(Poli)fenoli pri vnetni črevesni bolezni in sindromu razdražljivega črevesja: pregled

Za več informacij. stiktina.xiang@wecistanche.com

Povzetek: (Poli)fenoli(PP) ima lahko terapevtsko korist pri gastrointestinalnih (GI) motnjah, kot je sindrom razdražljivega črevesa (IBS) alivnetje črevesja(KVČB). Namen tega pregleda je povzeti bazo dokazov v zvezi s tem. Opazovalni dokazi ne dajejo jasnega znaka, da ima uživanje PP preventivno vlogo pri KVČB ali IBS, medtem ko intervencijske študije kažejo, da lahko te spojine povzročijo simptomatske in z zdravjem povezane izboljšave kakovosti življenja pri znanih bolnikih. Obstajajo nedosledni rezultati glede učinkov na označevalce vnetja, vendar obstajajo obetavna poročila o endoskopskem izboljšanju. Delo o učinkih PP na črevesno prepustnost in oksidativni stres je omejeno, zato ni mogoče oblikovati zaključkov. Prihodnje delo pri uporabi PP pri KVČB in IBS bo okrepilo razumevanje kliničnih in mehaničnih učinkov.

Ključne besede: vnetna črevesna bolezen (KVČB); Crohnova bolezen; ulcerozni kolitis; sindrom razdražljivega črevesa (IBS); (poli)fenoli

1. Uvod

(Poli)fenoli(PP, vključno s fenolnimi spojinami z vsaj enim aromatskim obročem z eno ali več vezanimi hidroksilnimi skupinami), so zelo velika skupina rastlinskih sekundarnih presnovkov, ki so podrazvrščeni kot flavonoidi in neflavonoidi.Flavonoidi vključujejo flavan{0}}ole, flavone, izoflavone, flavonole, dihidroflavonole, flavanone, proantocianine, antociane, halkone, dihidrohalkone in avrone. Neflavonoidi vključujejo fenolne kisline (hidroksibenzojske kisline in hidroksicimetne kisline), stilbene, lignane, kumarine, kurkuminoide in tanine (kot so elagitanini) [1-3]. Najpomembnejši prehranski viri vključujejo kavo, čaj, sadje in zelenjavo, kakav, sojine izdelke, oreščke, oljčno olje, rdeče vino, žitarice in cela zrna [2-4]. PPS so pripisovali protivnetne in kardio-zaščitne učinke (med drugim) [1,2,5], zato je bilo predlagano, da so lahko koristni pri gastrointestinalnih (GI) motnjah, kot so vnetna črevesna bolezen (KVČB) in razdražljivi črevesni sindrom (IBS) [6,7].

KVČB obsega Crohnovo bolezen (CD) in ulcerozni kolitis (UK), ki sta obakronična vnetnastanja prebavnega trakta [8]. Po vsem svetu živi 6,8 milijona ljudi s KVČB (84,3 na 100, 000 prebivalcev), z najvišjo prijavljeno razširjenostjo v Severni Ameriki, sledi pa ji Združeno kraljestvo [9]. Kronična in občasna narava KVČB pomeni, da so lahko vsakodnevne fizične, socialne in poklicne dejavnosti resno prizadete [10]. Pogosti simptomi so bolečine v trebuhu, trebušni krči med odvajanjem blata in kri, gnoj ali sluz v blatu [11]. Farmakološka zdravljenja za indukcijo in vzdrževanje remisije pri KVČB vključujejo aminosalicilate, kortikosteroide, imunomodulatorje in monoklonska protitelesa [11]. Farmakološko zdravljenje ima različne neželene učinke, vključno z gastrointestinalnimi motnjami, glavoboli, bolečino, izgubo teže, povečanim tveganjem za okužbe, sladkorno boleznijo in izgubo kostne mase, med drugim [12,13]. Literatura promovira več diet za induciranje remisije pri KVČB, kot so dieta s specifičnimi ogljikovimi hidrati (SCD), dieta z nizko fermentabilnimi oligosaharidi, disaharidi, monosaharidi in polioli (FODMAP), paleolitska dieta (Paleo) in protivnetna dieta. (KVČB-AID)[14]. Dieta SCD priporoča uživanje monosaharidov in omejitev disaharidov in polisaharidov, ki temelji na teoriji, da prehajajo disaharidi in polisaharidi neprebavljeni v debelo črevo, kar povzroča črevesno poškodbo [14]. Paleo dieta nakazuje, da lahko izpostavljenost hrani, ki ni bila prisotna med človeško evolucijo, povzroči sodobne bolezni; zato je priporočljiva prehrana z beljakovinami in rastlinskimi vlakninami [15]. Prekomerni vnos FODMAP, ki so visoko fermentabilni, a slabo absorbirani ogljikovi hidrati in polioli s kratkimi verigami, lahko poveča tudi prepustnost črevesja [16], kar povzroči pomembne simptomatske gastrointestinalne motnje. Dieta z nizko vsebnostjo FODMAP vključuje izločanje živil z visoko vsebnostjo FODMAP za 6-8 tednov in njihovo postopno ponovno uvajanje ob podpori dietetika [17]. Neslepljene in opazovalne študije kažejo, da bi zmanjšanje FODMAP pri bolnikih s KVČB v remisiji lahko prineslo koristi za simptome, podobne IBS [18]. Manjkajo podatki o randomiziranih kontrolnih preskušanjih; zato strokovno soglasje trenutno ne priporoča "diet za KVČB" za spodbujanje remisije pri bolnikih z aktivno boleznijo [19].

IBS je funkcionalna gastrointestinalna motnja, opredeljena z merili Rim IV kot kombinacija bolečine v trebuhu, motenj črevesja in napihnjenosti [20]. Simptomi se morajo pojaviti vsaj 6 mesecev pred diagnozo in so bili prisotni v predhodnih 3 mesecih [20]. IBS lahko razvrstimo v štiri podtipe glede na najbolj prevladujoč simptom: s prevladujočim zaprtjem (IBS-C), s prevladujočo drisko (IBS-D), z mešanimi črevesnimi navadami (IBS-M) ali nepodtipiziran [21]. Razširjenost IBS je ocenjena na 5,7 odstotka v Združenih državah, Kanadi in Združenem kraljestvu [22]. V patogenezo IBS je bilo vpletenih več dejavnikov, vključno s preobčutljivostjo notranjih organov, interakcijami med možgani in črevesjem, postinfekcijsko reaktivnostjo, vnetjem črevesja, občutljivostjo na hrano, malabsorpcijo ogljikovih hidratov, spremenjeno gibljivostjo prebavil, prekomerno rastjo bakterij in spremembami v fekalni mikroflori [23]. Spremembe bakterijske mikroflore, alergija na hrano, infekcijski enteritis in genetski dejavniki lahko prispevajo k vnetju nizke stopnje, vendar mehanizmi niso popolnoma razumljeni [24]. Zdravljenje IBS pretežno vključuje spremembo prehrane in življenjskega sloga [25, 26]; vendar se lahko zdravila uporabljajo za zdravljenje posameznih simptomov krčev, zaprtja in driske [27]. Smernice za soglasje glede prehrane in življenjskega sloga temeljijo na zelo nizkih do zmernih dokazih iz randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) in kontroliranih preskušanj ter vključujejo redne vzorce obrokov, spremembo prehranskih vlaknin in tekočin ter dieto z nizko vsebnostjo FODMAP [26]. Smernice za farmakološko soglasje temeljijo tudi na zelo nizkih do zmernih dokazih iz randomiziranih študij in vključujejo antispazmodike, odvajala za zaprtje in zdravila proti motiliteti za drisko. Triciklični antidepresivi (TCA) veljajo za zdravljenje druge izbire, ki mu sledijo selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) [26]. Vse več je dokazov in vitro in na živalskih modelih o koristih PP pri obvladovanju s citokini posredovanega vnetja, imunskega signaliziranja in aktivnosti prostih radikalov, ki so vpleteni v patogenezo KVČB in IBS [7, 28]. Pred kratkim so bili objavljeni nekateri dokazi iz študij na ljudeh o učinkovitosti PP pri KVČB in IBS, vključno z metaanalizami o uporabi kurkumina pri UC in CD, ki je vrsta (poli)fenola, ki je bila doslej najpogosteje raziskana [{ {28}}]. Prejšnji pregledi na to temo so bili osredotočeni na posamezne PP, mehanizme delovanja in dokaze iz predkliničnih študij [732-351, Cilj tega članka je pregledati obstoječe in nastajajoče dokaze iz študij na ljudeh za uporabo PP na preprečevanje in obvladovanje KVČB in IBS, s poudarkom na rezultatih pri bolnikih.

2. (Poli)fenoli, vnetna črevesna bolezen in sindrom razdražljivega črevesa

V ta pregled je vključenih skupno 27 intervencijskih študij, ki preučujejo učinek PP pri KVČB in IBS (Tabele 1-3). Od 18 študij KVČB je bilo 15 randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT), medtem ko so bila 3 nenadzorovana preskušanja, ki so trajala od 1 tedna do 6 mesecev, z vključenimi 18-83 posamezniki. Kar zadeva intervencijske študije pri IBS, je bilo 8 RTC, 1 pa dopolnilni register, ki je trajal od 4-12 tednov in je vključeval od 44 do 241 oseb. Skupaj 11 študij je preučevalo učinkovitost kurkumina, medtem ko so drugi preučevani viri PP vključevali čiste spojine (resveratrol, epigalokatehin-3-galat (EGCG), izoflavone, proantocianidine in silimarin) in živila, bogata s PP (rdeče vino, mango). , lanena semena, ingver, zeleni čaj, borovnice, oljčno olje in zeleni čaj).

Samo 10 majhnih opazovalnih študij je bilo vključenih in povzetih v tabeli 4 (6 presečnih in 4 študije primera-kontrole), pri čemer je 6 študij KVČB vključevalo 55-256 posameznikov in 4 študije IBS z 297-388 subjekti. Študije so ocenile prehranski vnos izoflavonov, proantocianidinov, skupnih polifenolov, čaja, kave ali čokolade z uporabo vprašalnika o dejavnikih hrane ali življenjskega sloga.

V študijah so bili preizkušeni različni merili izidov, vključno s KVČB in z IBS povezanimi simptomi, vnetnimi označevalci, kakovostjo življenja, povezano z zdravjem, incidenco IBS in KVČB, črevesno prepustnostjo, endoskopskim odzivom in oksidativnim stresom. Glavne ugotovitve in zaključki teh študij so obravnavani v razdelkih 21-2.7.

2.1. (Poli)fenoli in simptomi pri vnetni črevesni bolezni in sindromu razdražljivega črevesa

Skupno 21 študij je preučevalo učinke PP na simptome KVČB (tabele 1, 2 in 4), vključno s kurkuminom (n=9), antocianinom iz borovnic (n=1), zelenim čajem EGCG (n { {6}}), ekstra deviško oljčno olje (n=1), laneno seme (n=1), ingver (n=1), silimarin (n=1), čisti trans -resveratrol (n=1), mango (n=1), rdeče vino (n=1), proantocianidini (n=1) in izoflavoni (n{{16} }).

Mayo rezultat, indeks aktivnosti bolezni pri ulceroznem kolitisu (UCDAI in indeks aktivnosti bolezni (DAl) so indeksi aktivnosti bolezni s štirimi merili pri UK, ki vključujejo pogostost blata, rektalno krvavitev, videz sluznice pri sigmoidoskopiji in zdravnikovo oceno resnosti bolezni [75,76] Delna ocena Mayo vključuje 3 kriterije ocene Mayo brez endoskopske komponente [77] Znatno zmanjšanje UCDAI in klinične remisije, opredeljene kot UCDAI Manj kot ali enako 3, je bilo povezano z dajanjem zelenega čaja. EGCG [45] in kurkuminenema [42]. Vendar nizek odmerek peroralnega dajanja kurkumina (450 mg za 8 tednov) ni pokazal izboljšanja UCDAI [41]. Silimarin vsebuje flavonolignane in znatno izboljša DAI v odmerku 240 mg. /dan 6 mesecev [49. Borovnični antocianini (840 mg/dan 6 tednov) [44], laneno seme in laneno olje (30 g/dan oziroma 10 g/dan 12 tednov) [46] so občutno zmanjšali oceno Mayo; pa ekstra deviška oljka olje (50 ml/dan 20 dni) ni imelo učinka [47]. Dodatek kurkumina (3000 mg/dan 1 mesec) je bistveno zmanjšal delni rezultat Mayo za več kot ali enako 1 točko [38]. Ker omenjeni indeksi uporabljajo podobne ocenjevalne lestvice, skupaj podpirajo uporabo večjih odmerkov peroralnega kurkumina, klistir s kurkuminom, EGCG zelenega čaja, silimarina, antocianina iz borovnic, lanenega semena in olja iz lanenega semena za zmanjšanje simptomov UC.

Preprost klinični indeks aktivnosti kolitisa (SSCAl) je indeks aktivnosti bolezni s petimi kriteriji, vključno s pogostostjo blata podnevi in ​​ponoči, nujnostjo defekacije, krvjo v blatu, splošnim dobrim počutjem in značilnostmi zunaj debelega črevesa [8]. Pri UK je bilo dokazano znatno zmanjšanje SsCAI z dajanjem 3000 mg kurkumina za 1 mesec [38], 240 mg kurkuminoidnih nanomicel za 28 dni [39], čistega trans-resveratrola [50, 51], manga [52], in ingver v prahu [48]. Klinična remisija opredeljena kot SCCAI<2 was="" significantly="" correlated="" with="" curcumin="" supplementation="" of="" 1500mg-3000mg/day="" in="" uc="" [38,40].="" mango="" administration="" also="" significantly="" reduced="" sscai="" in="" cd52].="" the="" clinical="" activity="" index(ca="" is="" a7="" criteria="" disease="" activity="" index="" including="" the="" number="" of="" stools="" per="" week,="" blood="" in="" stools,="" abdominal="" pain/cramps,="" temperature,="" lab="" findings(erythrocyte="" sedimentation="" rate="" (esr)and="" hemoglobin="" concentration),="" and="" general="" wellbeing="" [79].="" in="" uc,="" cai="" significantly="" reduced="" with="" bilberry="" anthocyanin="" supplementation="" [44]="" and="" both="" curcumin="" alone="" [37]="" and="" curcumin="" administered="" in="" combination="" with="" green="" tea="" [36].="" the="" gastrointestinal="" symptom="" rating="" scale(gsrs)="" is="" a="" 15="" item="" rating="" scale="" used="" to="" assess="" symptoms="" in="" ibd="" and="" peptic="" ulcer="" disease="" [80].="" consumption="" of="" extra="" virgin="" olive="" oil="" significantly="" reduced="" the="" gsrs="" in="" participants="" with="" uc="" [47].="" one="" study="" investigating="" curcumin="" supplementation="" found="" a="" significant="" reduction="" in="" a="" global="" score="" that="" considered="" general="" wellbeing,="" number="" and="" quality="" of="" stool,="" blood="" in="" stool,="" abdominal="" pain,="" rectal="" pain="" urgency,="" medication="" change,="" and="" endoscopy="">

Indeks aktivnosti Crohnove bolezni (CDAI) je indeks aktivnosti bolezni po sedmih merilih, vključno s pogostostjo tekočega blata, bolečinami v trebuhu, splošnim dobrim počutjem, prisotnostjo zapletov, uporabo zdravil za drisko, abdominalno maso, hematokritom in odstopanjem od standardne teže [81]. ]. Dajanje zdravila Theracurmin, ki ima povečano biološko uporabnost v primerjavi s standardnim kurkuminom, je povzročilo znatno zmanjšanje CDAI [54] v primerjavi z nepomembnim zmanjšanjem pri standardnem kurkuminu [43]. Ena študija ni odkrila nobene spremembe v indeksu klinične aktivnosti CDAI pri CD ali ulceroznem kolitisu (UCAD) pri UC z zmernim uživanjem rdečega vina [53]. Ta študijski dokument se je skliceval na UCAI, vendar ni navedel, kateri standardni indeks je bil uporabljen, zato je težko primerjati rezultate z drugimi študijami, ki so preučevale simptome UC.

V literaturi je raziskan tudi vpliv PP na posamezne gastrointestinalne simptome pri UC, čeprav je podatkov malo in so študije zelo heterogene glede vrste PP, intervencije, odmerka in trajanja študije. Pri kurkuminoidnih nano micelah [39] in ekstra deviškem olivnem olju [47] so opazili izboljšanje nujnosti blata. Pomanjkanje bolečine v trebuhu je bilo pomembno povezano z višjo vsebnostjo daidzeina in skupnih izoflavonov v prehrani; vendar ni bilo nobene razlike v bolečinah v trebuhu pri višjih prehranskih proantocianidinih [66. Pomanjkanje zaprtja je bilo pomembno povezano z nižjim prehranskim gliciteinom [66], višji prehranski proantocianidini pa so bili pomembno povezani z zaprtjem [65]. Dajanje ekstra deviškega oljčnega olja je povzročilo znatno zmanjšanje poročil o zaprtju [47]. Ena študija je raziskala posamezne gastrointestinalne simptome pri CD in ugotovila, da je dodatek Theracurmina znatno zmanjšal pogostost blata in pokazal trend zmanjšanja bolečine v trebuhu [54].

Skupaj 11 študij je preučevalo učinke PP na simptome IBS (tabeli 3 in 4), vključno s čajem (n=2), kavo (n=2), čokolado (n=1), Piknogenol (n=1), sojini izoflavoni (n =1), sojini izoflavoni v kombinaciji z vitaminom D (n=1), krofelemer (n =2), kurkumin in esencialni komarček olje (n=1), ingver (n=1), polidatin v kombinaciji s palmitoiletanolamidom (n=1) in Gelsectan (n=1). Sistem točkovanja resnosti sindroma razdražljivega črevesja (IBS-SSS) je vprašalnik s petimi točkami, ki raziskuje vprašanja o gastrointestinalnih simptomih in vplivu IBS na kakovost življenja [82]. Štirideset mg sojinih izoflavonov dnevno 6 tednov ni vplivalo na IBS-SSS [59]; vendar pa je v kombinaciji z vitaminom D 50.000 enkrat na dva tedna povzročil bistveno nižjo oceno [57,58]. Štiriinosemdeset mg kurkumina v kombinaciji z eteričnim oljem komarčka za 30 dni [62] in 1000 mg ingverja za 28 dni [64] je prav tako znatno zmanjšalo IBS-SSS. Čeprav je dodatek 1000 mg ingverja izboljšal IBS-SSS, je prišlo tudi do izboljšanja v skupini, ki je prejemala placebo [64]. Vsebnost PP v dodatku ingverja ni bila na voljo, kar omejuje možnost interpretacije podatkov. Dodatek sojinih izoflavonov je prav tako zmanjšal rezultat IBS pri oceni z uporabo vizualne analogne lestvice (VAS) [59].

Obstajajo pozitivni rezultati študij, ki kažejo, da PP lahko izboljšajo bolečine v trebuhu in napenjanje pri IBS, vendar ne izboljšajo konsistence blata, pogostosti, nujnosti odpiranja črevesja in ustreznega olajšanja. Pycnogenol je dodatek izvlečka lubja morskega bora, ki vsebuje fenolne monomere, kondenzirane flavonoide in fenolne kisline [83]. Pycnogenol je zmanjšal bolečino pri ročnem trebušnem pritisku, povečal lajšanje napenjanja in abdominalnega gibanja črevesja ter zmanjšal potrebo po rešilnih zdravilih, čeprav ni vplival na pogostost bolečih napadov [55]. Resnost bolečine v trebuhu se je zmanjšala z dodatkom polidatin kombiniranega palmitoiletanolamida [56]. Sojini izoflavoni v kombinaciji z vitaminom D 50, 000 i.e. na dva tedna so zmanjšali trajanje bolečine v trebuhu, vendar niso spremenili napenjanja v trebuhu [57]. Crofelemer je oligomerni proantocianidin, ekstrahiran iz lubja Croton lechleri ​​[84], in 500 mg/dan je povečalo dneve brez bolečine in neugodja pri ženskah [60]. Nasprotno pa krofelemer, dan v nižjih odmerkih (125 mg in 250 mg) in pri moških, ni pokazal nobene razlike v dnevih brez bolečine in neugodja [60, 61]. Pri dodatku katerega koli odmerka krofelemerja niso ugotovili nobene razlike v konsistenci blata ali pogostosti ali nujnosti odpiranja črevesja [60, 61]. Gelsectan je dodatek, ki združuje tanine s ksiloglukanom, grahovo beljakovino. Ugotovljeno je bilo, da dodatek gelsectana poveča pogostost blata vrste 3-4 na Bristolski lestvici blata; vendar odmerek taninov v Gelsectanu ni bil določen, zato je treba rezultate razlagati previdno [63]. Preiskovanci, ki so jemali ingver, niso poročali o nezadostnem olajšanju pri odpiranju črevesja [64]. V eni opazovalni študiji je 39 odstotkov oseb poročalo, da je uživanje kave povezano s simptomi IBS, medtem ko je bilo uživanje čokolade povezano s simptomi IBS pri 28 odstotkih oseb [74]. Ta študija je bila sestavljena iz majhnega vzorca 330 preiskovancev in jo je treba razlagati previdno, saj so bili retrospektivno prijavljeni simptomi hrane, o katerih so poročali sami, večji pri preiskovancih z anksioznostjo, vsebnost PP pa ni bila sporočena.

Nekaj ​​študij je raziskalo učinek PP na IBS v primerjavi s KVČB. Sojini izoflavoni in dodatki ingverja so dvoumni glede IBS-SSS. Kurkumin so najpogosteje preučevali pri KVČB in IBS, zlasti pri UK. Pri UC peroralni kurkumin, klistir s kurkuminom, kurkumin v kombinaciji z zelenim čajem in nanomikli kurkuminoidov so povzročili zmanjšanje ocene indeksa aktivnosti bolezni (CAI, delni rezultat Mayo, UCDAI in SSCAI) in v nekaterih primerih povzročili remisijo. Podatkov o uporabi kurkumina pri CD in IBS je malo. Iz razpoložljivih študij je bilo ugotovljeno, da kurkumin zmanjšuje CDAI pri CD, v kombinaciji z eteričnim oljem komarčka pa so poročali tudi o zmanjšanju IBS-SSS. Dokazi kažejo, da je bolečina v trebuhu glavni simptom, ki ga spremeni dodajanje PP, čeprav ni doslednosti glede drugih simptomov IBS. Crofelemer in Pycnogenol, oba izvlečka lubja, sta obetavna dodatka za izboljšanje simptomov IBS in zahtevata nadaljnje raziskave. Nadaljnje delo na področju drugih PP in simptomov pri KVČB in IBS je potrebno, saj je bilo izvedenih zelo malo študij, kar omejuje zmožnost oblikovanja posplošljivih zaključkov.

2.2. (Poli)fenoli in označevalci vnetja pri vnetni črevesni bolezni in sindromu razdražljivega črevesa

Skupaj 10 študij je preučevalo učinke PP navnetnaoznačevalci pri KVČB (tabele 1, 2 in 4), vključno s fekalnim kalprotektinom, C-reaktivnim proteinom (CRP), ESR, transformirajočim rastnim faktorjem beta (TGF-), faktorjem tumorske nekroze alfa (TNF-), interferonom gama （IFN- ）, jedrski faktor kapa beta （NF-kB）, （interlevkin 8） IL-8, rastno reguliran onkogen (GRO), granulocitno-makrofagni kolonije stimulirajoči faktor (GM-CSF), raven trombocitov in srednji volumen trombocitov.

Učinke spektra PP so raziskali v povezavi z vnetnimi markerji pri KVČB. Najpogosteje preiskovan je bil ESR, za katerega se je izkazalo, da daje zanesljive informacije o aktivnosti bolezni pri KVČB [85]. Statistično pomembno zmanjšanje ESR so ugotovili pri dajanju 1500 mg in 1650 mg kurkumina [40,43], 140 mg silimarina [49], 30 g lanenega semena, 10 g lanenega olja [46] in 50 ml ekstra deviškega oljčnega olja [47]. ] v UC. Pri 1000 mg kurkumina v kombinaciji s 500 mg zelenega čaja so ugotovili trend zmanjšanja ESR [36]. Kedia pri jemanju 450 mg kurkumina na dan 8 tednov pri UC[41] ni ugotovil nobene razlike v ESR. Poročali so o povprečnem zmanjšanju za 10 mm/uro pri vseh 4 preiskovancih s CD, dopolnjenim s 1650 mg kurkumina [43]. Shapira in Sadeghi sta uporabila višje odmerke kurkumina v primerjavi s Kedia, kar bi lahko pojasnilo pozitiven učinek na ESR, ki so ga pokazale te študije.

CRP je beljakovina akutne faze, ki kaže na vnetje in je povečana ob stimulaciji interlevkina6 (IL-6), TNF- in interlevkina 1-beta (IL-1-)[{{6} }]. CRP se lahko uporablja kot indikator aktivnosti bolezni pri CD in je povezan z močnim odzivom CRP, medtem ko je UC povezan s skromnim do odsotnim odzivom kljub aktivnemu vnetju [86]. Kombinacija 1000 mg kurkumina in 500 mg dodatka zelenega čaja pri UC je povzročila nepomembno zmanjšanje CRP [36]. Čisti trans-resveratrol (500 mg) [50] in 50 ml ekstra deviškega oljčnega olja [47] sta povzročila znatno zmanjšanje visoko občutljivega CRP (hs-CRP) pri UC. Vendar ni bilo pomembnih sprememb v CRP pri dajanju 840 mg antocianinov borovnic 6 tednov pri UC [44] ali zmernem uživanju rdečega vina (1-3 kozarcev) 1 teden pri UC ali CD [53].

NF-KB je transkripcijski faktor, ki poveča proizvodnjo protivnetnih citokinov, kot sta TNF- in IFN-y, encimi in adhezijske molekule [8788]. TGF- je protivnetni mediator, ki ima zaščitno vlogo pri KVČB[89]. Znatno zmanjšanje NF-kB p65 in TNF- je bilo dokazano z dodatkom čistega 500 mg trans-resveratrola pri UC[51]. Nasprotno pa ni bilo nobene spremembe v TNF- z dodatkom 1500 mg kurkumina [40] ali 50 m Lextra deviškega oljčnega olja [47] pri UC in 200-400g uživanja manga pri UC in CD[52]. Trideset g lanenega semena in 10 g lanenega olja je prav tako znatno zmanjšalo IFN- in povečalo TGF- 【46】.

Raven trombocitov v krvi in ​​povprečni volumen trombocitov sta pokazatelja števila in velikosti trombocitov. Pri KVČB kronično vnetje poveča število krvnih ploščic, večji trombociti pa imajo povečano presnovno in encimsko aktivnost ter igrajo vlogo pri vnetju. [90]. Zmanjšana raven trombocitov in povečan povprečni volumen trombocitov lahko kažeta na zmanjšanje aktivnosti bolezni pri IBD91]. Ena študija o dodatku kurkumina pri UC je opazila izboljšano raven trombocitov in povprečni volumen trombocitov z dodatkom 1500 mg kurkumina za 8 tednov [40].

Kalprotektin je beljakovina, ki jo najdemo v imunskih celicah, fekalni kalprotektin pa se uporablja za označevanje aktivnosti bolezni pri KVČB[92]. Fekalni kalprotektin se je znatno zmanjšal z rdečim

uživanje vina (1-3 kozarcev) pri osebah z UC in CD [53]; dodatek 840 mg borovničevega antocianina je prav tako zmanjšal fekalni kalprotektin pri osebah z UC, čeprav ni vplival na serumske markerje, povezane z vnetjem [44].

Mikrobiom, povezan s sluznico, je neinvaziven vir biomarkerjev za vnetje črevesja [93] in lahko zaščiti gostitelja s proizvodnjo kratkoverižnih maščobnih kislin [94]. Pri CD je uživanje 200-400 g manga znatno povečalo fekalno masleno kislino in ravni Lactobacillus, predvsem Lactobacillus Plantarum, Lactobacillus lactis in Lactobacillus Reuters [52]. V povezavi z nižjo proizvodnjo IL-8, GRO in GM-CSF to nakazuje, da uživanje manga zmanjša nevtrofilno povzročeno vnetje pri CD[52]

Nedavni pregled kaže, da bi vnetje sluznice in nevrovnetje lahko bilo vključeno v patofiziologijo IBS [95]. V skladu z omejenim, a nastajajočim razumevanjem vnetnih sprememb pri IBS je bila opravljena preiskava vnetnega odziva pri IBS po uporabi PP. , s samo dvema študijama, ki raziskujeta vnetne markerje. Uživanje 40 mg sojinih izoflavonov povzroči znatno zmanjšanje TNF- in nižje ravni NF-kB [58], vendar dodatek 20 mg polidatina v kombinaciji z dodatkom 200 mg palmitoiletanolamida ni vplival na število mastocitov skozi čas [56].

ESR je vnetni marker z najbolj doslednimi dokazi v zvezi z vplivom PP na vnetje pri KVČB. Kurkumin, silimarin, laneno seme in olje iz lanenih semen ter ekstra deviško oljčno olje so povzročili znatno zmanjšanje ESR, čeprav nižji odmerki kurkumina in kurkumina v kombinaciji z zelenim čajem niso dali enakih rezultatov. Narava vpliva PP na druge vnetne markerje ostaja nejasna in potrebno je nadaljnje delo glede fekalnega kalprotektina. V dveh študijah je bil hs-CRP pozitivno povezan s čistim trans-resveratrolom in dodatkom ekstra deviškega oljčnega olja UC; vendar povezava s CRP pri UC in CD ni bila dosledna. Omejeno delo na označevalcih vnetja je bilo opravljeno pri IBS (tabela 3). Iz obeh študij, vključenih v ta pregled, je težko sklepati, vendar zahteva nadaljnje delo. Samo ena študija je raziskovala mikrobioto, povezano s sluznico, in nevtrofilno povzročeno vnetje z uživanjem manga, kar je vznemirljivo področje za nadaljnje raziskave.

2.3. (Poli)fenoli in z zdravjem povezana kakovost življenja pri vnetni črevesni bolezni in sindromu razdražljivega bozoela

Skupno šest študij je preučevalo učinke PP na z zdravjem povezano kakovost življenja pri KVČB in tri študije pri IBS (tabele 1-3). Vprašalniki o vnetni črevesni bolezni (IBDO, IBDO-9), kratki vprašalnik o vnetni črevesni bolezni (SIBDO). Ocena kakovosti življenja IBS (IBS-QOL) in ocena EQ-5D-3L sta bila standardizirana vprašalnika, uporabljena za raziskovanje te mere izida.

Vprašalnik o vnetni črevesni bolezni (IBDQ) je vprašalnik o kakovosti življenja, povezan z zdravjem, z 32 točkami, potrjen za uporabo pri KVČB [96]. IBDQ je bil nato zmanjšan na 10 postavk (kratek vprašalnik o vnetni črevesni bolezni, SIBDQ)[97] in 9 postavk (IBDQ-9) [98] vprašalnikov. IBDQ in SIBDQ vključujeta naslednje štiri domene delovanja in dobrega počutja: črevesne simptome, sistemske simptome, čustveno funkcijo in socialno funkcijo [96,97]. IBDO je najpogosteje uporabljeno orodje za kakovost življenja, povezano z zdravjem, pri KVČB in tako krajši SIBDO kot IBDO-9 dobro korelirata z njim [99]. IBDQ, IBDQ-9 in SIBDQ so bili uporabljeni v študijah za oceno koristi PP pri KVČB.

Vsi preiskani PP, ki so raziskovali IBDQ in IBDQ-9 kot merilo izida, so poročali o povečanem rezultatu UC. Tako 200 mg ingverja v prahu [48] kot 400-800 mg zelenega čaja EGCG[45] sta znatno povečala IBDQin udeležence z UC, medtem ko 1500 mg kumine [40], 30 g lanenega semena, 10 g lanenega olja [46] in 500 mg čistega trans-resveratrola [50,51] je pri udeležencih z UC povzročilo znatno povečanje IBDQ-9. Kurkuminoidni nano miceli so prav tako povečali rezultate dobrega počutja [39]. Uživanje manga (200-400g) ni vplivalo na SIBDQ pri UC ali CD [52].

Vprašalnik o kakovosti življenja sindroma razdražljivega črevesja (IBS-QOL) je z zdravjem povezana mera kakovosti življenja, značilna za IBS, sestavljena iz 41 postavk [100]. Omejeno število študij je poročalo o uporabi IBS-QOL pri intervencijah PP. Sojini izoflavoni (40 mg)

bistveno povečal IBS-QOL [57,59], 84 mg kurkumina v kombinaciji s 50 mg eteričnega olja komarčka [62] in dve kapsuli Gelsectana [63] je povzročilo nepomembno povečanje IBS-QOL. Gelsectan povzroči tudi nepomembno izboljšanje splošne ocene kakovosti življenja, povezane z zdravjem, EQ-5D-3L [63].

Kakovost življenja, povezana z zdravjem, ostaja premalo raziskan rezultat dopolnjevanja PP pri KVČB in IBS. Omejeni dokazi kažejo, da je z dodatkom PP mogoče izboljšati kakovost življenja, povezano z zdravjem, pri UC, čeprav je potrebno več dela pri CD in IBS.

2.4. Običajna poraba (poli)fenola glede pojavnosti vnetja črevesja in sindroma razdražljivega črevesa

Skupno tri študije primera in kontrole so preučevale običajno uživanje PP glede pojavnosti KVČB, vključno z eno študijo o vnosu čaja in kave, eno študijo o splošnih PP in eno študijo o izoflavonih (tabela 4). Tukaj predstavljene rezultate je treba razlagati previdno, saj posamezniki s KVČB niso presegli 256. Študije o uživanju izoflavonov, čaja in kave so bile retrospektivne, študija o splošnih PP pa prospektivna.

Z uporabo vprašalnika Mednarodne organizacije za KVČB (IOIBD) o okoljskih dejavnikih je ena študija s 256 posamezniki z UC in 186 posamezniki s CD pokazala pomembno povezavo med dnevnim uživanjem čaja in zmanjšano verjetnostjo razvoja tako UK kot CD (0). 630 oziroma 0.662)[69]. Ista študija je pokazala kontradiktorne učinke pri uživanju kave, saj je bilo pomembno povezano z zmanjšano verjetnostjo UK (0,630), vendar ni razlike v verjetnosti CD [69]. Za oceno vsebnosti PP v običajnem prehranskem vnosu so bili uporabljeni vprašalniki o pogostosti uživanja hrane po posameznih državah z uporabo baze podatkov raziskovalca fenolov, ki se prilagaja metodam kuhanja [70]. Ni bilo povezave s skupnim PP in obeti tako za UC kot za CD; vendar je bilo v tretjem kvartilu vnosa flavonolov nižje razmerje obetov za UC [70]. Nasprotno pa je ena študija odkrila povečano verjetnost UC, vključno z možnostjo, da bolezen doseže cekum ali ileum, z višjimi vnosi izoflavonov po vprašalniku o prehranski zgodovini vnosa izoflavonov en mesec in eno leto pred diagnozo [67].

Skupaj tri presečne opazovalne študije so raziskovale vpliv uživanja čaja in kave na možnosti za razvoj IBS z nasprotujočimi si rezultati (tabela 4). Uživanje treh skodelic kave na dan [71] in to, da ne piješ kave [73], sta povezana s povečanimi razmerji verjetnosti za razvoj IBS. Obstajajo tudi dokazi, ki kažejo, da ni razlike v razmerju obetov [71] in povečanega razmerja obetov [72] pri uživanju čaja za razvoj IBS.

V prehranskih raziskavah je lahko izziv uporaba retrospektivne ocene prehrane iz daljne preteklosti, saj ima le zmerno korelacijo s takratnimi poročili [101]. Pri prospektivnih raziskavah je problematična tudi predpostavka o doslednem prehranskem vnosu po zbiranju podatkov. Razvoj IBS in KVČB še vedno ni povsem razumljen in je večfaktorski; zato je medsebojnemu delovanju drugih dejavnikov potrebna posebna pozornost [8,23]. Vsebnost PP v čaju in kavi v študijah ni raziskana; zato lahko tudi druge prehranske sestavine vplivajo na možnosti za razvoj bolezni. Majhno število opazovalnih študij je raziskovalo povezavo med PP in razvojem KVČB in IBS s protislovnimi rezultati; zato je težko sklepati o njihovi učinkovitosti.

2.5. (Poli)fenoli in črevesna prepustnost pri vnetni črevesni bolezni in razdražljivem črevesu Sy/ndr{2}}mee

Skupaj ena prospektivna kohortna študija in ena nenadzorovana študija sta raziskovali učinke PP na črevesno prepustnost pri KVČB (tabeli 1 in 2). Ena RCT študija je raziskovala učinke PP na črevesno prepustnost pri IBS (tabela 3).

Črevesna prepustnost se nanaša na delovanje črevesne pregrade z oslabljeno prepustnostjo, ki povzroči izgubo črevesne homeostaze in funkcionalno okvaro [102]. KVČB in IBS sta razvrščeni kot bolezni, povezani s prepustnostjo črevesja [102]. Razmerje laktuloza/manitol (L/M) je test prepustnosti tankega črevesa [103], sukraloza v urinu pa je test prepustnosti celotnega črevesa [104]. Aktivnost serin proteaze je bila nedavno

povezana s prepustnostjo črevesja [105], prepustnost lipopolisaharidov (LPS) pa je povezana s črevesnim in sistemskim vnetjem [52]. Samo dve študiji z rdečim vinom in mangom sta raziskovali črevesno prepustnost pri KVČB. En teden zmernega uživanja rdečega vina (1-3 kozarcev) je motil delovanje črevesne pregrade pri KVČB[53]. Rdeče vino ni znižalo razmerja L/M pri UC, vendar je znatno povečalo izločanje sukraloze z urinom, kar kaže na povečano prepustnost celotnega črevesja [53]. Pri CD je uživanje rdečega vina povečalo razmerje L/M, kar kaže na povečano prepustnost tankega črevesa [53]; uživanje 200-400 g manga je povzročilo trend zmanjšane proizvodnje LPS v plazmi [52]. Na žalost nobena od teh študij ni poročala o vsebnosti polifenola; torej; rezultate je treba razlagati previdno. Pri IBS sojinih izoflavonih je dodatek povzročil znatno zmanjšanje aktivnosti serinske proteaze [58].

Glede na predstavljene študije lahko sojini izoflavoni zmanjšajo črevesno prepustnost pri IBS, vendar je delovanje pri KVČB dvoumno. Opravljene so bile in vitro in in vivo študije o mehanizmu in učinku PP na črevesno prepustnost; vendar raziskave pri ljudeh ostajajo v povojih [106]. PP in črevesna prepustnost se obravnavajo pri starejših osebah [107], vendar je potreben večji obseg dela za povečanje dokazne baze za učinek PP na črevesno prepustnost pri KVČB in IBS.

2.6. (Poli)fenoli in endoskopski odziv pri vnetni črevesni bolezni

Celjenje sluznice je postalo pomembna končna točka pri zdravljenju KVČB [108]. Endoskopske značilnosti, ocenjene v zvezi s KVČB, vključujejo žilni vzorec, eritem sluznice, drobljivost in krvavitev, razjede in granulacije [76,79]. Rezultati Mavo, UCDAL in DAI vključujejo podrezultate endoskopske ocene, vendar le devet študij obravnava endoskopske rezultate (šest s kurkuminom, ena s kurkuminom v kombinaciji z zelenim čajem, ena z antocianini borovnic in ena z EGCG zelenega čaja). V UC je dodatek 2000 mg kurkumina znatno izboljšal oceno endoskopskega indeksa Rachmilewitz [37] in aktivnost endoskopske bolezni, opredeljeno kot zmanjšanje za vsaj 1 ocene videza sluznice UCDAI42] ter pomembno korelira s klinično remisijo na podlagi endoskopije [ 38]. Kur-kumina (1650 mg) je tudi zmanjšala polkvantitativni endoskopski rezultat pri 2 od 5 oseb v eni majhni študiji [43]. Kurkumin (1000 mg) v kombinaciji s 500 mg izvlečka zelenega čaja je prav tako zmanjšal povprečni endoskopski rezultat Mayo za 0,68 pri UK, vendar ni jasno, ali je bil ta učinek na določen deskriptor (npr. žilni vzorec ali drobljivost)[36]. . Znatno zmanjšanje endoskopske ocene Mayo pri udeležencih z UK je bilo povezano z uživanjem antocianina borovnice J44]. Endoskopska komponenta rezultatov UCDAI je bila zmanjšana pri osebah z UC, ki so dokazali splošno zmanjšanje UCDAI po dodatku zelenega čaja EGCG [45]. Pri CD je 360 ​​mg kurkumina (Theracurmin) znatno zmanjšalo preprosto endoskopsko oceno za Crohnovo bolezen (SESCD) in analne lezije, čeprav ni bilo razlike v stopnjah endoskopske remisije, opredeljenih pri SESCD<4>

Iz omejenega števila študij, ki poročajo o endoskopskem odzivu pri KVČB, obstaja dosledna indikacija, da uporaba kurkumina samega ali v kombinaciji z zelenim čajem prinese majhna, a dokončna endoskopska izboljšanja KVČB. Zeleni čaj EGCG je izboljšal tudi endoskopski odziv, kar podpira ugotovitve kurkumina v kombinaciji z zelenim čajem. Samo ena majhna študija je raziskala borovničev antocianin s pozitivnimi rezultati, vendar je treba to razlagati previdno. Prihodnje študije bi morale razmisliti o ločenem poročanju o endoskopskih komponentah indeksov aktivnosti bolezni, da bi razširili znanje in dokaze, ki temeljijo na koristih PP na endoskopski odziv pri KVČB.

2.7. (Poli)fenoli in oksidativni stres pri vnetni črevesni bolezni

Predlagano je bilo, da vnetna poškodba tkiv vodi do oksidativnega stresa s povečano proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst [109]. Vendar pa ni bilo ugotovljeno, ali je neposredna antioksidativna zmogljivost PP in vivo pomembna za zdravje ljudi in je še vedno predmet intenzivne razprave [110]. En RCT je raziskoval antioksidativne učinke čistega trans-resveratrola pri UC (tabela 1) [51]. Skupna antioksidativna kapaciteta (TAC), malondialdehid (MDA) in superoksid dismutaza (SOD) so se po dodatku znatno zmanjšali.

s 500 mg čistega trans-resveratrola, kar kaže na povečano antioksidativno zmogljivost in zmanjšan oksidativni stres [51]. Vpliv PP na oksidativni stres je nastajajoče področje raziskav pri KVČB; vendar pa primanjkuje dokazov in potrebno je večje število visokokakovostnih študij, da se zagotovi nadaljnji vpogled v možne koristi. Prihodnje delo bo pomagalo razumeti povezavo med vnetno poškodbo, oksidativnim stresom in vlogo, ki jo imajo PP.

3. Omejitve in prednosti trenutnih dokazov

Prednost vključenih študij je, da je bilo veliko intervencijskih študij dobro izvedenih dvojno slepih RCT. Izvedeni so bili tudi načrti navzkrižne in faktorske študije za povečanje občutljivosti in učinkovito ovrednotenje rezultatov. Veliko vprašalnikov o simptomih in kakovosti življenja, povezanih z zdravjem, je bilo potrjenih in široko uporabljenih, kar je omogočilo primerjavo med študijami.

Majhna velikost vzorca je glavna omejitev za številne vključene intervencijske študije, ki ji sledijo kratka intervencijska obdobja, ki preprečujejo vzpostavitev dolgoročnih podatkov o učinkovitosti. Endoskopski rezultati so še posebej pomembni pri KVČB; vendar zaradi njegove invazivne narave in stroškov številne študije niso mogle vključiti endoskopskih vzorcev ali zbrati popolnih endoskopskih podatkov udeležencev. Samo dve študiji sta vključevali zasnovo študije za določanje odmerka [45, 60], kar je zmanjšalo zmožnost zagotavljanja jasnosti optimalnih odmerkov PP. Od vključenih študij so bile štiri nenadzorovana preskušanja. Zanimivo je, da je neka študija odstranila kontrolo placeba z vlakninami, saj udeleženci s KVČB niso bili pripravljeni naključno izbrani zaradi zaznanih stranskih učinkov vlaknin [52]. Pomembna omejitev je, da so številne intervencijske in opazovalne študije vključevale živila, ki vsebujejo PP, vendar niso zagotovile podrobnosti o vsebnosti PP; zato je iz njih zelo težko sklepati. Poleg tega nobena študija ni poročala o biološki uporabnosti PP v krvi ali urinu, skladnost pa ni bila ocenjena z ustreznimi biomarkerji. To je pomembno zlasti v študijah kurkumina zaradi njegove dobro znane nizke biološke uporabnosti.

4. Metode

Študije so bile identificirane z iskanjem po elektronskih zbirkah podatkov Medline, EMBASE in Cochrane do vključno decembra 2020. Iskalni izrazi, povezani s PP in njihovimi derivati, so bili združeni z IBS, CD, UC in njihovimi simptomi (glejte Dodatek S1 v Dodatnih materialih za Medline, EMBASE in Cochrane iskalne strategije). Ocena primernosti je bila izvedena na standardiziran način, informacije pa je vnesel en pregledovalec (MH) v list za ekstrakcijo podatkov. Vključene so bile intervencijske in opazovalne študije na odraslih, poročane v angleščini. Merila za izključitev so vključevala študijske protokole, povzetke brez celotnega članka, pregledne članke, študije brez jasne specifikacije PP ali živil, ki vsebujejo PP, in študije o drugih boleznih prebavil, razen IBS in KVČB. Skupno 37 študij je bilo primernih za vključitev, 13 študij za IBS in 24 študij za KVČB, kot je prikazano v diagramu poteka prednostnih postavk poročanja za sistematične preglede in metaanalize (PRISMA) (slika 1). Informacije, pridobljene iz vsake študije, so vključevale: značilnosti udeležencev, vrsto intervencije in rezultate.

5. Sklepi

V povezavi z gastrointestinalnimi motnjami je bila raziskana vrsta PP. PPS je bil uporabljen kot adjuvantna terapija z nekaterimi pozitivnimi rezultati. Kurkumin je bil deležen največ pozornosti, z 11 študijami, ki so preučevale njegove koristi. Opozoriti je treba, da je nedavni tehnični pregled kurkumina v UC uvrstil vključene študije med nizke kakovosti zaradi tveganja pristranskosti, nedoslednosti in nenatančnosti [111]. Težko je oblikovati trdne zaključke o koristih PP, saj je potrebnih več obsežnih intervencijskih študij, zlasti pri KVČB, kjer število udeležencev ni preseglo 100. Iz trenutne baze dokazov obstaja obljuba, da bodo simptomi in kakovost življenja izboljšave je mogoče najti z dodatkom PP. Pri UK so peroralni kurkumin, klistir s kurkuminom, kurkumin v kombinaciji z zelenim čajem, EGCG zelenega čaja, antocianini borovnice, lanena semena, olje iz lanenih semen in silimarin povzročili pozitivno izboljšanje indeksa aktivnosti bolezni (UCDAl, rezultat Mayo, DA). Omejeno delo je raziskalo z zdravjem povezano kakovost življenja pri KVČB in IBS, vendar je obetavno delo v zvezi z IBDQ in IBDQ merili kakovosti življenja, povezane z zdravjem. Izboljšanje IBDQ in IBDQ-9 je bilo opaženo v vseh študijah PP, ki so poročale o teh rezultatih (ingver, kurkumin, zeleni čaj EGCG, čisti trans-resveratrol, lanena semena in laneno olje). Vključitev ukrepov kakovosti življenja, povezanih z zdravjem, v eksperimentalni načrt intervencijskih študij bi zagotovila dragocen dodatek k bazi dokazov.

Poročali o endoskopskih ugotovitvah dosledno poudarjajo, da so pri KVČB opazili koristi od dodajanja PP, zlasti pri dodatku kurkumina; zato dodatek kurkumina upravičuje nadaljnje obsežne intervencijske poskuse za potrditev njegovih koristi. Razvoj KVČB in IBS je lahko večfaktorski, zato je treba opazovalne študije o verjetnosti razvoja KVČB in IBS na podlagi običajnega prehranskega vnosa razlagati previdno. Vnosi PP s hrano so običajno nižji od odmerkov PP, uporabljenih v intervencijskih študijah; zato je lahko težko sklepati o vlogi prehranskih PP pri KVČB in IBS. Vendar pa intervencijske študije niso poročale o običajnem prehranskem vnosu, ki bi lahko imel kombiniran učinek z intervencijskim dodatkom PP

Osnova dokazov o vplivu PP na označevalce vnetja pri KVČB in IBS ostaja dvoumna in zahteva nadaljnje preiskave. Vendar pa je ESR vnetni marker z najmočnejšo povezavo s PP in KVČB glede na pregledane dokaze. Novejše delo je raziskalo črevesno prepustnost in PP pri KVČB in IBS. Sojini izoflavoni so zmanjšali aktivnost serinske proteaze, kar kaže na izboljšanje črevesne prepustnosti pri IBS. Pri KVČB je zmerno uživanje rdečega vina povečalo črevesno prepustnost, uživanje manga pa zmanjšalo črevesno prepustnost. Pri KVČB sta obe študiji primerjali polnovredna živila in ne samo PP; zato je potrebno nadaljnje delo za vzpostavitev razmerja med PP in črevesno prepustnostjo. Posledice PP na oksidativni stres pri KVČB in IBS prav tako zahtevajo nadaljnje delo, saj je ena študija, ki je preučevala vpliv čistega trans-resveratrola, prinesla zanimive ugotovitve o povečanju antioksidativne zmogljivosti pri UC. Črevesni encimi in črevesna mikroflora igrajo vlogo pri absorpciji PP; zato je treba upoštevati biološko uporabnost PP [112]. Kurkuminoidi nanomicele in Theracurmin, ki sta pripravka kurkumina z izboljšano biološko uporabnostjo, sta dala pozitivne rezultate pri nižjih odmerkih kot standardni pripravki kurkumina. Upoštevanje aktivnosti črevesnih encimov in mikrobioma kot del raziskovalnih študij bi zagotovilo dragocen mehanični vpogled in vivo.

Za zaključek je bilo opravljeno obetavno delo v zvezi s PP ter KVČB in IBS, vendar so za nadaljnjo razjasnitev vpliva PP potrebna dolgoročna preskušanja, ki vključujejo klinično in mehanično delo.

Reference

1. Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, JPE; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, A. Dietni (poli)fenoli v zdravju ljudi: strukture, biološka uporabnost in dokazi o zaščitnih učinkih pred kroničnimi boleznimi. Antioksid. Redox signal. 2013, 18, 1818–1892. [CrossRef] [PubMed]

2. Rodriguez-Mateos, A.; Vauzour, D.; Krueger, CG; Shanmuganayagam, D.; Reed, J.; Calani, L.; Mena, P.; Del Rio, D.; Crozier, A. Biološka uporabnost, bioaktivnost in vpliv na zdravje prehranskih flavonoidov in sorodnih spojin: posodobitev. Arh. Toxicol. 2014, 88, 1803–1853. [CrossRef] [PubMed]

3. Neveu, V.; Perez-Jiménez, J.; Vos, F.; Crespy, V.; du Chaffaut, L.; Mennen, L.; Knox, C.; Eisner, R.; Cruz, J.; Wishart, D.; et al. Phenol-Explorer: spletna obsežna zbirka podatkov o vsebnosti polifenolov v živilih. Zbirka podatkov 2010, 2010. [CrossRef] [PubMed]

4. Ziauddeen, N.; Rosi, A.; Del Rio, D.; Amoutzopoulos, B.; Nicholson, S.; Page, P.; Scazzina, F.; Brighenti, F.; Ray, S.; Mena, P. Prehranski vnos (poli)fenolov pri otrocih in odraslih: presečna analiza UK National Diet and Nutrition Survey Rolling Program (2008–2014). EUR. J. Nutr. 2019, 58, 3183–3198. [CrossRef] [PubMed] 5. Rolfe, V.; Mackonochie, M.; Mills, S.; MacLennan, E. Kurkuma/kurkumin in zdravstveni rezultati: meta-pregled sistematičnih pregledov. EUR. J. Integr. Med. 2020, 40, 101252. [CrossRef]

6. Shapiro, H.; Pevec, P.; Halpern, Z.; Bruck, R. Polifenoli pri zdravljenju vnetne črevesne bolezni in akutnega pankreatitisa. Gut 2007, 56, 426–435. [CrossRef] [PubMed]

7. Roudsari, NM; Lashgari, N.-A.; Momtaz, S.; Farzaei, MH; Marques, AM; Abdolghaffari, AH Naravni polifenoli za preprečevanje sindroma razdražljivega črevesja: molekularni mehanizmi in cilji; celovit pregled. DARU 2019, 27, 755–780. [CrossRef]

8. Sairenji, T.; Collins, KL; Evans, DV Posodobitev o vnetni črevesni bolezni. Prim. Nega 2017, 44, 673–692. [CrossRef]

9. Alatab, S.; Sepanlou, S.; Ikuta, K.; Vahedi, H.; Bisignano, C.; Safifiri, S.; Sadeghi, A.; Nixon, M.; Abdoli, A.; Abolhassani, H.; et al. Globalno, regionalno in nacionalno breme vnetne črevesne bolezni v 195 državah in ozemljih, 1990–2017: sistematična analiza za študijo Globalnega bremena bolezni 2017. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 17–30. [CrossRef]