Potencialni molekularni mehanizmi kronične utrujenosti pri dolgotrajnem COVID-u in drugih virusnih boleznih 2. del

Dolgotrajni COVID in kronična utrujenost

Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito ščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko bistveno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z utežmi, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje telesne moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.

Kliknite na utrujenost

Zakaj bomo utrujeni? Kako lahko rešimo težave z utrujenostjo?

【Stik】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Na podlagi naših sedanjih raziskovalnih izkušenj [126] je spopadanje z virusom SARS-CoV-2 v laboratoriju izjemno zahtevna in edinstvena izkušnja v primerjavi z drugimi podobnimi virusi RNA. Potencialni mehanizmi, kot so povečana prenosljivost [127], imunski pobeg [128], diagnostični neuspeh [129] in zmanjšana učinkovitost cepiv, so povzročili razvoj novih različic [130], ki vsebujejo precej pomembne mutacije v vseh svojih štirih proteinskih domenah. konica (S), ovojnica (E), membrana (M) in nukleokapsida (N). Pokazalo se je, da mutacije v teh proteinskih domenah spremenijo infektivnost in prenosljivost posameznega seva v skupnosti. Morda najbolj zaskrbljujoče so različice, ki vsebujejo mutacije v proteinu S in kasnejša sposobnost različice, da se izogne ​​odobrenim cepivom in drugim načinom zdravljenja [131]. SARS-CoV2 uporablja večplastni mehanizem za kvarjenje gostiteljskih celic (slika 5). Ti potencialni mehanizmi vključujejo, vendar niso omejeni na vezavo z receptorjem ACE-2, ki ji sledi internalizacija v alveolarnem epiteliju [132–134]; okužba po aktivnem delovanju s transmembransko proteazo TMPRSS2 [135, 136]; vnetje v endotelijskem glikokaliksu, ki mu sledi motnja hialuronske kisline [137]; "izločanje" koničastega proteina [138], ki mu sledi vstavitev v gostiteljsko membrano preko eksosomskih veziklov, ki širi okužbo skozi konico (S), ovojnico (E) in membrano (M) psevdovirioni, zaprti z beljakovinami [139]; neposredno in hitro prepisovanje virusnih proteinov iz njegove pozitivne verige RNA; integracija genskega materiala z gostiteljskim genomom [140, 141] ob vstopu v celice, čemur sledi izkoriščanje strojev za sintezo genov gostitelja [142]; prevzemanje celičnih presnovnih procesov prevajanja beljakovin [143] in transporta ter končno povečanje "citokinske nevihte" [144] s sintezo vnetnih citokinov in kemokinov (slika 5). COVID-19 kaže zapletene in večplastne patološke posledice, ki kvarijo skoraj vse organe človeškega telesa. Posledično COVID-19 ni le virusna bolezen, ampak se lahko njen patološki pomen razteza do kroničnega vnetja [145–148], avtoimunosti [149, 150], raka [151] in nevrodegeneracije [152–154 ].

Čeprav je COVID-19 pomembno povezan s smrtjo, ima 10 % vseh preživelih kronično patologijo, ki vključuje vročino, šibkost in utrujenost mišic. Ti simptomi so skupaj znani kot postakutne posledice COVID-19 (PASC); ki se v literaturi in tukaj običajno imenujejo bolniki s COVID na dolge razdalje (Long haulers). »Dolgi prevozniki« [155] so kljub dolgotrajnim simptomom večinoma negativni na PCR za COVID-19 [156]. Čeprav osnovni mehanizem še vedno ni znan, se na podlagi zgodovine virusnih vnetnih bolezni pričakuje, da bi lahko bila disregulacija adaptivnega imunskega odziva [157, 158] ena od ključnih sestavin napredovanja bolezni. Aktivacija celic CD4+ T1 po okužbi s SARS-CoV2 in kasnejša proizvodnja protivirusnega citokina IFN- bi lahko bila koristna (25) za začetno uničenje virusa; vendar lahko dolgotrajna aktivacija teh celic T povzroči razvoj patološkega vnetnega odziva (slika 5), ​​vključno s povečano proizvodnjo kemokinov in citokinov, ki sproščajo aktivirane makrofage in mikroglijo. Ti topni dejavniki rekrutirajo in vključijo celice T1 na mikroglijo, čemur sledi aktivacija mikroglije, ki povzroči demielinizacijo nevronskih vlaken, senzorično oslabelost in potencialno mišično utrujenost. V podporo tej možnosti lahko bolniki s SARS-CoV2 doživijo "citokinsko nevihto", za katero je značilna povečana proizvodnja vnetnih citokinov [159], kot so IL2, IL12, IFN-, IL6 in TNF. Več poročil o primerih je poudarilo tudi potencialni demielinizacijski odziv [160–163] pri bolnikih, okuženih s SARS-CoV2-. Študija primera [160] je pokazala, da je bila 54-letna ženska, okužena s SARS-CoV2-, sprejeta v bolnišnico po napadu. Pregled MRI je razkril več aktivnih demielinizirajočih lezij v možganih s številnimi periventrikularnimi nenormalnostmi bele snovi. Hiperintenzivne nenormalnosti bele snovi so opazili tudi v zgornjem delu hrbtenjače. V drugem primeru [162] je bil 21-letni bolnik po COVID-u-19, ki je izpolnjeval klinična merila za PASC in dolgotrajni COVID-19, sprejet po občasnem bruhanju in slabo počutje 4 dni. Naknadna magnetna resonanca možganov je pokazala prisotnost dvostranskih posteriornih notranjih lezij kapsule in vzdolžno obsežnega transverzalnega mielitisa (LETM) v zgornjem delu hrbtenjače. Kombinacija dokazov, ki kažejo pretirano proizvodnjo vnetnih citokinov, demielinizirajočega odziva v osrednjem živčevju in vloge oslabljenega adaptivnega imunskega odziva (slika 5), ​​bi lahko pojasnila opažene simptome kronične mišične oslabelosti, senzoričnih nepravilnosti, kognitivne in avtonomne disfunkcije, ki opazimo pri tovornjakih na dolge razdalje.

Čeprav dosedanji dokazi kažejo, da lahko SARS-CoV2 večinoma prizadene vaskularne in imunske celice [164], je nekaj študij in vitro celičnih kultur poročalo tudi o neposredni nevroinvazivni lastnosti SARS-CoV2 v nevronih, ki izhajajo iz iPSC [165], in nevralnih matičnih celicah [166]. ], kar je bilo dodatno utemeljeno s poročili, ki kažejo na neposredno okužbo s SARS-CoV-2 v kortikalnih nevronih [167].

Druga hipoteza, na kateri temelji patogeneza COVID-a na dolge razdalje, je biokemična sprememba kritičnih presnovnih poti mitohondrijev (slika 6). Podobno kot pri HIV so bili transkripti virusne RNA virusa SARS-CoV2 najdeni [168] v mitohondrijih gostitelja, kar kaže na neposredno vlogo SARS-CoV2 pri modulaciji delovanja mitohondrijev. Med akutno fazo virusne okužbe se zdi, da SARS-CoV2 ugrabi gostiteljeve mitohondrijske stroje, da bi dal prednost mitohondrijski sintezi ATP in mitohondrijski dinamiki za njegovo preživetje. Vendar je znano, da kronična ali dolgotrajna virusna okužba poslabša mitohondrijsko presnovo energije pri sintezi ATP; povečati sintezo in sproščanje proapoptotičnih molekul, kot so Bax, Bad in citokrom C; in povečati proizvodnjo ROS. Podobno kronična okužba s HCV poslabša mitohondrijsko presnovo energije z zaviranjem aktivnosti kompleksa I in V [175] in zmanjša oksidacijo maščobnih kislin [176]. Dolgotrajna okužba s HIV povzroči tudi depolarizacijo mitohondrijev, proizvodnjo ROS in aktivacijo kaspaze 3, kar spodbuja pospešeno smrt mitohondrijev [177]. Zdi se, da tudi kronična okužba s SARS-CoV2 inducira alternativne poti proizvodnje energije anaerobne glikolize in proizvodnje laktata [178], s čimer potencira mišično utrujenost (slika 6).

Nevrovnetje pri ME/CFS

Čeprav se domneva, da ima nevrovnetje ključno vlogo pri patogenezi ME/CFS, je molekularni mehanizem še vedno nedosegljiv. Študije na ljudeh, namenjene oceni prispevka vnetnih vrst pri ME/CFS, so omejene, večinoma zaradi težav pri pridobivanju vzorcev cerebrospinalne tekočine in pomanjkanja neinvazivnih slikovnih študij z ustreznim napajanjem v validiranih kohortah [179]. Študije primera in kontrole, ki ocenjujejo cerebrospinalno tekočino, zbrano pri bolnikih z ME/CFS, v primerjavi s primerjalnimi vzorci MS, kažejo na izrazito moten vzorec imunske aktivacije centralnega živčevja pri bolnikih z ME/CFS z opaznim zvišanjem CCL1 (eotaksin) in obratno razmerje med antagonistom receptorja interlevkina 1 in kolonije stimulirajoči faktor 1, kolonije stimulirajoči faktor 2 in interlevkin 17F, brez učinkov na interlevkin 1 ali interlevkin 1 . Poleg tega je študija [180] ocenila cerebrospinalno tekočino pri bolnikih z ME/CFS, kar nakazuje, da bi za CNS specifična imunska disregulacija pri bolnikih z ME/CFS lahko neposredno prispevala k patogenezi. To kaže na motnjo v signalizaciji interlevkina 1 [181–183]. Zanimivo je, da številne študije, ki ocenjujejo vzorce ekspresije citokinov v periferni krvi bolnikov z ME/CFS, kažejo na precej dosleden podpis proinflamatorne aktivacije citokinov in splošnega vzorca celic T pomočnic tipa 1, povezanega z imunsko aktivacijo [184–189].

Na podlagi naše objavljene literature [190] je serum ME/CFS izzval proizvodnjo ROS in nitritov v gojenih celicah mikroglije. Nadaljnje molekularne analize so pokazale, da je serumska proizvodnja ROS, ki jo povzroči ME/CFS, morda posledica vključitve receptorjev za napredne končne produkte glikacije ali RAGE. Naša študija je tudi poudarila, da lahko bolniki z ME/CFS tudi dokažejo okvaro avtofagije, ki povzroča serumske regulacije različnih markerjev avtofagije, vključno z ATG13 in alfa-sinukleinom. Znano je tudi, da alfa-sinuklein inducira mikroglialno aktivacijo [191–193]. Tako oligomerni [194] kot S129P [195] alfa-sinukleini inducirajo nevroinflamatorne dogodke. Okvara avtofagije neposredno povzroči mitohondrijsko presnovo in proizvodnjo energije. Nedavne študije prav tako poudarjajo vlogo CD{11}}ve in CD8+ve T-celične aktivacije v patogenezi ME/CFS [187]. Mandarano et al. so dokazali, da imajo pri bolnikih z ME/CFS celice CD4 in CD8+T zmanjšano glikolizo in okvarjeno mitohondrijsko presnovo energije.

Zaključek

Če povzamemo, virusna okužba je pogosto povezana z mišično oslabelostjo, utrujenostjo in degeneracijo. Kot molekularni mehanizem je sprememba adaptivne imunosti splošno sprejeta. Virusi, kot so EBV [196], HHV6 [197] in HIV [198], neposredno okužijo celice CD4+T. Te okužene celice T proliferirajo in sodelujejo v navzkrižnem pogovoru s celicami, ki predstavljajo antigen (APC), kot so dendritične celice, makrofagi, celice NK in mikroglija (tabela 1). POWV neposredno okuži makrofage. Tat preslušavanje spodbuja proizvodnjo vnetnih citokinov, rekrutacijo vnetnih celic T v CNS, ki jo poganjajo kemokini, smrt oligodendroglialnih matičnih celic, oligodendroglialno demielinizacijo, nevronsko disfunkcijo v malih možganih in hrbtenjači, kar ima za posledico zmanjšan sinaptični prenos na nevromuskularnem stiku. Podobno kot pri osrednjem živčevju je demielinizirajoča periferna nevropatija pogosto opažena pri vseh virusnih boleznih. Okužene celice CD4+T kažejo podobne vnetne mehanizme povečanega izražanja citokinov, aktivacije makrofagov, smrti Schwannovih celic [199], demielinizacije perifernih živcev in utrujenosti mišic.

Po drugi hipotezi z virusom okužene CD8+ citotoksične celice T neposredno infiltrirajo mišično tkivo in povzročijo mišično degeneracijo, ki jo pogosto opazimo pri okužbi z EBV in POWV. Ni pa znano, ali SARS-CoV2 neposredno okuži celice CD4+ ali CD8+ T. Vendar pa SARS-CoV2 neposredno okuži APC-je, kot so makrofagi, dendritične celice in mikroglija, kar povzroči celično aktivacijo CD4+ in Cd8+ T celic. Po aktivaciji se te vnetne celice T potencialno infiltrirajo v centralni živčni sistem in povečajo vrsto demielinizacijskih odzivov, vključno z aktivacijo mikroglije, smrtjo OPC, oligodendroglialno demielinizacijo, spremembo sinaptičnega prenosa, ki sčasoma povzroči mišično oslabelost in utrujenost. Poleg tega smo razpravljali tudi o biokemičnem mehanizmu mitohondrijske okvare in kroničnem primanjkljaju energijske presnove v patogenezi postakutnih posledic COVID-19. Skupaj naš pregledni članek postavlja hipotezo o mehaničnem vpogledu v kronično utrujenost mišic zaradi dolgotrajne virusne okužbe.

Okrajšave

ME/CFS Mialgični encefalomielitis/sindrom kronične utrujenosti

PASC Post-akutne posledice COVID-19

EBV virus Epstein-Barr

HHV6 Humani herpesvirus 6

HIV Virus človeške imunske pomanjkljivosti

Mφ Macrophage COVID-19 Koronavirusna bolezen 2019

NE Dušikov oksid

ROS Reaktivne kisikove spojine

Zahvala

To delo je podprla Simmaron Research Inc., neprofitna raziskovalna organizacija 501C, Incline Village, NV 89451, kot rezultat sredstev Fundation Hesse Sibylla, Quebec, CA.

Avtorski prispevki

AR je zasnoval idejo in oblikoval pregled. GG in AR sta napisala pregledni članek. KK, DP in GA so prispevali in lektorirali. Vsi avtorji so prebrali in odobrili končni rokopis.

Dostopnost podatkov in materialov

S tem dokumentom ni povezan noben elektronski podatkovni list. V elektronskem repozitoriju ni podatkov.

Izjave

Etična odobritev in soglasje za sodelovanje

Noben del tega preglednega članka, vključno s slikami in besedili, ni bil prej objavljen ali reproduciran v nobeni knjigi, članku ali drugi objavljeni literaturi. Slike so originalne in niso kopirane iz drugih virov.

Soglasje za objavo

Vsi avtorji so podali soglasje za objavo tega recenzijskega članka.

Konkurenčni interesi

AR, GG, JA in DP so zaposleni v Simmaron Research INC, neprofitni raziskovalni organizaciji 501C. Vsi avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

Reference

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Evropska mreža za MC: kronične virusne okužbe pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti (ME/CFS). J Transl Med. 2018; 16 (1): 268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, et al. Mialgični encefalomielitis/sindrom kronične utrujenosti: bistvo diagnoze in zdravljenja. Mayo Clin Proc. 2021;96(11):2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR. Slabo počutje po naporu pri ženskah s sindromom kronične utrujenosti. J Zdravje žensk (Larchmt). 2010; 19 (2): 239–44.

4. May M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Slabo počutje po naporu je povezano z večjo obremenitvijo simptomov in psihološko stisko pri bolnikih z diagnozo sindroma kronične utrujenosti. J Psychosom Res. 2020;129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Interplay signalizacije IKK/NF-κB v makrofagih in miofihbrih spodbuja degeneracijo mišic v Duchennova mišična distrofija. J Clin Investig. 2007;117(4):889–901.

6. Maes M, Twisk F. Zakaj vas lahko mialgični encefalomielitis/sindrom kronične utrujenosti (ME/CFS) ubije: motnje v poteh vnetnega ter oksidativnega in nitrozativnega stresa (IO&NS) lahko pojasnijo kardiovaskularne motnje pri ME/CFS. Neuroendocrinol Lett. 2009; 30 (6): 677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Kronične virusne okužbe pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Postvirusni sindrom kronične utrujenosti: perspektive v medicinski virologiji. Elsevier; 1992. str. 235–253.

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Več kot 50 dolgoročnih učinkov COVID-19: sistematični pregled in meta-analiza. Sci Rep. 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R, et al. Kronična bolezen, za katero so značilni utrujenost, nevrološke in imunološke motnje ter aktivna okužba s humanim herpesvirusom tipa 6. Ann Intern Med. 1992; 116 (2): 103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr. Kontroverza o sindromu kronične utrujenosti. Ann Intern Med. 1992; 117 (4): 343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Sindrom kronične utrujenosti, primer visokega titra protiteles proti HHV-6 in tisti, povezan s primarnim hiperaldosteronizmom. Nihon Rinšo. 1992; 50 (11): 2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Razširjenost humanega herpesvirusa 6 različic A in B pri bolnikih s sindromom kronične utrujenosti. Microbiol Immunol. 1994;38(7):587–90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Serološke in klinične ugotovitve pri bolnikih s serološkimi znaki reaktivirane okužbe z virusom Epstein-Barr. APMIS: acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica. 1996; 104 (6): 424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Prevalenca protiteles IgM proti zgodnjemu antigenu humanega herpesvirusa 6 (p41/38) pri bolnikih s sindromom kronične utrujenosti. J Infect Dis. 1995; 172 (5): 1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 in imunski sistem: mehanizmi imunomodulacije in uhajanja virusa. J Clin Virol. 2006;37(dodatek 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Flamand L. Inhibicija ekspresije gena za interlevkin-2 s proteinom tegumenta humanega herpesvirusa 6B U54. J Virol. 2014; 88 (21): 12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S, et al. Človeški herpesvirus 6 zavira proliferacijo celic T z indukcijo zaustavitve celičnega cikla v okuženih celicah v fazi G2/M. J Virol. 2011; 85 (13): 6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Disregulacija celične smrti in njeni epigenetski mehanizmi pri sistemskem eritematoznem lupusu. Molekule. 2016;22(1):30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Celični viri in tarče IFN-gama posredovane zaščite pred virusno demielinizacijo in nevrološkimi izpadi. Eur J Immunol. 2002;32(3):606–15.

21. Bold TD, Ernst JD. Od celic CD4+ T odvisna proizvodnja IFN-ja s CD8+ efektorskimi celicami T pri okužbi z Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 2012; 189 (5): 2530–6.

22. Ivaškiv LB. IFN: signalizacija, epigenetika in vloge pri imunosti, metabolizmu, bolezni in imunoterapiji raka. Nat Rev Immunol. 2018; 18 (9): 545–58.

23. Couper KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: glavni regulator imunosti na okužbe. J Immunol. 2008; 180 (9): 5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6Okužba inducira izražanje amiloida beta in aktivacijo mikroglialnih celic. Alzheimer Res Ther. 2019; 11 (1): 104.

25. Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Kronični alkoholizem in okužba s HHV-6 sinergistično spodbujata nevroinflamatorne mikroglialne fenotipe v substanti nigra možganov odraslega človeka. biomedicina. 2021;9(9):1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Okužba osrednjega živčnega sistema z aktivnim humanim herpesvirusom (HHV-6) pri bolnikih z aidsom. J Acquir Immune Defc Syndr Hum Retrovirol. 1995; 9 (1): 69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-pozitivnost pri boleznih z demielinizacijo. J Clin Virol. 2014; 61 (2): 216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Spremembe biomarkerjev cerebrospinalne tekočine pri akutni encefalopatiji/febrilnih krčih,-6-povezani s humanim herpesvirusom. Mediat Infamm. 2014;2014:1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AM, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A, et al. Encefalitis humanega herpesvirusa 6 pri imunsko kompetentnih in imunsko oslabelih gostiteljih. Neurol Neuroimmunol Neuroinfamm. 2021;8(2):e942.

30. Zerr DM. Bolezen humanega herpesvirusa 6 (HHV-6) v okolju presaditve. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25 (4): 438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-pozitivnost pri boleznih z demielinizacijo. J Clin Virol. 2014; 61 (2): 216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Neuravnotežen oksidativni stres povzroča obstojnost klamidije med neproduktivno sočasno okužbo s humanim herpes virusom. PLoS ENA. 2012; 7 (10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Človeški herpesvirus 6 in nevroinfamacija. ISRN Virol. 2013;2013: 834890.

34. Prusty BK, Gulve N, Govind S, Krueger GRF, Feichtinger J, Larcombe L, Aspinall R, Ablashi DV, Toro CT. Aktivna HHV-6 okužba cerebelarnih Purkinjejevih celic pri motnjah razpoloženja. Front Microbiol. 1955; 2018: 9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Okužba s humanim herpesvirusom 6 poslabša signalizacijo Toll-podobnega receptorja. Virol J. 2010; 7 (1): 1–5.

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Okužba s humanim herpesvirusom 6A pri transgenih miših CD46: virusna obstojnost v možganih in povečana proizvodnja proinflamatornih kemokinov preko Toll-like receptorja 9. J Virol. 2014; 88 (10): 5421–36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Transaktivacija promotorja virusa humane imunske pomanjkljivosti s sevi humanega herpesvirusa 6 (HHV-6) GS in Z-29 v primarnih človeških limfocitih T in identifikacija transaktivacijo genskih fragmentov HHV-6(GS). J Virol. 1991; 65 (6): 2895–902.

38. Mock DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Karakterizacija specifičnih HHV-6 in genov celičnega cikla, vpletenih v virusno posredovano G1/S celico -ustavitev cikla glialnih prekurzorjev. Retrovirologija. 2006;3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Mock D, MayerPröschel M. Izražanje transkripta U94A, povezanega z latenco humanega herpesvirusa 6A, moti migracijo progenitorja človeških oligodendrocitov. Sci Rep. 2017; 7 (1): 3978.

40. Steiner I. Herpesvirusna okužba perifernega živčnega sistema. Handb Clin Neurol. 2013; 115: 543–58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Razširjenost humanega herpesvirusa 6 v človeških senzoričnih ganglijih in njegovo sočasno pojavljanje z alfa-herpesvirusi. J Neurovirol. 2007; 13 (5): 462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, Ronald K. Powassan virus: terenske preiskave v severnem Ontariu, 1959 do 1961. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, Ashbaugh CD, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, et al. Pojavljajoči se primeri encefalitisa virusa powassan v Novi Angliji: klinična slika, slikanje in pregled literature. Clin Infect Dis. 2016; 62 (6): 707–13.

44. Frost HM, Schotthoefer AM, Thomm AM, Dupuis AP 2nd, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Serološki dokaz okužbe z virusom Powassan pri bolnikih s sumom na boreliozo (1). Emerg Infect Dis. 2017; 23 (8): 1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Sum na nevroinvazivno okužbo z virusom Powassan pri pediatričnem bolniku. Clin Med Res. 2020; 18 (2–3): 95–8.

46. ​​Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, MoniuszkoMalinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, et al. Populacije limfocitov in njihova migracija v centralni živčni sistem pri klopnem encefalitisu. Klopi Tick Borne Dis. 2020; 11 (5): 101467.

47. Yu Q, Matkovic E, Reagan-Steiner S, Denison AM, Osborn R, Salamat SM. Smrtni primer encefalitisa z virusom Powassan. J Neuropathol Exp Neurol. 2020; 79 (11): 1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Carpenter DO. Virus Powassan, nova ponavljajoča se bolezen, ki jo prenašajo klopi. Front Public Health. 2017; 5: 342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. Živalski model za virus flavivirusa, ki ga prenašajo klopi – Omsk hemoragične mrzlice. J Infect Dis. 2005; 191 (1): 100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Naravne celice ubijalke in naravne celice ubijalke T pri lymskem artritisu. Artritis Res Ther. 2013;15(6):R183.

51 Stricker RB, Winger EE. Naravne celice ubijalke pri kronični boreliozi. Clin Vaccine Immunol. 2009;16(11):1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Strategije imunske utaje flavivirusov. Cepivo. 2013; 31 (3): 461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Imunske celične tarče okužbe na vmesniku klop-koža med prenosom virusa Powassan. PLoS ENA. 2016; 11 (5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Okužba virusa klopnega encefalitisa gojenih mišjih makrofagov. Intervirologija. 2009; 52 (5): 283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. CD8+ T celice se aktivirajo med zgodnjim Th1 in Th2 imunskim odzivom v mišjem modelu borelioze. Infect Immun. 1997;65(12):5334–7.

56. Wormser GP, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Sočasne okužbe pri osebah z zgodnjo boreliozo, New York, ZDA. Emerg Infect Dis. 2019; 25 (4): 748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Neuroimaging v procesu kronične demielinizacije po klopnem encefalomielitisu. Neurol Neurochir Pol. 2003; 37 (dodatek 2): 53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Delovanje avtonomnega in perifernega živčnega sistema pri akutnem klopnem encefalitisu. Obnašanje možganov. 2016; 6 (8): e00485.

59. Mandl CW. Koraki replikacijskega cikla virusa klopnega encefalitisa, ki vplivajo na nevropatogenezo. Virus Res. 2005; 111 (2): 161–74.

60. Jackson AC. Šibkost nog, povezana z okužbo z virusom Powassan – Ontario. Can Dis Wkly Rep. 1989; 15 (24): 123–4.

61. CfD C. Preprečevanje: izbruh encefalitisa Powassan–Maine in Vermont, 1999–2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001; 50 (35): 761–4.

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Vpletenost ventralnih rogov hrbtenjače in limfoidnih organov pri okužbi z virusom Powassan v modelu miši. Virusi. 2016; 8 (8): 220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Orofaringealno izločanje virusa Epstein-Barr v odsotnosti krožečih celic B. J Infect Dis. 2008; 198 (3): 318–23.

64. Küppers R. B celice pod vplivom: transformacija B celic z virusom Epstein–Barr. Nat Rev Immunol. 2003;3(10):801–12.

65. Bollard CM, Cohen JI. Kako zdravim T-celično kronično aktivno Epstein-Barr virusno bolezen. kri. 2018; 131 (26): 2899–905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Odziv glialnih celic na okužbo z virusom Epstein-Barr: verjeten prispevek k z virusom povezanim vnetnim reakcijam v možganih. Virologija. 2021; 559: 182–95.

67. Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Virus Epstein–Barr je prisoten v možganih večine primerov multiple skleroze in lahko prizadene več kot le celice B. PLoS ENA. 2018; 13 (2): e0192109.

68. Kim KD, Tanizawa H, De Leo A, Vladimirova O, Kosenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Epigenetske specifikacije priklopnih mest gostiteljskega kromosoma za latentni virus Epstein–Barr. Nat Commun. 2020; 11 (1): 877.

69. Lay JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Povečanje gena faktorja tumorske nekroze-alfa z virusom Epstein-Barr in aktivacija makrofagov v celicah T, okuženih z virusom Epstein-Barr, v patogenezi hemofagocitnega sindroma. J Clin Invest. 1997; 100 (8): 1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Vloga NF-kappa B pri preživetju celic in transkripciji latentnega membranskega proteina, 1-ki izraža ali Epstein–Barr celice, okužene z virusom latence III. J Virol. 2004;78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. Funkcionalna in strukturna osnova za navzkrižno reaktivnost TCR pri multipli sklerozi. Nat Immunol. 2002;3(10):940–3.

72. Goltzman G, Nagornov S, Horwitz M, Rapoport MJ. Okužbe z virusom Epstein-Barr pri odraslih: diagnostični izziv. Harefuah. 2000; 138 (8): 640–3.

73. Cohen JI. Okužba z virusom Epstein-Barr. N Engl J Med. 2000;343(7):481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia JP. Masivna splenomegalija in infekcijska mononukleoza, povezana z virusom Epstein-Barr, pri bolniku z Gaucherjevo boleznijo. J Pediatr Hematol Oncol. 1999;21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Akutna poškodba jeter zaradi hude okužbe z virusom Epstein-Barr. ACG Case Rep J. 2020; 7 (2): e00325.

76. Grotto I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Klinični in laboratorijski prikaz EBV pozitivne infekcijske mononukleoze pri mladih odraslih. Epidemiol Infect. 2003; 131 (1): 683–9.

77. White PD, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Obstoj sindroma utrujenosti po žlezni mrzlici. Psychol Med. 1995; 25 (5): 907–16.

78. Kerr JR. Povečana regulacija gena-2, ki jo povzroča virus Epstein–Barr, identificira določen podtip sindroma kronične utrujenosti/mialgičnega encefalomielitisa. Sprednji pediatr. 2019; 7:59.

79 Kerr J. Upregulacija gena za zgodnji odziv na rast pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti (ME/CFS), povezanem z virusom Epstein-Barr (EBV). Biomolekule. 2020; 10 (11): 1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Aktivacija takojšnjih zgodnjih genov po akutnem stresu. NeuroReport. 1991;2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. Gen za nevronsko plastičnost v možganih sesalcev: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Prog Neurobiol. 2004;74(4):183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Sindrom kronične okužbe z virusom Epstein-Barr in revmatska polimialgija. J Revmatol. 1988; 15 (3): 479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Sindrom kronične aktivne okužbe z virusom Epstein-Barr in primarna fibromialgija. Artritis Rheum. 1987;30(10):1132–6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, et al. Redek primer kronične aktivne okužbe z virusom Epstein–Barr (EBV), ki jo spremlja infiltracija z EBV okuženih celic CD8+ T v mišico. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Maeda H. Miokarditis virusa Epstein–Barr kot vzrok nenadne smrti: dva primera obdukcije. Int J Legal Med. 2005; 119 (4): 231–5.

86. Serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. CD8 T celice, specifične za virus Epstein-Barr, se selektivno infiltrirajo v možgane pri multipli sklerozi in lokalno vplivajo na celice, okužene z virusom: namig za imunopatološki mehanizem, ki ga poganja virus. J Virol. 2019;93(24):e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ T-limfociti infiltrirajo miokard pri fulminantnem miokarditisu virusa herpesa. Pediatr Pathol Mol Med. 2001; 20 (3): 189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV in avtoimunost. Curr Top Microbiol Immunol. 2015; 390 (Pt 1): 365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Epstein-Barr virus in multipla skleroza. Front Immunol. 2020;11: 587078.

90. Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ, et al. Terapija T celic, specifična za virus Epstein-Barr, za progresivno multiplo sklerozo. JCI Insight. 2018.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Lupusni nefritis: posodobitev. Clin Exp Nephrol. 2016;20(1):1–13.

92. Harley JB, James JA. Okužba z virusom Epstein-Barr povzroči avtoimunost lupusa. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2006;64(1–2):45–50.

93. Jilek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Huda encefalopatija po EBV, povezana z imunskim odzivom, specifičnim za mielinske oligodendrocitne glikoproteine. J Neuroimmunol. 2007; 192 (1–2): 192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. Okužba z virusom humane imunske pomanjkljivosti tipa 1 in miopatija: klinični pomen zdravljenja z zidovudinom. Ann Neurol. 1993;34(2):206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Hand GA. Preprečevanje propadanja mišic pri osebah, okuženih s HIV. HIV Med. 2006;7(5):299–310.

96. Skupina HIVNSS: Sindrom nevromuskularne oslabelosti, povezan s HIV. AIDS 2004; 18 (10): 1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Mišična moč in aerobna zmogljivost pri bolnikih, okuženih s HIV: sistematični pregled in meta-analiza. J Acquir Immune Defc Syndr. 2018; 79 (4): 491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Funkcionalne okvare, invalidnost in šibkost pri odraslih, ki se starajo z okužbo s HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2014; 11 (3): 279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Mitohondrijske nenormalnosti pri miopatiji, povezani z virusom človeške imunske pomanjkljivosti. Acta Neuropathol. 1995;90(4):366–74.

100. Beli AJ. Mitohondrijska toksičnost in zdravljenje HIV. Okužba s spolnim prenosom. 2001;77(3):158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV-1 TAT-posredovana mikroglialna aktivacija: vloga mitohondrijske disfunkcije in okvarjene mitofagije. Avtofagija. 2018; 14 (9): 1596–619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP, et al. HIV-1 virusni protein R inducira apoptozo z neposrednim učinkom na prehodno poro mitohondrijske prepustnosti. J Exp Med. 2000; 191 (1): 33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Permeabilizacija mitohondrijske membrane s HIV-1 Vpr. Mitohondrij. 2004;4(2–3):223–33.

104. Lv T, Cao W, Li T. Imunska aktivacija in vnetje, povezano s HIV: trenutno razumevanje in strategije. J Immunol Res. 2021;2021:7316456.

105. Vrt GA. Mikroglija pri nevrodegeneraciji, povezani z virusom človeške imunske pomanjkljivosti. Glija. 2002;40(2):240–51.

106. Schlote W. HIV encefalopatija. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991; 75: 51–60.

107. Germaniskis L, Pevec EJ. HIV in periferna nevropatija. J Int Assoc Phys AIDS Care. 1995;1(6):30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Makrofagi in okužba s HIV: terapevtski pristopi k temu strateškemu rezervoarju virusa. Protivirusna res. 2002;55(2):209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. HIV-1, makrofagi, glialne celice in citokini pri AIDS-ovi bolezni živčnega sistema. FASEB J. 1991; 5 (10): 2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AM, Martinez AC. Nadzor okužbe s HIV-1 s kemokini. Narava. 1999; 400 (6746): 723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5 in okužba s HIV. Sprejemanje kanalov. 2002;8(1):19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Reaktivne kisikove vrste uravnavajo CD11b v mikrogliji preko dušikovega oksida: posledice za nevrodegenerativne bolezni. Free Radic Biol Med. 2008;45(5):686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C, et al. Zdravljenje mišjih mikroglialnih celic z miristoiliranim nefom HIV-1 aktivira inducibilno sintazo dušikovega oksida, proizvodnjo NO2 in nevrotoksično aktivnost. PLoS ENA. 2015; 10 (6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Pomembna vloga mikroglije pri nevrokognitivnih motnjah, povezanih s HIV-1-, in molekularne poti, vpletene v njeno patogenezo. Ann Med. 2021; 53 (1): 43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Usoda oligodendrocitov pri okužbi s HIV-1. AIDS. 1991; 5 (9): 1081–8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Razvoj oligodendrocitov in mielinizacija v nevrorazvoju: molekularni mehanizmi v zdravju in bolezni. Curr Pharm Des. 2016; 22 (6): 656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Mikroglialna aktivacija in njene posledice pri boleznih možganov. Curr Med Chem. 2007; 14 (11): 1189–97.

118. Jensen BK, Roth LM, Grinspan JB, Jordan-Sciutto KL. Izguba bele snovi in ​​disfunkcija oligodendrocitov pri HIV: posledica okužbe, protiretrovirusnega zdravljenja ali obojega? Brain Res. 2019;1724: 146397.

119. Kaul M. Demenca, povezana s HIV-1: posodobitev patoloških mehanizmov in terapevtskih pristopov. Curr Opin Neurol. 2009; 22 (3): 315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Poškodba oligodendrocitov in patogeneza nevrokognitivnih motenj, povezanih s HIV-1-. Brain Sci. 2016; 6 (3): 23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Neposredna interakcija HIV gp120 z nevronskimi receptorji CXCR4 in CCR5 inducira patologijo kofilin-aktinske palice prek mehanizma, odvisnega od celičnega prionskega proteina in NOX. PLoS ENA. 2021;16(3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Aktivacija fosfolipaze C, specifična za fosfatidilholin, je potrebna za izločanje CCL2, odvisno od CCR5-, ki ga poganja NF-kB izzvan kot odziv na HIV-1 gp120 v človeških primarnih makrofagih. kri. 2008; 111 (7): 3355–63.

123. Perl A, Banki K. Genetski in presnovni nadzor mitohondrijskega transmembranskega potenciala in vmesne proizvodnje reaktivnega kisika pri bolezni HIV. Antioksidni redoks signal. 2000; 2 (3): 551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 spodbuja lizosomsko eksocitozo v človeških Schwannovih celicah. Nevrologija sprednjih celic. 2019;13:329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Schwannovi celični kemokinski receptorji posredujejo toksičnost HIV-1 gp120 za senzorične nevrone. Ann Neurol. 2003;54(3):287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: Na razpotju COVID-19 in pljučnega raka. Gen Rep. 2021; 23: 101077.

127. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T, et al. Povečana prenosljivost in globalno širjenje skrb vzbujajočih različic SARS-CoV-2 od junija 2021. Euro Surveill. 2021.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: mojster imunske utaje. biomedicina. 2022;10(6):1339.

129. Anderson G, Casasanta D, Cocchieri A, D'Agostino F, Zega M, Damiani G, Rega ML. Diagnostične značilnosti SARS-COVID-2-pozitivnih bolnikov: hiter pregled in meta-analiza. J Clin Nurs. 2021; 30 (13–14): 1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Nove različice SARSCoV-2: pandemije znotraj pandemije. Clin Microbiol Infect. 2021; 27 (8): 1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Huda respiratorna okužba SARSCoV2: ali je receptor ACE2 pomemben? Respir Med. 2020; 168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. Alveolarne epitelijske celice tipa II kot glavna tarča razvoja virusa SARS-CoV-2 in COVID-19 prek deregulacije poti NF-Kb: fizio-patološka teorija. Med hipoteze. 2021;146: 110412.

133. Bridges JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Odzivi respiratornih epitelijskih celic na SARS-CoV-2 pri COVID-19. prsni koš. 2022; 77 (2): 203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Intranazalno dajanje ACIS KEPTIDE™ preprečuje akutno toksičnost, ki jo povzroča SARS-CoV2-, pri K18-hACE2 humaniziranem mišjem modelu COVID{{ 5}}: mehanični vpogled v profilaktično vlogo zdravila KEPTIDE™ pri COVID-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, et al. TMPRSS2 in TMPRSS4 spodbujata okužbo SARS-CoV-2 enterocitov človeškega tankega črevesa. Sci Immunol. 2020;5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Ciljanje na TMPRSS2 pri okužbi s SARS-CoV-2. Mayo Clin Proc. 2020;95(9):1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Razkrite vloge hialurona pri hudi bolezni COVID-19. EXCLI J. 2021; 20: 117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Dokazi o skokovitih beljakovinah SARS-CoV-2 v urinu bolnikov s COVID-19. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Zaradi majhnih strukturnih proteinov E in M ​​je psevdovirus SARS-CoV-2 bolj nalezljiv in razkriva fenotip naravnih virusnih različic. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV, et al. Infektivni cDNA klon SARS-CoV-2. Mikrob celičnega gostitelja. 2020; 27 (5): 841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA se lahko integrira v genom gojenih človeških celic in se lahko izraža v tkivih, pridobljenih iz bolnikov . Proc Natl Acad Sci. 2021; 118 (21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Biologija in replikacija koronavirusa: posledice za SARS-CoV-2. Nat Rev Microbiol. 2021; 19 (3): 155–70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B, et al. SARS-CoV-2 uporablja večstransko strategijo za oviranje sinteze beljakovin gostitelja. Narava. 2021; 594 (7862): 240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Zgodnje odkrivanje citokinske nevihte COVID-19 in zdravljenje z anakinro ali tocilizumabom. Int J Infect Dis. 2020; 99: 291–7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: tveganje za ciljanje citokinov pri kroničnih vnetnih boleznih? Nat Rev Immunol. 2020; 20 (5): 271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 in vloga kroničnega vnetja pri bolnikih z debelostjo. Int J Obes (Lond). 2020;44(8):1790–2.

147. Butler MJ, Barrientos RM. Vpliv prehrane na dovzetnost za COVID-19 in dolgoročne posledice. Brain Behav Immun. 2020; 87: 53–4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, kronična vnetna revmatična bolezen in antirevmatična zdravljenja. Clin Rheumatol. 2020; 39 (7): 2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 in avtoimunske bolezni. Curr Opin Rheumatol. 2021; 33 (2): 155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Kožne avtoimunske bolezni med pandemijo COVID-19. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Povečana dovzetnost za okužbo s SARS-CoV2 pri bolnikih z oralnim rakom; vzrok in posledice: hipoteza. Med hipoteze. 2020; 144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Nevrološke manifestacije COVID-19: razpoložljivi dokazi in nova paradigma. J Neurovirol. 2020; 26 (5): 619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Nevrološke vpletenosti okužbe s SARS-CoV2. Mol Neurobiol. 2021; 58 (3): 944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: ukvarjanje s potencialnim dejavnikom tveganja za kronične nevrološke motnje. J Neurol. 2021; 268 (4): 1171–8.

155. Marshall M. Trajna beda koronavirusnih ladij na dolge razdalje. Narava. 2020; 585 (7825): 339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Opredelitev simptomov po COVID (post-akutni COVID, dolgotrajni COVID, vztrajni post-COVID): integrativna klasifikacija. Int J Environ Res javno zdravje. 2021;18(5):2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Neuro-COVID prevozniki na dolge razdalje kažejo široko disfunkcijo pri ustvarjanju spomina celic T in odzivih na cepljenje. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID-19 dolgi prevozniki. Nat Biotechnol. 2021; 39 (8): 908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Kortikosteroidi pri okužbi s SARSCOV2: gotovosti in negotovosti v klinični praksi. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021; 19: 1–10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. SARS-CoV-2 lahko povzroči demielinizirajoče lezije možganov in hrbtenice. Acta Neurochir (Dunaj). 2020; 162 (7): 1491–4.

161 Ismail II, Salama S. Povezava demielinizacije centralnega živčnega sistema in okužbe s COVID-19: posodobljen sistematični pregled. J Neurol. 2021;269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Primer možnega atipičnega demielinizacijskega dogodka centralnega živčnega sistema po COVID-19. Multi Scler Relat Disorde. 2020; 44: 102324.

163. Shabani Z. Demielinizacija kot posledica imunskega odziva pri bolnikih s COVID-19. Acta Neurol Belg. 2021; 121 (4): 859–66.

164. Solomon T. Nevrološka okužba s SARS-CoV-2 – zgodba do sedaj. Nat Rev Neurol. 2021; 17 (2): 65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI et al. Mikroglija ne omejuje razmnoževanja SARS-CoV-2 po okužbi centralnega živčnega sistema transgenih miši K18-hACE2. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T, et al. SARS-CoV-2 okuži človeške nevronske matične celice in možganske organoide. Cell Res. 2020;30(10):928–31.

167. Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, et al. Nevroinvazija SARS-CoV-2 v človeških in mišjih možganih. J Exp Med. 2021.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Dekodiranje SARS-CoV-2 ugrabitve gostiteljskih mitohondrijev v patogenezi COVID-19. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. MRI-difuzijsko tehtane slike encefalopatije, povezane z okužbami s človeškim herpesvirusom 6. Ne za Hattatsu. 2005;37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, Zuo L. Epstein–Barr virus in nevrološke bolezni. Sprednji Mol Biosci. 2021; 8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lazarus NH, Jones JJ, et al. Masna citometrična analiza vstopa virusa HIV, replikacije in preoblikovanja v tkivnih celicah CD{1}} T. Cell Rep. 2017; 20 (4): 984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD, et al. ACE2-neodvisna okužba limfocitov T s SARSCoV-2. Transduct Target Ther. 2022; 7 (1): 83.

173. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Cytokine storm induced by SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020; 509: 280–7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Spolno specifična mikroglialna aktivacija in ekspresija receptorja SARS-CoV-2, ki jo povzroča kronični nepredvidljiv stres. Nevrologija sprednjih celic. 2021; 15: 750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Razmnoževanje virusov, usmerjeno na mitohondrije, in strategije preživetja – možnosti za SARS-CoV-2. Front Pharmacol. 2020;11: 578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D, et al. Okvarjeno izražanje receptorja alfa, aktiviranega s peroksisomskim proliferatorjem, med okužbo z virusom hepatitisa C. Gastroenterologija. 2005; 128 (2): 334–42.

177. Zhang C, Song JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ, et al. Inflamasom NLRP3 inducira izgubo CD4+ celic T pri kronično HIV-1-okuženih bolnikih. J Clin Invest. 2021;131(6):e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Spremembe v glikolitični poti pri okužbi s SARS-COV 2 in njihov pomen pri razumevanju resnosti COVID-19. Front Chem. 2021;9:685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Patomehanizmi in možni posegi pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti (ME/CFS). J Clin Invest. 2021.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Nenormalnosti hrbtenične tekočine pri bolnikih s sindromom kronične utrujenosti. Clin Diagn Lab Immunol. 2005; 12 (1): 52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Analiza imunskega omrežja cerebrospinalne tekočine pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti z atipičnimi in klasičnimi manifestacijami. Transl Psihiatrija. 2017; 7 (4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Analiza citokinske mreže cerebrospinalne tekočine pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti. Mol Psihiatrija. 2016; 21 (2): 261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Citokini v cerebrospinalni tekočini bolnikov s sindromom kronične utrujenosti/mialgičnim encefalomielitisom. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Molekularni podpisi mononuklearnih celic periferne krvi med kroničnim zdravljenjem z interferonom alfa: odnos z depresijo in utrujenostjo. Psychol Med. 2012; 42 (8): 1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X, et al. Izraziti plazemski imunski znaki pri ME/CFS so prisotni zgodaj v poteku bolezni. Sci Adv. 2015.

186. Maes M. Kaskade vnetnega in oksidativnega ter nitrozativnega stresa kot nove tarče zdravil pri mialgičnem encefalomielitisu in sindromu kronične utrujenosti. Mod Trends Pharm. 2013; 28: 162–74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Bolniki z mialgičnim encefalomielitisom/sindromom kronične utrujenosti kažejo spremenjeno presnovo celic T in povezave s citokini. J Clin Investig. 2020; 130 (3): 1491–505.

188. Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW, Tato CM, Davis MM. Citokinski podpis, povezan z resnostjo bolezni pri bolnikih s sindromom kronične utrujenosti. Proc Natl Acad Sci US A. 2017; 114 (34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Povečan jedrski faktor-kappaB in izguba p53 sta ključna mehanizma pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti (ME/CFS). Med hipoteze. 2012; 79 (5): 607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Povišan ATG13 v serumu bolnikov z ME/CFS stimulira odziv na oksidativni stres v celicah mikroglije preko aktivacije receptorja za končne produkte napredne glikacije (RAGE) . Mol Cell Neurosci. 2022;120: 103731.

191. Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. Dostava genov BPOZ-2 izboljša alfa-sinukleinopatijo v A53T transgenem mišjem modelu Parkinsonove bolezni. Sci Rep. 2016; 6 (1): 1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Odnos med alfa-sinukleinom in mikroglijo pri Parkinsonovi bolezni: najnovejši dogodki. Nevroznanost. 2015; 302: 47–58.

193. Austin SA, Floden AM, Murphy EJ, Combs CK. Ekspresija alfa-sinukleina modulira fenotip aktivacije mikroglije. J Neurosci Of J Soc Neurosci. 2006; 26 (41): 10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, You S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ, et al. Oligomerni alfa-sinuklein, ki se sprošča iz nevronov, je endogeni agonist TLR2 za parakrino aktivacijo mikroglije. Nat Commun. 2013; 4: 1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Učinki fosforilacije serina 129 na agregacijo alfa-sinukleina, povezovanje z membrano in internalizacijo. J Biol Chem. 2016; 291 (9): 4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, et al. Limfoproliferativna motnja δ T-celic, povezana z virusom Epstein-Barr, povezana s hipomorfno mutacijo IL2RG. Sprednji pediatr. 2019; 7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. HHV-6B okužba, rekonstitucija T-celic in bolezen presadka proti gostitelju po presaditvi hematopoetskih matičnih celic . Transp. kostnega mozga 2018; 53 (12): 1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, et al. HIV prednostno okuži za HIV specifične celice CD4+ T. Narava. 2002; 417 (6884): 95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, Oldstone MBA. Usmerjanje Schwannovih celic z nelitično arenavirusno okužbo selektivno zavira mielinacijo. Proc Natl Acad Sci. 2003; 100 (26): 16071–6.

Opomba založnika

Springer Nature ostaja nevtralen glede zahtev glede pristojnosti v objavljenih zemljevidih ​​in institucionalnih povezavah.

【Stik】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501