Del Ⅰ Serumska koncentracija vankomicina kot diagnostični napovedovalec nefrotoksične akutne poškodbe ledvic pri kritično bolnih bolnikih

Povzetek

Vpliv serumskih koncentracij vankomicina je kontroverzna tema. Rezultati: 182 kritično bolnih bolnikov je bilo ocenjenih z uporabo vankomicina in 63 bolnikov je bilo vključenih v študijo. AKI se je šesti dan uporabe vankomicina pojavila pri 44,4 odstotka bolnikov. Vankomicin, višji od 17,53 mg/l med drugim in četrtim dnevom uporabe, je bil napovedovalec AKI pred diagnozo AKI vsaj dva dni, s površino pod krivuljo 0.80 6 (IC 95 odstotkov 0.624–0.987, p=0.011). Skupaj je umrlo 46,03 odstotka bolnikov, v Coxovi analizi pa so bili povezani dejavniki starost, ocenjena GFR, CPR in vankomicin med drugim in četrtim dnem. Razprava: Trenutne smernice za leto 2020 priporočajo uporabo spremljanja AUC, pridobljenega po Bayesovi metodi, namesto najnižjih koncentracij. Vendar pa zaradi večjega števila laboratorijskih analiz in potrebe po aplikaciji za izračun AUC številni centri še vedno uporabljajo terapevtske najnižje vrednosti med 15 in 20 mg/L. Zaključek: Rezultati te študije kažejo, da je bil ožji razpon serumske koncentracije vankomicina napovedovalec AKI pri kritično bolnih septičnih bolnikih pred diagnozo AKI vsaj 48 ur, in je lahko koristno orodje za spremljanje, kadar AUC ne more uporabiti.

Ključne besede

akutna poškodba ledvic; nefrotoksičnost; vankomicin; sepsa;Koristi Cistanche.

Kliknite tukaj, če želite izvedeti več okakšni so učinki zdravila Cistanche

Uvod

Vpliv serumskih koncentracij vankomicina pri hospitaliziranih bolnikih na enotah intenzivne nege (ICU) je kontroverzna tema, zato je treba izboljšati poznavanje sepse ter varne in učinkovite uporabe vankomicina.

Sepsa je pogosta diagnoza na oddelkih za intenzivno nego in ustreza primarni etiologiji akutne ledvične poškodbe v tem scenariju z visoko smrtnostjo [1–5]. Zato je zgodnja uporaba antibiotikov širokega spektra upravičena [6].

Vankomicin se pogosto uporablja na oddelkih za intenzivno nego. Zaradi farmakokinetičnih sprememb kritičnega bolnika, povezanih z distribucijo, izločanjem in presnovo zdravila, obstaja povečano tveganje subterapevtskih koncentracij, ki lahko ogrozijo zdravljenje in povzročijo odpornost bakterij. Po drugi strani pa gre za zdravilo, katerega glavni stranski učinek je nefrotoksičnost [5–9].

Površino pod krivuljo nad minimalno inhibitorno koncentracijo (AUC/MIC), enako ali večjo od 400, ki določa optimalno aktivnost protimikrobnega zdravila, običajno dobimo pri bolnikih s serumsko koncentracijo vankomicina v najnižji vrednosti od 15 do 20 mg/l. . Takšna najnižja vrednost je redko potrebna za dosego tega cilja AUC in lahko preseže in povzroči toksičnost [10,11]. Povezava med koncentracijo vankomicina v serumu in kliničnimi izidi je slabo raziskana.

Cistanche tubulosa

Materiali in metode

Bolniki, ki so od avgusta 2016 do julija 2017 vstopili v bolnišnično enoto intenzivne nege medicinske šole Botucatu in so začeli z vankomicinom v preteklih 48 urah, so bili vključeni v prospektivno kohortno študijo. Orodje quick-SOFA je bilo uporabljeno za identifikacijo bolnikov s sepso [2]. Začetni odmerek vankomicina je bil 25 mg/kg ob vzdrževalnem odmerku 15 mg/kg. Odmerni interval je bil od 12/12 ur do 96/96 ur in se je spreminjal glede na koncentracijo v serumu.

Izključeni so bili: bolniki, pri katerih se je AKI pojavila v manj kot 48 urah od začetka uporabe vankomicina, bolniki z vgrajeno AKI pred uvedbo vankomicina, bolniki z AKI druge etiologije (obstruktivna, vaskularna, glomerularna ali ishemična AKI), presaditev ledvice ali V. stadij kronične ledvične bolezni (z ocenjenim ali izmerjenim očistkom kreatinina v serumu manj kot 15 ml/min), bolniki, ki so bili noseči ali mlajši od 18 let.

Ta študija je bila registrirana v brazilskem registru kliničnih preskušanj (ReBEC) pod številko RBR-4zrwtz in jo je odobril Odbor za raziskovalno etiko Medicinske fakultete Botucatu s številko CAAE 65827117.4.0000.5411. Vse raziskave so bile izvedene v skladu z veljavnimi predpisi in od vseh udeležencev ali njihovih zakonitih zastopnikov je bila pridobljena pisna izjava o soglasju.

Bolniku, vključenemu v študijo, je vsak dan opravil klinično in laboratorijsko oceno isti opazovalec, ki je pregledoval njegov elektronski zdravstveni karton, dokler se zdravljenje z vankomicinom ali njegov klinični izid ne končata.

Najnižja izhodiščna vrednost kreatinina je bila upoštevana v 6 mesecih, če je bil predhodni kreatinin ali nižji kreatinin na voljo med hospitalizacijo, ker bolnik ni bil na dializi. KDIGO je uporabil definicije AKI kot kar koli od naslednjega: zvišanje serumskega kreatinina za 0,3 mg/dL ali več v 48 urah ali zvišanje serumskega kreatinina na 1,5-kratno izhodiščno vrednost ali več v zadnjih 7 dneh ali izločanje urina manj kot 0.5 ml/kg/h za 6 ur [5].

Izvleček Cistanche

Serumske toksične, subterapevtske in terapevtske koncentracije so bile opredeljene kot najnižje koncentracije višje od 20 mg/L, nižje od 15 mg/L oziroma med 15 in 20 mg/L v dveh zaporednih odmerkih.

Pogostost in meritve osrednje težnje in disperzije so bile izračunane za kategorične oziroma neprekinjene spremenljivke in določene kot spremenljivki izida: AKI in smrt. Za primerjavo parametričnih spremenljivk med dvema skupinama je bil uporabljen Studentov t-test, za neparametrične spremenljivke pa Mann–Whitneyjev test. Kategorične spremenljivke smo primerjali s hi-kvadrat ali Fisherjevim natančnim testom. Spremenljivke s pomembnimi univariantnimi povezavami so bile obravnavane kot kandidati za Coxovo regresijsko analizo, ki je bila izvedena z uporabo povratne izbire spremenljivk, pri čemer so bili izhodni kriteriji nastavljeni na p < 0.20.

Krivulje ROC so bile izdelane za ovrednotenje mejnih točk serumske koncentracije vankomicina kot napovednikov diagnoze in prognoze AKI v trenutkih do drugega dne (T0-2), med drugim in četrtim dnevom (T{{ 1}}) in med četrtim in šestim dnevom (T4-6).

Območja pod krivuljo (AUC) med {{0}},7 in 0,79 so veljala za zadovoljivo delovanje, med 0,8 in 0,89 pa za optimalno delovanje.

Z uporabo Leejeve formule za napako alfa 0.05 in študijsko močjo 80 odstotkov je bil izračun velikosti vzorca opravljen, ob upoštevanju, da bi bila razširjenost izida AKI 30 odstotkov večja pri bolnikih s toksično koncentracijo vankomicina [12] je bilo ocenjenih 30 bolnikov s toksičnimi koncentracijami in 30 brez toksičnih koncentracij (skupaj 60 bolnikov).

Cistanche tablete

Učinkovitost zdravila Cistanche pri akutni poškodbi ledvic

Akutna ledvična okvara (AKI) je stanje, za katerega je značilna hitra okvara ledvic, ki lahko povzroči zmanjšanje izločanja urina, neravnovesja elektrolitov in zaplete, ki ogrožajo bolnikovo življenje. Trenutno ni učinkovitih konvencionalnih načinov zdravljenja za preprečevanje ali odložitev napredovanja AKI, kar vodi do zanimanja za alternativne terapije, kot je tradicionalna kitajska medicina (TCM).

Ugotovljeno je bilo, da ima Cistanche, rastlina, ki se že stoletja uporablja v tradicionalni medicini, potencialne terapevtske učinke na AKI. Nedavne raziskave kažejo, da lahko izvleček Cistanche ščiti ledvice pred oksidativnim stresom, vnetjem, apoptozo in ledvično fibrozo – vse to je povezano z akutno poškodbo ledvic.

Študije na živalih so pokazale, da izvleček Cistanche zmanjšuje poškodbe ledvic s spodbujanjem regeneracije v tubularnih celicah, preprečevanjem apoptoze celic in izboljšanjem hitrosti glomerularne filtracije. Poleg tega so klinična preskušanja pokazala, da izvleček Cistanche poveča izločanje urina, izboljša GFR in zmanjša ravni dušika sečnine v krvi in ​​serumskega kreatinina pri bolnikih z AKI.

Izvleček Cistanche je bil uporabljen v kombinaciji z drugimi kitajskimi zeliščnimi zdravili tako v živalskih modelih kot pri preskušanjih na ljudeh, kar kaže, da lahko kombinirana terapija izboljša delovanje ledvic in prepreči ali zmanjša nastanek brazgotin na ledvicah pri bolnikih z AKI.

Kljub obetavnim rezultatom idealni odmerek in dolgoročna varnost izvlečka Cistanche zahtevata standardizacijo in nadaljnje obsežne raziskave. Kljub temu trenutni dokazi kažejo, da lahko Cistanche postane učinkovita alternativa ali dopolnilna terapija za zdravljenje AKI. Bolniki se morajo posvetovati s svojim zdravstvenim delavcem, preden razmislijo o kakršni koli alternativni terapiji, da se izognejo neželenim učinkom in zagotovijo varnost.

Za zaključek bi lahko razvoj izvlečka Cistanche kot potencialne terapije za AKI znatno izboljšal obvladovanje in preprečevanje tega hudega zdravstvenega stanja. Potrebne so nadaljnje študije in standardizacija za ovrednotenje celotnega farmakološkega potenciala izvlečka Cistanche pri zdravljenju AKI.

Reference

1. Lentini, P.; De Cal, M.; Clementi, A.; Angel, A.; Ronco, C. Sepsa in AKI pri bolnikih na intenzivni negi: Vloga biomarkerjev v plazmi. Crit. Care Res. Prakt. 2012, 2012, 856401.

2. Pevec, M.; Deutschman, CS; Seymour, CW; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; Bauer, M.; Bellomo, R.; Bernard, GR; Chiche, J.; Coopersmith, CM; et al. Tretja mednarodna konsenzna definicija sepse in septičnega šoka (Sepsis3). JAMA 2016, 315, 801–810.

3. Schrier, RW; Wang, W. Akutna ledvična odpoved in sepsa. N. angl. J. Med. 2004, 351, 159–169.

4. Zarjou, A.; Agarwal, A. Sepsa in akutna poškodba ledvic. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 999–1006.

5. Bolezen ledvic: Delovna skupina za izboljšanje globalnih rezultatov (KDIGO) za akutno poškodbo ledvic. Smernice KDIGO za klinično prakso pri akutni ledvični poškodbi. Kidney Int. Suppl. 2012, 2, 1–138.

6. Eyler, RF; Mueller, B. Odmerjanje antibiotikov pri kritično bolnih bolnikih z akutno okvaro ledvic. Nat. Rev. Nephrol. 2011, 7, 226–235.

7. Lewis, SJ; Mueller, BA Odmerjanje antibiotikov pri bolnikih z akutno ledvično poškodbo. J. Intensiv. Care Med. 2014, 31, 164–176.

8. Zamoner, W.; Freitas, FM; Garms, DSS; Oliveira, MG; Balbi, AL; Ponce, D. Farmakokinetika in farmakodinamika antibiotikov pri kritično bolnih bolnikih z akutno ledvično poškodbo. Pharmacol. Nič Perspektiva. 2016, 4, e00280.

9. Hiramatsu, K. Odpornost na vankomicin pri stafilokokih. Odporen na zdravila. Posodobitve 1998, 1, 135–150.

10. Rybak, MJ; Lomaestro, BM; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Terapevtsko spremljanje vankomicina pri odraslih povzetek soglasnih priporočil Ameriškega združenja farmacevtov zdravstvenega sistema, Ameriškega združenja za nalezljive bolezni in Združenja farmacevtov za nalezljive bolezni. Farmakoterapija 2009, 29, 1275–1279.

11. Ribič, M.; Lomaestro, B.; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Terapevtsko spremljanje vankomicina pri odraslih bolnikih: soglasni pregled Ameriškega združenja farmacevtov zdravstvenega sistema, Ameriškega združenja za nalezljive bolezni in Društva farmacevtov za nalezljive bolezni. Am. J. Health-Syst. Pharm. 2009, 66, 82–98.

Welder Zamoner 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1, Lais Maria Bellaver de Almeida 1, Isabella Gonçalves Pierri 1, Adriano dos Santos 2, André Luis Balbi 1 in Daniela Ponce 1

1. Botucatu School of Medicine, University São Paulo State—UNESP, Botucatu 18618-687, SP, Brazilija; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (IGP); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Clinics Hospital Pharmacy, Botucatu School of Medicine, Botucatu 18618-687, SP, Brazilija; adrianosantosbtu@yahoo.com.br