siJezik
Dom / znanje / Vsebine

znanje

Plumbagin zavira -MSH-inducirano melanogenezo v celicah mišjega melanoma B16F10 z zaviranjem aktivnosti tirozinaze

Apr 25, 2023

Povzetek:

Nedavne študije so pokazale, da plumbagin deluje protivnetno, protialergično, protibakterijsko in proti raku; vendar še ni bilo dokazano, ali plumbagin zavira sintezo melanina, ki jo povzroča alfa-melanocite stimulirajoči hormon (-MSH), da prepreči hiperpigmentacijo. V tej študiji smo dokazali, da plumbagin znatno zavira -MSH stimulirano sintezo melanina v celicah mišjega melanoma B16F10. Da bi razumeli zaviralni mehanizem plumbagina na sintezo melanina, smo izvedli teste aktivnosti celične ali brezcelične tirozinaze in analizirali ekspresijo genov, povezano z melanogenezo. Dokazali smo, da plumbagin neposredno zavira aktivnost tirozinaze neodvisno od transkripcijskih strojev, povezanih z melanogenezo, ki vključuje transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo (MITF), tirozinazo (TYR) in s tirozinazo povezan protein 1 (TYRP1). Raziskali smo tudi, ali je plumbagin toksičen za normalne človeške keratinocite (HaCaT) in epitelne celice leče (B3), ki se lahko poškodujejo z uporabo kozmetike za nego kože. Presenetljivo so nižje koncentracije plumbagina (0,5–1 µM) učinkovito zavirale sintezo melanina in aktivnost tirozinaze, vendar ne povzročajo toksičnosti v keratinocitih, epitelijskih celicah leče in celicah mišjega melanoma B16F10, kar kaže, da je plumbagin varen za dermalno uporabo. Ti rezultati skupaj nakazujejo, da je lahko zaradi zaviralnega učinka plumbagina na pigmentacijo sprejemljiva in varna komponenta za uporabo v kozmetičnih formulacijah za nego kože, ki se uporabljajo za beljenje kože.

Glede na ustrezne študije,cistancheje navadno zelišče, ki je znano kot »čudežno zelišče, ki podaljšuje življenje«. Njegova glavna sestavina jecistanozid, ki ima različne učinke kot nprantioksidant, protivnetno, inspodbujanje imunske funkcije. Mehanizem med cistančo inbeljenje koželeži v antioksidativnem učinku cistančeglikozidi. Melanin v človeški koži nastaja z oksidacijo tirozina, ki jo kataliziratirozinaza, oksidacijska reakcija pa zahteva sodelovanje kisika, zato radikali brez kisika v telesu postanejo pomemben dejavnik, ki vpliva na proizvodnjo melanina. Cistanche vsebuje cistanozid, ki je antioksidant in lahko zmanjša nastajanje prostih radikalov v telesu.zaviranje proizvodnje melanina.

where can i buy cistanche

Kliknite na dodatek Cistanche Tubulosa

Za več informacij:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ključne besede:plumbagin; melanogeneza; pigmentacija; tirozinaza

1. Uvod

Melanin je sestavljen iz skupine pigmentov, sintetiziranih v epidermalnih melanocitih, ki ima pomembno vlogo pri obrambi kože pred poškodbami zaradi ultravijoličnega (UV) sevanja [1]. Nenormalna melanogeneza, povečana ali zmanjšana proizvodnja melanina, je tesno povezana z več kožnimi boleznimi, vključno z melanomom in motnjami pigmentacije, kot so kloazma in pege [2,3]. Biosintezo melanina sproži več dražljajev, vključno z UV-sevanjem, vnetnimi citokini in hormonskim signaliziranjem. Natančneje, -melanocite stimulirajoči hormon (-MSH), ki se sprošča iz UV-izpostavljenih keratinocitov, lahko stimulira biosintezo melanina v epidermalnih melanocitih z aktiviranjem osi cAMP-PKA-CREB (ciklični adenozin monofosfat-protein kinaza A-cAMP odgovorni element vezavni protein) [3]. . Aktivirana os cAMP-PKA-CREB vodi do povečanja mRNA, ki kodira transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo (MITF). MITF poveča gensko izražanje tirozinaze (TYR), s tirozinazo povezanega proteina 2 (TYRP1) in s tirozinazo povezanega proteina 2 (TYRP2) po stimulaciji -MSH v melanocitih [3,4]. Poleg tega so številne signalne poti, ki nadzorujejo celično rast, vključno z mitogen-aktiviranimi protein kinazami (MAPK), ekstracelularno odzivno kinazo (ERK) in AKT, bistvenega pomena za melanogenezo z uravnavanjem stabilnosti in aktivnosti MITF [5].

Encim tirozinaza, multifunkcionalna oksidaza, ki vsebuje baker, igra bistveno vlogo pri biosintezi melanina s kataliziranjem reakcij, v katerih se L-tirozin hidroksilira v L-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) in L-DOPA oksidira v o-kinon (dopakinon). ) [5,6]. Zato nekateri zaviralci tirozinaze zavirajo tudi biosintezo melanina, med njimi resveratrol, arbutin in honokiol, ki so bili vsi uporabljeni v kozmetičnih aplikacijah za beljenje kože [7].

does cistanche work

Plumbagin je preprost hidroksil-naftokinon, ki je bil najprej ekstrahiran iz korenin rastlin rodu Plumbago in za katerega se je izkazalo, da ima izjemne zdravilne lastnosti [8]. Poročali so o protivnetnem, protirakavem, antialergijskem in antibakterijskem delovanju plumbagina [8, 9]. Dejansko so poročali, da plumbagin zavira aktivacijo nevtrofilcev, angiogenezo in izražanje kolagenaze z zaviranjem topoizomeraze-II, kar kaže na uporabo plumbagina kot možnega zdravila pri zdravljenju revmatoidnega artritisa [10]. Poleg tega je več poročil pokazalo, da ima plumbagin protirakavo delovanje pri več vrstah raka, vključno z rakom dojke [11], prostate [12], jajčnikov [13], pljuč [14], kožnega karcinoma [15] in raka jeter. [16]. Čeprav postaja jasno, da je lahko plumbagin uporaben kot terapevtski poseg pri zdravljenju različnih človeških bolezni, o zaviralnem učinku plumbagina na melanogenezo, povezano s hiperpigmentacijo, nikoli niso poročali.

V tej študiji smo ovrednotili zaviralne učinke plumbagina na melanogenezo, ki jo stimulira -MSH. Tukaj prikazujemo, da plumbagin znatno zavira -MSH-inducirano biosintezo melanina v celicah mišjega melanoma B16F10 z zaviranjem aktivnosti tirozinaze, vendar ne zavira MITF-posredovane genske ekspresije, povezane z melanogenezo.

2. Rezultati

2.1. Kemijska struktura in citotoksični učinki plumbagina v celicah mišjega melanoma B16F10

Pred preučevanjem antimelanogenih učinkov plumbagina smo najprej ocenili njegovo toksičnost v celicah mišjega melanoma B16F10, ki proizvajajo melanin. Kemična struktura plumbagina je prikazana na sliki 1A. Rezultati našega testa citotoksičnosti, kjer koncentracije plumbagina, manjše od 5 µM, niso vplivale na viabilnost celic v celicah B16F10, so prikazani na sliki 1B.

cistanche tubulosa supplement

2.2. Plumbagin zavira -MSH-inducirano sintezo melanina v celicah mišjega melanoma B16F10

Nato smo raziskali zaviralne učinke plumbagina na sintezo melanina, ki jo povzroča -melanocite stimulirajoči hormon (-MSH) v celicah B16F10. Dokazali smo, da plumbagin močno zavira -MSH-inducirano kopičenje melanina v kultiviranem mediju celic B16F10 (slika 2A). Da bi potrdili zaviralni učinek plumbagina na -MSH-inducirano sintezo melanina, smo določili zunajcelično ali znotrajcelično vsebnost melanina v odsotnosti ali prisotnosti plumbagina v -MSH-stimuliranih celicah B16F10. Sliki 2B in C kažeta, da plumbagin bistveno zmanjša zunajcelično in znotrajcelično vsebnost melanina.

how to take cistanche

2.3. Plumbagin ne uravnava -MSH-inducirane melanogeneze izražanja genov in kaskade prenosa signala

Ker je transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo (MITF), bistven transkripcijski faktor, ki uravnava izražanje genov, povezanih z melanogenezo, prek osi -MSH-PKA-CREB, smo raziskali, ali lahko plumbagin uravnava izražanje genov, posredovano z MITF, povezano z melanogenezo. Najprej smo določili časovno točko maksimalne ekspresije gena melanogeneze za MITF, tirozinazo (TYR) in protein 1 (TYRP1), povezan s tirozinazo, pod -MSH stimulacijo. MITF je po 2-urnem zdravljenju z -MSH močno povečan (slika 3A). TYR in TYRP1 sta se dramatično povečala po 48 urah zdravljenja z -MSH (slika 3A). Ravni beljakovin MITF in tirozinaze so se povečale kot odziv na zdravljenje z -MSH in jih zdravljenje s plumbaginom ni zavrlo (slika 3B). Dosledno plumbagin ni zaviral ravni mRNA MITF, TYR in TYRP1 po stimulaciji z -MSH, kar kaže na to, da plumbagin ne uravnava transkripcijskega mehanizma, povezanega z izražanjem genov melanogeneze v celicah B16F10 (slika 3C). Ker sta fosforilacija in aktivacija AKT, ERK1/2 in CREB (glavne kaskade za prenos signala, ki uravnavajo melanogenezo) potrebni za melanogenezo [3], smo nadalje raziskali, ali plumbagin uravnava te z melanogenezo povezane poti prenosa signala. Naši rezultati, opisani na sliki 3D, kažejo, da plumbagin ne spremeni signalizacije AKT, ERK1/2 ali CREB po zdravljenju z -MSH.

cistanche side effects reddit

2.4. Plumbagin zavira aktivnost tirozinaze

Ker bi lahko bili naravni izdelki, ki neposredno ali posredno zavirajo tirozinazo, koristni za razvoj kozmetičnih izdelkov za beljenje kože, smo nato raziskali zaviralni učinek plumbagina na aktivnost encima tirozinaze. V tej študiji smo dokazali, da plumbagin znatno zavira -MSH-inducirano encimsko aktivnost celične tirozinaze v celicah B16F10 (slika 4A). Da bi razumeli, ali plumbagin neposredno ali posredno zavira aktivnost tirozinaze, so izmerili aktivnost tirozinaze brez celic. Plumbagin močno zavira tudi L-DOPA oksidacijsko aktivnost tirozinaze, pridobljene iz gob, kar nakazuje, da plumbagin zavira melanogenezo z neposrednim zaviranjem aktivnosti tirozinaze (slika 4B). Poleg tega so pri vzorcih, obdelanih z vitaminom C in plumbaginom v koncentracijah od 0, opazili znatno povečanje aktivnosti lovljenja radikalov z uporabo testa 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH).1 do 5 mg/ml. Posledično je 5 mg/ml plumbagina pokazalo podoben učinek na aktivnost odstranjevanja radikalov kot 0,1 mg/ml vitamina C (slika 4C).

cistanche for sale

2.5. Plumbagin ni strupen za normalne keratinocite in epitelne celice leče

Ker so kozmetični izdelki, kot je krema za kožo, za zunanjo uporabo in bi citotoksičnost lahko povzročila težave s kožo, smo dodatno raziskali, ali je plumbagin toksičen za normalne keratinocite (HaCaT) in epitelne celice leče (B3) in ali je lahko koristen za razvoj beljenja kože kozmetika. Posledično smo ugotovili, da nižje koncentracije plumbagina (1–5 µM) ne povzročajo toksičnosti v celicah HaCaT in B3, vendar so učinkovite pri zaviranju sinteze melanina (slika 5A). Poleg tega plumbagin ni induciral H2AX, povezanega s poškodbo DNA, in ni zmanjšal proteinov poli (ADP-riboza) polimeraze (PARP) in kaspaze-3, povezanih s celično apoptozo, v celicah HaCaT in B3 (slika 5B), kar kaže, da lahko plumbagin biti sprejemljiva za uporabo v izdelkih za beljenje kože brez kakršne koli dermalne toksičnosti.

rou cong rong benefits

3. Razprava

Plumbagin je sekundarni presnovek rastlinskega izvora in kaže več bioloških funkcij, vključno s protivnetnim, protirakavim, protialergijskim in protibakterijskim delovanjem [8, 9]. Vendar ni bilo znano, ali ima plumbagin zaviralni učinek na melanogenezo, povezano s hiperpigmentacijo in melanomom. V tej študiji smo dokazali, da plumbagin močno zavira melanogenezo v celicah melanoma B16F10, in to delo bi lahko ponudilo priložnost za razvoj kozmetike za nego kože, ki temelji na protivnetnih, antialergijskih, antibakterijskih in anti-melanogeneznih aktivnostih plumbagina.

Ker pri malignem melanomu s prekomerno izraženimi ravnmi tirozinaze v krvi in ​​tumorskih tkivih pogosto opazimo povečano regulacijo melanogeneze, je očitno, da je melanogeneza potencialna tarča za kemoterapijo malignih melanomov [1]. V tej študiji smo ugotovili, da plumbagin neposredno zavira aktivnost tirozinaze neodvisno od transkripcijskih strojev, povezanih z melanogenezo (slika 6). Zato naši rezultati kažejo, da je lahko plumbagin potencialna sestavina preventivne in terapevtske strategije za obvladovanje malignega melanoma. Dejansko so poročali o antimelanomskih, kemosenzibilizirajočih in radiosenzibilizirajočih učinkih plumbagina na terapijo melanoma [17–21].

cistanche chemist warehouse

V prejšnjih študijah, ki so se ukvarjale s protirakavimi in protivnetnimi učinki plumbagina, je bilo v in vitro modelih uporabljenih približno 5–10 µM plumbagina (večja od koncentracije, uporabljene v tej študiji) [17,22]. ,23]. Zato smo raziskali toksični učinek plumbagina v proliferativnih celicah, vključno z normalnimi keratinociti (HaCaT) in epitelnimi celicami leče (B3), ki jih lahko poškoduje kozmetika za nego kože. Naši rezultati so pokazali, da nižje koncentracije, približno 0,5–1 µM plumbagina, niso toksične za normalne keratinocite in epitelne celice leče, vendar so dovolj učinkovite za zmanjšanje aktivnosti tirozinaze in sinteze melanina. Poleg tega smo tudi ugotovili, da plumbagin učinkoviteje zavira melanogenezo kot 1 mM arbutin ali 0,2 mM kojična kislina, ki sta dobro znani sredstvi za beljenje kože. Ti rezultati kažejo, da je plumbagin varen za uporabo kot sestavina za razvoj kozmetičnih izdelkov za beljenje kože.

V tej študiji smo proučevali zaviralne učinke plumbagina na encimsko reakcijo tirozinaze z uporabo testov aktivnosti celične in necelične tirozinaze, ki temeljijo na oksidaciji L-DOPA. Kljub temu nismo predlagali natančnega molekularnega mehanizma, kako plumbagin zavira aktivnost tirozinaze. Ta mehanizem je treba nadalje raziskati, da bi ugotovili, ali plumbagin neposredno sodeluje s tirozinazo in zavira njeno aktivnost oksidaze ali pa ima posredne učinke, ki vodijo do zmanjšane aktivnosti tirozinaze.

4. Materiali in metode

4.1. Reagenti in protitelesa

Plumbagin, -MSH (M4135), arbutin (A4256), kojična kislina (K3125), L-DOPA (333786) in tirozinaza (T3824), prečiščena iz gob, so bili kupljeni pri Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, ZDA). Protitelesa proti MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-AKTT308 (#13038), p-CREB (#9198), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), H2AX (#9718), PARP (#5625) in kaspaza-3 (#9665) so bili kupljeni pri Cell Signaling Technology (Danvers, MA, ZDA). Tirozinaza (sc-7833) in -tubulin (sc-9104) sta bila kupljena pri Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, ZDA).

4.2. Celična kultura in test viabilnosti celic

B16F10 (celice mišjega melanoma), B3 (epitelne celice človeške leče) in celice HaCaT (človeški keratinociti) so bile gojene v Dulbeccovem modificiranem Eagleovem mediju (DMEM), dopolnjenem z 10 odstotki fetalnega govejega seruma in 25 mM glukoze. Celice smo inkubirali v vlažni atmosferi s 95 odstotki zraka in 5 odstotki CO2 pri 37 ◦C. Za merjenje sposobnosti preživetja smo celice inkubirali z različnimi koncentracijami plumbagina, raztopljenega v dimetil sulfoksidu (DMSO) 48 ali 72 ur. Po inkubaciji smo kultivirane celice sprali s PBS in nato inkubirali z 0,5-odstotno raztopino za barvanje s kristalno vijolično 20 minut pri sobni temperaturi. Za merjenje optične gostote smo obarvane celice inkubirali z 1-odstotno raztopino natrijevega dodecil sulfata (SDS) 15 minut pri sobni temperaturi in nato izmerili optično gostoto vsake vdolbinice pri 570 nm (OD570) z uporabo čitalnika absorbance (BioTek, Winooski). , VT, ZDA).

4.3. Imunobloting

Gojene celice smo lizirali z uporabo 1-odstotnega IGEPAL-a (oktilfenoksipolietoksietanola), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,9), 10 mM NaF in koktajla zaviralca proteaze v pufru za lizo. Vzorce beljakovin smo ločili z elektroforezo v natrijevem dodecil sulfatu in poliakrilamidnem gelu (SDS-PAGE) in ločene beljakovine nato prenesli na membrano iz poliviniliden difluorida (PVDF) (Millipore, Billerica, MA, ZDA). Membrane smo čez noč inkubirali s primarnimi protitelesi (1:1 000) pri 4 °C in nato inkubirali s sekundarnimi protitelesi, konjugiranimi s HRP (1:10.000), 1 uro pri sobni temperaturi. Beljakovine smo vizualizirali z uporabo kompleta ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, ZDA).

cistanche nedir

4.4. Merjenje znotrajcelične in zunajcelične vsebnosti melanina

Vsebnost melanina je bila določena in kvantificirana z uporabo predhodno opisane metode z rahlo spremembo [2, 24]. Za analizo vsebnosti melanina smo celice B16F10 gojili v DMEM brez fenol rdečega, ki je vseboval 10 odstotkov fetalnega govejega seruma. Celice B16F10 smo gojili z obdelavo -MSH v odsotnosti ali prisotnosti plumbagina 3 ali 4 dni. Gojene celice ali medije smo pobrali in pelete raztopili v 1N NaOH, ki je vseboval 10 odstotkov DMSO, pri 80 °C 1 uro. Vsebnost melanina smo izmerili s čitalnikom absorbance pri 475 nm (OD475) in vsebnost melanina nato normalizirali na koncentracijo celičnih beljakovin.

4.5. Izolacija RNA in kvantitativna RT-PCR

Celotno RNA smo ekstrahirali iz celic B16F10 z uporabo TRIzola (Invitrogen, Waltham, MA, ZDA) in 2 µg celotne RNA smo uporabili za sintezo cDNA z uporabo visokozmogljivega kompleta za reverzno transkripcijo cDNA (Applied Biosystems, Waltham, MA, ZDA). Kvantitativno PCR smo izvedli z uporabo SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems). Zaporedja primerjev PCR (50 –30 ) so bila naslednja: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT in CATCATCAGCCTGGAATCAA za MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG in TCTTCACCATGCTTTTGTGG za TYR; CATTTCCAG CTGGGTTTCTC in TGGTCTGTGAATCCTTGGAA za TYRP1.

4.6. Test aktivnosti celične tirozinaze

Aktivnost celične tirozinaze je bila določena z uporabo predhodno opisane metode s spremembami [25, 26]. Gojene celice B16F10 smo inkubirali z -MSH v odsotnosti ali prisotnosti plumbagina, celice pa smo nato sprali in lizirali s PBS, ki je vseboval 1 odstotek natrijevega deoksiholata in 0,5 odstotka Triton X{{8} }. Po določitvi koncentracije proteina smo 50 µg proteina inkubirali z 2,0 mM L-DOPA in 0,1 M PBS (pH 6,8) 1 uro pri 37 ◦C. Oksidacijo L-DOPA smo izmerili pri 475 nm (OD475) z uporabo čitalnika absorbance. Aktivnost smo izmerili z naslednjo formulo: aktivnost tirozinaze (v odstotkih)=(OD475 vzorca/OD475 kontrole) × 100.

4.7. Brezcelični test aktivnosti tirozinaze

Za določitev inhibitornega učinka plumbagina na aktivnost tirozinaze smo očiščeno gobjo tirozinazo 2 uri inkubirali z reakcijsko mešanico, ki je vsebovala 0.1 M PBS (pH 6,8) in 2 mM L-DOPA v odsotnosti ali prisotnosti plumbagina . Oksidacijo L-DOPA v dopahrom smo izmerili pri 475 nm (OD475) z čitalcem absorbance. Aktivnost je bila izmerjena z naslednjo formulo: aktivnost tirozinaze (v odstotkih)=(OD475 vzorca/OD475 kontrole) × 100.

4.8. DPPH analiza aktivnosti odstranjevanja radikalov

Za določitev aktivnosti odstranjevanja radikalov plumbagina smo pripravili in uporabili raztopino {{0}}.2 mM DPPH v metanolu. Vsak vzorec je bil razredčen z destilirano vodo do končne koncentracije 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2 in 5 mg/mL (plumbagin) ali { {13}}.005, 0.01, 0,05, 0,1, 0,2 in 0,5 mg/ml (vitamin C). Po reakciji smo izmerili optično gostoto (OD) pri 517 nm (OD517) z uporabo čitalnika absorbance. Aktivnost lovljenja prostih radikalov je bila izračunana z naslednjo formulo: aktivnost lovljenja radikalov DPPH (odstotki)=10 − ((ODs/ODc) × 100), kjer ODs predstavlja absorbanco vzorcev, ODc pa absorbanco nadzor vozila.

4.9. Statistična analiza

Vsi podatki so bili analizirani z neparnim Studentovim t-testom za dve eksperimentalni primerjavi in ​​enosmerno analizo variance (ANOVA) s Tukeyjevim post hoc testom za več primerjav z uporabo Prism (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, ZDA). Podatki so predstavljeni kot povprečje ± standardni odklon (SD). Razlike med povprečnimi vrednostmi so veljale za statistično značilne, ko je bila povezana p-vrednost manjša od 0,05.

5. Sklepi

Glavne ugotovitve te študije so, da plumbagin (i) zavira -MSH-inducirano sintezo melanina z zaviranjem aktivnosti tirozinaze; (ii) ne vpliva na transkripcijski mehanizem, povezan z MITF, in kaskade prenosa signala, vključno z aktivacijo AKT in ERK1/2, povezano z melanogenezo; in (iii) ne povzroča toksičnosti v normalnih keratinocitih (HaCaT) in epitelnih celicah leče (B3), če je bila njegova koncentracija manjša od 5 µM. Skupaj plumbagin razveljavi sintezo melanina, ki jo povzroča -MSH, tako da zavira aktivnost tirozinaze neodvisno od transkripcijske osi CREB-MITF. Ti rezultati torej kažejo na obetaven in varen naravni izdelek plumbagin za zmanjšanje hiperpigmentacije z uporabo pri razvoju kozmetike za beljenje kože.

cistanche norge

Zahvala:To delo je leta 2016 podprla univerza Konkuk.
Avtorski prispevki:Ji-Hong Lim je zasnoval in oblikoval poskuse; Taek-In Oh, Jeong-Mi Yun, Eun-Ji Park in Young-Seon Kim so izvedli poskuse; Ji-Hong Lim, Taek-In Oh in Yoon-Mi Lee so analizirali podatke; Ji-Hong Lim in Yoon-Mi Lee sta napisala rokopis.
Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.
Okrajšave
-MSH alfa-melanocite stimulirajoči hormon
TYR tirozinaza
L-DOPA L-3,4-dihidroksifenilalanin
Transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo MITF
TYRP1 tirozinazi soroden protein 1
Vezavni protein odzivnega elementa CREB cAMP
PKA protein kinaza A
ERK1/2 ekstracelularna signalno regulirana kinaza 1/2

Reference

1. Riley, PA Melanogeneza in melanom. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin zavira melanogenezo, ki jo povzroča IBMX, v celicah mišjega melanoma B16F10 z aktivacijo ERK. Chem. Biol. Interakcija. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Signalne poti v melanogenezi. Int. J. Mol. Sci. 2016. [CrossRef] [PubMed]

4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, polietoksiflavonoid, zmanjša endotelin-1 in pigmentacijo, ki jo povzroči SCF v človeških melanocitih. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Pesem, CH; Lee, YJ; Ku, SK Zaviralni učinek praška koncentracije posušenega granatnega jabolka na melanogenezo v celicah melanoma B16F10; vpletenost signalnih poti p38 in PKA. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, JW; Kim, HI; Kim, JH; Kwon, OC; Sin, ES; Lee, CS; Park, YJ Učinki ganodermanondiola, novega zaviralca melanogeneze iz medicinske gobe Ganoderma lucidum. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1798. [CrossRef] [PubMed]

7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YC; Chiang, WC; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH Hinokitiol zavira melanogenezo prek signalizacije AKT/mTOR v celicah mišjega melanoma B16F10. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 248. [CrossRef] [PubMed]

8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Jusufifi, M.; Ahmad, A.; Sarkar, FH Pogledi na zdravilne lastnosti plumbagina in njegovih analogov. Med. Res. Rev. 2012, 32, 1131–1158. [CrossRef] [PubMed]

9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB Regulacija preživetja, proliferacije, invazije, angiogeneze in metastaz tumorskih celic z modulacijo vnetnih poti z nutricevtiki. Cancer Metastasis Rev. 2010, 29, 405–434. [CrossRef] [PubMed]

10. Jackson, JK; Higo, T.; Hunter, WL; Burt, HM Zaviralci topoizomeraze kot antiartritična sredstva. Inflflamm. Res. 2008, 57, 126–134. [CrossRef] [PubMed]

11. Ahmad, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, FH Apoptoza človeških celic raka dojke, ki jo povzroči Plumbagin, je posredovana z inaktivacijo NF-κB in Bcl-2. J. Cell. Biochem. 2008, 105, 1461–1471. [CrossRef] [PubMed]

12. Aziz, MH; Dreckschmidt, NE; Verma, AK Plumbagin, naftokinon, pridobljen iz zdravilnih rastlin, je nov zaviralec rasti in invazije raka prostate, odpornega na hormone. Cancer Res. 2008, 68, 9024–9032. [CrossRef] [PubMed]

13. Thasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. Od estrogena odvisna celična signalizacija in apoptoza v BRCA1-blokiranih rakavih celicah jajčnikov BG1 kot odziv na plumbagin in druga kemoterapevtska sredstva. Ann. Oncol. 2008, 19, 696–705. [CrossRef] [PubMed]

14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Akbarsha, MA; Damodaran, C. Mehanizem proti raku plumbagina, naravne spojine, na nedrobnocelične celice raka pljuč. Anticancer Res. 2008, 28, 785–792. [PubMed]

15. Wang, CC; Chiang, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL Plumbagin inducira zaustavitev celičnega cikla in apoptozo prek reaktivnih kisikovih vrst/c-Jun N-terminalne kinazne poti v celicah človeškega melanoma A375.S2. Rak Lett. 2008, 259, 82–98. [CrossRef] [PubMed]

16. Shih, YW; Lee, YC; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin zavira invazijo in migracijo celic HepG2 raka jeter z zmanjšanjem proizvodnje matrične metaloproteinaze-2 in aktivatorja urokinaze-plazminogena. Hepatol. Res. 2009, 39, 998–1009. [CrossRef] [PubMed]

17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandhi, PS; Periyasamy, S. Antiproliferativni učinki Plumbago rosea in njegove prečiščene sestavine plumbagina na celičnih linijah melanoma SK-MEL 28. Pharmacogn. Res. 2014, 6, 312–319.

18. Gowda, R.; Sharma, A.; Robertson, GP Sinergistični zaviralni učinki celekoksiba in plumbagina na rast tumorja melanoma. Rak Lett. 2017, 385, 243–250. [CrossRef] [PubMed]

19. Li, J.; Shen, Q.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin izboljša apoptozo, posredovano s TRAIL-om, s povečano regulacijo receptorja smrti v celicah človeškega melanoma A375. J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. 2010, 30, 458–463. [CrossRef] [PubMed]

20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR Radiosenzibilizacijski učinki plumbagina v celicah raka materničnega vratu so prek modulacije apoptotične poti. Mol. Carcinog. 2008, 47, 22–33. [CrossRef] [PubMed]

21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, BS; Kamath, R. Radiosenzibilizacijski učinek plumbagina na celice mišjega melanoma, gojene in vitro. Indijski J. Exp. Biol. 1996, 34, 857–858. [PubMed]

22. Li, YC; On, SM; On, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, Q.; Duan, W.; et al. Plumbagin inducira apoptotično in avtofagično celično smrt z zaviranjem poti PI3K/Akt/mTOR v celicah človeškega nedrobnoceličnega pljučnega raka. Rak Lett. 2014, 344, 239–259. [CrossRef] [PubMed]

23. Čeker, R.; Sharma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB Protivnetni učinki plumbagina so posledica zaviranja aktivacije NF-κB v limfocitih. Int. Imunofarmakol. 2009, 9, 949–958. [CrossRef] [PubMed]

24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, HS N-nikotinoil tiramin, nov derivat niacinamida, zavira melanogenezo z zaviranjem ekspresije gena MITF. EUR. J. Pharmacol. 2015, 764, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Park, HJ; Shin, J.; Lee, SK Antimelanogena aktivnost Gauguina D, visoko oksigeniranega diterpenoida iz morske gobe Phorbas sp., z moduliranjem izražanja in razgradnje tirozinaze. Mar. Drugs 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]

26. Winder, AJ; Harris, H. Novi testi za tirozin hidroksilazo in DOPA oksidazne aktivnosti tirozinaze. EUR. J. Biochem. 1991, 198, 317–326. [CrossRef] [PubMed]

Za več informacij: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Morda vam bo všeč tudi