Napredek pri diagnosticiranju in zdravljenju diabetične nefropatije
Apr 08, 2024
30. marca je profesor Wang Rong iz provincialne bolnišnice Shandong predaval o "Napredku pri diagnosticiranju in zdravljenju diabetične nefropatije" na 11. forumu West Lake o novih dosežkih v nefrologiji.
1. Napredek v razumevanju od DN do DKD
Profesor Wang Rong je dejal, da je v zadnjih letih zaradi znatnega povečanja števila sladkornih bolnikov po vsem svetu sladkorna bolezen postala glavni vzrok diabetične ledvične bolezni (DKD), ki povzroča resno škodo. Vendar pa zaradi zapletene patogeneze DKD in pomanjkanja specifičnih intervencijskih ciljev učinek zdravljenja ni idealen in se sooča z velikimi izzivi v kliničnem procesu preprečevanja in zdravljenja. Tradicionalni koncept je, da je diabetična nefropatija (DN) mikrovaskularni zaplet, ki ga povzroča sladkorna bolezen, vendar s poglabljanjem kliničnih raziskav smernice National Kidney Foundation/KDOQI iz leta 2007 verjamejo, da se DKD nanaša na kronično ledvično bolezen, ki jo povzroča sladkorna bolezen; sladkorna bolezen Glomerularna bolezen se nanaša na spremembe v glomerulih, ki jih povzroča sladkorna bolezen in jih potrdi biopsija ledvic. Leta 2014 sta Ameriško združenje za sladkorno bolezen in Nacionalna fundacija za ledvice dosegli soglasje, da diagnoza DKD vključuje ocenjeno stopnjo glomerularne filtracije (eGFR).<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.
Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen
Diagnoza DN temelji predvsem na patoloških značilnostih in je opredeljena s prisotnostjo proteinurije z retinopatijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Prisotnost proteinurije velja za zgodnji znak tipične diabetične glomerulopatije, za katero so značilni zadebelitev glomerularne bazalne membrane, poškodba endotelija, mezangialna hiperplazija in vozlički ter izguba podocitov. Diagnoza DKD temelji na kliničnih značilnostih in se diagnosticira z albuminurijo in/ali eGFR na podlagi sladkorne bolezni. V skladu z najnovejšo definicijo smernic klinične prakse KDIGO iz leta 2020 se DKD ne nanaša posebej na patološke fenotipe, vključno z neklasičnimi glomerularnimi lezijami. in tubulointersticijska bolezen. Razvidno je, da je DKD prvostopenjsko razumevanje posodobitve DN.
2. Razumevanje od ireverzibilnega do reverzibilnega urinskega mikroproteina
Časovnica je dobro označena za sladkorno bolezen tipa 1; pri sladkorni bolezni tipa 2 lahko časovnica odstopa. Prej je veljalo, da je zmerno povišan albumin v urinu najzgodnejši klinično zaznaven biomarker tipične diabetične glomerulopatije. Kasnejše študije so pokazale, da ima hiter padec eGFR večjo prognostično vrednost, ker se lahko eGFR zmanjša pred albuminurijo ali brez nje in celo napreduje v končno ledvično odpoved.
Trenutno se razvoj mikroalbuminurije ne šteje več za ireverzibilno stopnjo DKD, spontana remisija mikroalbuminurije pa je pogost pojav. Študije so pokazale, da se stopnja remisije mikroalbuminurije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tipa 2 giblje od 21 % do 64 %. Vendar je sprememba proteinurije pri sladkorni bolezni tipa 1 in 2 drugačna. Pri sladkorni bolezni tipa 1 je zmerno zvišanje mikroalbumina v urinu na normalno raven pogost pojav. Ta pojav se pojavlja tudi pri sladkorni bolezni tipa 2, vendar je incidenca manjša kot pri sladkorni bolezni tipa 1. V kohorti 386 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1, ki so imeli zmerno povišan albumin v urinu, se je 59 % po 6 letih zmanjšalo na blago raven albuminurije in le 19 % jih je napredovalo do močno zvišanega albumina v urinu.
Dejavniki, ki vplivajo na izločanje beljakovin z urinom, vključujejo hipoglikemijo: glikirani hemoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.
3. Nealbuminurična DKD in albuminurična DKD
Sodeč po trenutnih kliničnih podatkih imata albuminurična DKD in albuminurična DKD naslednje značilnosti: (1) V primerjavi z albuminurično DKD je prevalenca diabetične retinopatije pri bolnikih brez albuminurije nižja (10 oz.) %-43% in 22 %-62%), je razširjenost velikih krvnih žil podobna. (2) Študija je izvedla biopsijo ledvic pri bolnikih s sladkorno boleznijo z normalnim izločanjem albumina in ugotovila, da patološke manifestacije vključujejo tipične diabetične glomerularne lezije, lezije, ki v glavnem vključujejo krvne žile in ledvični tubulointersticij, ter nespecifične lezije. (3) Zdi se, da DKD napreduje počasneje pri bolnikih s sladkorno boleznijo brez albuminurije. Poleg tega so bolniki z nealbuminurično DKD in albuminurično DKD izpostavljeni povečanemu tveganju za srčno-žilne dogodke.
4. Klinična diagnoza in napredovanje DKD
1. Izključite diagnozo
Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73 m2) na leto]. (3) Proteinurija se močno poveča ali se pojavi nefrotski sindrom. (4) Sediment urina kaže znake aktivnosti, kot so nenormalne rdeče krvne celice in odlitki belih krvnih celic. (5) Simptomi ali znaki drugih sistemskih bolezni, kot je sistemski eritematozni lupus.
2. Diagnostična merila
Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Zmanjšan eGFR je opredeljen kot eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.
3. Napredek pri klinični diagnozi DKD
Albuminurija in nizka eGFR sta slabo občutljiva pri diagnosticiranju zgodnje DKD, kar ovira diagnozo in napovedovanje zgodnje DKD ter vpliva na razvoj novih raziskav o zgodnjem zdravljenju in preprečevanju bolezni. Trenutno je v kliničnem razvoju več biomarkerjev krvnega obtoka in urina kot diagnostičnih in prognostičnih orodij, vendar noben trenutno ni v klinični uporabi. Napredek pri klinični diagnozi DKD vključuje naslednje vidike: (1) Poleg albumina v urinu označevalci poškodb glomerulov vključujejo tudi transferin v urinu, IgG v urinu in kolagen tipa IV v urinu. (2) Označevalci vnetja in fibroze so neodvisni napovedovalci napredovanja KLB pri sladkorni bolezni tipa 1 in sladkorni bolezni tipa 2. (3) Ocena CKD273 z visokim tveganjem je tesno povezana s pojavom albuminurije pri sladkorni bolezni tipa 2. (4) Ravni serumskega galektina-3, ki sodelujejo pri spodbujanju ledvične in srčne fibroze, so neodvisno povezane s podvojitvijo kreatinina v krvi in dogodki proteinurije pri sladkorni bolezni tipa 2. (5) Vnetni mediatorji so v različnih stopnjah vključeni v pojav in razvoj DKD, kot so TNF-a, IL-1, IL-6 in IL-18. (6) Mediatorji fibroze, kot je TGF- 1, so ključ do fibroze pri diabetični poškodbi ledvic.
5. Klinična obravnava DKD
V zvezi z zdravljenjem DKD je profesor Wang Rong predstavil naslednje točke:
(1) Hipoglikemično zdravljenje DKD. Bolniki, ki niso na dializi: Poudarek na individualnem nadzoru. Bolniki, ki niso na dializi, morajo kontrolirati glikirani hemoglobin (HbA1c). Za tiste, pri katerih obstaja tveganje za hipoglikemijo, ni priporočljivo, da je HbA1c nižji od 7.0%, saj je njihova pričakovana življenjska doba krajša. Za tiste s sočasnimi boleznimi in tveganjem za hipoglikemijo je treba ciljno kontrolo HbA1c ustrezno znižati, ne več kot 7 % do 9 %. Dializni bolniki: optimalni HbA1c glede na prognozo dializnih bolnikov še ni določen. Priporočljivo je, da ciljno vrednost HbA1c nastavite na 7 % do 8 %; za relativno mlade bolnike (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.
(2) Zdravljenje z zdravili. Zaviralci renin-angiotenzinskega sistema so že desetletja temelj zdravljenja DKD, ki temelji na visokokakovostnih randomiziranih študijah. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tipa 2, ki jo spremljata DKD in močno povišan albumin v urinu, je priporočljivo, da antihipertenzivni režim vključuje zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACEI) ali zaviralce receptorjev angiotenzina II (ARB). Izogibajte se sočasni uporabi zaviralcev ACE in zaviralcev receptorjev angiotenzina, niti enega od teh zdravil ne smete kombinirati z zaviralcem sistema renin-angiotenzin. Za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo kljub supresiji angiotenzina še vedno DKD in močno zvišan albumin v urinu, se priporoča kottransporter 2 natrij-glukoza. Pri bolnikih z DKD z zmanjšano eGFR lahko agonisti glukagonu podobnih peptidnih-1 receptorjev znatno izboljšajo srčno-žilne in ledvične izide, hkrati pa nadzorujejo glukozo v krvi. V prihodnosti bo nekaj napredka v kliničnih raziskavah zdravljenja zdravil, vključno z neselektivnimi zaviralci fosfodiesteraze, analogi vitamina D, naprednimi zaviralci končnega produkta glikacije, zaviralci endotelinskih receptorjev itd., prihodnost pa naj bi bila klinična uporaba na .
6. Povzetek
Nazadnje je profesor Wang Rong sklenil naslednje: (1) Klinični rezultati DKD se zelo razlikujejo in naravni potek bolezni ni enosmeren ali enosmeren. (2) Dejavniki, ki prispevajo k razrešitvi albuminurije pri DKD: boljši nadzor krvnega sladkorja, nižji krvni tlak, nižja raven skupnega holesterola in triacilglicerola. (3) Manj poudarka bi bilo treba dati mehanizmu proteinurije in več pozornosti bi bilo treba nameniti mehanizmu, ki sproži in spodbuja zgodnje upadanje ledvične funkcije in se na koncu razvije v končno ledvično odpoved. (4) Za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tipa 2, ki jih spremlja DKD in močno zvišan albumin v urinu, je priporočljivo, da antihipertenzivni režim vključuje ACEI ali ARB. Izogibati se je treba kombinirani uporabi ACEI ali ARB in enega od teh zdravil ne smemo uporabljati z renin-angiotenzinom. v kombinaciji z zaviralci hormonskega sistema. (5) Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo po uporabi zaviralcev angiotenzina še vedno DKD in močno zvišan albumin v urinu, se priporoča kottransporter 2 natrij-glukoza. (6) Pri bolnikih z DKD z zmanjšano eGFR lahko agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 znatno izboljšajo srčno-žilne in ledvične izide, medtem ko nadzorujejo krvni sladkor.
Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?
Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobivajo ga iz posušenih stebel Cistanche deserticola, rastline, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.
Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.
Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.
Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.
Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.
Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.
Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.
Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.
Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.
