Pediatrični presadek ledvice in kardiometabolično tveganje: kohortna študija

Povzetek

Uvod:Bolniki s kronično ledvično boleznijo(CKD).povečano srčno-žilno tveganjevendar je malo podatkov o tveganju pri pediatričnih prejemnikih presajene ledvice. Naš cilj je bil oceniti vpliv prekomerne telesne teže pred in po presaditvi na funkcijo alogenskega presadka ter opisati razvoj več spremenljivk srčno-žilnega tveganja skozi čas in njihov vpliv. Metode: Opravljena je bila retrospektivna analiza kartotek 23 otrok/mladostnikov, spremljanih v terciarnem centru po presaditvi ledvice. Podatki o antropometriji in kardiometabolnih spremenljivkah so bili analizirani pred presaditvijo, šest in 12 mesecev po presaditvi ter ob zadnjem kontrolnem obisku. Vpliv spremenljivk na funkcijo alogenskega presadka (hitrost glomerulne filtracije (GFR)) je bil ocenjen z revidirano Schwartzovo formulo (Cr-eGFR), ki temelji na kreatininu, in je bil ocenjen z uporabo neparametričnih testov. Rezultati: 23 bolnikov, vključenih v študijo, je imelo mediano starost 6,3 (4.4- 10.1) leta. Tako vrednosti z-score sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka so se znatno znižale med skupinami BMI [1,2 (-0,2 – 2,3) v primerjavi s 0,3 (-0,4 – 0 .6), p=0.027 in 0.8 (-0.4 – 1,3) proti 0.1 ({{31} }.6 – 0.7), p=0.028, pred presaditvijo oziroma ob končni oceni]. Med spremljanjem so se vrednosti GFR zmanjšale (Cr-GFR: 68,9 (57.7-76.8) proti 58,6 (48.9- 72.9), p=0.033 pri { {52}}mesecev oziroma na koncu). Pomembne negativne korelacije med trigliceridi in eGFR na osnovi cistatina C (ρ=-0.47, p=0.028) in Cr-Cys-eGFR (ρ=-0.45, p{{62 }}.043) na koncu študije. Zaključek: Naša študija je pokazala veliko število otrok s prekomerno telesno težo, ki so bili podvrženi presaditvi ledvice. Ugotovljena je bila negativna korelacija med trigliceridi in GFR, kar poudarja pomen obvladovanja prehranskega statusa in rednegaocena lipidov v krvi po presaditvi ledvice.

IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA LEVGICE

Ključne besede:alotransplantat;Kardiometabolni dejavniki tveganja; dislipidemije;Ledvična insuficienca; Pediatrična debelost;Presaditev ledvice.

Uvod

Presaditev ledvice je postala zdravljenje izbire pri odraslih in otrocih z odpovedjo ledvic. Pri pediatričnih bolnikih je bila zgodnja presaditev ledvic težavna, vendar je več napredkov močno izboljšalo rezultate v tej starostni skupini1. Boljša kakovost življenja, optimizirana rast in daljše preživetje bolnika in presadka so med prednostmi presaditve ledvice v primerjavi z drugimi nadomestnimi terapijami za ledvice2.

Znano je, da imajo bolniki s kronično ledvično boleznijo (CKD) povečano tveganje za srčno-žilne (KV) komorbidnosti in prezgodnjo smrt v odrasli dobi, kar naj bi bilo posledica pediatričnega nastopa končne ledvične odpovedi (ESRD)3. Večje tveganje vbolniki s kronično ledvično boleznijonaj bi bil povezan z več sočasnimi tradicionalnimi dejavniki tveganja, kot so debelost, hipertenzija, dislipidemija in sedeči življenjski slog. Poleg tega so drugi dejavniki, ki so neposredno povezani s statusom kronične ledvične bolezni, in sicer hemodinamski ali presnovni stres, vnetje, povečana aktivnost renin-angiotenzin aldosterona in endotelijska disfunkcija, vsi skupaj verjetno okrepljeni z režimi imunosupresije, ki se uporabljajo v določenem okolju bolnikov s presadki 4,5 . Tako je tudi po uspešni presaditvi povečano tveganje za bolezni srca in ožilja. Poleg vpliva dejavnikov, povezanih z darovalcem, in imunosupresivnega zdravljenja se vse bolj priznava, da prekomerno pridobivanje telesne teže pred in po presaditvi skupaj s spremljajočimi boleznimi, povezanimi z debelostjo, kot so hipertenzija, dislipidemija in insulinska rezistenca, pomembno vpliva na delovanje ledvičnega presadka in obolevnost teh bolnikov. Poleg tega se zdi, da debelost deluje tudi kot dejavnik tveganja za hitrejši upad funkcije alogenskega presadka, neodvisno od prisotnosti drugih komorbidnosti 6,7.

Številni bolniki imajo povišan krvni tlak že pred presaditvijo, še večji delež pa bo hipertenzijo razvil pozneje, med spremljanjem8-10. Znano je, da imajo bolniki po presaditvi večjo prevalenco tudi brez prekomerne telesne teže prikrite hipertenzije in nočne hipertenzije z izgubo ali obrnjenim dipper vzorcem, pri čemer je ocenjena ena tretjina bolnikov nediagnosticirana zaradi meritev krvnega tlaka, opravljenih samo v ordinaciji, namesto ambulantnega spremljanja krvnega tlaka 5,11,12. Poleg tega so poročali, da pozitivna povezava med indeksom telesne mase (ITM) in sistoličnim krvnim tlakom (SBP) ostaja očitna leta po presaditvi6,13, pri čemer debelost prispeva k še večjim verjetnostim prikrite in nočne hipertenzije po presaditvi ledvice5,14,15 .

Pri odraslih sta dislipidemija in insulinska rezistenca dobro znana dejavnika tveganja za upad ledvične funkcije, ki sta povezana predvsem s povečanjem telesne mase in uporabo imunosupresivov po presaditvi ledvice16. Študije pri odraslih so pokazale obratno razmerje med hitrostjo glomerularne filtracije (GFR) ter serumskimi trigliceridi in skupnim holesterolom ter tudi, da je bil 12-mesecev po presaditvi skupni holesterol neodvisen dejavnik tveganja za smrtnost17-19, vendar malo je podatkov o pediatrični populaciji po presaditvi ledvice.

V tej študiji smo želeli oceniti vpliv statusa prekomerne telesne teže pred in po presaditvi na funkcijo alogenskega presadka pri vseh pediatričnih bolnikih s presajeno ledvico, ki so jih spremljali v terciarnem centru. Želeli smo tudi karakteriziratiSpremenljivke CV tveganjakot naprimerBP, krvni lipidi, ininsulinska rezistencain njihov razvoj skozi čas, ki sledipresaditev ledvicein oceniti njihov vpliv na funkcijo alogenskega presadka.

Material in metode

Zasnova študije in vzorec

V tej študiji so bili podatki o otrocih in mladostnikih, starih 18 let ali manj ob zbiranju podatkov (februar 2020), ki so bili podvrženi presaditvi ledvice in so bili redno spremljani na pediatrični nefrološki enoti v Centro Materno-Infantil do Norte. (CMIN), Centro Hospitalar Universitário do Porto (CHUPorto), so bili retrospektivno ocenjeni. Dva otroka sta bila izključena, ker pred presaditvijo ledvice nista imela registriranih antropometričnih podatkov. Nazadnje so bili analizirani podatki 23 otrok; med letoma 2004 in 2019 so bile opravljene presaditve ledvic.

Zbiranje podatkov in definicija spremenljivk

Izvedena je bila retrospektivna analiza kliničnih kartotek vseh vključenih bolnikov. Zabeleženi so bili podatki o sociodemografskih značilnostih (spol, rasa in starost ob presaditvi ledvice in zadnjem kontrolnem obisku do februarja 2020). Zabeleženi so bili tudi podatki o kliničnih značilnostih, povezanih s predhodno kronično ledvično boleznijo (etiologija, način nadomestnega ledvičnega zdravljenja) in presaditvijo ledvice (vrsta darovalca, čas preživetja alogenskega presadka, takojšnje in pozno delovanje alogenskega presadka, uporabljena zdravila – imunosupresivi in druga zdravila).

Data on anthropometry (height, weight) and on cardiometabolic variables (office BP, fasting glucose, triglycerides, and total, low-density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol) were recorded immediately before the transplant (pretransplant), approximately 6 and 12 months after the transplant, and at the last follow-up visit. Height and weight were used for BMI calculation and BMIfor-age values were classified according to the World Health Organization growth reference data for BMI z-score into the following categories: non-overweight (−2SD to +1 SD) and overweight (>+1 SD, vključno z debelimi bolniki z > +2 SD)20. Inzulin na tešče je bil ovrednoten, inzulinska rezistenca pa je bila določena na zadnjem kontrolnem obisku z uporabo samo ocene modela homeostaze za insulinsko rezistenco (HOMA-IR).

Uradne določitve krvnega tlaka so bile ocenjene z validiranimi avtomatiziranimi oscilometričnimi napravami (Dinamap model Pro 300 series, Critikon®) z ustrezno veliko manšeto na desni roki. Kadar je bilo na voljo, je bilo za analizo uporabljeno povprečje druge in tretje meritve (z 5--minutnim intervalom vmes) ob vsaki priložnosti. Hipertenzija in zvišan krvni tlak sta bila opredeljena v skladu s smernicami Ameriške akademije za pediatrijo iz leta 2017.21 Prisotnost visokega krvnega tlaka je bila upoštevana, ko so imeli bolniki povišan krvni tlak ali hipertenzijo.

Zbrane so bile analize venske krvi na tešče čez noč, opravljene na začetku, približno 6 in 12 mesecev po presaditvi ledvice in ob zadnjem kontrolnem obisku (do februarja 2020). Kadar koli so bili na voljo, so bili analizirani podatki o hemoglobinu, serumskem kreatininu, sečnini, cistatinu C (Cys), glukozi, inzulinu, celotnem holesterolu, holesterolu HDL, holesterolu LDL in trigliceridih. Serumski kreatinin je bil analiziran s kalibratorjem za avtomatiziran sistem (Roche Diagnostics) in serumski CysC je bil izmerjen z nefelometričnim testom, izboljšanim z delci (DADE - Behring, Siemens Company, European Format)22.

Za oceno GFR v ml/min/1,73 m2 so bile uporabljene naslednje formule23: formula na osnovi kreatinina - revidirana Schwartzeva formula (Cr-eGFR)=kx (višina (cm)/serumski kreatinin (mg/dL), z uporabo ak konstante 0.413); formula na osnovi cistatina C – formula polnila (Cys-EGFR)=Log (GFR)=1.962 + [1,123 × log (1/cistatin C (mg/L))], in kombinirana formula za kreatinin in cistatin C – Zappitellijeva kombinirana formula (Cr-Cys-eGFR)=[(507,76 × e0.003×višina(cm) ))/(cistatin C (mg/l) 0,635 × serumski kreatinin (mg/dl) 0,547) x 1,165].

Etika

To študijo je odobril odbor za etiko Centro Hospitalar Universitário do Porto in je v skladu s Helsinško deklaracijo. Za zbiranje informacij in bioloških vzorcev je bilo pridobljeno informirano soglasje staršev otrok in ustno soglasje otrok ali mladostnikov.

Statistična analiza

Statistična analiza je bila izvedena z uporabo IBM® SPSS® Statistics 26.0. Zvezne spremenljivke so opisane kot mediana, uporabljeni pa so bili 25. in 75. percentil ter neparametrični testisi, saj so imeli podatki poševno porazdeljeno. Razlike v neodvisnih zveznih spremenljivkah med skupinami so bile ovrednotene z Mann-Whitneyevim testom, parne spremenljivke pa z Wilcoxonovim testom. Razlike v kategoričnih spremenljivkah smo ovrednotili s hi-kvadrat testom. Bivariatne povezave med zveznimi spremenljivkami so bile ocenjene s Spearmanovimi korelacijami. Vse vrednosti p so bile dvostranske in veljajo za statistično pomembne, če<0.05.

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop