Zaščita pred Omikronom (B.1.1.529) BA.2 Ponovna okužba s primarno okužbo z Omikronom BA.1 ali SARS-CoV-2 pred omikronom med zdravstvenimi delavci s cepivom MRNA in brez njega: test negativen primer -kontrolna študija

Povzetek

Ozadje

Podatkov o (hibridni ali naravni) imunosti proti omikronu (B.1.1.529) podrazličici BA.2, ki jo povzroči cepivo ali okužba, je malo, zlasti pri primerjavi učinkov prejšnje okužbe s SARS-CoV-2 z isto ali različno genetsko linijo. Naš cilj je bil oceniti zaščito pred omikronom BA.2, povezano s predhodno primarno okužbo z omikronom BA.1 ali pred omikronom SARS-CoV-2, med zdravstvenimi delavci s cepljenjem proti mRNA in brez njega.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Metode

Med zdravstvenimi delavci, starimi 18 let ali več, ki so bili testirani na SARS-CoV-2 v Quebecu v Kanadi, smo med 27. marcem in 4. junijem 2022 izvedli študijo primerov in kontrol z negativnim testom, ko je BA.2 je bila prevladujoča različica in je bila domnevno diagnosticirana s pozitivnim rezultatom testa. Identificirali smo primere (pozitiven test med študijskim obdobjem) in kontrole (negativen test med študijskim obdobjem) z uporabo provincialne laboratorijske baze podatkov, ki beleži vsa testiranja pomnoževanja nukleinske kisline za SARS-CoV-2 v Quebecu, in uporabili provincialni imunizacijski register za določitev statusa cepljenja. Logistični regresijski modeli so primerjali verjetnost okužbe ali ponovne okužbe z BA.2 (drugi pozitiven test Več kot ali enako 30 dni po primarni okužbi) med zdravstvenimi delavci, ki so imeli predhodno primarno okužbo in niso imeli nobenega do treh odmerkov cepiva mRNA, v primerjavi z necepljenimi zdravstvenimi delavci brez primarna okužba.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Ugotovitve

V študijskem obdobju so bili opravljeni {{0}} testi SARS-CoV-2. Med tistimi z veljavnim rezultatom in ki so izpolnjevali merila za vključitev, je bilo 37732 domnevnih primerov BA.2 (2521 [6,7 %] ponovnih okužb po primarni okužbi pred omikronom in 659 [1,7 %] ponovnih okužb po primarni okužbi z BA.1 okužba) in 73507 kontrolnih oseb (7360 [10,0 %] je imelo primarno okužbo pred omikronom in 12 315 [16,8 %] je imelo primarno okužbo BA.1). Primarna okužba pred omikronom je bila povezana z 38-odstotnim (95-odstotnim IZ 19–53) zmanjšanjem tveganja za okužbo z BA.2, z večjo zaščito z BA.2 med tistimi, ki so ga tudi prejeli (56 %, 95-odstotni IZ 47–63). ), dva (69 %, 64–73) ali tri (70 %, 66–74) odmerke mRNA cepiva. Primarna okužba z omikronom BA.1 je bila povezana z večjo zaščito pred okužbo z BA.2 (zmanjšanje tveganja za 72 %, 95 % IZ 65–78), zaščita pa se je dodatno povečala med tistimi, ki so prejeli dva odmerka cepiva mRNA (96 %, 95–96), vendar se s tretjim odmerkom ni izboljšalo (96 %, 95–97).

Tolmačenje

Zdravstveni delavci, ki so prejeli dva odmerka cepiva mRNA in so imeli predhodno okužbo z BA.1, so bili nato dolgotrajno dobro zaščiteni pred ponovno okužbo z BA.2, pri čemer tretji odmerek cepiva ni izboljšal te hibridne zaščite. Če se ta zaščita nanaša tudi na prihodnje različice, bodo morda dodatne odmerke cepiva omejene koristi za ljudi s hibridno imunostjo, odvisno od časa in različice.

Uvod

Od decembra 2021 je omikron (B.1.1.529) prevladujoča različica SARS-CoV-2 na svetovni ravni, odgovorna za najvišjo incidenco COVID-19 doslej zaradi svoje večje prenosljivosti in pobega pred naravno imunostjo in s cepivom povzročeno imunost.1,2 Začetno podlinijo omikron BA.1 je zamenjala filogenetsko ločena in še bolj prenosljiva podlinija BA.2.3,4 V Quebecu v Kanadi je omikron BA.2 postal prevladujoč ob koncu marca 2022, kar predstavlja več kot 90 % sekvenciranih virusov v naslednjih tednih.5 Intenziven val omikrona BA.1, ki se je med decembrom 2021 in februarjem pojavil med prebivalci Quebeca, kljub velikemu deležu cepljenih ljudi, 2022,6 povzročila precejšnjo skupino ljudi s potencialno hibridno imunostjo, ki jo je povzročila kombinacija cepljenja in okužbe. V kontekstu prejšnjih poročil o zmanjšani in hitro padajoči učinkovitosti cepiva proti omikronu in njegovim podvrstam,1,7,8, je za potencialno korist tretjih (poživitvenih) odmerkov cepiva potrebno posodobljeno razumevanje v primerjavi z navzkrižno zaščito znotraj linije. Primerjavo upravičuje zlasti zaščita pred omikronom BA.2, ki jo daje naravna in hibridna imunost, povezana s primarno okužbo z virusom SARS-CoV-2 pred omikronom ali omikronom BA.1. Naš cilj je bil oceniti zaščito pred okužbo z omikronom BA.2, ki jo daje predhodna primarna okužba z omikronom BA.1 ali pred omikronom SARS-CoV-2, med populacijsko kohorto zdravstvenih delavcev z in brez mRNA cepljenje.

Metode

Oblikovanje študija

Med zdravstvenimi delavci, ki so imeli testiranje pomnoževanja nukleinske kisline SARS-CoV-2 v Quebecu v Kanadi med 27. marcem in 4. junijem 2022 (epidemiološki tedni 13.–22.), smo izvedli študijo primera in kontrole z negativnim testom. ko je bila prevladujoča različica BA.2 in je bila domnevno diagnosticirana s pozitivnim rezultatom testa. Ta študija je bila izvedena v skladu s pravnim pooblastilom nacionalnega direktorja za javno zdravje v Quebecu v skladu z zakonom o javnem zdravju, ki je udeležencu odobril opustitev soglasja. Odobril ga je odbor za raziskovalno etiko Centre Hospitalier Universitaire de Québec Université Laval.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692

Udeleženci

V študijo smo vključili vse zdravstvene delavce, stare 18 let ali več, ki so bili plačani iz quebeškega javno financiranega zdravstvenega sistema ali so bili registrirani kot člani zdravstvene fakultete (zdravniki, medicinske sestre, negovalci, respiratorni terapevti, babice in farmacevti) . Primerjali smo udeležence, ki so imeli med študijskim obdobjem pozitiven test SARS-CoV-2 (primeri), s tistimi, ki so imeli negativen test (kontrole). Cepljenje z mRNA smo opredelili kot prejem enega odmerka vsaj 14 dni pred odvzemom vzorca ali dveh ali treh odmerkov vsaj 7 dni pred odvzemom vzorca, pri čemer sta bila prvi in ​​drugi odmerek aplicirana vsaj 21 dni narazen. Ljudje, ki so imeli test SARS-CoV-2 v teh intervalih, ki so imeli neveljaven datum cepljenja ali ki so prejeli cepivo brez mRNA, so bili izključeni. V Quebecu so bili krajši intervali med odmerki priporočljivi za ljudi z oslabljenim imunskim sistemom.9 Tam smo vključili le udeležence, ki so prejeli drugi in tretji odmerek vsaj 90 dni narazen in niso prejeli četrtega odmerka cepiva pred odvzemom vzorca.

Ponovna okužba je bila opredeljena kot dva pozitivna vzorca, odvzeta v razmaku vsaj 30 dni. Posledično so bili testi, ki so bili opravljeni v 30 dneh po prejšnjem pozitivnem rezultatu, izključeni. Izključeni so bili tudi zdravstveni delavci s ponovno okužbo, dokumentirano pred študijskim obdobjem. Negativni testi, zbrani v 7 dneh pred pozitivnim testom, so bili izključeni, da bi preprečili napačno razvrščanje morebitnih primerov v njihovi inkubacijski dobi kot kontrol. Dodatno smo izključili primere brez potrditve testa pomnoževanja nukleinske kisline.

Slika 1: Tedenska porazdelitev okužb s SARS-CoV-2 glede na zgodovino okužb in tedenski delež ponovnih okužb med vsemi okužbami med valovi omikron BA.1 in BA.2, december 2021–junij 2022

Viri podatkov

laboratorijska baza podatkov, ki beleži vsa testiranja pomnoževanja nukleinske kisline za SARS-CoV-2 v Quebecu, vključno z datumom odvzema vzorca, rezultatom in indikacijo testiranja. Indikacije za testiranje so bile simptomatske v ocenjevalnih centrih, simptomi med posvetovanjem na urgenci ali hospitalizacijo, asimptomatske med izbruhi, pregledi pred sprejemom v bolnišnico, stik s primerom(-i), potrditev pozitivnega rezultata testa za hitro odkrivanje antigena, potrditev okrevanje in drugi razlogi skupaj. Javno financirano testiranje pomnoževanja nukleinske kisline je bilo med celotno pandemijo široko dostopno vsem zdravstvenim delavcem v Quebecu. Simptomatsko okužbo smo opredelili kot pozitiven rezultat testa ob prisotnosti simptomov med posvetovanjem v ocenjevalnem centru, na urgenci ali med hospitalizacijo, s prepoznavanjem širokega kliničnega spektra za COVID-19. Z enotno osebno identifikacijsko številko smo kohorto zdravstvenih delavcev povezali z laboratorijsko bazo; deželni imunizacijski register, ki je zbirka podatkov o prebivalstvu, ki vključuje vse necepljene in cepljene ljudi z njihovimi datumi cepljenja in vrsto danega cepiva; pokrajinska baza podatkov o vseh primerih COVID-19, vključno z demografskimi in kliničnimi podatki; in upravno zbirko podatkov o hospitalizacijah.

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Postopki

We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>50 % skupaj) do 26. marca 2022.5 Za ločeno pripisovanje in analizo zaščite, povezane s primarno okužbo pred omikronom v primerjavi z omikronom, smo izključili udeležence s preteklo okužbo v obdobju kocirkulacije delta in omikron (28. november–25. december 2021). Cepljenje smo opredelili kot dajanje mRNA cepiv BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ali mRNA-1273 (Moderna). Zdravstveni delavci so bili med celotno pandemijo prednostna skupina za cepljenje, prej za ustanove z visokim tveganjem (ustanove za dolgotrajno in akutno oskrbo) in brez geografskih razlik v provinci. Zdravstvene delavce s primarno okužbo s podvarianto pred omikronom ali omikronom BA.1, ki niso prejeli nobenega cepiva ali enega, dveh ali treh odmerkov cepiva, so primerjali z zdravstvenimi delavci, ki pred tem niso imeli primarne okužbe in niso bili cepljeni. Glavni izidi so bili kakršna koli okužba s SARS-CoV-2, pozitivna na testu pomnoževanja nukleinske kisline, ali simptomatska okužba v obdobju študije v kontekstu prevlade podvariante omikron BA.2, ko je 86 % (tedenski razpon 60– 93) virusov iz kontrolnih laboratorijev, označenih s sekvenciranjem, so bili BA.2 (slika 1).5 Drugi rezultati so bili število smrti in hospitalizacij zaradi COVID-19 v 30 dneh po odvzemu vzorca glede na zgodovino okužb in status cepljenja.

Tabela 1: Značilnosti primerov in kontrol, stratificiranih glede na zgodovino primarne okužbe s SARS-CoV-2

Tabela 2: Stanje cepljenja domnevnih primerov omikrona BA.2 in kontrol, stratificiranih glede na primarno okužbo s SARS-CoV-2 (pred omikronom ali omikronom BA.1)

Statistična analiza

Verjetnost primarne okužbe pred omikronom ali omikronom BA.1 s cepljenjem ali brez njega in samo cepljenje brez primarne okužbe so primerjali med primeri in kontrolami. Primerjalna skupina za vse analize so bili zdravstveni delavci, ki predhodno niso bili primarno cepljeni in niso bili cepljeni. Prilagojena razmerja obetov (OR) in njihovi 95-odstotni IZ so bili izračunani z uporabo ocenjevalca največje verjetnosti. Logistični regresijski modeli so bili prilagojeni glede na starost (18–39, 40–59 in več kot ali enako 60 let), spol, vrsto zaposlitve (kot približek socialno-ekonomskega statusa), ustanovo (povezano s tveganjem okužbe in prednostno razvrstitvijo cepljenja). ), indikacijo testiranja (kot približek za resnost bolezni) in epidemiološki teden (za obravnavo uvajanja cepiva in morebitne razlike v možnostih izpostavljenosti virusu skozi čas med primeri in kontrolami). Učinkovitost ali zaščita cepiva (tj. zmanjšanje tveganja okužbe BA.2) je bila izpeljana kot 1 – prilagojeno OR.17 OR niso bili ocenjeni za kategorije izpostavljenosti z manj kot petimi udeleženci, ker bi bila statistična negotovost prevelika. Analize so bile stratificirane tudi glede na čas od zadnje primarne okužbe ali izpostavljenosti cepivu. Naredili smo analize post-hocsenzitivnosti s stratifikacijo glede na starostno skupino in epidemiološke tedne 15–22 (10. april–4. junij 2022), ko je bilo 76–96 % virusov SARS-CoV-2, ki so jih odkrili kontrolni laboratoriji, BA.2. Statistične analize so bile izvedene z uporabo SAS (verzija 9.4).

Vloga vira financiranja

Financer študije ni imel nobene vloge pri načrtovanju študije, zbiranju podatkov, analizi podatkov, interpretaciji podatkov ali pisanju poročila.

Rezultati

25800Med zdravstvenimi delavci v Quebecu je bilo med študijskim obdobjem opravljenih 7 testov, od katerih je imelo 256636 (99,5 %) veljavne rezultate in so bili združeni z drugimi zbirkami podatkov. 39 955 (15,5 %) testov je bilo izključenih (priloga str. 4). Skupaj je bilo 37.732 domnevnih primerov omikrona BA.2 primerjanih z 73 507 naključno izbranimi kontrolami. Večina udeležencev je bila starih 18–59 let (n=104677 [94,1 %]) in žensk (n=91845 [82,6 %]; tabela 1). Prejšnjo primarno okužbo s SARS-CoV-2 so opazili pri 3180 (8,4 %) od 37 732 primerov in 19675 (26,8 %) od 73507 kontrol (tabela 2). Med primeri je imelo 1159 (3,1 %) primarno okužbo v kombinaciji z dvema odmerkoma cepiva, 1436 (3,8 %) pa primarno okužbo in tri odmerke cepiva. Med kontrolami je imelo 687 (10,9 %) primarno okužbo v kombinaciji z dvema odmerkoma cepiva, 821 (13,4 %) pa primarno okužbo in tri odmerke cepiva. Zabeležene so bile hospitalizacije zaradi COVID-19 v 30 dneh po odvzemu vzorca za 58 cepljenih primerov: 51 (0,1 %) od 34552 primerov brez primarne okužbe, štirje (0,2 %) od 2521 primerov s primarno okužbo pred omikronom in trije (0,6 %) od 659 primerov s primarno okužbo BA.1. Dokumentirana je bila samo ena smrt zaradi-19-COVID-a pri udeležencu brez predhodne primarne okužbe, ki je prejel tri odmerke cepiva (podatki niso prikazani).

po primarni okužbi pred omikronom je bila večina cepljenih po primarni okužbi (815 [32,3 %] je prejelo dva odmerka cepiva in 1028 [40·8 %] jih je prejelo tri odmerki cepiva) in 109 (4,3 %) jih je ostalo necepljenih. Med 659 (1,7 %) primeri, ki so imeli ponovno okužbo po domnevni primarni okužbi z omikronom BA.1, jih je bilo 125 (19,0 %) necepljenih, 262 (39,8 %) jih je prejelo dva odmerka cepiva in 263 (36 ·9 %) je prejelo tri odmerke cepiva (tabela 2). Ponovne okužbe pri udeležencih, ki so imeli predhodno primarno okužbo pred omikronom, so se večinoma (pri 2081 [82,5 %] od 2521 udeležencev) zgodile pred februarjem 2021, v času pred obdobjem zaskrbljujoče različice, s srednjo vrednostjo primarne okužbe do ponovne okužbe interval 515 dni (IQR 461–682; slika 2). Ponovne okužbe pri udeležencih, ki so imeli predhodno primarno okužbo z omikronom, so se večinoma (pri 429 [65,1 %] od 659 udeležencev) pojavile med 3 najvišjimi tedni vala omikrona BA.1, s srednjim intervalom med primarno okužbo in ponovno okužbo 100 dni ( IQR 87–116). Od tega se je 49 (6,5 %) ponovnih okužb pojavilo 30–59 dni po primarni okužbi, 151 (20,8 %) pa 60–89 dni po primarni okužbi (slika 2). Delež ponovnih okužb po primarni okužbi z BA.1 se je od 13. do 22. epidemiološkega tedna leta 2022 povečal z 0,9 % na 3,6 % prijavljenih primerov (slika 1). Sama primarna okužba pred omikronom (brez cepljenja) je bila povezana z zmanjšanjem tveganja za ponovno okužbo z BA.2 za 38 % (95 % IZ 19–53) in zmanjšanjem tveganja za simptomatsko ponovno okužbo za 51 % (22–69). Pri udeležencih, ki so prejeli dva odmerka cepiva in so bili izpostavljeni hibridni primarni okužbi pred omikronom, je bilo ocenjeno zmanjšanje tveganja ponovne okužbe z BA.2 69 % (95 % IZ 64–73), podobno kot pri udeležencih, ki so prejeli tri odmerke cepiva in imeli izpostavljenost primarni okužbi pred omikronom (70 %, 66–74). Zaščita pred simptomatsko ponovno okužbo z BA.2 je bila podobna tudi pri udeležencih, ki so imeli primarno okužbo pred omikronom in dva odmerka cepiva (zmanjšanje tveganja za 81 %, 95 % IZ 76–85) ali tri odmerke cepiva (83 %, 78–{{ 92}}; slika 3; dodatek str. 2).

Slika 2: Porazdelitev primarnih okužb glede na ponovne okužbe v študijskem obdobju, po definiciji ponovne okužbe (večji ali enak 30-dnevni interval v primerjavi z večjim ali enakim 90-dnevnim intervalom) Porazdelitev primarnih okužb povezana s ponovno okužbo z uporabo definicije 30-dnevnega ali daljšega intervala (A) in z uporabo 90-dnevne ali daljše definicije intervala (B). Navpične pikčaste črte prikazujejo začetek študijskega obdobja.

Slika 3: Zaščita pred okužbo z omikronom BA.2 (katera koli okužba ali simptomatska okužba), ki jo povzroči primarna okužba pred omikronom ali omikronom BA.1 s cepljenjem ali brez njega

Sama primarna okužba z Omikronom BA.1 (brez cepljenja) je bila povezana z zmanjšanjem tveganja za ponovno okužbo z BA.2 za 72 % (95 % IZ 65 do 78) in zmanjšanjem tveganja za simptomatsko ponovno okužbo za 86 % (79 do 91) . Ta zaščita je bila podobna tisti pri hibridni primarni okužbi pred omikronom in dvema ali tremi odmerki cepiva in višja od ocenjenega zmanjšanja tveganja s tremi odmerki cepiva med udeleženci brez predhodne primarne okužbe (46 %, 95 % IZ 40 do 52; slika 3 ). Ta razlika ni bila pojasnjena s časom od zadnje izpostavljenosti. V podobnem intervalu od primarne okužbe (3 do<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).

Tabela 3: Zaščita pred katero koli ponovno okužbo z omikronom BA.2, povezano s primarno okužbo pred omikronom ali omikronom BA.1 s cepljenjem ali brez njega, glede na čas od zadnjega imunogenega dogodka (cepljenje ali primarna okužba)

Primarna okužba pred omikronom brez cepljenja, ki se je pojavila 4–25 mesecev pred kroženjem omikrona BA.2, je bila povezana z zmanjšanjem tveganja za ponovno okužbo z BA.2 za 42 % (95 % IZ –47 do 77) po 4–5 mesecih, 39 % ( 0 do 63) po 6–11 mesecih in 42 % (17 do 60) po 12 mesecih ali več (tabela 3). Ko je zadnji odmerek cepiva sledil primarni okužbi pred omikronom, so bili dva in trije odmerki cepiva povezani s podobno zaščito v obdobju 7–59- dni po cepljenju (zmanjšanje tveganja za 89 % [95 % IZ 78 do 94 ] z dvema odmerkoma in 88 % [81 do 92] s tremi odmerki) in 60–89-dnevno obdobje po cepljenju (73 % [60 do 82] in 80 % [75 do 84]).

V 5-mesečnem spremljanju udeležencev z anamnezo prejšnje primarne okužbe z omikronom BA.1 so med necepljenimi udeleženci opazili nepomemben upad zaščite pred ponovno okužbo z BA.2 (od zmanjšanja tveganja za 82 % [95 % IZ 49–94] pri 30–59 dneh do 70 % [61–77] pri 90–160 dneh), vendar ne med tistimi, ki so pred primarno okužbo prejeli dva ali tri odmerke, katerih zaščita je ostala med 96 % in 97 %. za 30–159 dni spremljanja (tabela 3). Ocenjena zaščita pred ponovno okužbo z BA.2, ko je bil namesto tega apliciran tretji odmerek po primarni okužbi z omikronom BA.1, je bila podobno visoka pri 98 % (95 % IZ 96–99) 7–59 dni po tretjem odmerku in 95 % (89 –98) 60–89 dni po tretjem odmerku. Noben udeleženec, ki je prejel dva odmerka cepiva, ni prejel drugega odmerka po primarni okužbi z omikronom BA.1 (tabela 3).

Diskusija

Hibridna imunost, ki izhaja iz prejšnje okužbe z omikronom BA.1 in dva ali trije odmerki cepiva mRNA, je med zdravstvenimi delavci zagotovila najvišjo zaščito pred katero koli okužbo z BA.2 (zmanjšanje tveganja za 96 %) ali simptomatsko okužbo z BA.2 (98 %). Zaščita se je ohranila vsaj 5 mesecev po primarni okužbi. Samo prejšnja primarna okužba z omikronom BA.1 je bila povezana z večjo zaščito pred okužbo z BA.2 kot samo primarna okužba s SARS-CoV-2 pred omikronom ali celo trije odmerki cepiva mRNA pri zdravstvenih delavcih, ki pred tem niso imeli primarne okužbe . Ko je bila primarna okužba pred omikronom SARS-CoV-2, je bilo zmanjšanje tveganja za ponovno okužbo z BA.2 38 % pri necepljenih posameznikih, vendar je bilo večje od 85 % pri tistih, ki so prejeli drugi ali tretji odmerek cepiva. manj kot 2 meseca prej in 70 %, če so bili ti odmerki dani 2–6 mesecev prej. V tej populaciji zdravstvenih delavcev je imelo 1,7 % primerov, odkritih v študijskem obdobju, kjer je bila prevladujoča različica BA.2, predhodno primarno okužbo z omikronom BA.1; njihova verjetnost ponovne okužbe je bila štirikrat manjša kot pri tistih, ki so imeli predhodno primarno okužbo pred omikronom, vendar je bila še vedno višja od prijavljenih stopenj ponovne okužbe pred valom omikrona.18,19 Podlinija omikron BA.2 ima več mutacij kot BA.1 , vendar z genetskimi razlikami, ki dajejo prednost pri rasti in povzročajo izpodrivanje BA.1.3 Ponovna okužba z omikronom BA.2 je bila dokumentirana z uporabo sekvenciranja celotnega genoma že 20 dni po primarni okužbi z omikronom BA.1, čeprav se zdi, da so takšni pojavi redki. .10,11

We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80 %), kar se je s cepljenjem še izboljšalo.12,14–16,21,22 Kot je navedeno v naši študiji, je bil tretji odmerek cepiva med zdravstvenimi delavci s predhodno okužbo povezan le s prehodnim povečanjem zaščite pred omikronom. Podrazličice BA.1 in BA.2.12,15,16

Prednosti cistanche tubulosa- okrepiti imunski sistem

Kljub antigenskim razlikam med podvrstami omikrona imunološki podatki kažejo močne titre nevtralizirajočih protiteles proti BA.2 v serumih ljudi, ki so imeli predhodno okužbo z BA.1, s širšimi nevtralizirajočimi odzivi med različicami pri ljudeh, ki so bili tudi cepljeni.23,24 Nekaj ​​študij do danes je ocenilo navzkrižno zaščito v resničnem svetu. Ugotovili smo, da je bila samo prejšnja okužba z omikronom povezana z 72-odstotno zaščito pred ponovno okužbo z BA.2 in z 82-odstotno zaščito pred primarno okužbo 30–59 dni prej. V predtisku so Chemaitelly in sodelavci25 ocenili navzkrižno sublinijsko zaščito pred ponovno okužbo z BA.2 35 dni ali dlje po primarni okužbi in poročali, da je BA.1 95-odstotno ščitil pred ponovno okužbo z BA.2 v 1–60 dneh spremljanja. Avtorji so prilagodili status cepiva, vendar ga niso stratificirali, in niso pokazali razlike v zaščiti z naravno imunostjo v primerjavi s hibridno imunostjo. V svojem prednatisu so Andeweg in sodelavci12 poročali o ocenjeni zaščiti približno 70 % pred ponovno okužbo z BA.2, ko se je primarna okužba (brez cepljenja) pojavila 30–59 dni prej, med kroženjem SARS-CoV-2 s prevladujočim omikronom, in s čimer posredno merijo zaščito BA.1 in BA.2 navzkrižne podlinije.12 Avtorji pa niso poročali o zaščiti pred hibridno imunostjo z dvema ali tremi odmerki cepiva za primarne okužbe, ki so se pojavile v obdobju omikrona. V Quebecu, tako kot v mnogih državah z visoko precepljenostjo, je bila večina primerov med porastom omikrona BA.1 pri ljudeh, ki so prejeli dva odmerka cepiva, saj so se kampanje tretjega odmerka (poživitveni odmerek) za splošno populacijo povečale le kot odgovor na signale imunska utaja in skok omikrona.6 To je ustvarilo skupino nedavno okuženih ali nedavno cepljenih ljudi s hibridno imunostjo, ki je bila bolj homologna komponenti, ki jo povzroča okužba. V naši populaciji zdravstvenih delavcev je bila predhodna okužba z omikronom v kombinaciji z dvema ali tremi odmerki cepiva povezana s 96-odstotno zaščito pred BA.2. Ocenjena zaščita je bila nekoliko večja pred simptomatskimi okužbami, zabeležene pa so le tri hospitalizacije. Nobena druga študija do danes ni neposredno preučila učinka in trajanja zaščite pred hibridno imunostjo BA.1 proti podlinijam potomcev omikrona.

Poročana zaščita pred ponovno okužbo z omikronom, ki jo je zagotovila predhodna okužba pred omikronom, je s časom od zadnjega imunogenega dogodka (primarne okužbe ali cepljenja) oslabela,15,16,26 s hitrejšim in večjim upadanjem pri cepljenih ljudeh, ki pred tem niso imeli primarne okužbe.1 Vendar , je interpretacija podatkov zahtevna zaradi prekrivajočih se sprememb v kroženju različice SARS-CoV-2, uvajanju cepljenja in času od dogodka začetnega dogodka (primarne okužbe ali cepljenja). V naši študiji smo opazili upadanje v prvih 6 mesecih po prejemu drugega ali tretjega odmerka cepiva pri ljudeh s predhodno primarno okužbo pred omikronom (z 88–89 % na 72–77 %), vendar ne pri tistih s predhodno primarna okužba z omikronom BA.1 v krajšem 5-mesečnem obdobju spremljanja (stabilno pri 96–97 %). Kolikor nam je znano, nobena študija z daljšim spremljanjem ni proučevala trajanja zaščite pred naravno ali hibridno imunostjo, ki jo daje primarna okužba z omikronom BA.1. Naša študija ima nekaj omejitev. Dodelili smo podliniji BA.1 in BA.2 na podlagi koledarskega časa ter provincialne filogenetske analize in nadzora.5 Izključili smo tedne soobtoka delta in omikrona, da bi posebej izmerili učinek prejšnje okužbe z omikronom, vendar še vedno približno 14 % okužb med študijo obdobje morda posledica podlinije omikron BA.1,5 kar je lahko vodilo do precenjene zaščite primarne okužbe z omikronom pred ponovno okužbo z BA.2. Opredelili smo ponovne okužbe na podlagi 30-dnevnega ali daljšega intervala med pozitivnimi testi zaradi podatkov, ki dokumentirajo zgodnje ponovne okužbe z BA.2.10,11 Dolgotrajno izločanje virusa bi lahko napačno opredelili kot ponovno okužbo,13 vendar bi to ponavadi podcenjujejo zaščito, povezano s predhodno okužbo z BA.1. Pomirjujoče je, da analiza občutljivosti z uporabo standardnega 90-dnevnega ali daljšega intervala ni spremenila naših ocen. Asimptomatske ali malosimptomatske okužbe morda niso bile odkrite pred ali med valovi omikrona, kar bi prav tako vodilo v podcenjevanje zaščite, ki jo je povzročila predhodna okužba. Pristranskost pri ugotavljanju okužb bi morala biti nizka pri prednostnih in večkrat testiranih zdravstvenih delavcih, ki so imeli enostaven in stalen dostop do testiranja. Zaradi nizke stopnje hospitalizacij zaradi COVID-19 med zdravstvenimi delavci ni bilo mogoče oceniti učinka resnosti primarne okužbe in učinkovitosti proti resnim izidom. Prejšnji podatki kažejo, da bi morala biti zaščita pred hudo boleznijo omikron višja in dolgotrajnejša.15,16 Delež zdravstvenih delavcev, ki niso bili cepljeni in niso imeli predhodne primarne okužbe, primerjalna skupina za vse analize, je bil nizek (<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Na stotine milijonov ljudi po vsem svetu je bilo že okuženih s SARS-CoV-2, pri čemer se jih je več kot polovica pojavila samo od pojava omikrona, velik del svetovnega prebivalstva pa je do zdaj prejel tudi dva odmerka cepiva.30 V tem kontekstu naše ugotovitve imajo pomembne posledice za pripravljenost in odziv na prihodnje valove epidemije, vključno s priporočili programa imunizacije. Če to velja tudi za druge populacije in nastajajoče podrazličice omikrona, naše ugotovitve o znatni in trajni hibridni zaščiti omikrona BA.1 proti BA.2 med zdravstvenimi delavci kažejo, da so ljudje s predhodno okužbo z omikronom, ki so prejeli dva odmerka cepiva, morda dobro zaščiteni pred ponovna okužba z omikronom. Za takšne posameznike lahko dodatni odmerki cepiva zagotovijo le obrobno dodatno korist proti poznejšim okužbam z omikronom in hudim izidom. V tem kontekstu bi bilo morda bolje dati prednost razpoložljivim odmerkom cepiva za zaščito ljudi, ki so bolj ranljivi po vsem svetu.

Reference

1 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Učinkovitost cepiva proti covid-19 proti različici omikron (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386: 1532–46.

2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Osupljivo izogibanje protitelesom, ki se kaže z omikron različico SARS-CoV-2. Narava 2022; 602: 676–81.

3 KDO. Izjava o podvrsti omikron BA.2. 2022. https://www. WHO. int/news/item/22-02-2022-statement-on-omicron-sublineageba.2 (dostopano 25. maja 2022).

4 Vlada Kanade. COVID-19 dnevna epidemiološka posodobitev. Koronavirusna bolezen (COVID-19). 2022. https://health-infobase. canada.ca/covid-19/epidemiological-summary-covid-19-primeri. html#VOC (dostopano 5. junija 2022).

5 Institut National de Santé Publique du Québec. Données sur les različice du SRAS-CoV-2 au Québec. 2022. https://www.inspq.qc.ca/ covid-19/donnees/variants (dostopano 1. aprila 2022). 6 Institut National de Santé Publique du Québec. Données de vaccination contre la COVID-19 v Québecu. 2022. https://mobile. inspq.qc.ca/covid-19/donnees/vaccination (dostopano 1. aprila 2022).

7 Kirsebom FCM, Andrews N, Stowe J, et al. Učinkovitost cepiva COVID-19 proti različici omikron (BA.2) v Angliji. Lancet Infect Dis 2022; 22: 931–33.

8 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Učinek ojačevalcev cepiva mRNA proti okužbi z omikronom SARS-CoV-2 v Katarju. N Engl J Med 2022; 386: 1804–16.

9 Comité sur l'immunization du Québec. Avis portant sur la pertinence d'une odmerek Additionalnelle de vaccin contre la COVDI-19 pour les personnes ayant une immunodépression. 2021. https://www.inspq. qc.ca/publications/3163-pertinence-dose-additionnelle-vaccin-covid- 19-immunodeprimes (dostopano 24. marca 2022).

10 Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, et al. Pojav in pomen okužbe z omikronom BA.1, ki ji sledi ponovna okužba z BA.2. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 22. februarja. https://doi.org/10.1101/ 2022.02.19.22271112 (prednatis).

11 Nevejan L, Cuypers L, Laenen L, et al. Zgodnje ponovne okužbe s SARS-CoV-2 v 60 dneh poudarjajo potrebo po upoštevanju antigenskih variacij skupaj s trajanjem imunosti pri določanju politik ponovnega testiranja. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 7. aprila. https://doi.org/ 10.1101/2022.04.04.22273172 (prednatis).

12 Andeweg SP, de Gier B, Eggink D, et al. Zaščita cepljenja proti COVID-19 in predhodne okužbe pred okužbami z omikronom BA.1, BA.2 in delta SARS-CoV-2. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 12. maja. https://doi.org/10.1101/2022.02.06.22270457 (prednatis).

13 Yahav D, Yelin D, Eckerle I, et al. Definicije za ponovno okužbo s koronavirusno boleznijo 2019, recidiv in ponovno pozitivnost PCR. Clin Microbiol Infect 2021; 27: 315–18.

14 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Učinki predhodne okužbe in cepljenja na simptomatske okužbe z omikronom. N Engl J Med 2022; 387: 21–34.

15 Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES, et al. Cepljenje in predhodna okužba: zaščita med valom omikron v Braziliji. Lancet Infect Dis 2022: 22: 945–46.

16 Carazo S, Skowronski DM, Brisson M, et al. Zaščita pred ponovno okužbo z omikronom zaradi predhodne heterologne okužbe s SARS-CoV-2, s cepljenjem z mRNA in brez njega. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 3. maja. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.29.22274455 (prednatis).

17 Schnitzer ME, Harel D, Ho V, Koushik A, Merckx J. Prepoznavnost in ocena po zasnovi negativnega testa s populacijskimi kontrolami s ciljem prepoznavanja dejavnikov tveganja in preventivnih dejavnikov za okužbo s SARS-CoV-2. Epidemiologija 2021; 32: 690–97.

18 Leidi A, Koegler F, Dumont R, et al. Tveganje ponovne okužbe po serokonverziji s koronavirusom 2 hudega akutnega respiratornega sindroma (SARS-CoV-2): populacijska kohortna študija, ki se ujema z rezultatom nagnjenosti. Clin Infect Dis 2022; 74: 622–29.

19 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Stopnje okužbe s SARS-CoV-2 pri zdravstvenih delavcih s pozitivnimi protitelesi v primerjavi z zdravstvenimi delavci z negativnimi protitelesi v Angliji: velika, multicentrična, prospektivna kohortna študija (SIREN). Lancet 2021; 397: 1459–69.

20 Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J, et al. Trajnost specifičnih T-celičnih odzivov SARS-CoV-2- 12 mesecev po okužbi. medRxiv 2021; objavljeno na spletu 11. avgusta. https://doi.org/10.1101/2021.08.11.455984 (prednatis).

21 Chin ET, Leidner D, Lamson L, et al. Zaščita pred omikronom, ki jo daje serija primarnih cepiv mRNA, poživitvena zdravila in predhodna okužba. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 27. maja. https://doi.org/ 10.1101/2022.05.26.22275639 (prednatis).

22 Lind ML, Robertson AJ, Silva J, et al. Učinkovitost primarnega in obnovitvenega cepljenja z mRNK proti virusu COVID{1}} proti okužbi z različico omikron SARS-CoV-2 pri ljudeh s predhodno okužbo s SARS-CoV-2. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 25. aprila. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.19.22274056 (prednatis).

23 Yu J, Collier AY, Rowe M, et al. Nevtralizacija različic SARS-CoV-2 omikron BA.1 in BA.2. N Engl J Med 2022; 386: 1579–80.

24 Wang W, Lusvarghi S, Subramanian R, et al. Okužbe z omikronom po cepljenju povzročijo širšo imunost v celotnem antigenskem prostoru kot poživitveno cepljenje s prototipom mRNA COVID-19 ali primarna okužba. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 6. julija. https://doi.org/10.1101/2022.07.05.498883 (prednatis).

25 Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P, et al. Zaščita okužbe podlinije omikron pred ponovno okužbo z drugo podlinijo omikron. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 25. februarja. https://doi. org/10.1101/2022.02.24.22271440 (prednatis).

26 Smid M, Berec L, Majek O, Pavlik T, Jarkovsky J, Weiner J. Zaščita s cepivi in ​​predhodna okužba proti omikron različici SARS-CoV-2. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 25. februarja. https://doi.org/10.1101/2022.02.24.22271396v1 (prednatis).

27 Khan K, Karim F, Ganga Y, et al. Podlinije Omicron BA.4/BA.5 se izognejo okužbi z BA.1, ki je povzročila nevtralizirajočo imunost. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 1. maja. https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (prednatis).

28 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Zaščita naravne okužbe SARS-CoV-2 pred ponovno okužbo s podrazličicama omikron BA.4 ali BA.5. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 12. julija. https://doi.org/10.1101/2022.07.11.22277448 (prednatis).

29 Malato J, Ribeiro RM, Leite PP, et al. Tveganje okužbe z BA.5 pri posameznikih, ki so bili predhodno izpostavljeni različicam SARS-CoV-2. medRxiv 2022; objavljeno na spletu 28. julija. https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22277602 (prednatis).

30 Svetovni merilnik. COVID-19 pandemija koronavirusa. 2022. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (dostopano 15. julija 2022).