezano s povečano obolevnostjo in umrljivostjo zaradi bolezni srca in ožilja, kronične ledvične bolezni in presnovnega sindroma. Ta združenja so bila opisana kot del skupine komorbidnosti, ki zahteva optimizacijo zdravljenja.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen
Hudi boleči napadi vnetnega artritisa, znani kot napadi protina, so glavni klinični znaki bolezni, zmanjšanje njihove pogostosti in intenzivnosti pa je za bolnike najpomembnejše. Raven sečne kisline v serumu nad točko nasičenja (6,8 mg/dL pri 37 stopinjah, definirana kot hiperurikemija) in odlaganje kristalov mononatrijevega urata v sklepih in periartikularnih tkivih vodi do aktivacije prirojenega imunskega sistema in akutnega artritisa protina.
Ker je bila prepoznana vloga molekule sečne kisline v patogenezi protina, je bila postavljena hipoteza o korelaciji med ravnmi sečne kisline v serumu v obtoku in kliničnimi manifestacijami protina. Vendar je malo dokazov, ki podpirajo to hipotezo. Ko so bile klinične smernice za zdravljenje protina posodobljene, je vprašanje postalo bolj kontroverzno in je bilo v nasprotju z glavnimi revmatološkimi priporočili, ki še vedno priporočajo zdravljenje, ki temelji na uporabi zdravil za zniževanje urata za doseganje specifičnih ciljev sečne kisline v serumu. Čeprav se serumska sečna kislina v ta namen v revmatološki praksi uporablja že desetletja, se je od začetka smernic, povezanih s protinom, povečalo zanimanje glede vrednosti sečne kisline v serumu kot biomarkerja resnosti protina in odziva na zdravljenje. Zato je treba dati prednost dokazom o optimalnih strategijah za sekundarno preprečevanje kliničnih manifestacij protina.
V tej številki JAMA so McCormick et al. je uporabil podatke British Biobank za preučevanje povezave med izhodiščnimi ravnmi sečne kisline v serumu in tveganjem za nadaljnje napade pri 3613 bolnikih s protinom, ki so jih spremljali povprečno 8,3 leta. Pri primarni analizi so bile uporabljene referenčne kategorije sečne kisline v serumu pod 6 mg/dl (prag od zdravljenja do cilja, ki ga priporoča večina smernic za zdravljenje) in proučevali bolnike z referenčnimi vrednostmi do 10 mg/dl ali več za vsakih 1,0 mg/dl stopnja napadov protina, povezana s kategorijo.

Rezultati so pokazali, da so bile vse kategorije nad 6 mg/dl povezane z znatno povečanimi stopnjami napadov protina, in sicer od 3,37 v kategoriji 6.0 do 6,9 mg/dL do 11,42 v kategoriji 10 mg/ dL ali višje kategorije. Ko je bila uporabljena referenčna kategorija sečne kisline v serumu nižja od 5,0 mg/dl, ko je posledični napad protina povzročil hospitalizacijo ali ko je bila pridobljena izhodiščna meritev sečne kisline, je bilo obdobje spremljanja za stopnje napadov krajše (v 1 letu). ali dlje (2, 5 ali 10 let), se te naraščajoče povezave stopenj niso bistveno spremenile.
Čeprav so bile ugotovljene močne in dosledne povezave, je imela študija nekaj pomembnih omejitev.
To je bilo posledica pomanjkanja etnične raznolikosti (99 % preiskovancev se je samonavedlo, da so belci), nizke povprečne ravni sečne kisline v serumu vključenih preiskovancev iz UK Biobank (6,9 mg/dL) in nizke razširjenosti zdravstvenih komorbidnosti (npr. le 6,4 % preiskovancev je imelo stopnjo kronične ledvične bolezni, večjo ali enako 3), zaradi česar je ta vzorec preiskovancev slabo reprezentativen za najpogostejšo populacijo protina.
Avtorji niso mogli uporabiti klasifikacijskih meril za opredelitev svojih primerov protina in so se namesto tega zanašali na diagnostične kode. Čeprav je to strategija, večina študij protina uporablja administrativne podatke. Izkušeni kliniki poznajo običajne napačne diagnoze protina. Pogoste "diferencialne diagnoze" vključujejo artropatijo s kalcijevim pirofosfatom, psoriatični artritis, osteoartritis z vnetnimi značilnostmi in hiperurikemijo z mišično-skeletno bolečino.
Določitev serumske izpostavljenosti sečni kislini temelji na eni sami meritvi, na katero lahko vplivajo fiziološka nihanja in se pričakuje, da bo manj natančna kot sidrna spremenljivka za dolgoročne povezave. Ugotavljanje izida napadov protina je bilo zajeto samo med kliničnimi obiski, vendar bolniki velik delež napadov obvladajo sami ali pa o njih poročajo le retrospektivno v klinični praksi. V zvezi s tem je analiza hospitaliziranih bolnikov z napadi protina še posebej močna in pomirjujoča, saj so bili hospitalizirani napadi protina povezani z boljšo natančnostjo klasifikacije. Zanimivo je, da ker je večina teh pristranskosti in populacije na blagem koncu resnosti protina, bi se morali pričakovani rezultati gibati proti ničelni povezavi, v nasprotju z rezultati te študije.

Vse več je dokazov, da so ravni sečne kisline v serumu povezane s kliničnimi izidi, vključno s sekundarno analizo Stampa in drugih z uporabo podatkov iz dveh velikih randomiziranih kontroliranih preskušanj v Združenem kraljestvu in na Novi Zelandiji ter randomiziranega kliničnega preskušanja STOP-GOUT. Obe študiji sta bolnikom s protinom dodelili režime zdravljenja, namenjene znižanju sečne kisline v serumu na 6 mg/dL ali manj. V analizi, ki so jo opravili Stamp et al., napadi protina niso bili primarni izid RCT kot v preskušanju STOP-GOUT. Vendar pa je bil v preskušanju STOP-GOUT cilj študije primerjati učinkovitost alopurinola in febuksostata, ne pa oceniti vpliva doseganja pragov sečne kisline v serumu na stopnje poslabšanja. Kljub razlikam so v vseh teh študijah opazili zmanjšano incidenco protina pri bolnikih s stalno opaženo koncentracijo sečne kisline v serumu pod 6 mg/dL.
Študija McCormicka et al. dodaja dragocene epidemiološke dokaze v podporo prihodnjim prospektivnim kliničnim preskušanjem protina, ki testirajo vrednost serumskega urata kot kliničnega napovedovalca in biomarkerja za usmerjanje sekundarne preventive.
Te prihodnje študije bi morale biti zasnovane tako, da preučijo mejne vrednosti sečne kisline v serumu kot terapevtske cilje in njihov vpliv na pomembne klinične rezultate pri bolnikih s protinom. Različne skupine morajo biti registrirane v skladu s sprejetimi kriteriji razvrščanja.
Ustrezno je treba obravnavati spremljajoče bolezni, ki so pogosto povezane s protinom, odvzem vzorcev seruma pa je treba standardizirati in meriti na različnih točkah bolezni. Učinkovite rezultate za določanje izbruhov, raztapljanja tofujev in kakovosti življenja – vprašanja, ki so za bolnike najpomembnejša, je treba določiti prospektivno ali v realnem času z daljinskim spremljanjem ali mobilnimi aplikacijami.
Do takrat se je mogoče izogniti prevladujočim pristranskosti in obravnavati vprašanje, ali je serumski urin zanesljiv biomarker in klinično pomemben dejavnik tveganja, primeren za intervencijo protina.
Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?
Cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno z boleznijo ledvic. Pridobivajo ga iz posušenih stebel Cistanche deserticola, rastline, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne učinkovine cistanhe so feniletanoidni glikozidi, ehinakozid in akteozid, za katere so ugotovili, da ugodno vplivajo na zdravje ledvic.
Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.
Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.
Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.
Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.
Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.
Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.
Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.






