Stopnja upada delovanja ledvic in znana starost nastopa ali trajanje sladkorne bolezni tipa 2

Za več informacij:ali.ma@wecistanche.com

Oyunchimeg Buyadaa et al

Povezava med stopnjodelovanje ledvicupad in starost nastopa ali trajanje sladkorne bolezni ni dobro raziskano. Želeli smo preveriti, ali se stopnje zmanjšanja ocenjene hitrosti glomerulne filtracije (eGFR) razlikujejo glede na starost ali trajanje bolezni pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2. Z uporabo študije Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, ki je vključevala tiste s HbA1c, večjim ali enakim 7,5 odstotka in pri katerih je bilo tveganje za srčno-žilne dogodke visoko, so izračunali stopnje znižanja eGFR in jih primerjali med skupinami, opredeljenimi z znano starostjo -začetki (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 in > 70 let) in 5-letni intervali trajanja sladkorne bolezni. Spremembe delovanja ledvic so bile ovrednotene z uporabo mediane 6 (interkvartilni razpon 3–10) meritev eGFR na osebo. Padec eGFR je bil najpočasnejši pri tistih z znano starostjo ob diagnozi 50–59 let ali tistih z dolgotrajno sladkorno boleznijo.< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Kliknite za koristi ekstrakta cistanche IN Cistanche za delovanje ledvic

Poročajo, da sladkorna bolezen tipa 2, diagnosticirana v mlajših letih, poteka agresivno in ima višje stopnje zapletov v primerjavi s starejšim diabetesom tipa 21–4. Številne študije so namreč pokazale, da je tveganje za končno ledvično bolezen (ESKD) večje pri sladkorni bolezni tipa 2 v mlajših letih (tj. starost, ko se pojavi < 40="" let)="" kot="" pri="" starejših="" (tj.="" -od="" začetka="" (več="" kot="" ali="" enako="" 40="" let)="" sladkorne="" bolezni="" tipa="" 2,="" to="" povečano="" tveganje="" pa="" je="" mogoče="" pripisati="" predvsem="" doseganju="" daljšega="" trajanja="" sladkorne="" bolezni="" 2,5,6.="" to="" bi="" nakazovalo,="" da="" glede="" ledvičnih="" izidov="" sladkorna="" bolezen="" tipa="" 2="" pri="" mlajših="" bolnikih="" sama="" po="" sebi="" ni="" bolj="" agresivna="" od="" sladkorne="" bolezni="" tipa="" 2="" pri="" starejših.="" vendar="" pa="" so="" lahko="" rezultati="" teh="" študij="" eskd="" omejeni,="" saj="" bodo="" mlajši="" ob="" pojavu="" sladkorne="" bolezni="" običajno="" morali="" imeti="" večji="" upad="" delovanja="" ledvic,="" da="" so="" dosegli="" končno="" točko="" eskd,="" saj="" je="" njihova="" ocenjena="" hitrost="" glomerulne="" filtracije="" (egfr)="" običajno="" višja.="" ob="" odkritju="" sladkorne="" bolezni="" v="" primerjavi="" s="" starejšimi.="" tako="" lahko="" podobna="" incidenca="" eskd="" obstaja="" sočasno="" z="" različnimi="" stopnjami="" upada="" delovanja="" ledvic.="" da="" bi="" pridobili="" nadaljnje="" razumevanje="" kakršnih="" koli="" razlik="" v="" patofiziologiji="" med="" mlajšimi="" in="" starejšimi="" ali="" tistimi="" s="" krajšim="" in="" daljšim="" trajanjem="" sladkorne="" bolezni="" tipa="" 2,="" so="" potrebne="" analize="" sprememb="">delovanje ledvicsčasoma je treba tudi pregledati. Cilj te študije je bil torej preučiti, ali se stopnje zmanjšanja eGFR pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 razlikujejo glede na znano starost ali trajanje. Nabor podatkov kliničnega preskušanja Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) zagotavlja veliko velikost vzorca z več meritvami eGFR skozi čas, kar omogoča celovito raziskovanje tega cilja.

cistanche zadelovanje ledvic

Metode

Zasnova študije in udeleženci. Podrobne informacije o študiji ACCORD so opisane drugje7. Na kratko, ACCORD je bila multicentrična randomizirana klinična raziskava v ZDA in Kanadi, ki je vključevala 10.251 ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2, ravnjo glikiranega hemoglobina (HbA1c) 7,5 odstotka ali več, starih 40–79 let z anamnezo srčno-žilnih bolezni (KVB) oz. prisotnost dejavnikov tveganja za KVB. ACCORD je vključil udeležence med letoma 2003 in 2005. Ljudje s sladkorno boleznijo tipa 1 so bili izključeni na podlagi anamneze in klinične ocene. Pasivna študija ACCORD Follow-On (ACCORDION) je vključevala opazovanje tistih članov populacije ACCORD, ki so privolili v dolgoročno spremljanje. Študijo ACCORD so odobrili institucionalni revizijski odbori vsakega študijskega centra in je upoštevala načela Helsinške deklaracije. Vsi udeleženci študije so predložili obrazce za pisno informirano privolitev8. Za trenutno analizo smo vključili 9917 udeležencev, potem ko smo izključili tiste z manjkajočim trajanjem sladkorne bolezni (n=92), manjkajočim izhodiščnim eGFR (n=59) ali odsotnostjo meritev eGFR po izhodišču (n{{19). }}).

Demografske in klinične spremenljivke. Sociodemografski podatki, zdravstvena anamneza, sočasna uporaba zdravil, življenjski slog, kakovost življenja, povezana z zdravjem, meritve telesnih in kliničnih pregledov, ki vključujejodelovanje ledvicso bili zabeleženi z različno pogostostjo glede na dodelitev skupine zdravljenja, kot je opisano prej9. Zdravstvena anamneza, vključno s podatki, povezanimi s sladkorno boleznijo, se zbere in dokumentira na začetku v obliki podrobne začetne zdravstvene anamneze ter pregleda in zabeleži na določenih nadaljnjih obiskih.

Serumski kreatinin so merili na začetku in nato vsake 4 mesece do konca preskušanja ter vsaj enkrat v obdobju po preskušanju. Za oceno eGFR10 je bila uporabljena enačba Collaboration of Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Podrobne informacije o metodah merjenja laboratorijskih parametrov so na voljo v prejšnjih poročilih7,11.

Statistične analize. Stopnje znižanja eGFR so bile izračunane z uporabo modela skupnega longitudinalnega preživetja in primerjane glede na starost ali trajanje sladkorne bolezni13–15. Na kratko, skupni longitudinalni model preživetja je metoda, ki upošteva potencialno informativno cenzuro pri modeliranju longitudinalnih podatkov s hkratnim modeliranjem longitudinalnega izida in izida preživetja. Ta model je sestavljen iz dveh delov: modela za trajektorijo longitudinalnih meritev (eGFR) in modela za podatke o času do dogodka (ESKD). Ko so longitudinalni in časovni procesi dogodkov povezani, zmanjšajo pristranskost, pridobljeno iz ločenega linearnega modela mešanih učinkov ali modela preživetja (model od časa do dogodka). Model 1 je vključeval socialno-demografske dejavnike; za model 2, status kajenja na začetku (da/ne), družinska anamneza KVB, osebna anamneza KVB, trajanje sladkorne bolezni, indeks telesne mase, ravni krvnega tlaka, uporaba zaviralcev sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), glikirani hemoglobin, ravni lipidov v serumu in razmerje albumin/kreatinin v urinu (UACR) so bili dodani modelu 1. Trajektori eGFR, stratificirani glede na starost ob pojavu sladkorne bolezni skozi čas, so bili vizualizirani z uporabo trajanja kot časovne lestvice v analizi. V analizi občutljivosti smo analize stratificirali tudi po spolu. Poleg tega smo, da bi ugotovili, ali je hiperfiltracija vplivala na rezultate, izvedli analizo občutljivosti, v katero so bili vključeni samo tisti z izhodiščno eGFR manj kot 120 ml/min/1,73 m2 in med katerimi smo ocenili stopnje Zmanjšanje eGFR z uporabo modela skupnega longitudinalnega preživetja. V nadaljnji analizi občutljivosti smo analizo omejili na poskusno obdobje, v katerem smo izvajali pogostejše meritve kreatinina. Vse statistične analize so bile izvedene v Stata za Windows, različica 15 (Stata Corporation) in R različica 3.6.0.

Prejeli smo deidentificirani nabor podatkov iz Centra za usklajevanje informacij o bioloških vzorcih in skladiščih podatkov (BioLINCC), potem ko smo pridobili odobritev institucionalnega odbora za pregled s strani odborov za etiko raziskav na ljudeh bolnišnice Alfred (št. projekta: 214/18) in univerze Monash (št. projekta : 13458), Melbourne, Avstralija.

Cistanche je dober zadelovanje ledvic

Zavrnitev odgovornosti.

Ta študija ne odraža nujno mnenj ali pregledov preiskovalcev študije ACCORD ali NHLBI.

Rezultati Tabele 1 in 2 kažejo, da je bila na začetku mediana starost 62.0 let (interkvartilni razpon (IQR) 57,6–67.0), mediana eGFR 87,2 ml/min/1,73 m2, in 35.0 odstotkov jih je imelo predhodno zgodovino KVB. Mediana starosti ob izhodišču je bila od 58 let (interkvartilni razpon (IQR) (55,3–62,6)) pri tistih z znano starostjo začetka bolezni pod 40 leti do 76 let (IQR 74,1–78,1) pri tistih z znana starost nastopa nad 70 let. Mediana znanega trajanja sladkorne bolezni se je gibala od 3.0 (IQR 1.0–5.0) pri tistih z znano starostjo pojava nad 70. let na 23,0 (IQR 19,0–30,0) pri tistih z znano starostjo nastopa pod 40 let (tabeli 1 in 2). Glede nadelovanje ledvic, je bila mediana eGFR ob izhodišču 91 ml/min/1,73 m2 pri tistih z znano starostjo začetka bolezni pod 40 let in 71 ml/min/1,73 m2 pri tistih z znano starostjo pojava nad 70 let. Na začetku so imeli tisti z znano starostjo začetka bolezni pod 40 let ali tisti z znanim trajanjem sladkorne bolezni, daljšim od 20 let, slabšo urejenost glikemije, višjo UACR in večjo verjetnost, da bodo kadili. Večja je bila verjetnost, da so jim predpisali zaviralce RAAS in insulin v primerjavi z drugimi skupinami glede na starost ali trajanje sladkorne bolezni (tabela 1). Spremembe delovanja ledvic so bile ovrednotene z uporabo 108.876 določitev eGFR v 9 letih (mediana: 6 (IQR 3–10) določitev na osebo). Preglednici 3 in 4 prikazujeta stopnje znižanja eGFR glede na znano starost pojava ali trajanje sladkorne bolezni. Ko so prilagodili izhodiščno starost, spol, etnično pripadnost in izobrazbo (model 1), so imeli tisti z znano starostjo pojava sladkorne bolezni tipa 2, mlajši od 40 let, hitrejši upad eGFR za absolutne in odstotne spremembe v primerjavi s tistimi, ki jim je bila diagnosticirana pri starosti 50–59 let. Poleg tega so imeli tisti z znanim trajanjem sladkorne bolezni, daljšim od 20 let, hitrejši absolutni in odstotni padec eGFR v primerjavi s tistimi, katerih sladkorna bolezen je trajala manj kot 5 let. Podobno je bila incidenca ESKD bistveno višja v< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

Slika 1 prikazuje trajektorije eGFR, stratificirane glede na starost pojava sladkorne bolezni. Deset let po diagnozi so imeli ljudje z znano starostjo sladkorne bolezni, mlajšimi od 40 let, najvišji povprečni eGFR. Najhitrejši upad pa doživljajodelovanje ledvicv primerjavi s tistimi, ki so jim bili diagnosticirani pozneje v življenju. V {{0}}letnem obdobju (npr. od 15 do 25 let) se njihov povprečni eGFR zmanjša za 10 ml/min/1,73 m2 [95-odstotni interval zaupanja 8,0–12,1] bolj kot eGFR pri tistih, ki so bili diagnosticirani v starosti 50–59 let.

Analize občutljivosti.

V ločeni analizi smo primerjali stopnjo upada vdelovanje ledvic according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 ml/min/1,73 m2 (dodatna tabela S3). Rezultati so bili podobni v drugi analizi občutljivosti, omejeni na poskusno obdobje, le da so imeli tisti z znano starostjo pojava nad 70 let nižji letni absolutni padec eGFR, ne pa tudi odstotek, v primerjavi z referenčno skupino (dodatna tabela S4). .

Diskusija

Z uporabo podatkov iz te prospektivne kohortne študije smo pokazali, da so stopnje znižanja eGFR hitrejše v najmlajši skupini z začetkom sladkorne bolezni tipa 2 in pri tistih z najdaljšim trajanjem sladkorne bolezni v primerjavi s tistimi z začetkom sladkorne bolezni v starosti 50–59 let ali tistimi z trajanje sladkorne bolezni manj kot 5 let oz. Nadalje smo pokazali, da je v tej kohorti ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2, med tistimi s podobnim, vendar daljšim trajanjem sladkorne bolezni, stopnja zmanjšanja eGFR največja pri tistih z najzgodnejšim pojavom sladkorne bolezni.

Izhodiščne klinične značilnosti udeležencev študije z mlajšim začetkom (tisti z znano starostjo začetka<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 let) sladkorne bolezni tipa 2 v tej študiji so bile podobne tistim, o katerih so poročali v drugih študijah16,17. Skupina mlajših s sladkorno boleznijo ali tistih z daljšim trajanjem je imela slabšo urejenost glikemije in je bilo večja verjetnost, da bodo kadili. Ti neugodni dejavniki tveganja lahko delno prispevajo k bolj agresivnemu napredovanju sladkorne bolezni in višjim stopnjam zapletov. Poleg tega je bila razširjenost albuminurije večja pri bolnikih z mlajšim začetkom ali daljšim trajanjem sladkorne bolezni v primerjavi s katero koli drugo skupino. Ti rezultati kažejo, da bi lahko bila albuminurija bolj pomembna za ledvično disfunkcijo pri sladkorni bolezni tipa 2. To je v skladu z našo prejšnjo analizo kohorte ACCORD15.

Čeprav obstajajo dobri dokazi, ki kažejo, da sladkorna bolezen tipa 2, ki se pojavi v mlajših letih, pomeni povečano tveganje za ESKD2,4, ugotovitev, ki smo jo potrdili tukaj, te študije ne poročajo o stopnjah zmanjšanja eGFR glede na starost ali trajanje sladkorne bolezni. Zato to morda ne predstavlja razlik v patofiziologiji napredovanja kronične ledvične bolezni med mlajšimi in starejšimi s sladkorno boleznijo tipa 2 ali kako se patofiziologija spreminja z naraščajočim trajanjem sladkorne bolezni. Jasno je, da bodo morali posamezniki, ki zbolijo za sladkorno boleznijo v mlajših letih, imeti večji upad ledvične funkcije, da bi dosegli ESKD, ker je njihov začetni eGFR običajno višji, ko se diagnosticira sladkorna bolezen2,16,18. Preiskava stopnje upadanja eGFR zato zagotavlja pomembne dodatne vpoglede v vpliv mlajšega začetka ali daljšega trajanja sladkorne bolezni tipa 2. Naše trenutne analize sprememb eGFR v daljšem časovnem obdobju so pokazale, da se tako povprečno absolutno kot tudi odstotno letno znižanje eGFR pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 v mlajših letih zdi večje kot pri tistih z diagnozo v srednjih letih in da se letno znižanje eGFR povečuje z daljšim trajanjem sladkorne bolezni. Te ugotovitve kažejo, da se lahko patofiziološki mehanizmi napredovanja kronične ledvične bolezni pri sladkorni bolezni z mlajšim začetkom razlikujejo od sladkorne bolezni pri starejših in da sta znana starost nastopa in trajanje sladkorne bolezni pomembna dejavnika, na katerih temelji napredovanje kronične ledvične bolezni pri sladkorni bolezni.

Obstaja več možnih razlag za naše ugotovitve. Ena od možnih razlag za hitro znižanje eGFR pri ljudeh z mlajšim začetkom (tistih z znano starostjo začetka<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">delovanje ledvicpri tistih, ki sladkorno bolezen razvijejo v mlajših letih20,21.

Povišane ravni maščobnih kislin spremlja povečan oksidativni stres, kar lahko skupaj povzroči prezgodnjo okvaro ledvic22. Tudi biomarkerji, povezani z napredovanjem ledvične bolezni, se lahko spremenijo s podaljševanjem trajanja sladkorne bolezni. Poleg tega lahko genetska predispozicija in drugi neznani dejavniki, povezani z mlajšim pojavom sladkorne bolezni tipa 2, igrajo vlogo pri hitrejšem upadanjudelovanje ledvicv tej skupini23,24

Čeprav se je zdelo, da imajo ljudje s starostjo pojava nad 70 let večji upad eGFR v primerjavi z referenčno skupino v primarni analizi, ko smo analizo omejili na poskusno obdobje ACCORD, to ni bilo več statistično pomembno. Ni jasno, zakaj je to vplivalo samo na najstarejšo starostno skupino, v kateri se je pojavila bolezen. Možno je, da se je intenzivna terapija v poskusnem obdobju ob koncu ACCORD-a v tej skupini hitreje sprostila kot pri mlajših udeležencih. Tako je eGFR začel hitreje padati v ACCORDION fazi.

Prednosti te študije so velika velikost vzorca, dolgotrajno spremljanje in pogosto vzorčenje serumskega kreatinina. Vendar je treba naše podatke skrbno razlagati v kontekstu naslednjih omejitev. Ugotavljanje natančne starosti pojava sladkorne bolezni tipa 2 je težko, ker veliko ljudi ostane asimptomatskih ali brez diagnoze več let. Poleg tega nismo mogli v celoti upoštevati razlik v trajanju sladkorne bolezni med starostnimi skupinami ob pojavu sladkorne bolezni. To je zato, ker sta starost ob nastopu in trajanje sladkorne bolezni močno povezana in zaradi omejenega prekrivanja trajanja v mlajših skupinah s starostjo nastopa in starejšim starostnim obdobjem pojava. Poleg tega to, kar smo ugotovili, v glavnem velja za ljudi, starejše od 50 let, in ni nujno, da se ekstrapolira na zgodnja leta sladkorne bolezni pri tistih z mlajšim začetkom sladkorne bolezni tipa 2. Nazadnje, posplošljivost naših ugotovitev je lahko do neke mere omejena, ker je bila populacija vzeta iz kliničnega preskušanja, ki je vključevalo tiste s HbA1c, večjim ali enakim 7,5 odstotka, in pri katerih je bilo tveganje za KVB visoko. Vendar verjamemo, da ta kohorta predstavlja raznoliko skupino ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 in naše ugotovitve pomembno prispevajo k razumevanju morebitnih razlik v napredovanju kronične ledvične bolezni pri tistih z mlajšim začetkom sladkorne bolezni tipa 2.

Cistanche je dober zadelovanje ledvic

Zaključek

Naša trenutna študija kaže, da imajo v kohorti ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 s HbA1c večjim ali enakim 7,5 odstotka in pri katerih obstaja veliko tveganje za srčno-žilne dogodke, tisti z mlajšo starostjo pojava sladkorne bolezni tipa 2 ali daljšim trajanjem. hitrejši upad eGFR v primerjavi s tistimi z diagnozo v srednjih letih ali tistimi s krajšim trajanjem sladkorne bolezni. Te ugotovitve prispevajo k množici dokazov, ki kažejo na zgodnje in skrbno spremljanjedelovanje ledvicje upravičeno pri tistih z mlajšim pojavom sladkorne bolezni tipa 2, saj so pri njih največje dolgoročno tveganje za zaplete na ledvicah. V tej skupini so potrebni posegi, ki ustavijo ali upočasnijo upadanje eGFR

Od: ' Stopnja upada vdelovanje ledvicin znana starost pojava ali trajanje sladkorne bolezni tipa 2Oyunchimeg Buyadaa et al

---Znanstvena poročila|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

Reference
1. Lascar, N. et al. Sladkorna bolezen tipa 2 pri mladostnikih in mlajših odraslih. Lancet Diabetes Endocrinol. 6, 69–80 (2018).
2. Pavkov, ME et al. Vpliv sladkorne bolezni tipa 2 v mladosti na incidenco končne ledvične odpovedi in umrljivost pri mladih in srednjih letih Pima Indijancev. JAMA 296, 421–426 (2006).
3. Hillier, TA & Pedula, KL Zapleti pri mladih odraslih z zgodnjim nastopom sladkorne bolezni tipa 2: Izguba relativne zaščite mladih. Diabetes Care 26, 2999–3005 (2003).
4. Magliano, DJ et al. Sladkorna bolezen tipa 2 v mladosti – posledice za obolevnost in umrljivost. Nat. Rev. Endocrinol. 16, 1–11 (2020).
5. Chan, JC et al. Prezgodnja umrljivost in komorbidnosti pri sladkorni bolezni v mladosti: 7--letna prospektivna analiza. Am. J. Med. 127, 616–624 (2014).
6. Morton, JI, Liew, D., McDonald, SP, Shaw, JE & Magliano, DJ Povezava med starostjo ob pojavu sladkorne bolezni tipa 2 in dolgoročnim tveganjem za končno ledvično bolezen: študija nacionalnega registra. Diabetes Care 43, 1788–1795 (2020).
7. Preskus Buse, JB & Group, AS Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD): Zasnova in metode. Am. J. Cardiol. 99, S21–S33 (2007).
8. Ismail-Beigi, F. et al. Vpliv intenzivnega zdravljenja hiperglikemije na mikrovaskularne izide pri sladkorni bolezni tipa 2: analiza randomiziranega preskušanja ACCORD. Lancet 376, 419–430 (2010).
9. Študijska skupina ACCORD. Devetletni učinki 3,7-letnega intenzivnega nadzora glikemije na srčno-žilne izide. Diabetes Care 39, 701–708 (2016).
10. Levey, AS & Stevens, LA Ocena GFR z uporabo enačbe kreatinina za epidemiološko sodelovanje CKD (CKD-EPI): Natančnejše ocene GFR, nižje ocene razširjenosti KLB in boljše napovedi tveganja. Am. J. Kidney Dis. 55, 622–627 (2010).
11. Bonds, D. et al. Spremembe delovanja ledvic, povezane s fenofibratom, in razmerje do kliničnih izidov pri posameznikih s sladkorno boleznijo tipa 2: Izkušnje Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD). Diabetologia 55, 1641–1650 (2012).
12. Li, L. et al. Razširjenost mikrovaskularnih bolezni med kitajskimi terciarnimi zdravstvenimi ustanovami z zgodnjim in poznim nastopom sladkorne bolezni tipa 2. J. Diabetes Complicat. 29, 32–37 (2015).
13. Henderson, R., Diggle, P. & Dobson, A. Skupno modeliranje longitudinalnih meritev in podatkov o času dogodkov. Biostatistika 1, 465–480 (2000).
14. Asar, Ö., Ritchie, J., Kalra, PA & Diggle, PJ Skupno modeliranje ponavljajočih se meritev in podatkov o času do dogodka: Uvodna vadnica. Int. J. Epidemiol. 44, 334–344 (2015).
15. Buyadaa, O., Magliano, DJ, Salim, A., Koye, DN & Shaw, JE Tveganje hitregadelovanje ledvicupad, umrljivost zaradi vseh vzrokov in večji srčno-žilni dogodki pri normoalbuminurični kronični ledvični bolezni pri sladkorni bolezni tipa 2. Diabetes Care 43, 122–129 (2020).
16. Liu, J.-J. et al. Tveganje za progresivno kronično ledvično bolezen pri posameznikih z zgodnjim nastopom sladkorne bolezni tipa 2: prospektivna kohortna študija. Nefrol. Dial. Presaditev. 35, 115–121 (2020).
17. Yeung, RO et al. Presnovni profili in vrzeli pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 v mladosti v Aziji (program JADE): presečna študija prospektivne kohorte. Lancet Diabetes Endocrinol. 2, 935–943 (2014).
18. Thomas, MC, Cooper, ME & Zimmet, P. Spreminjanje epidemiologije sladkorne bolezni tipa 2 in s tem povezane kronične ledvične bolezni. Nat. Rev. Nephrol. 12, 73 (2016).
19. Ruggenenti, P. et al. Glomerularna hiperfiltracija in napredovanje ledvične bolezni pri sladkorni bolezni tipa 2. Diabetes Care 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. & Curhan, GC Lipidni in vnetni biomarkerji indelovanje ledviczmanjšanje sladkorne bolezni tipa 2. Diabetologia 53, 263 (2010).

21. Bjornstad, P. et al. Občutljivost za insulin in diabetična ledvična bolezen pri otrocih in mladostnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: opazovalna analiza podatkov iz kliničnega preskušanja TODAY. Am. J. Kidney Dis. 71, 65–74 (2018).
22. Prkačin, I. Multipli z debelostjo povezani mehanizmi ledvične bolezni. kardiol. Croatica 12, 315–318 (2017).
23. Maeda, S. et al. Genetske variacije, povezane z diabetično nefropatijo in sladkorno boleznijo tipa II pri japonski populaciji. Kidney Int. 72, S43–S48 (2007).
24. Rich, SS Genetika sladkorne bolezni in njenih zapletov. J. Am. Soc. Nefrol. 17, 353–360 (2006).