Zaščitni učinek črne kumine in njenih aktivnih sestavin pri poškodbah ledvic

Md. Abdul Hannan^1,2, Md. Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3 in Md Jamal Uddin^1,3,*

Povzetek:Razširjenostkroničnoledvicabolezen(CKD) narašča po vsem svetu in tesna povezava medakutnaledvicapoškodba(AKI) in kronično ledvično boleznijo so nedavno identificirali.Črna kumina(Nigella sativa) se je izkazala za učinkovito pri zdravljenju različnih bolezni ledvic. Vse več dokazov kaže, da lahko črna kumina in njena vitalna spojina, timokinon (TQ), ščitita pred poškodbami ledvic, ki jih povzročajo različni ksenobiotiki, in sicer kemoterapevtiki, težke kovine, pesticidi in druge okoljske kemikalije. Črna kumina lahko zaščiti tudi ledvice pred ishemični šok. Mehanizmi, na katerih temelji zaščitni potencial črne kumine in TQ za ledvice, vključujejo antioksidacijo, protivnetno delovanje, preprečevanje apoptoze in antifibrozo, ki se kažejo v njihovi regulativni vlogi v antioksidativnem obrambnem sistemu, signalizaciji NF-kB, kaspaznih poteh in signalizaciji TGF . V kliničnih preskušanjih je bilo dokazano, da olje črne kumine normalizira parametre krvi in ​​urina ter izboljša rezultate bolezni pri bolnikih z napredovalo kronično ledvično boleznijo. Medtem ko so črna kumina in njeni izdelki pokazali obetajoče zaščitne učinke na ledvice, še vedno manjkajo informacije o ciljnem vnosu v ledvice, vodenem z nanodelci. Poleg tega klinični dokazi o tem naravnem izdelku ne zadostujejo, da bi ga priporočali bolnikom s kronično ledvično boleznijo. Ta pregled ponuja poglobljene informacije o farmakoloških koristih črne kumine in TQ proti poškodbam ledvic.

Ključne besede:črna kumina;ledvicapoškodba; nefrotoksičnost; timokinon; ksenobiotski stres

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

1. Uvod

Ledvicabolezni veljajo za svetovni javnozdravstveni problem.Kronična ledvična bolezen(CKD) je kritičen regulator obolevnosti in umrljivosti zaradi nenalezljivih bolezni, medtem ko stopnja incidence akutne ledvične okvare (AKI) po vsem svetu narašča [1]. Bolniki z anamnezo AKI lahko razvijejo KLB [2,3]. Patofiziologija ledvične bolezni je zapletena in vključuje vnetje, tubulno poškodbo in vaskularno poškodbo [4, 5]. Ledvice so kot organi izločanja še posebej občutljive na toksične učinke ksenobiotikov in njihovih metabolitov. Z naraščajočo izpostavljenostjo ksenobiotikom, kot so zdravila, toksini in okoljske kemikalije, globalna pojavnost kroničnih človeških bolezni, vključno z boleznijo ledvic, narašča z alarmantno hitrostjo [6]. Ksenobiotiki poslabšajo strukturno in funkcionalno zmogljivost ledvic z indukcijo oksidativnega stresa, vnetja, apoptoze in fibroze, kar vodi v razvoj AKI in kronične ledvične bolezni [6,7]. Čeprav je bila raziskana patofiziologija različnih bolezni ledvic, je bilo veliko ciljnih kliničnih terapij neuspešnih [8]. Zato so potrebni nujni posegi za zdravljenje bolnikov z boleznijo ledvic.

Črna kumina(Nigella sativa L.) je priljubljena začimbna rastlina, zlasti njena semena so bila tradicionalno indicirana pri zdravljenju različnih človeških bolezni, vključno s tistimi, ki prizadenejo ledvični sistem [9]. Dokazano je, da timokinon (TQ), glavna aktivna sestavina semen črne kumine in njenega olja, spodbuja delovanje različnih vitalnih organov, vključno zledvicafunkcija [10]. Vse več dokazov kaže, da lahko črna kumina in TQ ublažita ledvične zaplete, ki jih povzročajo različni stresni dejavniki, in sicer kemoterapevtiki, presnovni primanjkljaji in strupene snovi iz okolja [11]. Dokazi iz predkliničnih študij so pokazali, da semena črne kumine (v obliki prahu, izvlečkov ali olja) in TQ ščitijo pred poškodbami ledvic, ki jih povzroča ishemija [12,13], kemoterapevtskimi zdravili proti raku (metotreksat in cisplatin) [14,15]. ], analgetiki (paracetamol, acetilsalicilna kislina in aspirin) [16–18], težke kovine (arzen in kadmij) [19,20], pesticid (mikonazol in diazinon) [21,22] ter druge kemikalije (ogljikov tetraklorid in natrijev nitrit) [23,24]. Dokazi, čeprav omejeni, kažejo tudi na klinična izboljšanja pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, zdravljenih zčrna kumina[25–27]. Poleg tegačrna kuminase je izkazalo za učinkovito pri spreminjanju različnih dejavnikov tveganja za bolezni ledvic, kot so hipertenzija, ateroskleroza, dislipidemija, hiperglikemija in sladkorna bolezen [11]. Zaščitni učinki črne kumine na ledvice so posledica njenih antioksidativnih, protivnetnih, imunomodulatornih, antiapoptotičnih in antifibrotičnih lastnosti [11,28,29]. V tem pregledu podajamo kratek opis zaščitnih učinkov črne kumine proti različnim poškodbam ledvic in razpravljamo o molekularnih mehanizmih, kjer je to mogoče.

2. Metodologija

Spletne znanstvene baze podatkov, kot so PubMed, Google Scholar, Scopus in Web of Science, so bile preiskane za pridobitev literature z uporabo ključnih besed, vključno s črno kumino, N. Sativa, eteričnim oljem, timokinonom,ledvicapoškodbe, oksidativni stres, vnetje, fibroza, nefrotoksičnost in ksenobiotični stres. Dokumentirane so bile tako predklinične kot klinične študije. Literatura, objavljena v jezikih, ki niso angleščina, je bila izključena iz tega pregleda. Vse slike so bile ustvarjene s programom Microsoft Powerpoint.

3. Antioksidativni in protivnetni učinki črne kumine in TQ

Oksidativni stres in vnetje sta dva patogena dogodka, za katera je znano, da sta ključno vpletena v patobiologijo različnih težav z ledvicami, vključno s toksičnostjo za ledvice, AKI in KLB [30,31]. Številni naravni izdelki imajo dokazan potencial pri blaženju oksidativnega stresa in vnetij [32,33] in so tako pokazali učinkovitost proti boleznim ledvic (sliki 1 in 2).

Precejšnji dokazi študij na živalih in ljudeh so potrdili zaščitne učinkečrna kuminain TQ proti oksidativnemu stresu [28,34–38]. Črna kumina je zvišala ravni eritrocitne glutation peroksidaze (GPx), glutation-S-transferaze (GST) in superoksid dismutaze (SOD) ter hkrati znižala ravni malondialdehida (MDA) v plazmi [38,39]. V dveh podobnih študijah je črna kumina povečala raven antioksidativnih encimov, kot sta SOD in katalaza (CAT), ter antioksidantnih molekul, kot je glutation (GSH) in zmanjšala reaktivne kisikove spojine (ROS) [40,41]. Poleg tega je olje N. Sativa (NSO) zmanjšalo oksidativni stres, ki ga povzroča klorpirifos, z zmanjšanjem proizvodnje ROS in dušikovega oksida v modelu podgan Wister [42]. Dnevni vnos TQ (5 mg/kg) pet tednov je zvišal raven CAT, glutation reduktaze (GR), GPx, SOD in GSH v jetrnih tkivih [43]. Podobno TQ zviša ravni SOD, CAT in GSH, s čimer pospeši regulacijo antioksidantnih genov in zniža prooksidantne gene [44]. Druga študija na kuncih je pokazala, da je uživanje semen črne kumine (600 mg/kg) zmanjšalo MDA in povečalo skupno raven antioksidantov v krvi [45]. Spet je kombinirano dopolnjevanje TQ in NSO pokazalo antioksidativne sposobnosti proti nenormalnostim, ki jih povzroča cisplatin (CP) [46]. Eno poročilo o metaanalizi semena črne kumine je pokazalo povečano raven SOD brez kakršnega koli vidnega učinka na raven MDA in skupno antioksidativno zmogljivost [47]. Kljub temu so bili ti predklinični dokazi o antioksidativnih učinkih črne kumine izdelani v kliničnih študijah. Kombinirano uživanje semen črne kumine in Allium sativum v osmih tednih je izboljšalo antioksidativno stanje pri 30 zdravih ženskah po menopavzi [39]. Spet sta dodajanje NSO in nizkokalorična dieta pokazala izboljšanje statusa antioksidantov v kliničnem preskušanju 50 debelih prostovoljcev [48].

Poleg zaščite pred oksidativnim stresom,črna kuminain TQ dokazano zavirajo vnetje, kot trdi prejšnja literatura [9,28,35,49]. Izvlečki in bioaktivne spojine črne kumine, kot so TQ, nigellon in -hederin, so v več modelih razkrili antihistaminske, antiimunoglobulinske, antilevkotrienske, antieozinofilne in protivnetne učinke [50]. Poleg tega je TQ zaviral proinflamatorne dejavnike, kot so dušikov oksid (NO), sintaza dušikovega oksida (iNOS), faktor tumorske nekroze alfa (TNF-), interlevkin-1 beta (IL-1), interlevkin-6 (IL-6) in ciklooksigenazo 2 (COX-2) z zaviranjem poti AP-1/NF-kB, povezanih z IRAK [51]. V človeških krvnih celicah sta NSO in TQ zavirala 5-lipoksigenazo (5-LOX) in levkotrien C4 sintazo (LTC4S) [52], ki lahko ustvarita vnetne mediatorje, kot so levkotrieni in prostaglandini [52,53]. V drugi študiji je TQ zaviral TANK-vezavno kinazo 1 (TBK1), znižal ekspresijo mRNA interferonov tipa I (IFN) in znižal regulacijo signalnih poti interferonskega regulatornega faktorja 3 (IRF-3) v lipopolisaharidi (LPS) stimuliranih mišjim makrofagom podobnim celicam RAW264.7 [54]. V pljučnem tkivu je zdravljenje z NSO povzročilo zmanjšanje IgG1, IgG2a, interlevkina-2 (IL-2), interlevkina-12 (IL-12), interlevkina-10 (IL-10), ravni IFN-y in vnetne celice [55]. Poleg tega je dajanje NSO znatno zmanjšalo IL-6, rahlo znižalo IL-12 in TNF- ravni pri podganah, ki so bile prizadete z edemom šape, ki ga je povzročil karagenan [56]. Podobno je dodatek 10 odstotkov NSO ublažil vnetje pri podganah z edemom tac z zmanjšanim številom levkocitov in ravnijo TNF [49]. Spet je poskus na človeških pre-adipocitih pokazal, da je sveže ekstrahiran in shranjen NSO povzročil znižanje ravni IL-6 oziroma IL-1 [57].

4. Zaščitni učinki črne kumine in TQ proti poškodbam ledvic

Poročali so, da črna kumina in TQ ublažita različne nepravilnosti, ki pogosto motijo ​​​​fiziološko delovanjeledvice. V naslednjih razdelkih so učinki zaščite ledvicčrna kuminain TQ, ki poudarja osnovne farmakološke učinke (tabeli 1 in 2).

4.1. Predklinični dokazi o zaščiti ledvic s črno kumino

4.1.1. Zaščita pred poškodbo ledvic zaradi zdravil

Z zdravili povzročena nefrotoksičnost je eden najpogostejših vzrokov zaledvicapoškodba. Metotreksat (MTX, kemoterapevtsko sredstvo) je povečal MDA in znižal ravni GSH v homogenatu ledvic, N. Sativa pa je obrnila svoje delovanje pri nefrotoksičnih miših [14]. Vzporedno se je pokazalo, da lahko N. sativa v nizkih koncentracijah izboljša učinkovitost in varnost zdravljenja z MTX pri podganah Wistar [58]. V podobnem antioksidativnem mehanizmu je TQ izboljšal oksidativno škodo, ki jo je povzročilo drugo zdravilo proti raku CP v podganjih ledvicah [59]. V kasnejši študiji te raziskovalne skupine je dajanje NSO (2 ml/kg telesne mase peroralno) pred in po zdravljenju s CP z enim odmerkom (6 mg/kg telesne mase ip) občutno oslabilo s CP povzročeno povečanje serumskega kreatinina in dušika sečnine v krvi (BUN) ter zmanjšane aktivnosti encimov membrane krtačaste meje (BBM) v kortikalnih in medularnih homogenatih ledvic ter v izoliranih vezikulih BBM (BBMV). Ti biokemični in histološki podatki kažejo na potencialni zaščitni učinek NSO proti AKI, ki ga povzroča CP [15]. V podobni študiji, ki jo je izvedla druga skupina, so prašek semena N. Sativa (NSP), ekstrakt (NSE) in NSO izboljšali učinke toksičnosti ledvic, ki jo povzroča CP, pri podganah Sprague–Dawley z znižanjem serumskih ravni sečnine, kreatinina in kalija. in opazno povišanje Na, Na/K, vitamina D, prehranskih markerjev in antioksidativnih encimov [60]. Na splošno te študije to potrjujejočrna kuminaje lahko učinkovito pri zmanjševanju toksičnih stranskih učinkov, ki se pogosto pojavljajo pri kemoterapiji raka. Te ugotovitve je mogoče uporabiti za oblikovanje kombinirane terapije, ki lahko učinkovito obvladuje zaplete pri kemoterapiji raka.

Penkonazol je triazolni fungicid, ki se pogosto uporablja v kmetijstvu, humani in veterinarski medicini. Visoki odmerki penkonazola povzročajo nefrotoksičnost inledvicapoškodbe. Antioksidativne lastnosti N. Sativa bi lahko pripisali izboljšanju nefrotoksičnosti, ki jo povzroča penkonazol pri podganah [21]. Različna zdravljenja z oljem črne kumine so preprečila in odpravila nefrotoksičnost, povzročeno s haloperidolom, z zmanjšanjem vsebnosti K plus, Na plus, MDA in aktivnosti aldozo-reduktaze (AR) ter hidrolizo AMP s povečanim adenozin trifosfatom (ATP) v podganjih ledvicah [61]. Zaščitni učinki N. Sativa so bili ocenjeni na 4-nonilfenol (4-NP) nefrotoksičnost pri ribah Clarias gariepinus. Uporaba N. Sativa je izrazito zmanjšala nefrotoksični učinek 4-NP in ohranila normalno strukturo in delovanje ledvic [62]. Dokazano je tudi, da N. Sativa ščiti pred nefrotoksičnostjo, ki jo povzročajo običajno uporabljena nesteroidna protivnetna zdravila, kot so acetilsalicilna kislina [18], aspirin [17] in paracetamol [16].

Študija je bila zasnovana za ocenoledvicazaščitni potencial NSO proti nefrotoksičnosti, ki jo povzroča tioacetamid (TAA), pri podganah. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje z NSO pomembno obrnilo TAA-povišan lipidni profil, ravni sečnine, kreatinina, sečne kisline, natrija in kalija v serumu [63]. V skladu s tem je kombinacija metformina in NSO pokazala izboljšave učinkov proti hepatorenalni toksičnosti, ki jo povzroča TAA, pri podganah [64].

4.1.2. Zaščita pred poškodbami ledvic, ki jih povzročajo težke kovine

Theledvicaje prvi tarčni organ toksičnosti težkih kovin. Zdravljenje s TQ in ebselenom (Eb) je zaviralo oksidativno poškodbo, ki jo povzroča arzen, apoptozo in vnetje; in znatno oslabljeno kopičenje arzena v tkivih ledvic [19]. Zatrte imunske odzive pri miših, ki so bile predhodno zdravljene z mešanico kadmija (Cd) in svinca (Pb), je obrnil N. Sativa v ledvicah miši [65]. Nefroprotektivni potencial TQ pri toksičnosti Cd je lahko posledica njegovih antioksidativnih in anti-apoptotičnih lastnosti, ki bi lahko bile koristne za doseganje optimalnih učinkov [20]. Ti zaščitni učinkičrna kuminaproti poškodbi ledvic, povzročeni s Pd, so dodatno podprle raziskave Farraga in ekipe, ki so poročali, da je zdravljenje s črnim semenom oslabilo s Pb povzročeno hepatorenalno poškodbo pri podganjih samcih [66]. Podobni antioksidativni mehanizmi, vključno z indukcijo aktivnosti CAT, GPx in glutation reduktaze ter povečanjem ravni SOD in GSH, so bili vključeni v zaščitni učinek TQ na ledvice pred poškodbo ledvic, ki jo povzroča Pb pri podganah [67].

4.1.3. Zaščita pred poškodbami ledvic, ki jih povzročajo insekticidi

Diazinon je pogosto uporabljen pesticid za zatiranje škodljivcev. Z diazinonom povzročen oksidativni stres inledvicadisfunkcija pri podganah. Predhodna obdelava NSO je izrazito spremenila hepatotoksičnost in nefrotoksičnost, ki jo povzroča diazinon [22]. Fipronil je fenilpirazolni insekticid, ki se pogosto uporablja v kmetijskih in veterinarskih dejavnostih. TQ in dialil sulfid zaščiten pred oksidacijo, ki jo povzroča fipronilledvicapoškodbe pri podganah [68].

4.1.4. Zaščita pred poškodbami ledvic zaradi kemikalij

Različne kemikalije lahko povzročijoledvicapoškodba. Peroralna uporaba kombiniranega ribjega olja in NSO je zmanjšala jetra in ogljikov tetraklorid (CCl4).ledvicapoškodbe pri podganah zaradi izvajanja protivnetnega in antioksidativnega delovanja [69]. Te ugotovitve je podprla nedavna študija, ki je pokazala, da ima uporaba NSO zaščitni učinek na možgane, jetra inledvicamed oksidativnim stresom, ki ga povzroči CCl4- [23].

NSO je izboljšal nefrotoksičnost, ki jo povzroča natrijev nitrit, z blokiranjem oksidativnega stresa, zmanjšanjem fibroze in vnetja, obnavljanjem ravni glikogena, izboljšanjem citokrom C oksidaze in zaviranjem apoptoze [70]. Podobno je uživanje TQ (25 in 50 mg/kg, peroralno, na dan) pokazalo zaščitne učinke pred natrijevim nitritom, ki ga povzročaledvicatoksičnosti pri podganjih samcih z zmanjšanjem oksidativnega stresa, obnavljanjem normalnega ravnovesja med pro- in protivnetnimi citokini ter zaščito ledvičnega tkiva pred zunanjo in intrinzično apoptozo [24], kar kaže, da so bili zaščitni učinki NSO v prejšnji študiji posledica TQ- posredovani antioksidativni in protivnetni učinki. Poleg tega dodajanje NSO v odmerku 5 ml/kg telesne teže/odmerek/dan 28 dni izvaja nefroprotektivno in diuretično delovanje z občutnim zmanjšanjem ravni kalcija, fosfata in oksalata v urinu in serumu pri podganah Wistar [71], kar kaže na njegove zaščitne učinke. proti urolitiazi.

4.1.5. Zaščita pred ledvično ishemijo/reperfuzijsko poškodbo

Ledvicaishemično-reperfuzijska poškodba (IRI) je znan model akutne poškodbe ledvic. Predhodna obdelava z N. sativa ima zaščitni učinek proti poškodbam ledvic, ki jih povzroči IRI, tako da zavira apoptozo in celično proliferacijo [12]. Ta učinek je bil nadalje razširjen z dodatkom TQ (10 mg/kg/dan), ki je izboljšal učinek IRI na hemodinamske in tubularne ledvične funkcionalne parametre ter izražanje nekaterih označevalcev ledvične poškodbe ter pro-vnetnih in profibrotičnih citokinov [13]. ].

4.1.6. Zaščita pred urolitiazo/ureteralno obstrukcijo

Enostranska ureteralna obstrukcija (UUO) je dobro uveljavljen eksperimentalni modelledvicafibroza. UUO je bil povezan z znatnim povečanjem oksidativnega stresa, vnetja in apoptoze [72]. Izvleček N. Sativa je terapevtsko sredstvo za zdravljenje poškodb ledvic, ki jih povzroči UUO, primerljivo s kaptoprilom in losartanom [72]. Podobno je TQ bistveno izboljšal oksidativno škodo, apoptozo in ekspresijo TNF ter izrazito zmanjšal uravnavanje angiotenzina II in MCP-1 v primerjavi s podganami UUO [73].

4.1.7. Zaščita pred drugimi stresi

Večina kemoterapevtskih zdravil povzroči nefrotoksičnost. Eksperimentalne študije na živalih so opisale zaščitni učinek TQ na s kemoterapijo povzročeno nefrotoksičnost z zmanjšanjem peroksidacije lipidov in povečanjem aktivnosti antioksidativnih encimov vledvicatkivo živali, zdravljenih s kemoterapijo [74]. Predklinična študija in vitro, prevedena v boljše kemoterapevtike TQ in njegovih analogov za zdravljenjeledvicarak [75].

Pri akutnemledvicapoškodba, povzročena s sepso pri miših BALB/c, dajanje TQ z gavažo je obrnilo s CLP povzročeno povečanje serumskih ravni CRE in BUN ter izražanja NLRP3, kaspaze-1, kaspaze-3, kaspaze{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 in NF-kB, kar kaže, da ima TQ lahko potencialno terapevtsko korist proti AKI, ki jo povzroča sepsa [76]. LPS je odgovoren tudi za indukcijo AKI, povezane s sepso [77,78]. Zdravljenje s TQ je zmanjšalo z LPS povzročeno fibrozo in prepustnost ledvic ter izboljšalo stanje oksidativnega stresa [79]. TQ je pokazal zaščitne učinke na hiperurikemijoledvicaoksidativni stres in mitohondrijske nenormalnosti, ki bi jih lahko posredoval Nrf2/HO-1, signalne poti Akt [80]. Hiperholesterolemija je dobro uveljavljen dejavnik tveganja za poškodbo ledvic, ki lahko vodi do kronične ledvične bolezni. Zdravljenje z NSO in TQ je zmanjšalo albuminurijo pri poskusnih podganah s streptozotocinom (STZ) povzročeno diabetično nefropatijo z ohranjanjem funkcije podocitov [81]. Druga študija kaže, da je TQ lahko potencialno terapevtsko sredstvo proti poškodbam ledvic zaradi hiperholesterolemije [82]. Poleg tega je zdravljenje z ekstraktom etanola N. Sativa zvišalo ravni dušikovega oksida (NO) in povečaloledvicapremer arteriole mišjega modela s preeklampsijo [83]. N. Sativa in njene komponente so obetavne tudi pri preprečevanju in zdravljenju nefrolitiaze in poškodbe ledvic [84].

4.2. Klinični dokazi o zaščiti ledvic s črno kumino

Črna kuminaje pokazala izboljšanje izidov bolezni pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, kot so poročali v več študijah na ljudeh. To dokazujeta nedavni sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanjčrna kuminaDodatek pri dolgotrajni intervenciji in dnevni optimalni odmerek lahko znatno zmanjšata parametreledvicafunkcijo, vključno z BUN [85]. V prospektivni, primerjalni in odprti študiji pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo 3. in 4. stopnje v centru za terciarno oskrbo v severni Indiji je zdravljenje z NSO (2,5 ml peroralno enkrat na dan 12 tednov) znatno izboljšalo klinične značilnosti in biokemične parametre. vključno z zmanjšanjem sečnine v krvi, serumskega kreatinina in skupnih beljakovin v urinu ter povečanjem skupnega volumna urina in hitrosti glomerularne filtracije v 24 urah [27]. Druga podobna študija je razkrila učinkovitost in varnost dajanja NSO pri bolnikih s KLB 3. in 4. stopnje zaradi diabetične nefropatije. V skupini, ki je prejemalačrna kuminaolje [25]. V obeh študijah avtorji predlagajo, da bi bilo olje črne kumine lahko dodatna terapija, ki lahko poveča terapevtsko prednost konzervativnega zdravljenja pri bolnikih z diabetično nefropatijo. Zaščita pred nefrolitiazo, kot so poročali v predklinični študiji [71], je bila nadalje prevedena v randomizirano, trojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje, v katerem sta dve skupini bolnikov (vsaka s 30) z ledvičnimi kamni prejeli bodisi kapsule črnega semena (500 mg) ali placebo dvakrat na dan 10 tednov. V skupini črnega semena je 44,4 odstotka bolnikov popolnoma izločilo kamne, velikost kamnov pa je ostala nespremenjena in se je zmanjšala pri 3,7 odstotka oziroma 51,8 odstotka bolnikov, medtem ko je v skupini s placebom 15,3 odstotka bolnikov izločilo kamne. v celoti, 11,5 odstotka je imelo zmanjšanje velikosti kamna, 15,3 odstotka je imelo povečanje velikosti kamna in 57,6 odstotka ni imelo nobene spremembe v velikosti kamna. Med obema skupinama je bila pomembna razlika v povprečni velikosti ledvičnih kamnov. V primerjavi s placebom imajo črna semena močne pozitivne učinke na izginotje ali zmanjšanje velikostiledvicakamni [26].

5. Varnostna vprašanja

Črna kuminanjegove bioaktivne sestavine pa veljajo za razmeroma dobro prenašane [86,87]. Vendar lahko TQ v nekaterih primerih povzroči oksidativni stres, moti celične makromolekule (DNA, lipide in proteine) in signalne poti, kot so zunajcelična signalno regulirana kinaza (ERK), protein kinaza C (PKC) in Ras, medtem ko druge bioaktivne spojine iz N. sativa lahko vplivajo na toksičnost, ki jo povzroči TQ [88–90]. Toksičnost TQ pa je odvisna od konteksta.

Dajanje NSO do 2,5 ml (peroralno, enkrat na dan) se je izkazalo za varno v smislu biokemičnih in kliničnih značilnosti bolnikov z diabetično nefropatijo, čeprav je bilo potrebnih več drugih molekularnih študij za potrditev izjave [25]. Prav tako je varno jemati NSO (2,5 ml) trikrat na dan kot dodatno terapijo za izboljšanjeledvicapri bolnikih s kronično ledvično boleznijo [27]. Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje z N. sativa je pokazalo znatno zmanjšanje velikosti ledvičnih kamnov, čeprav je imel en moški od 60 bolnikov hidronefrozo in zvišan krvni tlak [26]. Ta študija ima omejitve, kot sta krajše trajanje in pomanjkanje specifičnih testov (računalniška tomografija), ki so bili potrebni za oceno velikosti ledvičnih kamnov [26].

V enem poročilu so dva tedna po odmerjanju CP dajali NSE (100 mg/kg) in ni bilo vidnih učinkov naledvicabiokemične parametre so opazili pri podganah [91]. Miši so prejele različne odmerke NSE (6, 9, 14 in 21 g/kg) in niso poročali o smrtnosti [92]. V drugem poskusu je dodajanje NSO (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0,8, 1 mg/kg) podganam in mišem povzročilo nič umrljivost [93]. Vendar pa so bile omejitve pri karakterizaciji NSO in nobene vsebnosti razen skupne ocene flavonoidov. Poročilo o pitovnih piščancih je pokazalo, da dodajanje 20 in 100 g/kg semen N. Sativa 7 tednov v bistvu ni imelo škodljivih učinkov na biokemični/hematološki profil, patološke značilnosti in rast [94]. Raziskovalci so dokazali, da ima višji odmerek (25 ml/kg) NSO toksične učinke na histološke spremembe v ledvični skorji, manjši odmerek (15 ml/kg) pa negativno vpliva na jetra [95]. Poleg tega je prejšnja študija pokazala, da TQ pri odmerkih, višjih od 10 mg/kg/dan, ni pokazal zaščitnih učinkov proti nefrotoksičnosti, ki jo povzroča CP [96]. Zato predlaga, da so za doseganje želenih rezultatov potrebni ustrezni odmerki črne kumine ali njenih sestavin.

6. Sklepne opombe in prihodnje perspektive

Ledvicenenehno izpostavljeni različnim ksenobiotikom, in sicer zdravilom, prehranskim dodatkom, strupom in kemikalijam iz okolja. Škodljivi učinki teh ksenobiotikov so močno omejeniledvicadelovanje in vodijo v nastanek akutnih in kroničnih ledvičnih bolezni. Nekateri drugi predispozicijski dejavniki, kot so sladkorna bolezen, hipertenzija, dislipidemija in ishemija, prav tako povečajo tveganje zaledvicabolezen. Številni stranski učinki, ki jih predstavljajo obstoječa terapevtska sredstva, motivirajo znanstvenike, da raziskujejo varnejše alternative. Dokazi iz obstoječe literature kažejo, da izpostavljenost ksenobiotikom, in sicer kemoterapevtikom, težkim kovinam, pesticidom in drugim okoljskim kemikalijam povzroča poškodbo ledvic pri poskusnih živalih, kar se je izboljšalo z dajanjem črne kumine in TQ (slika 3). Ishemija/reperfuzija lahko poškoduje tudi ledvice, kar lahko zdravimo s črno kumino in TQ. Poleg tega obstajajo številni dokazi, da lahko črna kumina in TQ izboljšata stanje ledvic pri eksperimentalnem diabetesu in drugih zapletih [97]. Verjetni mehanizmi, na katerih temelji zaščitni učinek črne kumine in TQ proti različnim ledvičnim zapletom, vključujejo predvsem antioksidacijo, protivnetno delovanje, antiapoptozo in antifibrozo. Čeprav obstoječi dokazi kažejo, da so signalne poti NF-kB, kaspaze in TGF vključene kot osnovni molekularni mehanizmi zaščitnih učinkov na ledvice, ki jih posreduje črna kumina/TQ, je treba raziskati, ali nekatere druge pomembne poti, kot je Nrf2/HO{ Vpleteni so {8}}, mTOR, MAPK.

Predklinični rezultati so bili prevedeni tudi v klinične subjekte, saj obstajajo dokazi, da olje črne kumine, dano bolnikom z napredovalo kronično ledvično boleznijo, normalizira hematološke in urinske parametre ter izboljša rezultate bolezni. Da pa bi to naravno zdravilo priporočili bolnikom zledvicazapletov, so nadaljnje klinične študije z ustreznimi ljudmi in daljše trajanje upravičene. Manjkajo tudi informacije o ciljni dostavi v ledvicah, vodeni z nanodelci. Vendar ta pregled ponuja nekaj dragocenih informacij, ki jih lahko znanstveniki uporabijo za napredek prihodnjih raziskav o terapijah proti bolezni ledvic, ki temeljijo na črni kumini/TQ.

1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dhaka 1230, Bangladeš; (MSZ);

2 Oddelek za biokemijo in molekularno biologijo, Bangladeška kmetijska univerza, Mymensingh 2202, Bangladeš

3 Podiplomska šola za farmacevtske znanosti, Fakulteta za farmacijo, Ewha Woman's University, Seul 120-750, Koreja;

Avtorski prispevki:To delo je nastalo v sodelovanju vseh avtorjev. MAH in MJU sta oblikovala osnutke in pripravila rokopis. MSZ, PPS in AM so napisali začetni osnutek rokopisa. MJU, AM, MAH in HH so pregledali znanstveno vsebino, opisano v rokopisu. Vsi avtorji so prebrali in odobrili končno predloženo različico rokopisa.

Financiranje:To delo sta podprla Nacionalna raziskovalna fundacija (št. 2020R1I1A1A01072879) in program Brain Pool, ki ga financira Ministrstvo za znanost in IKT prek Nacionalne raziskovalne fundacije (št. 2020H1D3A2A02110924), Republika Koreja.

Izjava institucionalnega revizijskega odbora:Se ne uporablja.

Izjava o informiranem soglasju: Ni primerno.

Izjava o razpoložljivosti podatkov:Se ne uporablja.

Zahvala:MJU priznava National Research Foundation (št. 2015H1D3A1062189), Republika Koreja.

Nasprotja interesov:V zvezi z objavo tega rokopisa ni navzkrižij interesov avtorjev.

Organskododatki cistanche lahko preprečijo poškodbe ledvic in olajšajokronične ledvične bolezni, kliknite tukaj za pridobitevizdelkov

Reference

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Akutna odpoved ledvic pri kritično bolnih bolnikih: večnacionalna, multicentrična študija. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Kronična ledvična bolezen po akutni ledvični poškodbi: Sistematični pregled in meta-analiza. Kidney Int. 2012, 81, 442–448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Ozaveščanje o akutni poškodbi ledvic: globalna perspektiva tihega morilca. Kidney Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Vloga poškodbe ledvic pri sepsi. J. Intenzivna nega 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. Nedavni napredek pri razumevanju akutne poškodbe ledvic. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Patofiziologija ledvic, toksikologija in z zdravili povzročene poškodbe pri razvoju zdravil. Int. J. Toxicol. 2019, 38, 215–227.

7. Dixon, J.; Lane, K.; Macphee, I.; Philips, B. Metabolizem ksenobiotikov: Učinek akutne poškodbe ledvic na neledvični očistek zdravil in presnovo zdravil v jetrih. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, Grčija; Okusa, MD Patogeneza akutne ledvične poškodbe: Temelj za klinično prakso. Am. J. Kidney Dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Fitokemija, farmakologija in terapevtska uporaba črnega semena (Nigella sativa). brada. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. Antioksidativni in antihistaminski učinek Nigella sativa in njegove glavne sestavine, timokinona na poškodbe želodčne sluznice, ki jih povzroča etanol. Arh. Toxicol. 2006, 80, 217–224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; et al. Črna kumina (Nigella sativa L.): Celovit pregled fitokemije, zdravstvenih koristi, molekularne farmakologije in varnosti. Hranila 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Zaščitni učinek Nigella Sativa na ledvično reperfuzijsko poškodbo pri podganah. Iran. J. Kidney Dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Učinek timokinona na ledvične funkcije po ishemijsko-reperfuzijski poškodbi pri podganah. Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Učinek Nigella sativa (črna semena) proti nefrotoksičnosti, ki jo povzroča metotreksat pri miših.

J. Interkult. Etnofarmakol. 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizvan, S.; Šahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Zaščitni učinek olja Nigella sativa na nefrotoksičnost, ki jo povzroča cisplatin, in oksidativno škodo pri podganjih ledvicah. Biomed. Pharmacother. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Paracetamol-inducirana nefrotoksičnost in oksidativni stres pri podganah: zaščitna vloga Nigella sativa. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS Histološki učinki Nigella sativa na z aspirinom povzročeno nefrotoksičnost pri albino podganah. J. Coll. Zdravniki Surg. pak. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, Š.; Malik, L. Zaščitni učinki Nigella sativa na nefrotoksičnost, ki jo povzroča acetilsalicilna kislina, pri albino podganah. J. Coll. Zdravniki Surg. pak. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE. Vloga timokinona in ebselena pri preprečevanju nefrotoksičnosti, ki jo povzroča natrijev arzenit, pri podganjih samicah. Hum. Exp. Toxicol. 2019, 38, 482–493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinone izboljša s kadmijem povzročeno nefrotoksičnost, apoptozo in oksidativni stres pri podganah temelji na njegovih anti-apoptotičnih in antioksidativnih lastnostih. Biol. Trace Elem. Res. 2016, 170, 165–172.