Predhodna raziskava mehanizma peroralne tekočine spojine Qinlan proti novi koronavirusni pljučnici na podlagi mrežne farmakologije in tehnologije molekularnega priklopa

Za več informacij:ali.ma@wecistanche.com

Povzetek

Cilj: Uporaba mrežne farmakologije tradicionalne kitajske medicine (TCM) in tehnologije molekularnega priklopa za raziskovanje mehanizma protikoronarne virusne pljučnice (koronavirusna bolezen 2019, COVID-19) peroralne tekočine spojine Qinlan. Metode: integrirana podatkovna zbirka tradicionalnih kitajskih zdravil (TCMID), farmakologija sistemov tradicionalne kitajske medicine (TCMSP), OMIM, GeneCards, String in druge spletne zbirke podatkov so bile uporabljene za izgradnjo vrste omrežij in izbiro osrednjih ciljev ter analizo signalnih poti. Nazadnje je bila programska oprema Discovery Studio 2016 uporabljena za izvedbo molekularnega spajanja glavnih spojin (kitajska medicina Legal Quality Control Compound) peroralne tekočine Compound Qinlan s ključnimi tarčami ACE2, 3CLpro itd. Rezultati: Rezultati so pokazali, da ima peroralna tekočina Compound Qinlan specifične vpliva na bolezni pljuč, srca in želodca. Ciljna mreža Compound Qinlan za oralno tekočo spojino in pljučnico je vsebovala 98 spojin in 184 ustreznih tarč, glavne tarče pa so vključevale INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB in JUN. Analiza obogatitve funkcije GO (GeneOntology) je prinesla 653 vnosov GO, presejalni pregled obogatitve KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pa je dal 112 povezanih poti, vključno s faktorjem, ki ga povzroči hipoksija-1 (HIF-1) in Toll- signalna pot podobnih receptorjev (TLR), povezana s pljučnico, pa tudi signalna pot gripe A in signalna pot hepatitisa B, povezana z mikrobno okužbo. Rezultati molekularnega priklopa kažejo, da imajo izoklorogena kislina C, baicalein itd. dobro sposobnost vezave z ACE2, 3CLpro, AKT1 in drugimi proteini. Zaključek: V tem dokumentu smo predhodno raziskali potencialni terapevtski mehanizem za peroralno tekočino Compound Qinlan proti koronavirusni pljučnici (COVID-19) in predvideli učinkovine. Upamo, da bodo rezultati pomagali pri nadaljnjem preučevanju učinkovin in mehanizma peroralne tekočine Compound Qinlan za boj proti COVID-19.

Kliknite na Cistacneh NZ za imuniteto

Ključne besede:COVID-19, spojina Qinlan peroralna tekočina, mrežna farmakologija, molekularni mehanizem

Ozadje

Izbruh novega koronavirusa (SARS-CoV-2) traja že sedem mesecev, kar je privedlo do preučitve vloge tradicionalne kitajske medicine (TCM) pri preprečevanju in obvladovanju tegaepidemija nove koronavirusne pljučnice (COVID-19).Na primer, priznana je bila sposobnost TCM za zmanjšanje simptomov in nadzor nad napredovanjem bolezni. V več izdajah'Novi koronavirusProgram diagnoze in zdravljenja okužene pljučnice (poskus)«, ki ga je izdala Nacionalna zdravstvena komisija Ljudske republike Kitajske, so bila za zdravljenje COVID-a predlagana nekatera kitajska patentirana zdravila in zvarki-19, kot so kapsule Huoxiang Zhengqi (tablete , voda, peroralna raztopina), zrnca Jinhua Qinggan in kapsule (delci) Lianhua Qingwen. Iz zgoraj navedenega je razvidno, da se TCM široko uporablja za blokiranje COVID-19, s pomembnimi učinki in znatnim vplivom. Je zelo priljubljena med ljudmi v azijskih državah. Nobenega dvoma ni, da bo TKM zaradi te epidemije doživel razvojno obdobje.

Sestavljena peroralna tekočina Oinlan je pripravljena iz Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos, cesarsko zdravilo), Huangqin (Scutellariae Radix, ministrsko zdravilo), Lianqiao (Forsythiae Fructus, pomožno zdravilo) in Banlangen (Isatidis Radix, pomožno zdravilo), ki ima funkcije razbremenitev površin, odvajanje toplote in razstrupljanje. Tradicionalno se peroralna tekočina Qinlan uporablja predvsem za povišano telesno temperaturo, kašelj in vneto grlo in ima klinično opisan terapevtski učinek tudi na akutno okužbo zgornjih dihalnih poti [1-3], z dobrimi varnostnimi lastnostmi [4]. Na podlagi zgornjih prednosti je bila peroralna tekočina Compound Qinlan izbrana s seznama priporočenih pripravkov kitajske patentirane medicine v "Programu za preprečevanje in zdravljenje pljučnice sNovi koronavirusOkužba v provinci Heilongjiang (druga izdaja)". Trenutno se peroralna tekočina Qinlan uporablja za bolnike zpljučnica pri novem koronavirusuv obdobju zdravniškega opazovanja in kliničnega zdravljenja v Hubeiju in drugih provincah. Klinične povratne informacije so pokazale, da lahko spojina Qinlan peroralna tekočina učinkovito izboljša klinične simptome pri diagnosticiranih bolnikih [5]. Pred kratkim je laboratorij Cui izdelal model pljučnice zaradi človeškega koronavirusa in sindroma akutne respiratorne stiske pri miših BALB/c. Nekaterim mišim so 3 dni dajali peroralno tekočino spojine Qinlan 11 ml/kg/dan in 22 ml/kg/dan, kar je dobro vplivalo na zaviranje replikacije virusa, izboljšalo delovanje prebavil, povečalo imunost in zmanjšalo vnetne dejavnike pljučnih celic. To zdravljenje je imelo torej dober terapevtski učinek pri mišji koronavirusni pljučnici. Rezultati zagotavljajo podporo laboratorijskih podatkov za klinično uporabo peroralne tekočine spojine Qinlan, ki se lahko uporablja za klinično referenco [5]. Zato je razvidno, da je peroralna tekočina Qinlan pokazala dobro učinkovitost proti COVID-19 v kliničnih aplikacijah in osnovnih raziskavah.

Compound TCM je farmacevtski sistem, ki temelji na natančni sestavi medicinskih materialov, bogatih učinkovinah ter zapletenih tarčah in signalnih poteh. Te značilnosti so skladne s splošnimi značilnostmi TCM. Zaradi kompleksnosti sistema predstavljajo sodobne raziskave in interpretacije TKM velike težave in izzive. Mrežna farmakologija [6] združuje discipline, kot so sistemska biologija, večsmerna farmakologija, računalniška biologija in mrežna analiza, da bi raziskala korelacijo med kitajsko medicino in boleznijo s celostnega vidika, kar zagotavlja iskanje na ravni sistema za morebitne recepte kitajske medicine. Nova strategija učinkovin in tarč delovanja je skladna z medsebojnim odnosom med večkomponentnimi in večtarčnimi metodami TKM, kar je skladno s stališčem, da TKM uravnava telo na splošni ravni, da doseže terapevtski učinek. Zato se mrežna farmakologija pogosto uporablja na področju TKM za predhodno napovedovanje mehanizma delovanja. Čeprav ima spojina Qinlan peroralna tekočina pomembno klinično aktivnost proti COVID-19, še vedno ni literarnih poročil o njenem povezanem mehanizmu delovanja. Ta študija je raziskovala biološke poti kliničnih simptomov COVID-19 prek mrežne farmakologije, da bi izvedla predhodno analizo učinkovin in predhodno raziskavo mehanizma. Ti rezultati predstavljajo poglobljeno študijo mehanizma proti COVID-19 peroralne tekočine Qinlan.

Materiali in metode

Vzpostavitev baze podatkov potencialnih tarč za peroralno tekočino spojine Qinlan

Dobljene učinkovine smo poiskali glede na njihove relevantne tarče v bazi podatkov TCMSP in po odstranitvi dvojnikov smo dobili tarčo spojine Qinlan peroralna tekočina. Kot ključni besedi pri iskanju sta bili uporabljeni tudi pljučnica in koronavirus, po odstranitvi dvojnikov pa smo dobili tarče, povezane s pljučnico in koronavirusom. Oba cilja sta bila združena, da bi dobili bazo podatkovpljučnica pri novem koronavirusu-povezani cilji. Cilji peroralne tekočine Qinlan in nove tarče, povezane s koronavirusno pljučnico, so bili izbrani, da bi dobili potencialne tarče peroralne tekočine Qinlan za zdravljenje pljučnice, ki jo povzroča novi koronavirus.

Rezultati

Informacijsko omrežje Meridian

Vzpostavljena je bila mreža sestavljene peroralne tekočine Qinlan, kot je prikazano na sliki 1. Modri ​​vozli predstavljajo štiri zeliščna zdravila, oranžni vozli pa različne sutre. Tri od štirih zelišč so pripisane meridianu srca, sledijo meridian pljuč, meridian tankega črevesa in meridian želodca.

Preverjanje aktivnih spojin

Po iskanju po treh zbirkah podatkov je bilo 136 neponavljajočih se spojin, ki so izpolnjevale pogoje OB Večji ali enak 30 odstotkom in DL Večji ali enak 0,18. Med njimi Lonicerae. Japonicae Flos je vsebovala 41, Scutellariae Radix 45, Forsythia Fructus 23 in Isatidis Radix 42.

Potencialne tarče peroralne tekočine spojine Oinlan V tej študiji smo najprej pridobili 5135 tarč, povezanih s pljučnico, in 351 tarč, povezanih s koronavirusom, prek treh zbirk podatkov o tarčah bolezni. Po brisanju dvojnikov je bilo pridobljenih 5226 tarč, povezanih s ciljno boleznijo. Poleg tega je bilo odkritih skupno 248 tarč, povezanih z drogami. S sečenjem obeh vrst tarč smo dobili 184 potencialnih tarč peroralne tekočine spojine Qinlan.

Farmakološka mreža peroralne tekočine Qinlan

Ustna tekočina spojine Qinlan – zdravilo – vzpostavljena je bila farmakološka mreža spojina-tarča-bolezen, kot je prikazano na sliki 2. Modri ​​vozli so sestavljeni vozli, rdeči vozli so potencialni ciljni vozli, rumeni vozli so bolezni in zeleni vozli so vozlišča zdravilnega materiala. Omrežje je sestavljeno iz 289 vozlišč (98 sestavljenih vozlišč in 184 ciljnih vozlišč) in 1285 robov. V tem omrežju smo ugotovili, da je bila v povprečju vsaka spojina povezana z 9,56 tarčami, vsaka tarča pa je bila povezana s 5,09 spojinami, tako da več spojin deluje na isto tarčo hkrati in ena spojina deluje na več tarč. Pojav odraža tudi terapevtske značilnosti več komponent TKM, ki delujejo na več tarč. Z vidika tarče velja, da na več tarč vpliva posamezna tarča, bolj lahko spojina iz spojine Qinlan peroralna tekočina vpliva na to tarčo. Ugotovljeno je bilo, da je imelo 10,33 odstotka tarč nič manj kot deset spojin. Do interakcij je prišlo, ko je bilo 12 tarč povezanih z več kot 20 spojinami.

PPI omrežje potencialnih tarč

Z uporabo spletnega mesta STRING za analizo pridobljenih potencialnih tarč je bil pridobljen omrežni diagram PPI, kot je prikazano na sliki 3.

Velikost vsakega vozlišča predstavlja vrednost stopnje (stopnja), barva od svetle do temne predstavlja vrednost središčnosti (centralnost vmes), debelina in barva črte pa predstavljata medrobnost roba oziroma kombinirano oceno. Topološka analiza omrežja PPI lahko določi proteine ​​zvezdišča v tem omrežju. Po celovitem pregledu treh kazalnikov stopnje, središčnosti vmesnosti in središčnosti bližine je bilo prvih šest vozlišč INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB in JUN. Vrednosti ravni so bile vse nad 110.

Z uporabo funkcije MCODE v Cytoscapeu za izvedbo analize modulov omrežja PPI je skupno šest modulov izpolnjevalo pogoje. Takšni moduli kažejo, da so beljakovine v njih tesno povezane. Poleg tega lahko skupaj izvedeta biološki proces, kot je prikazano na sliki 4. Štirikotna oznaka na sliki je izvirno vozlišče, MCODE pa se razširi iz tega vozlišča, da poišče vozlišče, ki izpolnjuje zahteve med sosednjimi vozlišči. Kvalificirana vozlišča so označena z okroglimi oznakami. Odtenek barve vsakega vozlišča označuje rezultat MCODE. Pri uporabi MCODE za analizo modula je bila ocena modula 1 45,62, ocena modula 2 je bila 8.00, ocena modula 3 je bila 4.00, ocena modula 4 je bila 4 .00 je bila ocena modula 5 3,33, ocena modula 6 pa 3,2.

Rezultati analize obogatitve GO in analize poti KEGG

Z uporabo spletnega mesta DAVID za izvedbo analize obogatitve GO na potencialnih tarčah je bilo pridobljenih skupno 653 vnosov GO z vrednostjo P < 0.05,="" vključno="" s="" 482="" vnosi="" bioloških="" procesov="" (bp),="" 54="" vnosi="" celične="" sestave="" (cc)="" in="" molekule.="" vnosov="" molekularnih="" funkcij="" (mf)="" je="" bilo="" 117;="" najboljših="" 20="" kanalov="" vsake="" kategorije="" je="" prikazanih="" na="" sliki="" 5.="" z="" analizo="" poti="" kegg="" je="" bilo="" pridobljenih="" skupno="" 112="" kanalov="" z="" vrednostjo="" p="">< 0,05,="" pri="" čemer="" je="" na="" sliki="" 5="" prikazanih="" 30="" najboljših="" poti.="" poleg="" nekaterih="" poti="" raka="" so="" ti="" večinoma="" vključuje="" poti,="" povezane="" z="" vnetji="" in="" mikrobnimi="">

Molekularno združevanje

Za molekularno priklop je bilo izbranih skupno šest proteinov in 17 spojin. Ustrezne informacije o vsaki posamezni beljakovini in spojini so prikazane v tabeli 1 in tabeli 2.

Rezultati molekularnega priklopa so prikazani v tabeli 3. Razen proteina 7BW4, ki v prvotni strukturi ni imel ustreznih ligandov, drugi proteini uporabljajo izvirni ligand za priklop in za izračun vrednosti RMSD. Te vrednosti so bile manjše od 2, kar kaže na majhno razliko od dejanske situacije z načinom priklopa, pridobljenim z uporabo molekularnega priklopa. Teoretični izračun je poustvaril eksperimentalne rezultate in trenutna metoda priklopa je bila izvedljiva. V rezultatih spajanja je bil uporabljeni indeks nasproten vezni energiji. Nekatere majhne molekule med priklopom ne dosežejo ustreznih pragov, zato ni rezultata priklopa. Šteje se, da to kaže na izjemno neujemajoč se receptor in ligand ter priklopa ni mogoče izvesti. Med rezultati priklopa proteinov 1R4L in 6WX4 glavne kemične komponente peroralne tekočine spojine Qinlan niso bile tako dobre kot prvotni ligand. Ostali štirje proteini so bili boljši od prvotnega liganda. Za kartiranje sta bili izbrani dve spojini z najboljšim priklopom za vsak protein, kot je prikazano na sliki 6.

Diskusija

Po nedavnem poročilu je Inštitut za kitajsko materijo medico Kitajske akademije kitajskih medicinskih znanosti uspešno izdelal živalski model, primeren za oceno učinkovitosti TCM pri zdravljenju nove koronavirusne pljučnice. Ta model je bil uporabljen za preverjanje priporočenih serij receptov, kot so kapsule Lianhua Qingwen, zrnca Jinhua Qinggan in kapsule Shufeng Jiedu. Hkrati je preveril različna kitajska zdravila, ki so bila priporočena v Hubeiju in drugih provincah, kot sta sirup Kesuzhi in peroralna tekočina Oinlan, ki se klinično uporabljata za zdravljenje pljučnice zaradi novega koronavirusa. Rezultati kažejo, da lahko ta zdravila bistveno zmanjšajo vnetne poškodbe pljuč pri miših, zmanjšajo virusno obremenitev in raven vnetnih dejavnikov v pljučnem tkivu ter povečajo delež imunskih celic v periferni krvi. Učinkovitost zdravila je skladna s tem kliničnim učinkom. Klinične povratne informacije kažejo, da so klinični simptomi bolnikov z novo koronavirusno pljučnico večinoma zvišana telesna temperatura, kašelj in zamašen nos ter rinoreja [7. Zato je znanstveno smiselno izvesti poseg TKM za takšne simptome. Glede na poročila v literaturi je bila potrjena multicentrična klinična ocena spojine Qinlan peroralna tekočina za zdravljenje akutne okužbe zgornjih dihalnih poti z eksogenim sindromom vetra in vročine [1l, spojina Oinlan peroralna tekočina pa pomembno vpliva na akutno okužbe dihalnih poti, saj lahko cilja na zamašen nos, izcedek iz nosu, vročino, suho ali vneto grlo in kašelj z dobrim terapevtskim učinkom in dobro varnostjo [2].

Ta študija je prva, ki analizira potencialni mehanizem proti COVID-19 peroralne tekočine spojine Qinlan z mrežno farmakologijo. S poizvedovanjem po različnih spletnih zbirkah podatkov, da bi pridobili informacije o meridianih, sestavinah in ciljih štirih kitajskih zdravil, smo nato izdelali in analizirali mrežo meridianov kitajske medicine, ciljno mrežo, poti bolezni in osnovne biološke poti za pomembne ciljne posege za raziskovanje učinki peroralne tekočine spojine Qinlan proti COVID-19 z uporabo diferenciacije sindroma TCM in večkomponentnega in večtarčnega molekularnega mehanizma.

Na podlagi teoretične analize TKM lahko ugotovimo, da je vzrok pljučnice zaradi novega koronavirusa predvsem 'mokra'[8], vročina pa globoka. Razpršiti mora mraz in vlago, aromatizirati motnost, prodreti na površino, da razprši zlo, in dvigniti vranico in želodec. Sorodni organi so torej pljuča, debelo črevo, vranica in želodec (vlaženje) ter koža (relief). Aromatizacija je povezana z več organi, tj. pljuči, vranico in želodcem, jetri, ledvicami in kožo. Po kliničnih povratnih informacijah nova koronavirusna pljučnica ne povzroča le poškodbe pljuč, temveč vključuje tudi organe, kot sta srce in ledvice. "Zato imata teorija kitajske medicine in diagnoza zahodne medicine dobro praktično doslednost. Glede na meridiansko analizo spojine peroralne tekočine Qinlan so po teoriji kitajske medicine tri od štirih kitajskih zeliščnih zdravil pripisana srčnemu kanalu, ki jim sledi s pljučnim kanalom, kanalom tankega črevesa in želodčnim kanalom.Lahko zaščiti srce, želodec, črevesje in druge organe.

Poleg tega je bilo z iskanjem po zbirki podatkov in kitajski farmakopeji (različica 2015) ter literaturi pridobljenih skupno 184 kemičnih komponent in 5226 tarč virusne pljučnice. Po presekanju s tarčami drog je bilo pridobljenih 184 tarč. Anti-COVID-19 učinek dosežemo z različnimi učinkovinami s širokim spektrom tarč. Analiza topologije omrežja PPI je bila uporabljena za prikaz sestavljenega proteina Qinlan peroralna tekočina - zdravilna zelišča - učinkovine - tarče - proteini središča v omrežju pljučnice, od katerih je prvih šest INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB in analiza obogatitve JUN.GO potencialnih tarč je pokazalo, da je celična sestava v glavnem obogatena v zunanjem prostoru celice, molekularna funkcija pa je bila v glavnem obogatena s predmeti, povezanimi z vezavo beljakovin. Z vidika bioloških procesov je bila obogatena predvsem z vidiki celičnega cikla, vnetij in odzivov na nekatere snovi.

Vnetje je pomemben simptom pljučnice. Hkrati smo pridobili tudi zapis, ki se nanaša na odzive na lipopolisaharid. Kot sestavni del zunanje celične stene gramnegativnih bakterij je lipopolisaharid tudi sestavni del novega koronavirusa. Ti rezultati kažejo, da ima peroralna tekočina Qinlan določen učinek pri zdravljenju pljučnice, ki jo povzroča novi koronavirus. Omeniti velja, da so bile v teh treh analizah GO obogatene postavke, povezane s transkripcijskimi faktorji RNA polimeraze; trenutno zdravljenje z novim zdravilom ribavirin poslabša RNA-vodeno polimerazo RNA pri zdravljenju sorodnih bolezni. Špekuliralo se je, da ima spojina Qinlan oralna tekočina podoben učinek pri zdravljenju pljučnice, ki jo povzroča novi koronavirus. V analizi poti KEGG smo poleg poti, povezanih z rakom, pridobili še tri vrste poti. Prva so bile z vnetjem povezane poti, vključno s signalnimi potmi PI3K-Akt, HF-1 in TNF.

Druga so bile poti, povezane z mikrobnimi okužbami, vključno s hepatitisom B, gripo A, hepatitisom CTuberculasis in drugimi potmi. Tretja so bile poti, povezane z imunostjo, vključno z NF-KB, T-celičnim receptorjem in NOD-podobnim receptorjem signalnih poti. Ti trije vidiki so tesno povezani s pljučnico, ki jo povzroča novi koronavirus. Špekulira se, da ima lahko spojina Qinlan peroralna tekočina terapevtsko vlogo z zaviranjem vnetja, odpravljanjem patogenov in krepitvijo imunske funkcije. To sta potrdili GO analiza in KEGG analiza.

Pri presejanju proteinov, ki se uporabljajo za priklop, smo v bazi podatkov RCSB najprej iskali proteine, povezane z novim koronavirusom. Trenutno obstajajo tri vrste proteinov, ki so razločeni, in sicer glavni protein, papainu podoben protein in RNA-odvisna RNA-polimeraza. Med njimi je RNA-odvisna RNA-polimeraza verjetno tarča za zdravilo ribavirin, ki se uporablja pri zdravljenju nove koronavirusne pljučnice. Hkrati smo našli karboksipeptidazo (ACE2), povezano s človeškim encimom za pretvorbo angiotenzina, ki velja za tarčo novega koronavirusa, in uporabili te štiri proteine ​​kot tarče, povezane z virusom. Drugič, izbrali smo tudi dve obstoječi terapevtski tarči, to sta transmembranska serinska proteaza in katepsin B. Glede na preverjanje vrednosti RMSD so bili pogoji priklopa ustrezni, vendar so bili pri rezultatih priklopa proteinov 1R4L in 6WX4 rezultati priklopa beljakovin Glavne kemične sestavine peroralne tekočine Qinlan niso tako dobre kot sestavine prvotnega liganda. Razlog, zakaj so rezultati spajanja izbrane spojine slabši od prvotnega liganda, je verjetno ta, da je prvotni ligand izjemno tesno vezan. Vidimo lahko, da je obratno število vezavne energije prvotnega liganda veliko večje kot pri nekaterih drugih proteinih. Zato mora za ta dva proteina še vedno imeti določen pomen, tudi če je vezavna energija izbranega liganda manjša od prvotnega liganda. Ali se klorogenska kislina C, kvercetin, kaempferol in kofeinska kislina dobro obnesejo v procesu spajanja? Poročali so [9,10], da sta glavni učinkovini spojine Qinlan peroralna tekočina klorogenska kislina 1.05 mg/mL, kofeinska kislina 0.29 mg/ ml, baikalin 13,78 mg/ml, baikalin 0,48 mg/ml, (R,S）-gaovichun 8,88 ug/ml in forzitin 0,5 mg/ml. Kitajska farmakopeja (izdaja 2015) določa, da je treba baikalin, klorogensko kislino in forzitin uporabljati kot indikatorje za nadzor kakovosti za peroralno tekočino Qinlan. Klorogenska kislina ima širok spekter antibakterijskega delovanja in ima določen zaviralni učinek na E. col. Ima dobro odpornost na Staphylococcus aureus, kvasovke, Aspergillus niger in Bacillus subtilis ter Staphylococcus aureus in E. cli, učinek na glive je močnejši kot na bakterije [1]. Klorogenska kislina ima pomemben zaviralni učinek na respiratorni sincicijski virus, sinergistični učinek v kombinaciji s sladkim korenom in poveča učinek proti respiratornemu sincicijskemu virusu in vitro[12]. Baicalin ima tudi vlogo proti RSV in vivo in in vitro, lahko zavira več stopenj virusne okužbe in izboljša poškodbe pljuč, ki jih povzroči okužba z RSV. Baicalin ima boljše protivnetne in antioksidativne učinke kot ribavirin (tavivir) in lahko bistveno izboljša simptome bolnikov s hudo gripo in skrajša potek bolezni [131. Klinično, Su et al.[14] ugotovili, da lahko glavne sestavine spojine Qinlan peroralna tekočina neposredno zavirajo respiratorne viruse. Izvlečki Forsythia suspensa imajo dobre učinke proti gripi A in vivo in in vitro [15.16]. zato je ta kemikalija morda glavna aktivna sestavina peroralne tekočine Qinlan proti COVID-19.

Če povzamemo, je ta študija uporabila mrežno farmakologijo za napovedovanje biološkega mehanizma peroralne tekočine spojine Qinlan proti novi koronavirusni pljučnici (COVID{0}}). Sprva smo raziskali spojino Qinlan peroralna tekočina proti biološkim potem pljučnice, ki jo povzroča 2019-nCoV, in glavne farmakodinamične snovi recepta, ki zagotavlja določeno referenco za klinično ali nadaljnjo kitajsko medicino. Rezultati nedvomno zahtevajo nadaljnje klinično preverjanje.

Zaključek

Na podlagi prejšnjih poročil o njeni klinični učinkovitosti in laboratorijskih dokazov smo dodatno predvideli, da spojina Qinlan peroralna tekočina deluje predvsem na pljuča in srčni meridian. Omrežje, vzpostavljeno v okviru indikatorskih komponent in drugih glavnih komponent iz CQOL, je pokazalo, da je mehanizem, vključen v njegovo delovanje, povezan s hipoksijo inducibilnim faktorjem -1 (HIF-1) in Toll-podobnim receptorjem (TLR) na pljučnico, pa tudi na signalne poti gripe A in hepatitisa B, povezane z mikrobno okužbo. Značilne učinkovine, kot so klorogenska kislina C, kvercetin, kaempferol in kofeinska kislina, so pokazale dobro vezavno energijo z izbrano reprezentativno tarčno beljakovino, kar je utrdilo klinično učinkovitost in mehanizem delovanja. Skupaj ti rezultati kažejo, da bi lahko bil COOL zanesljivo sodobno zeliščno zdravilo za lajšanje simptomov COVID-19.

Reference

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Multicentrično klinično ocenjevalno preskušanje peroralne tekočine Fufang Qinlan pri zdravljenju prehlada (akutne okužbe zgornjih dihalnih poti) s sindromom zunanje invazije vetra in vročine. Chin J New Drug 2018, 27:1012-1018. (kitajski)

2. Guo SJ. Opazovanje kliničnega zdravilnega učinka peroralne tekočine Fufang Qinlan na akutno okužbo zgornjih dihalnih poti. Chin J Mod Drug 2012, 6: 62-63. (kitajski)

3. Wang XY. Opazovanje o učinkovitosti in varnosti peroralne tekočine Fufang Qinlan pri zdravljenju bakterijskih okužb dihalnih poti. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (kitajski)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ, et al. Študija kronične toksičnosti peroralne tekočine Fufang Qinlan. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (kitajski)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS, et al. Terapevtski učinek peroralne tekočine Compound Qinlan pri zdravljenju kombinirane bolezni s sindromom pljučnice s človeškim koronavirusom in pljučnega sindroma, ki napada kugo. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (kitajski)

6. Hopkins AL. Mrežna farmakologija: naslednja paradigma pri odkrivanju zdravil. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG, et al. Klinično opazovanje decokcije Qingfeipaidu pri zdravljenju COVID-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45: 1473-1480. (kitajski)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH, et al. Razprava o strategijah tradicionalne kitajske medicine za preprečevanje in zdravljenje koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) z vidika "kuge hladne vlage". J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 plus 553. (kitajski)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ, et al. Hkratno določanje klorogenske kisline in drugih štirih komponent v peroralni raztopini spojine Qinlan s HPLC. Kitajski standardi za zdravila 2018, 19:151-157. (kitajski) 3

10. Ye JC. Hkratno določanje klorogenske kisline, baikaliina in forzitina v peroralni raztopini spojine Qinlan s HPLC. Strait Pharm J 2012, 24: 74-76. (kitajski)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Fenolne spojine iz ekstrakta listov artičoke (Cynara scolymus L.) in njihove protimikrobne aktivnosti. J Agr Food Chem 2004, 52:7272–7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY et al. Kombinirani protivirusni učinek klorogenske kisline in glicirizina proti okužbi z respiratornim sincicijskim virusom in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (kitajski)

13. Shi HF. Baicalin je naravno prisoten flavon, ki učinkovito zavira replikacijo RSV, Nanjing: Nanjing University, 2016. (kitajski)

14. Su Y, Xiang LM. Klinična učinkovitost baicalina v kombinaciji z protivirusnimi zdravili pri zdravljenju hude gripe H1N1. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (kitajski)

15. Wu T, Wei S, Li M, et al. Študija o aktivnosti pristnega Shanxia Forsythia suspensa proti virusu influence A in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (kitajski)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH, et al. Inhibicija ekstrakta Hypericum perforatum na virus influence A. Chin Tradit Herbal Drugs 2010, 41: 259-264. (kitajski)