Del Ⅰ Zaviralci angiotenzinske konvertaze se lahko povečajo, medtem ko lahko aktivni vitamin D zmanjša tveganje za hudo pljučnico pri bolnikih, okuženih s SARS-CoV-2, s kronično ledvično boleznijo na vzdrževalni hemodializi

Povzetek

Skupina z največjim tveganjem smrti zaradi COVID{{0}} so bolniki na vzdrževalni hemodializi (HD). Namen študije je opisati klinični potek zgodnje faze okužbe s SARS-CoV-2 in poiskati napovedovalce razvoja hude pljučnice COVID-19 pri tej populaciji. To je serija primerov HD necepljenih bolnikov s COVID-19, ki so razdeljeni v skupino z blago pljučnico in hudo pljučnico glede na skupno oceno resnosti pljučnice (TSS) na računalniški tomografiji prsnega koša (CT) ob sprejemu. Epidemiološke, demografske, klinične in laboratorijske podatke smo pridobili iz bolnišnične dokumentacije. Vključenih je bilo 85 bolnikov s HD s povprečno starostjo 69,74 (13,19) let in obdobjem dialize 38 (14–84) mesecev. Ob sprejemu 29,14 odstotka bolnikov ni imelo simptomov, 70,59 odstotka pa jih je poročalo o utrujenosti, ki ji je sledila vročina - 44,71 odstotka, težko dihanje - 40,0 odstotka in kašelj - 30,59 odstotka. 20 odstotkov bolnikov je imelo nasičenost prsta s kisikom manj kot 90 odstotkov. Pri 28,81 odstotka bolnikov je bil pljučni parenhim prizadet vsaj pri 25 odstotkih. Dejavniki, povezani s hudo pljučnico, vključujejo zvišano telesno temperaturo, nizko nasičenost s kisikom in arterijski parcialni tlak kisika, zvišano raven C-reaktivnega proteina in feritina v serumu, nizko število limfocitov v krvi kot tudi kronično zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze; medtem ko je bilo kronično zdravljenje z aktivnim vitaminom D povezano z blago pljučnico. Skratka, čeprav je bila skoraj ena tretjina bolnikov popolnoma asimptomatskih, medtem ko so ostali običajno poročali le o posameznih simptomih, je imel velik odstotek bolnikov ob diagnozi okužbe s SARS-CoV-2 obsežne vnetne spremembe. Identificirali smo možne napovedovalce hude pljučnice, ki bi lahko pomagali individualizirati farmakološko zdravljenje in izboljšati klinične rezultate.

Ključne besede

COVID-19; SARS-CoV-2}}; pljučnica; zaviralci ACE; vitamin D; kronična ledvična bolezen; hemodializa.

Kliknite tukaj, če želite izvedeti, kaj součinki zdravila Cistanche

Uvod

Pandemija COVID-19 traja že več kot dve leti, njeno število smrtnih žrtev je uničilo zdravstvene sisteme po vsem svetu, do konca februarja 2022 pa je že povzročilo smrt skoraj 6 milijonov svetovnega prebivalstva Globalna stopnja smrtnosti je trenutno ocenjena v večini držav med 1 in 2 odstotkoma. To se sčasoma spreminja in je odvisno od številnih dejavnikov, vključno s številom opravljenih testov (ki pomagajo prepoznati več asimptomatskih in blagih primerov), prevladujoče različice virusa, povečane stopnje okužbe pri mlajših, izboljšav v upravljanju zdravstvene oskrbe in nedavnega , stopnja precepljenosti prebivalstva [1].

Najbolj smrtno ogrožena skupina so bolniki s kronično ledvično boleznijo na vzdrževalni hemodializi (HD) [2]. 28--dnevna verjetnost smrti pred začetkom cepljenja na terenu je bila 25 odstotkov za vse bolnike in 33,5 odstotka za osebe, ki so bile sprejete v bolnišnice, v skladu s poročilom Evropskega združenja za zdravljenje bolezni ledvic COVID-19 Database (ERACODA) [3 ]. V naši prejšnji študiji smo pokazali izjemno visoko umrljivost bolnikov s COVID-19 HD s severa Poljske, s stopnjo smrtnosti do 43,81 odstotka pri osebah, starejših od 74 let [4]. Poleg tega preživeli trpijo za vztrajnim kompleksom simptomov, imenovanim post-COVID-19 sindrom [5]. Dokazali smo, da kar 81 odstotkov bolnikov s HD poroča, da vsaj en simptom COVID-19 vztraja po šestih mesecih [6]. Pri teh simptomih prevladujeta utrujenost in težko dihanje, ki sta posledica trajne arhitekturne distorzije pljuč in ireverzibilne pljučne disfunkcije [7,8]. Prevede se v zmanjšanje kakovosti življenja, ki pri tej skupini bolnikov ostaja na zelo nizki ravni [6,9].

Cepiva so znatno zmanjšala tveganje za hude bolezni in umrljivost med COVID-19 [10]. Danes pa že vemo, da se prebojne okužbe s SARSCoV-2 razvijejo pri nekaterih cepljenih bolnikih s HD. To je posledica oslabitve imunosti na cepivo sčasoma in pojava novih, bolj nalezljivih različic virusa, ki zaobidejo imunski sistem [11]. Poleg tega je za bolnike s HD značilna oslabljena prirojena imunost ter slabši humoralni in celični odziv na cepiva kot splošna populacija [12–14]. Veliko upamo na različne metode farmakološkega zdravljenja, vključno z inhalacijskimi steroidi, casirivimab-imdevimabom, remdesivirjem in tocilizumabom, ki lahko, kot kažejo raziskave, če se uporabijo dovolj zgodaj, bistveno izboljšajo prognozo [15–18]. Zato je potreba po prepoznavanju bolnikov, okuženih s SARS-CoV-2, in tistih, pri katerih se razvije pljučnica, ki je lahko smrtna ali ima trajne posledice, še vedno čim nujnejša. Študije, izvedene v splošni populaciji, so identificirale naslednje napovedovalce pljučnice COVID-19: višjo starost, debelost, višjo vročino ob predstavitvi, hipoksemijo, laboratorijske označevalce vnetja in limfopenijo [19–21]. Namen spodnje študije je opisati klinični potek zgodnje faze okužbe s SARS-CoV-2 pri bolnikih s HD in poiskati napovednike razvoja hude pljučnice COVID-19 pri tej populaciji.

Cistanche dodatki in Cistanche tablete

Materiali in metode

1. Zasnova in nastavitve študije

To je niz primerov HD bolnikov s COVID-19, opravljenih v 7. mornariški bolnišnici v Gdansku. Z odločitvijo lokalnih zdravstvenih oblasti so bili vsi bolniki s HD iz Pomeranskega vojvodstva z okužbo s SARS-CoV-2 v drugem valu pandemije obvezno hospitalizirani in hemodializirani v namenski enoti 7. mornariške bolnišnice [4] . Vključili smo vse posameznike, stare 18 let in več, z laboratorijsko potrjeno okužbo s SARS-CoV-2 in razpoložljivim CT-pregledom prsnega koša ob sprejemu, hospitalizirane med 6. oktobrom 2020 in 28. februarjem 2021. Študijski bolniki niso bili cepljeni proti COVID-u{{ 13}}. Postopek cepljenja za dializne bolnike na Poljskem se je začel šele konec januarja 2021. Stratifikacija na podlagi mediane ocene resnosti pljučnice (TSS) ob sprejemu na podlagi mediane računalniške tomografije prsnega koša (CT) je razdelila kohorto v skupino s hudimi spremembami z obsežne vnetne spremembe (huda pljučnica) in skupina blagih sprememb z omejenimi vnetnimi spremembami (blaga pljučnica).

2. Definicije

Laboratorijska potrditev okužbe s SARS-CoV-2 je bila opredeljena kot pozitiven rezultat RT-PCR testa brisa nosu ali žrela. Pljučnica COVID-19 je bila diagnosticirana s prisotnostjo motnosti na CT prsnega koša v količini, ki presega 1 odstotek pljuč, in potrjena z oceno radiologa. Charlsonov indeks komorbidnosti (CCI) je bil izračunan s seštevanjem dodeljenih uteži vseh komorbidnih stanj, ki so jih bolniki predstavili, po formuli Charlson et al., ob sprejemu [22]. Indeks krhkosti je bil izračunan na lestvici od 1 do 9 v skladu s klinično lestvico krhkosti in uporablja funkcionalne deskriptorje in piktograme. Indeks 1 pomeni zelo dobro, 9 pa neozdravljivo bolan [23].

Herba Cistanche

3. Zbiranje podatkov in postopki

Epidemiological, demographic (age, sex), admission clinical and laboratory data, chest CT findings, and outcomes were obtained from the patient's hospital records. All data were verified by two physicians (E.P.-R., A.P.). All CT scans performed in the first 24 h of hospitalization were evaluated by CT pneumonia analysis software by Siemens Healthineers providing automatic segmentation and quantification of lungs, lobes, and affected areas (volume and percentage) in the lung parenchyma like ground-glass opacities, consolidation, crazy paving pattern, etc. According to this scale, each of the 5 lung lobes was assessed for the percentage of lobar involvement. If the parenchymal involvement was 0, 1–5%, 5–25%, 25–49%, 50–75% and >75 odstotkov jim je bila dodeljena ocena 0, 1, 2, 3, 4 oziroma 5. TSS je bil dosežen z dodajanjem 5 globalnih rezultatov drug drugemu (razpon od 0 do 25) [24]. Specialist radiolog (AS) z dolgoletnimi strokovnimi izkušnjami je opravil dodatne ocene in morebitne popravke dobljenih rezultatov.

4. Statistične analize

Kontinuirane meritve so predstavljene kot povprečje (SD, standardna deviacija), če so bile normalno porazdeljene, ali mediana (IQR, interkvartilni razpon), če niso bile, kategorične spremenljivke pa so predstavljene s številkami in odstotki. Manjkajoči podatki niso bili imputirani. V analizah stratumov dejavnikov, povezanih s hudo pljučnico COVID{{0}}, je bila kot mejna vrednost uporabljena mediana TSS 7 točk. Zaradi majhnega števila primerov in raziskovalnega značaja raziskave multivariatne analize nismo izvedli. Za analizo razlik med skupinami glede na vrsto podatkov so uporabili Mann-Whitneyjev U test, t-test in hi-kvadrat test. Vse analize so bile izvedene s programsko opremo Statistica 13. P < 0,05 je veljalo za signifikantno.

Standardizirana Cistanche

Reference

1. Hasan, MN; Haider, N.; Stigler, FL; Khan, RA; McCoy, D.; Zumla, A.; Kock, RA; Uddin, MJ Globalna stopnja smrtnosti zaradi COVID-19 upada od maja 2020. Am. J. Trop. med. Hyg. 2021, 104, 2176.

2. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, K.; Bacon, S.; Bates, C.; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evans, D.; Inglesby, P.; et al. Dejavniki, povezani s smrtjo-19-povezano s COVID z uporabo OpenSAFELY. Narava 2020, 584, 430–436.

3. Hilbrands, LB; Duivenvoorden, R.; Vart, P.; Franssen, CFM; Hemmelder, MH; Jager, KJ; Kieneker, LM; Noordžij, M.; Pena, MJ; Vries, H.; et al. S COVID{1}}povezano umrljivostjo pri bolnikih s presajeno ledvico in bolnikih na dializi: rezultati sodelovanja ERACODA. Nefrol. Dial. Presaditev. 2020, 35, 1973–1983.

4. Puchalska-Reglinska, E.; Debska-Slizien, A.; Biedunkiewicz, B.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Rutkowski, B.; Gellert, R.; Tylicki, L. Izjemno visoka umrljivost pri bolnikih na hemodializi zaradi COVID-19 pred obdobjem cepljenja proti SARS-CoV-2. Velika baza podatkov s severa Poljske. Pol. Arh. Pripravnik. med. 2021, 131, 643–648.

5. Fernandez-de-Las-Penas, C.; Palacios-Cena, D.; Gomez-Mayordomo, V.; Florencio, LL; Cuadrado, ML; Plaza-Manzano, G.; Navarro-Santana, M. Prevalenca simptomov po COVID-19 pri hospitaliziranih in nehospitaliziranih preživelih-19: Sistematični pregled in metaanaliza. EUR. J. Intern. med. 2021, 92, 55–70.

6. Och, A.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Puchalska-Reglinska, E.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Biedunkiewicz, B.; Debska Slizien, A.; Tylicki, L. Trajni post-COVID-19 sindrom pri hemodializiranih bolnikih – longitudinalna kohortna študija s severa Poljske. J. Clin. med. 2021, 10. 4451.

7. Ojo, AS; Balogun, SA; Williams, OT; Ojo, OS Pljučna fibroza pri preživelih COVID-19: napovedni dejavniki in strategije za zmanjšanje tveganja. Pulm. med. 2020, 2020, 6175964.

8. Ambardar, SR; Hightower, SL; Huprikar, NA; Chung, KK; Singhal, A.; Collen, JF Pljučna fibroza po COVID-19: Nove posledice trenutne pandemije. J. Clin. med. 2021, 10. 2452.

9. Surendra, NK; Abdul Manaf, MR; Hooi, LS; Bavanandan, S.; Mohamad Nor, FS; Shah Firdaus Khan, S.; Ong, LM; Abdul Gafor, AH Z zdravjem povezana kakovost življenja bolnikov na dializi v Maleziji: Hemodializa v primerjavi s stalno ambulantno peritonealno dializo. BMC Nephrol. 2019, 20, 151.

10. Poljak, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Varnost in učinkovitost cepiva BNT162b2 mRNA COVID-19. N. angl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615.

11. Biedunkiewicz, B.; Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; D ˛abrowska, M.; ´Slizie ´n, W.; Kubanek, A.; R ˛abalski, Ł.; Kosi´nski, M.; Grzybek, M.; Renke, M.; et al. Okužba s SARS-CoV-2 pri cepljenih bolnikih na vzdrževalni hemodializi kljub serokonverziji proti konici: poročilo o 3 prelomnih primerih. EUR. J. Transl. Clin. med. 2022, 5.

12. Simon, B.; Rubey, H.; Treipl, A.; Gromann, M.; Hemedi, B.; Zehetmayer, S.; Kirsch, B. Bolniki na hemodializi kažejo zelo zmanjšan odziv protiteles po cepljenju z mRNA proti COVID-19 v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami. Nefrol. Dial. Presaditev. 2021, 36, 1709–1716.

13. Štumpf, J.; Siepmann, T.; Lindner, T.; Karger, C.; Schwobel, J.; Anders, L.; Faulhaber-Walter, R.; Schewe, J.; Martin, H.; Schirutschke, H.; et al. Humoralna in celična imunost na cepljenje proti SARS-CoV-2 pri bolnikih z ledvičnim presadkom v primerjavi z dializnimi bolniki: prospektivna, multicentrična opazovalna študija z uporabo cepiva mRNA-1273 ali BNT162b2 mRNA. Lancet Reg. Zdravje Eur. 2021, 9, 100178.

14. Tylicki, L.; Biedunkiewicz, B.; Dabrowska, M.; Slizien, W.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Rosenberg, I.; Rodak, S.; Debska-Slizien, A. Humoralni odziv na cepljenje proti SARS-CoV-2 obljublja izboljšanje katastrofalne prognoze bolnikov na hemodializi zaradi COVID-19: projekt COViNEPH. Pol. Arh. Pripravnik. med. 2021, 131, 797–801.

15. Garcia-Vidal, C.; Alonso, R.; Camon, AM; Cardozo, C.; Albiach, L.; Aguero, D.; Marcos, MA; Ambrosioni, J.; Bodro, M.; Chumbita, M.; et al. Vpliv remdesivirja glede na trajanje simptomov pred sprejemom pri bolnikih s COVID-19. J. Antimicrob. Kemater. 2021, 76, 3296–3302.

16. Petrak, RM; Van Hise, NW; Skorodin, NC; Fliegelman, RM; Čundi, V.; Didwania, V.; Han, A.; Harting, BP; Hines, DW. Zgodnje odmerjanje tocilizumaba je povezano z izboljšanim preživetjem pri kritično bolnih bolnikih, okuženih s koronavirusom hudega akutnega respiratornega sindroma-2. Crit. Care Explor. 2021, 3, e0395.

17. Ramakrishnan, S.; Nicolau, DV, Jr.; Langford, B.; Mahdi, M.; Jeffers, H.; Mwasuku, C.; Krassowska, K.; Fox, R.; Binnian, I.; Glover, V.; et al. Inhalacijski budezonid pri zdravljenju zgodnjega COVID-19 (STOIC): 2. faza, odprto, randomizirano kontrolirano preskušanje. Lancet Respir. med. 2021, 9, 763–772.

18. Weinreich, DM; Sivapalasingam, S.; Norton, T.; Ali, S.; Gao, H.; Bhore, R.; Musser, BJ; Soo, Y.; Rofail, D.; Im, J.; et al. REGN-COV2, koktajl nevtralizirajočih protiteles, pri ambulantnih bolnikih s COVID-19. N. angl. J. Med. 2021, 384, 238–251.

19. Pongpirul, WA; Wiboonchutikul, S.; Charoenpong, L.; Panitantum, N.; Vachiraphan, A.; Uttayamakul, S.; Pongpirul, K.; Manosuthi, W.; Prasithsirikul, W. Klinični potek in potencialni napovedni dejavniki za pljučnico odraslih bolnikov s koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19): retrospektivna opazovalna analiza 193 potrjenih primerov na Tajskem. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020, 14, e0008806.

20. Shi, H.; Han, X.; Jiang, N.; Cao, Y.; Alwalid, O.; Gu, J.; Fan, Y.; Zheng, C. Radiološki izvidi pri 81 bolnikih s pljučnico COVID-19 v Wuhanu na Kitajskem: opisna študija. Lancet Infect. Dis. 2020, 20, 425–434.

21. Petrilli, CM; Jones, SA; Yang, J.; Rajagopalan, H.; O'Donnell, L.; Černjak, Y.; Tobin, KA; Cerfolio, RJ; Francois, F.; Horwitz, LI Dejavniki, povezani s sprejemom v bolnišnico in kritično boleznijo med 5279 ljudmi s koronavirusno boleznijo 2019 v New Yorku: prospektivna kohortna študija. BMJ 2020, 369, m1966. [CrossRef] [PubMed]

22. Charlson, M.; Szatrowski, TP; Peterson, J.; Gold, J. Validacija kombiniranega indeksa komorbidnosti. J. Clin. Epidemiol. 1994, 47, 1245–1251.

23. Cerkev, S.; Rogers, E.; Rockwood, K.; Theou, O. Pregled obsega klinične lestvice šibkosti. BMC Geriatr. 2020, 20, 393.

24. Saeed, GA; Gaba, W.; Šah, A.; Al Helali, AA; Raidullah, E.; Al Ali, AB; Elghazali, M.; Ahmed, DY; Al Kaabi, SG; Almazrouei, S. Korelacija med ocenami resnosti CT prsnega koša in kliničnimi parametri odraslih bolnikov s pljučnico COVID-19. Radiol. Res. Prakt. 2021, 2021, 6697677.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2, Ewelina Puchalska-Regli´nska 3, Aleksandra Parczewska 3, Bogdan Biedunkiewicz 1, Krzysztof Szabat 3, Marcin Renke 4, Leszek Tylicki 1,* in Alicja D ˛ebska -´Slizie ´n 1

1. Oddelek za nefrološko transplantacijo in interno medicino, Medicinska univerza v Gdansku, 80-210 Gdansk, Poljska; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Oddelek za radiologijo, Univerzitetni center za pomorsko in tropsko medicino, 81-519 Gdynia, Poljska; anna.susmarska@gmail.com

3. 7th Naval Hospital in Gda ´nsk, 80-305 Gda ´nsk, Poljska; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Oddelek za poklicne, presnovne in notranje bolezni, Fakulteta za zdravstvene vede, Medicinska univerza v Gdansku, 81-519 Gdynia, Poljska; mrenke@gumed.edu.pl