Raziskava o utrujenosti, povezani z rakom, del B

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Ann M. Berger, dr., APRN; Kathi Mooney, RN, dr. Amy Alvarez-Perez, dr.med.; William S. Breitbart, dr.med.; dr. Kristen M. Carpenter; David Cella, dr. dr. Charles Cleeland; Efrat Dotan, dr.med.; Mario A. Eisenberger, dr.med.; Carmen P. Escalante, dr.med.; Paul B. Jacobsen, dr. dr. Catherine Jankowski; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, dr.med.; Elizabeth Trice Loggers, MD, PhD; Belinda Mandrell, dr., RN; Barbara A. Murphy, dr. med.; Oxana Palesh, dr., MPH; William F. Pirl, dr.med.; Steven C. Plaxe, dr.med.; Michelle B. Riba, MD, MS; Hope S. Rugo, dr.med.; Carolina Salvador, dr.med.; dr. Lynne I. Wagner; Nina D. Wagner-Johnston, dr.med.; Finly J. Zachariah, dr. med.; Mary Anne Bergman; in dr. Courtney Smith

Pregled

Utrujenost je pogost simptom pri bolnikih z rakom. Skoraj univerzalna je pri tistih, ki prejemajo citotoksično kemoterapijo, radioterapijo, presaditev kostnega mozga ali zdravljenje z modifikatorji biološkega odziva.1–3 Glede na raziskavo 1569 bolnikov z rakom se utrujenost pojavi pri 80 odstotkih posameznikov, ki prejemajo kemoterapijo in/ali ali radioterapijo.4,5 Pri bolnikih z metastatsko boleznijo je razširjenost z rakom povezanih fatigue(CRF) presega 75 odstotkov. 6–9 Z uporabo mejne vrednosti 4 ali več za zmerno utrujenost in 7 ali več za hudo utrujenost na 0- do 10-točkovni lestvici so poročali o zmerni do hudi utrujenosti 983 od 2177 bolnikov (45 odstotkov), ki so bili na aktivnem ambulantnem zdravljenju, in 150 od 515 preživelih (29 odstotkov), ki so doživeli popolno remisijo raka na dojki, prostati, kolorektalnem ali pljučnem raku.10 Preživeli z rakom poročajo, da je utrujenost moteč simptom, ki se je pojavil v mesecih ali celo leta po zdravljenju konča.11–18 Razlika med utrujenostjo, utrujenostjo in izčrpanostjo v praksi kljub konceptualnim razlikam ni bila narejena.19,20 Bolniki utrujenost dojemajo kot najbolj mučen simptom, povezan z rakom in njegovim zdravljenjem, bolj mučen celo kot bolečina oz. slabost in bruhanje, ki ju je na splošno mogoče obvladati z zdravili.21 O utrujenosti pri bolnikih z rakom se premalo poroča, je premalo diagnosticirana in premalo zdravljena. Vztrajna kronična pomanjkanja kronične pomanjkanja vpliva na kakovost življenja (QOL), ker bolniki postanejo preveč utrujeni, da bi v celoti sodelovali pri vlogah in dejavnostih, ki jim dajejo smisel. čim bolj polno vključen v življenje. Zaradi uspeha pri zdravljenju raka bodo zdravstveni delavci zdaj verjetno videli bolnike z dolgotrajnimi stanji utrujenosti, ki so povezana s poznimi učinki zdravljenja. Vprašanja, povezana z invalidnostjo, so pomembna in pogosto predstavljajo izziv, zlasti za bolnike z rakom, ki so ozdravljeni od maligne bolezni, vendar imajo še naprej utrujenost.23 Kljub biomedicinski literaturi, ki dokumentira to entiteto, je pogosto težkoza bolnike s CRF, da pridobijo ali obdržijo invalidnino od zavarovalnic. Zdravstveni delavci bi morali zagovarjati bolnike, ki potrebujejo invalidnino, in poučiti zavarovalnice o tem vprašanju. Kljub razširjenosti CRF so specifični mehanizmi, vključeni v njeno patofiziologijo, znani. Predlagani mehanizmi vključujejo provnetne citokine,24–26 disregulacijo osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA),24 desinhronizacijo cirkadianega ritma,27 propadanje skeletnih mišic28 in genetsko disregulacijo29; vendar omejeni dokazi podpirajo te predlagane mehanizme. Za obravnavo pomembnega problema kronične kronične odpovedi je NCCN sklical skupino strokovnjakov. Smernice NCCN za utrujenost, povezano z rakom, ki so bile prvič objavljene leta 200030 in posodobljene vsako leto, povzemajo razpoložljive raziskave in klinične izkušnje na tem področju ter podajajo priporočila za nego bolnikov.

Ključne besede:Rak, utrujenost, utrujenost, povezana z rakom, zdravljenje

Terapije na fizični osnovi:

Terapije, ki jih izvaja terapevt ali laik, vključujejo akupunkturo in masažo. O pozitivnih učinkih akupunkture na utrujenost so poročali v majhnih vzorcih in jih je treba potrditi z RCT.91 Ta majhna preskušanja so bila izvedena med aktivnim nepaliativnim obsevanjem.92,93in postkemoterapevtsko zdravljenje.94,95En RCT (n=230)96in en retrospektivni pregled (n=1290)97poročali o pozitivnih učinkih masažne terapije na utrujenost med aktivno terapijo. Desetletje po teh objavah ostajajo podatki omejeni; 2 sistemski pregledi kažejo, da ima lahko akupunktura koristne lastnosti, čeprav študije priznavajo, da je zaradi pomanjkanja podatkov težko dokončno oceniti koristi.98,99Za nadaljnje smernice o telesni dejavnosti glejte Smernice NCCN za preživetje (za ogled najnovejše različice teh smernic obiščite NCCN.org).

Dopolnilne terapije:

Komplementarne terapije, kot so masažna terapija,96,97,100 joga,101–105 sprostitev mišic in zmanjšanje stresa na podlagi pozornosti,106–108 so bile ovrednotene same ali v kombinaciji s pristopi CBT. Podatki kažejo, da so te terapije lahko učinkovite pri zmanjševanju utrujenosti pri bolnikih z rakom. Več nedavnih RCT je pokazalo, da je bila intervencija joge v primerjavi s standardno nego učinkovita pri zniževanju CRF med radioterapijo103 in pri preživelih.101,104,105 Vendar je bila večina preskušanj izvedenih pri ženskah z rakom dojke in potrebnih je več podatkov za ugotovitev učinkovitosti joge pri zmanjševanju utrujenosti pri moških in pri posameznikih z drugimi vrstami raka.102

Psihosocialne intervencije:

Bolnikom je treba svetovati o spopadanju z utrujenostjo in jih poučiti o anksioznosti in depresiji, ki sta običajno povezani z utrujenostjo med zdravljenjem raka.109 Čeprav obstaja močna korelacija med čustveno stisko in utrujenostjo, natančna povezava ni jasno razumljena. Študije, ki preizkušajo posege za zmanjšanje utrujenosti, lahko na podlagi pregleda 3 metaanaliz razvrstimo v skupine kot KBT/vedenjska terapija (BT), psihoedukacijske terapije/izobraževalne terapije in podporno-ekspresivne terapije. bile razvrščene v skupine, so drugačne v vsaki od meta-analiz in so bile primerjane z delom, o katerem je poročala pobuda ONS Uvajanje dokazov v prakso (PEP).69,70,112 Te študije je mogoče kategorizirati glede na njihov primarni parameter izida: utrujenost ali drugo. V številnih študijah je bila utrujenost sekundarna končna točka, merjena z eno samo postavko ali podlestvico instrumenta, zasnovanega za merjenje čustvene stiske, kakovosti življenja ali splošnega bremena simptomov. Poleg tega utrujenost ni bila pogoj za upravičenost. V študijah, posebej zasnovanih za merjenje utrujenosti, ni bila uporabljena mejna ocena resnosti. Tako so lahko bolniki, vključeni v te študije, imeli pomembne stopnje utrujenosti ali pa tudi ne, kar je omejilo potencialni učinek intervencije.

Trenutno znanje o CRF vključuje naslednje predlagane mehanizme: 5-deregulacija nevrotransmiterja HT3, vagalna aferentna aktivacija, sprememba v presnovi mišic in adenozin trifosfata, disfunkcija osi HPA, disfunkcija cirkadianega ritma in deregulacija citokinov. Trenutne psihosocialne intervencijske študije so lahko usmerjene na enega ali več teh bioloških mehanizmov; vendar večina dosedanjih študij ne identificira osnovnega ciljnega mehanizma. Izjema so posegi, namenjeni povečanju sproščenosti, s tem zmanjšanju stresa in aktivaciji HPA osi. Zaradi inherentnih težav pri izvajanju mehanično temelječih posegov je bila večina dosedanjih študij zasnovanih za obravnavo izobraževalnih primanjkljajev in primanjkljajev obvladovanja, da bi optimizirali bolnikovo sposobnost soočanja s tem pogosto izčrpavajočim simptomom. Poleg prej omenjenih vprašanj so parametri izida, ki jih uporabljajo preiskovalci, zelo različni. Trenutno objavljene študije na splošno uporabljajo izključno samoporočanje bolnikov kot merilo izida. Večina študij ne odraža vpliva utrujenosti na delovanje, ne poroča o vedenju, povezanem z utrujenostjo, ali uporablja objektivnih meril funkcionalnosti (npr. 6-minutna hoja).

Več metaanaliz je ovrednotilo vpliv psihosocialnih posegov na CRF. Z analizo 41 študij na 3620 bolnikih z rakom so Kangas et al81 poročali o uteženem združenem povprečnem učinku –0,31 za psihosocialne posege na utrujenost. Goedendorp et al110poročali, da je od 27 RCT, vključenih v njihovo analizo, 7 pokazalo znatno zmanjšano utrujenost. Zanimivo je, da je bilo 80 odstotkov intervencij, specifičnih za utrujenost, učinkovitih v primerjavi s 14 odstotki nespecifičnih strategij. Jacobsen et al111analizirali 30 RCT in ugotovili pomemben učinek za psihološke posege, ne pa tudi za programe, ki temeljijo na dejavnostih. Metaanaliza Duijtsa et al80poročali, da tako kot programi vadbe tudi vedenjske tehnike, vključno s kognitivno terapijo, sprostitvenimi tehnikami, svetovanjem, socialno podporo, hipnozo in biološko povratno informacijo, koristijo pri zmanjševanju utrujenosti pri bolnicah z rakom dojke med zdravljenjem in po njem. Obsežni podatki v literaturi zagotavljajo dokaze na visoki ravni med aktivnim zdravljenjem KBT/BT106,113–116in psihoedukativne terapije/izobraževalne terapije.32,67,117–124Podporne ekspresivne terapije (npr. osebne ali spletne podporne skupine, svetovanje, pisanje dnevnika) lahko služijo kot čustveni izhod in podporna mreža. Obstajajo manj trdni dokazi za podporne ekspresivne terapije med aktivnim zdravljenjem; zato je njihova uporaba priporočila kategorije 2A.

Prehransko svetovanje:

Veliko bolnikov z rakom ima spremembe v prehranskem statusu. Ker lahko rak in zdravljenje vplivata na prehranski vnos, je lahko posvetovanje o prehrani koristno pri obvladovanju prehranskih pomanjkljivosti, ki so posledica anoreksije, driske, slabosti in bruhanja.125Ustrezna hidracija in ravnotežje elektrolitov sta prav tako bistvenega pomena pri preprečevanju in zdravljenju utrujenosti.

Terapija spanja:

Bolniki z rakom poročajo o znatnih motnjah vzorcev spanja, ki lahko povzročijo ali poslabšajo utrujenost. Tako nespečnost kot hipersomnija sta pogosti, pri čemer je skupni imenovalec moten spanec. Nefarmakološke intervencije, namenjene izboljšanju kakovosti spanja, so bile organizirane v 4 splošne vrste terapij, ki vključujejo kognitivno-vedenjske, komplementarne, psihoizobraževalne/informacijske in vadbene terapije.126Dokazano je tudi, da nekateri zmanjšujejo utrujenost.112

Obstaja veliko vrst CBT; najpogosteje uporabljeni vključujejo nadzor dražljajev, omejitev spanja in higieno spanja. Nadzor nad dražljaji vključuje odhod v posteljo, ko ste zaspani, odhod v posteljo vsak večer ob približno istem času in vzdrževanje rednega časa vstajanja vsak dan. Vstajanje iz postelje po 20 minutah, če ne morete zaspati, tako ko greste v posteljo kot ponoči, je ključni vidik nadzora dražljajev. Omejitev spanja zahteva izogibanje dolgim ​​ali poznim popoldanskim dremežem in omejitev skupnega časa v postelji.127Tehnike za spodbujanje dobrega spanca in optimalnega delovanja naslednji dan, kot je izogibanje kofeinu po poldnevu in vzpostavitev okolja, ki je ugodno za spanje (npr. temno, tiho, udobno), so sestavni deli higiene spanja. Te strategije so bile uporabljene v pilotni študiji z ženskami med adjuvantno kemoterapijo raka dojke. Vzorci spanja/budnosti so ostali skladni z normalnimi vrednostmi, razen povečanega števila in dolžine nočnih prebujanj.128Za otroke z rakom so učinkoviti ukrepi dosleden čas za spanje in rutina, okolje, ki je ugodno za spanje, in prisotnost varnostnih predmetov (kot so odeje in igrače) (glejte »Ocena sočasnih simptomov in dejavnikov, ki jih je mogoče zdraviti«, stran 1023).

Farmakološke intervencije

Čeprav je na voljo veliko različnih farmakoloških možnosti na recept za izboljšanje kakovosti spanja, obstaja malo empiričnih dokazov za uporabo teh zdravil pri bolnikih z rakom, njihova uporaba pa je lahko povezana s profili neželenih stranskih učinkov. Zdravniki se morajo zavedati opozorila FDA glede možnih tveganj, povezanih s sedativno-hipnotičnimi zdravili, vključno s hudimi alergijskimi reakcijami in kompleksnim vedenjem, povezanim s spanjem, vključno z vožnjo v spanju.129Tabela s povzetkom zdravil, ki se običajno uporabljajo za spodbujanje spanja, je na voljo na spletnem mestu NCI Physician Data Query.130Premisleki pri predpisovanju teh razredov zdravil vključujejo večjo verjetnost težav z dnevno zaspanostjo, utrujenostjo, odtegnitvenimi simptomi, odvisnostjo, povratno nespečnostjo, težavami z vzdrževanjem spanja, težavami s spominom, antiholinergičnimi simptomi, ortostazo in možnostjo interakcij med zdravili, ki vključujejo citokrom izoencimski sistem p450. Priporočljivo je povečano izobraževanje javnosti in stroke o spanju, spalni higieni, motnjah spanja in dnevnih posledicah izgube spanja.

Nekateri dokazi podpirajo farmakološko terapijo kot zdravljenje utrujenosti, čeprav so v randomiziranem preskušanju opazili pomemben odziv na placebo.131Študije selektivnega zaviralca ponovnega privzema serotonina paroksetina niso pokazale vpliva tega antidepresiva na utrujenost pri bolnikih, ki so prejemali kemoterapijo.132,133Antidepresivi niso priporočljivi za zmanjšanje utrujenosti. Oglejte si ustrezne smernice NCCN za podporno nego za podrobnosti o obvladovanju bolečine, čustvene stiske, bruhanja in anemije (na voljo na NCCN.org). Zdravljenje prehranskega primanjkljaja ali neravnovesja in sočasnih bolezni se lahko optimizira, kot je indicirano. Psihostimulant metilfenidat je bil ovrednoten glede na njegov učinek na CRF, z mešanimi rezultati pri bolnikih, ki se zdravijo z rakom. Pilotna študija je pokazala korist pri ocenah utrujenosti pri 12 bolnikih z melanomom, ki so bili zdravljeni z interferonom, v primerjavi s preteklimi kontrolami.134Vendar pa randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje d-tri metilfenidata za preprečevanje utrujenosti med radioterapijo možganskih tumorjev ni pokazalo učinkovitosti zdravila pri preprečevanju utrujenosti.135Podobno RCT 57 žensk, ki so prejemale adjuvantno kemoterapijo za rak dojke, ni pokazal razlike med aktivno skupino in placebom.136Pred kratkim sta Moras ka et al137poročali o rezultatih dvojno slepega preskušanja III. Med skupinama niso opazili nobene razlike v rezultatu utrujenosti; vendar je analiza podskupin pokazala korist psihostimulansa pri bolnikih s hudo utrujenostjo in/ali napredovalo boleznijo (P=.02). Ob analizi 5 RCT so Minton et al138pripisali pomembno korist psihostimulansom pri lajšanju utrujenosti v primerjavi s placebom(z rezultat=2.83;P=.005). Bolniki so poročali o manjših neželenih učinkih metilfenidata, vključno z glavobolom in slabostjo.

Neamfetaminski psihostimulant modafinil, ki spodbuja budnost, je bil odobren za uporabo pri narkolepsiji. V velikem RCT so Jean-Pierre et al139 randomizirali 867 bolnikov, ki so prejemali kemoterapijo, na 200 mg/dan modafinila ali placebo. Od 631 bolnikov, ki jih je bilo mogoče oceniti, jih je 315 prejemalo modafinil in 316 placebo. Pri bolnikih s hudo utrujenostjo so opazili izboljšanje utrujenosti (P=.017), vendar ne pri tistih z blago ali zmerno utrujenostjo. Toksičnost je bila podobna med obema rokama. Nedavno je randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje faze III merilo izboljšanje utrujenosti pri bolnikih z metastatskim rakom prostate ali dojke, ki so prejemali kemoterapijo z docetakselom.140 Utrujenost so merili z lestvico MDASI in med krakoma zdravljenja niso opazili nobene statistično pomembne razlike (35,9 proti 39,6; 95-odstotni IZ, –8,9 do 1,4;P=.15). Opaženo je bilo povečanje toksičnosti, pri čemer so bolniki v kraku, ki je prejemal modafinil, imeli slabost stopnje 2 ali več in bruhali (45,4 odstotka v primerjavi s 25 odstotki). Zaradi omejenega števila študij in obrobnega izboljšanja CRF kot odziv na modafinil, to ni priporočljivo zdravljenje. Uporaba prehranskih dopolnil za lajšanje simptomov utrujenosti je dala mešane rezultate. Čeprav so koencim Q10 in l-karnitin ocenili in niso pokazali koristi,141,142 lahko omejeni podatki podpirajo uporabo ginsenga. V fazi III RCT pri 364 bolnikih z utrujenostjo, povezano z rakom, so opazili izboljšanje simptomov, merjeno s kratkim obrazcem večdimenzionalnega seznama simptomov utrujenosti (MFSI-SF), po zdravljenju z 2000 mg Wisconsin ginsenga.143 V v celotni populaciji izboljšanje po 4 tednih ni bilo statistično pomembno (ginseng, 14,4 točke; SD, 27,1, v primerjavi s placebom, 8,2 točke; SD, 24,8;P=.07). Vendar pa je po 8 tednih prišlo do statistično pomembnega izboljšanja (P=.003) so opazili pri bolnikih, ki so prejemali ginseng (20 točk; SD, 27) v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (10,3 točke; SD, 26,1). Poleg tega je bilo izboljšanje največje pri bolnikih, ki so se aktivno zdravili z rakom, v primerjavi s tistimi, ki so končali zdravljenje. Statistično pomembnost so opazili po 4 tednih pri bolnikih, ki so prejemali aktivno zdravljenje (P=.02) v primerjavi s skupino po zdravljenju (P=.86), s še večjim izboljšanjem v primerjavi s placebom po 8 tednih (aktivno zdravljenje,P=.01 proti naknadni obdelavi,P=.07). Te vrednosti so temeljile na odstotkih sprememb glede na izhodišče, ki jih je izmeril MFSI-SF. Po pregledu trenutne literature je odbor NCCN vključil psihostimulant metilfenidat v obravnavo kot priporočilo za zdravljenje utrujenosti pri bolnikih, ki se aktivno zdravijo z rakom, kadar so bili izključeni drugi vzroki za utrujenost. Podatki niso zadostovali za podporo priporočila za modafinil.

Intervencije za bolnike po zdravljenju

Več kot 11 milijonov zdaj živečih prebivalcev ZDA je zbolelo za rakom. Od približno 1.658.370 oseb v Združenih državah, ki bodo leta 2015 zbolele za rakom, naj bi jih 68 odstotkov preživelo vsaj 5 let.144Ta izboljšanja preživetja so privedla do prizadevanj za izboljšanje obvladovanja simptomov, kakovosti življenja in splošnega delovanja posameznikov po zdravljenju. Kot smo že omenili, je lahko utrujenost akutna posledica raka ali zdravljenja, lahko pa je tudi dolgoročna ali pozna posledica.145 Bolniki lahko poročajo o neobičajni utrujenosti še mesece ali leta po prenehanju zdravljenja.11,12,14–18Raziskovalci domnevajo, da je taka utrujenost morda posledica vztrajne aktivacije imunskega sistema11,146 ali na druge dejavnike, vključno s poznimi učinki zdravljenja na glavne organske sisteme.146Vendar pa je le malo longitudinalnih študij, ki preučujejo utrujenost pri dolgotrajno preživelih brez bolezni. Stopnje pojavnosti in razširjenosti utrujenosti pri tej populaciji se gibljejo od 17 do 21 odstotkov, če se uporabijo stroga diagnostična merila ICD- 10,147in se gibljejo od 33 do 53 odstotkov, če se uporabijo druga merila (kot je rezultat 4 ali več na lestvici utrujenosti 0–10).148V nasprotju s temi ugotovitvami so preživele osebe z rakom jajčnikov v Kanadi in ZDA (n=100), ki so imele diagnozo v povprečju 7,2 leta pred raziskavo, poročale o enakih ravneh energije v primerjavi s splošno populacijo.149Posledično je treba več študij, kaj predstavlja veljavno stopnjo incidence in razširjenosti pri bolnikih brez bolezni. Razlike v stopnjah razširjenosti v literaturi verjetno odražajo pomanjkanje doslednosti pri uporabi diagnostičnih meril.150 Večina dosedanjih raziskovalnih poročil je omejena s svojimi presečnimi zasnovami,42,145,147,151,152pomanjkanje primerjalnih skupin,42 heterogeni vzorci,147različne lestvice utrujenosti, majhne velikosti vzorcev,146različne osnovne definicije preživetja (tj. čas od diagnoze v primerjavi s časom od prenehanja zdravljenja) in različno povprečno trajanje preživetja. Te težave pri načrtovanju otežujejo sklepanje o razširjenosti, pojavnosti in trajanju utrujenosti; povezani dejavniki tveganja; in kakovost življenja. Poleg tega je bila večina študij utrujenosti pri bolnicah brez bolezni po zdravljenju opravljenih pri kavkaških, angleško govorečih bolnicah z rakom dojke,11,146,151 in bolniki, ki so bili podvrženi presaditvi perifernih matičnih celic ali kostnega mozga,153,154z redkimi izjemami.14,16,18

Vzrok za utrujenost po zdravljenju pri bolnikih brez bolezni je nejasen in verjetno večfaktorski.155Ena presečna primerjalna študija je raziskovala utrujenost in fiziološke biomarkerje aktivacije imunskega sistema pri 20 preživelih bolnikih z rakom dojke, ki so bili utrujeni (povprečno 5 let od diagnoze), in pri 20 neutrujenih preživelih.146Utrujeni preživeli so imeli bistveno višje serumske označevalce (antagonist interlevkin-1 receptorjev [IL-1ra], topni faktor tumorske nekroze tipa II in neopterin) in nižje ravni kortizola v primerjavi z neutrujenimi preživelimi. Znatno višje število krožečih limfocitov T, ki so v korelaciji s povišanimi ravnmi IL-1ra v serumu, tudi nakazujejo, da lahko vztrajno utrujenost pri preživelih povzroči kronični vnetni proces, ki vključuje predel T-celic.11 Drugi dejavniki tveganja, povezani z utrujenostjo po zdravljenju pri bolnikih brez bolezni, vključujejo utrujenost pred zdravljenjem, stopnjo anksioznosti in depresije,156 stopnje telesne aktivnosti,157,158metode obvladovanja in stresorji, povezani z rakom, komorbidnosti, vrsta malignoma, vzorci predhodnega zdravljenja in pozni učinki zdravljenja. V norveški študiji preživelih s Hodgkinovo boleznijo v remisiji več kot 5 let so bile dokumentirane višje stopnje utrujenosti pri tistih s pljučno disfunkcijo148; razširjenost kronične utrujenosti je bila 2- do 3-krat večja kot pri preživelih brez pljučne disfunkcije. Med utrujenostjo in srčnimi posledicami, merjeno z ehokardiografijo, obremenitvenim testiranjem in radiografijo prsnega koša, ni bilo ugotovljenih pomembnih povezav.148 Vzorci predhodnega zdravljenja lahko vplivajo na utrujenost. Ženske, ki so prejele radioterapijo, so imele najnižje ocene utrujenosti. Dve študiji, ki sta preizkušali učinke posegov telesne dejavnosti na utrujenost pri preživelih z rakom dojke, sta ugotovili, da individualizirana, predpisana vadba zmanjša utrujenost. Vendar pa raziskovalci poudarjajo, da je ključnega pomena, da se vadba prilagodi sposobnostim preživelega, da se prepreči poslabšanje toksičnosti pri zdravljenju raka.157,158

Izobraževanje in svetovanje bolniku in družini

Bolnike, ki zaključujejo zdravljenje, in njihove družine je treba poučiti o vzorcu in stopnji utrujenosti, ki jo lahko pričakujemo v tem obdobju. Čeprav znatna podskupina bolnikov še naprej doživlja vznemirljive stopnje utrujenosti, ki ovirajo delovanje, večina bolnikov občuti postopno zmanjšanje utrujenosti in povrnitev energije na normalne ravni.12,149 Redno spremljanje stopnje utrujenosti lahko dokumentira zmanjšanje utrujenosti, ki se običajno pojavi po zdravljenju. Izvajalci zdravstvenih storitev bi morali še naprej redno pregledovati bolnike glede utrujenosti med nadaljnjimi pregledi. Bolnikom lahko koristijo splošne strategije za obvladovanje utrujenosti, vključno z varčevanjem z energijo in odvračanjem pozornosti. Osredotočenost na iskanje smisla v življenju bi morala biti stalna prizadevanja.

Nefarmakološke intervencije

Posebni posegi, priporočeni za obvladovanje utrujenosti med aktivnim zdravljenjem raka, so priporočljivi tudi za uporabo v obdobju po zdravljenju pri bolnikih brez bolezni.64; vendar pa je manj študij fizikalnih terapij po zdravljenju.

Telesna aktivnost

Telesna dejavnost je priporočilo kategorije 1. Pokazalo se je, da izboljšanje moči, energije in telesne pripravljenosti z redno vadbo olajša prehod od bolnika do preživelega, zmanjša anksioznost in depresijo, izboljša podobo telesa in poveča toleranco za telesno aktivnost tudi pri bolnikih, ki izvajajo program zmerne hoje. Če pa je bolnik močno oslabljen, šibak ali ima pomembne pozne učinke zdravljenja (kot so kardiopulmonalne omejitve), je morda indicirana napotitev k fiziatru ali nadzorovan rehabilitacijski program. Pri bolnikih, ki imajo povišano telesno temperaturo ali ostanejo anemični, nevtropenični ali trombocitopenični po zdravljenju, je treba vadbo priporočati previdno. Od nefarmakoloških pristopov za obvladovanje CRF ima vadba najboljše dokaze, ki podpirajo njeno učinkovitost.64,159–163 Meta-analiza 44 študij, vključno s 3254 osebami, ki so preživele raka, je zaključila, da vadba zmanjšuje utrujenost, zlasti v programih, ki so vključevali zmerno intenzivno vadbo z odpornostjo med starejšimi. osebe, ki so preživele raka.164 Dodatne smernice o telesni dejavnosti najdete v NCCN Guidelines for Survivorship (za ogled najnovejše različice teh smernic obiščite NCCN.org).

Psihosocialne intervencije

Psihosocialne intervencije, vključno s CBT/BT, zmanjševanjem stresa na podlagi čuječnosti, psihoedukativnimi terapijami/izobraževalnimi terapijami in podporno-ekspresivnimi terapijami so priporočila kategorije 180,107,108,117,119,155,165–168 (glejte "Intervencije za paciente na aktivnem zdravljenju," stran 1025).

Dodatni nefarmakološki pristopi: Prehranski

posvetovanje in CBT za spanje (1. kategorija)112,126je lahko v pomoč pri obvladovanju utrujenosti med naknadnim zdravljenjem. Več objavljenih študij169–171 podpirajo sklep, da lahko intervencije CBT, namenjene optimizaciji kakovosti spanja pri bolnikih z rakom, tudi izboljšajo utrujenost. V randomiziranih študijah bolnikov, ki so poročali o kronični nespečnosti v fazi preživetja po zdravljenju raka, so poročali o pozitivnih učinkih na spanje in utrujenost po 4 do 5 tedenskih sejah BT.172–174Dve manjši študiji bolnikov s trenutnimi težavami zaradi nespečnosti v fazi preživetja sta poročali o izboljšanem spanju in utrujenosti.169,170Dve drugi študiji sta odkrili pozitivne koristi vedenjske intervencije pri spanju in utrujenosti, ki se sčasoma niso ohranile.128,171Ameriška akademija za medicino spanja (AASM) je priporočila 3 specifične terapije za kronično nespečnost pri zdravih posameznikih: sprostitveni trening, CBT in terapijo za nadzor dražljajev.175AASM je objavil tudi klinične smernice za obvladovanje kronične nespečnosti pri odraslih.176

Farmakološke intervencije

Če je indicirano, je treba anemijo, bolečino in čustveno stisko zdraviti v skladu s smernicami NCCN za podporno nego (na voljo na NCCN.org). Zdravljenje je lahko tudi individualno optimizirano, če je potrebno za motnje spanja, prehranski primanjkljaj ali neravnovesje in sočasne bolezni. Nekateri dokazi podpirajo uporabo psihostimulansov po zdravljenju raka. V preskušanju faze II pri 37 bolnicah z rakom dojke v remisiji so poročali o 54-odstotni stopnji odziva na metilfenidat.177 RCT 154 bolnic po kemoterapiji je prav tako ugotovil izboljšanje simptomov utrujenosti v aktivni roki.178 Podobno kot pri bolnikih, ki so prejemali aktivno zdravljenje , ima modafinil omejene študijske podatke pri bolnikih po zdravljenju. Čeprav so pilotne študije pokazale, da je modafinil lahko povezan z zmanjšano utrujenostjo,179,180 izboljšani izid ni obdržal v večjih preskušanjih140,181 (glejte "Intervencije za bolnike na aktivnem zdravljenju," stran 1025). Panel se strinja, da je metilfenidat mogoče razmisliti po izključitvi drugih vzrokov za utrujenost, vendar ne priporoča uporabe modafinila.

Intervencije za bolnike ob koncu življenja

Čeprav sta ocena in obvladovanje utrujenosti ob koncu življenja vzporedna s splošnimi načeli te smernice, je nekaj vprašanj specifičnih za to populacijo. Dejavniki, ki imajo večjo verjetnost povezave z utrujenostjo ob koncu življenja, so anemija, neželeni učinki zdravil in polifarmacija, kognitivne motnje, neželeni učinki nedavnega zdravljenja in podhranjenost.182Ocenjevanje in popravljanje teh prispevajočih dejavnikov bi lahko zmanjšalo resnost utrujenosti. Verjetno se bo utrujenost z napredovanjem bolezni znatno povečala; vendar so vzorci utrujenosti različni. Za nekatere odrasle je lahko utrujenost označena kot stalna in neizprosna; za druge je nepredvidljivo in se lahko pojavi nenadoma.41,183Večina raziskav je pokazala, da bolniki z rakom ob koncu življenja doživljajo utrujenost v kontekstu več simptomov. V študiji 278 odraslih na Švedskem, sprejetih v enoto za paliativno oskrbo, je 100 odstotkov poročalo o utrujenosti; drugi simptomi so vključevali bolečino (83 odstotkov), dispnejo (77 odstotkov) in izgubo apetita (75 odstotkov).184V velikem vzorcu odraslih, ki prejemajo paliativno oskrbo (N=1000), Walsh et al185opazili, da imajo posamezniki z napredovalim rakom več simptomov. Bolečina je bila najbolj razširjena (84 odstotkov), sledila je utrujenost (69 odstotkov), šibkost (66 odstotkov) in pomanjkanje energije (61 odstotkov). Walsh in Rybicki186klastersko analiziral 25 simptomov pri 1000 zaporednih sprejemih v program paliativne oskrbe in našel 7 skupin simptomov. Grozd utrujenosti je vključeval hitro utrujenost, šibkost, anoreksijo, pomanjkanje energije, suha usta, zgodnjo sitost, izgubo teže in spremembe okusa. Given et al31,187domneva, da bi lahko imela bolečina in utrujenost sinergistični učinek, ki poslabša splošno izkušnjo simptomov pri starejših bolnikih z rakom. Tudi otroci z napredovalim rakom so imeli ob koncu življenja številne simptome, najpogosteje utrujenost, bolečino in dispnejo.188

Izobraževanje in svetovanje bolniku in družini

Posamezniki z napredovalim rakom in njihovi skrbniki potrebujejo informacije o obvladovanju simptomov, vključno z utrujenostjo.189 To vključuje informacije o vzrokih, vzorcih in posledicah utrujenosti med zdravljenjem napredovalega raka in oskrbo ob koncu življenja. Opisanih je več glavnih posledic utrujenosti, vključno z njenim vplivom na funkcionalno stanje, čustveno stisko in trpljenje. Ko se utrujenost stopnjuje, bo verjetno vedno bolj ovirala običajne dejavnosti.183 Družine morajo biti seznanjene s to težavo, da lahko ustrezno načrtujejo. Utrujenost bo verjetno pomembno vplivala na čustveno počutje.183,188 Po mnenju staršev, ki so skrbeli za otroka ob koncu življenja, je več kot 90 odstotkov otrok izkusilo utrujenost in skoraj 60 odstotkov jih je občutilo veliko trpljenje zaradi nje.188 V študiji primera 15 odraslih z napredovalo boleznijo je utrujenost povzročila močno obžalovanje, žalost in občutek izgube zaradi poslabšanja zdravja.183 Mystakidou in drugi190 so poročali, da je bila bolnikova želja po hitri smrti napovedana z občutki žalosti. , pomanjkanje apetita, bolečine in utrujenost. Glede na visoko razširjenost utrujenosti in drugih simptomov ob koncu življenja mora biti obvladovanje simptomov glavna oskrba. Aktivna predanost zdravstvenega tima paliativni oskrbi je ključnega pomena, kadar se agresivno zdravljenje raka daje bolnikom z nizko verjetnostjo dolgoročnega preživetja.188 Ukrepe za utrujenost je treba začeti za lajšanje ali zmanjšanje trpljenja, čeprav je znano, da nekateri vzroki utrujenosti ni mogoče pomiriti.64

Splošne strategije za obvladovanje utrujenosti

Varčevanje z energijo je strategija samooskrbe za posameznike z napredovalim rakom in njihove negovalce.66 Cilj varčevanja z energijo je ohraniti ravnovesje med počitkom in aktivnostjo v času visoke utrujenosti, da se lahko ohranijo cenjene dejavnosti. Strategije varčevanja z energijo vključujejo določanje prednostnih nalog in realnih pričakovanj, delegiranje dejavnosti manjšega pomena, odpravo nebistvenih dejavnosti, uravnavanje lastnega tempa, dodatne čase počitka in načrtovanje visokoenergijskih dejavnosti v času največje porabe energije. Vključuje lahko tudi uporabo pripomočkov in tehnik, ki prihranijo delo. V pomoč je lahko tudi odvračanje pozornosti. Bolnikom, ki prejemajo paliativno oskrbo, je treba dovoliti dnevni spanec, če ne moti nočnega spanca. V situaciji stopnjevanja utrujenosti ob koncu življenja bodo družinski člani morda želeli določiti posameznike, ki bodo prevzeli dejavnosti, ki jih je posameznik z rakom opustil.

Brez farmakoloških posegov

Čeprav ni dokazov kategorije 1 za nefarmakološke posege ob koncu življenja, se klinike spodbuja, naj razmislijo o povezovanju bolnika s telesno aktivnostjo ali psihosocialnim posegom, kot je indicirano. Psihosocialna intervencija na tej stopnji se lahko osredotoči na smisel in dostojanstvo ter pridobivanje sprejemanja omejitev, ki jih nalaga utrujenost. Vključuje lahko poudarek na pomembnih družinskih interakcijah, ki ne zahtevajo visoke telesne dejavnosti.191Dokazano je, da ohranjanje občutka smisla omogoča bolnikom z rakom, da potrdijo visoko kakovost življenja kljub izrazitim simptomom.192Študije kažejo, da lahko intervencije, namenjene ohranjanju ali krepitvi pomena in/ali dostojanstva, znatno zmanjšajo stisko, povezano s simptomi, in izboljšajo splošno kakovost življenja.193–195 Čeprav se lahko utrujenost ob koncu življenja poveča, se lahko nekateri posamezniki kljub slabšemu zdravju odločijo za aktivnost. Nekateri dokazi kažejo, da je vadba koristna za posameznike z neozdravljivim rakom in kratko pričakovano življenjsko dobo. Program skupinske vadbe je bil ovrednoten v pilotni študiji 63 norveških ambulantnih bolnikov, ki prejemajo paliativno oskrbo.196Program je obsegal dve 50-minutne vadbe dvakrat na teden 6 tednov, ki so združevale krepitev moči, ravnotežje stoje in aerobno vadbo. Udeleženci vadbe so imeli manj fizične utrujenosti in večjo prehojeno razdaljo. Ni bilo škodljivih učinkov vadbe, čeprav 29 od 63 udeležencev ni dokončalo programa zaradi nenadne smrti ali zdravstvenih in socialnih razlogov. Izvedena je bila majhna pilotna študija za ovrednotenje programa vadbe za 9 posameznikov z napredovalim rakom, vključenih v program hospica na domu.197Fizioterapevt je vodil udeležence pri izbiri več dejavnosti (npr. hoja, vaje za roke z uporom, korakanje na mestu, ples). Te so bile izvedene ob različnih urah čez dan po urniku, ki sta ga skupaj oblikovala terapevt in udeleženec. Vsi udeleženci so lahko povečali svojo raven aktivnosti v 2-tedenskem obdobju brez povečane utrujenosti. Opažen je bil trend v smeri povečane kakovosti življenja in zmanjšane anksioznosti. Čeprav je potrebnih več raziskav, se povečana aktivnost obeta kot strategija za obvladovanje utrujenosti ob koncu življenja; v pomoč so tudi psihosocialne intervencije, terapija s spanjem, družinska interakcija in prehranska terapija. Poročila o utrujenosti 82 moških z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom prostate, ki so opravili 12-tedenski program vadbe, so primerjali s tistimi iz kontrolne skupine na čakalni listi (N=73). Moški v skupini, ki je izvajala vadbo, so poročali o manjši motnji utrujenosti pri dnevnih aktivnostih in boljši kakovosti življenja. Pokazali so tudi boljšo pripravljenost mišic zgornjega in spodnjega dela telesa. Sestava telesa ni bila prizadeta. Na podlagi sistematičnega pregleda 20 vadbenih študij, pomembnih za utrujenost in propadanje mišic pri multiplem mielomu, Strong et al.198povzetek previdnostnih ukrepov glede nošenja teže pri metastazah v kosteh in smernice za vadbo za odrasle s solidnimi tumorji in hematološkimi raki, starejše osebe, ki so preživele raka, in posameznike s kronično odpovedjo ledvic. Priporočen je bil tudi protokol vadbe za multipli mielom, ki je vključeval aerobne vaje, vaje za odpornost in gibljivost.

To je naš izdelek proti utrujenosti! Kliknite na sliko za več informacij!

Farmakološke intervencije

Še naprej obstaja zanimanje za psihostimulante za bolnike z rakom ob koncu življenja, čeprav so študije imele mešane rezultate. V dveh pilotnih študijah je bilo dokazano, da metilfenidat izboljša utrujenost pri bolnikih z napredovalim rakom.199,200Vendar sta 2 RCT poročala o izboljšanju utrujenosti tako v skupini z metilfenidatom kot v skupini s placebom.201,202Drug psihostimulans, deksamfetamin (10 mg dvakrat na dan 8 dni), so ocenili za utrujenost pri bolnikih z napredovalim rakom.203Rezultati RCT so pokazali toleranco na zdravilo in kratkoročno izboljšanje utrujenosti drugi dan, vendar brez dolgoročne koristi do konca 8-dnevne študije. Nedavno RCT pri bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (n=160) ni pokazalo pomembnega izboljšanja med bolniki, zdravljenimi z modafinilom (n=75), v primerjavi s placebom (n=85). Čeprav so ga dobro prenašali, povprečna sprememba rezultata med skupinami, merjena z lestvico FACT-F, ni bila pomembna (0.20; 95-odstotni IZ, –3,56 do 3,97).181 Na splošno lahko metilfenidat previdno obravnavamo pri izbranih terminalnih bolnikih. Dokazi podpirajo učinkovitost kortikosteroidov (prednizona in njegovih derivatov ter deksametazona) pri zagotavljanju kratkoročnega olajšanja utrujenosti in izboljšanju kakovosti življenja.204–207RCT pri bolnikih z napredovalim rakom je pokazal znatno izboljšanje utrujenosti pri bolnikih, ki so prejemali deksametazon (n=43) v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo (n=41) 14 dni (P=.008).208Izboljšan izid je bil določen na podlagi podlestvice FACT-F kot primarne končne točke. Ocena splošne kakovosti življenja je pokazala izboljšanje 15. dne (P=.03) in v fizičnem počutju, izmerjeno 8. dan (P=.007) in 15. dan (P=.002), merjeno z Edmontonsko lestvico za ocenjevanje simptomov za telesno stisko. Ta študija je bila učinkovita kot kratkotrajna terapija, vendar dolgoročni učinki niso bili ocenjeni.208Nedavno so v drugem RCT, ki je raziskoval učinke metilprednizona pri bolnikih z napredovalim rakom, ki so prejemali opij, izmerili utrujenost pri bolnikih, ki so prejemali 16 mg metilprednizona dvakrat na dan (n=26) v primerjavi z bolniki v skupini s placebom (n{{2 }}).209Bolniki, ki so prejemali metilprednizon, so imeli 17-točkovno izboljšanje na vprašalniku EORTC-QOL C30210v primerjavi z 3-točkovnim zmanjšanjem, ki ga je zabeležila skupina, ki je prejemala placebo (–17 v primerjavi s 3 točkami;P=.003).209 Glede na toksičnost, povezano z dolgotrajno uporabo, je upoštevanje steroidov omejeno na neozdravljivo bolne, bolnike z utrujenostjo in sočasno anoreksijo ter bolnike z bolečino, povezano z metastazami v možganih ali kosteh. Poleg tega se je izkazalo zanimanje za progestacijsko sredstvo megestrol acetat za izboljšanje utrujenosti. Sistematični pregled je pokazal varnost in učinkovitost megestrol acetata pri zdravljenju kaheksije pri bolnikih z rakom.211Vendar pa drugi sistematični pregled in meta-analiza 4 študij ni pokazala nobene koristi progestacijskih steroidov v primerjavi s placebom za zdravljenje kronične pomanjkanja srčne bolezni (z rezultat=0.78;P=.44).138,212 Zdravljenje motenj spanja, prehranskega primanjkljaja ali sočasnih bolezni se lahko optimizira glede na posebne potrebe bolnika in družine vzdolž poteka bolezni, zdravnikom pa svetujemo, da se za podporno oskrbo obrnejo na ustrezne smernice NCCN (na voljo na NCCN.org). obvladovanje bolečine, stiske in anemije pri bolnikih ob koncu življenja. Panel NCCN želi poudariti, da morata biti prehranjevanje prilagojena udobju terminalnega bolnika in se ju ne sme vsiljevati bolniku, ker je pričakovan upad prehranjenosti.

Povzetek

Smernice NCCN za CRF predlagajo algoritem zdravljenja, pri katerem se bolnike redno ocenjuje glede utrujenosti z uporabo kratkega presejalnega instrumenta in zdravi, kot kaže njihova stopnja utrujenosti. Utrujenost naj bo minimalno ovrednotena z lestvico, ki je navedena v algoritmu; vendar pa obstajajo dodatna orodja za merjenje utrujenosti, ki se lahko uporabijo za ustrezno identifikacijo utrujenosti (glejte tabelo 1; na voljo na spletu, v teh smernicah, na NCCN.org [MS-23]). Obvladovanje utrujenosti se začne s člani primarne onkološke ekipe, ki opravijo začetni pregled in zagotovijo osnovno izobraževanje in svetovanje ali razširijo začetni pregled na bolj osredotočeno vrednotenje zmerne ali višje stopnje utrujenosti. Usmerjena ocena vključuje oceno trenutne bolezni in stanja zdravljenja, pregled telesnih sistemov in poglobljeno oceno utrujenosti. Poleg tega se pri bolniku oceni prisotnost ozdravljivih dejavnikov, za katere je znano, da prispevajo k utrujenosti. Če so dejavniki prisotni, jih je treba obravnavati v skladu s smernicami prakse in jih po potrebi napotiti k drugim zdravstvenim delavcem, redno pa je treba ponovno ocenjevati bolnikovo utrujenost. Če ni prisoten nobeden od dejavnikov ali če utrujenost ni odpravljena, se ustrezno obvladovanje utrujenosti in strategije zdravljenja izberejo v kontekstu bolnikovega kliničnega statusa (tj. aktivno zdravljenje raka, po zdravljenju, oskrba ob koncu življenja). Obvladovanje utrujenosti je odvisno od vzroka, ko je mogoče prepoznati in zdraviti stanja, za katera je znano, da povzročajo utrujenost. Kadar specifičnih vzrokov za utrujenost ni mogoče ugotoviti in odpraviti, je treba začeti z nefarmakološkim in farmakološkim zdravljenjem utrujenosti. Nefarmakološki posegi lahko vključujejo zmeren program vadbe za izboljšanje funkcionalne zmogljivosti in tolerance za aktivnost; psihosocialni programi za obvladovanje stresa in povečanje podpore; izvajanje strategij za varčevanje z energijo; in po potrebi prehranske posege in posege v spanju. Phar micrologic terapija lahko vključuje zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje sočasnih bolezni, kot je levotiroksin. Nedavna posodobitev uporabe psihostimulansa metilfenidata kaže, da lahko prinese nekaj koristi.213Drugo sredstvo, ki je lahko koristno za kratkotrajno uporabo pri napredovalem raku, je kortikosteroid metilprednizolon.208,209,214Vendar pa morebitni načini zdravljenja pri obvladovanju utrujenosti zahtevajo nadaljnje raziskave. Učinkovito obvladovanje CRF vključuje obveščeno in podporno ekipo onkološke oskrbe, ki redno ocenjuje stopnje utrujenosti, svetuje in izobražuje bolnike o strategijah za obvladovanje utrujenosti ter uporablja institucionalne strokovnjake za napotitev bolnikov z nerazrešeno utrujenostjo.36Onkološka ekipa mora prepoznati številna vedenja, povezana s pacienti, ponudniki in sistemom, ki lahko ovirajo učinkovito obvladovanje utrujenosti. Zmanjšanje ovir z uporabo razpoložljivih virov in smernic, ki temeljijo na dokazih, povečuje koristi za bolnike, ki doživljajo utrujenost.215,216

Reference

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Ocena in obvladovanje utrujenosti, povezane z rakom, pri odraslih. Lancet 2003;362:640–650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS, et al. Merjenje simptomov pri majhnih otrocih z rakom: validacija spominske lestvice za ocenjevanje simptomov pri otrocih, starih 7–12 let. J Pain Symptom Manage 2002; 23: 10–16.

3. Wagner LI, Cella D. Utrujenost in rak: vzroki, razširjenost in pristopi k zdravljenju. Br J Rak 2004; 91: 822–828.

4. Henry DH, Viswanathan HN, Elkin EP, et al. Simptomi in breme zdravljenja, povezano z zdravljenjem raka: rezultati presečne nacionalne raziskave v ZDA Support Care Cancer 2008; 16:791–801.

5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, et al. Utrujenost, povezana z rakom: obseg problema. Onkolog 2007; 12 (Suppl 1): 4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G, et al. Bolečine pri bolnikih z rakom jajčnikov. Razširjenost, značilnosti in povezani simptomi. Rak 1994; 74: 907–915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C, et al. Ocena kakovosti življenja med programom paliativne oskrbe. Ann Oncol 1990; 1: 415–420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Pogosti simptomi pri bolnikih z napredovalim rakom. J Palliat Care 1991; 7: 25–29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith AB, et al. Razširjenost simptomov, značilnosti in stiska pri populaciji raka. Qual Life Res 1994; 3: 183–189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ, et al. Razširjenost in značilnosti zmerne do hude utrujenosti: multicentrična študija pri bolnikih z rakom in preživelih. Rak 2014; 120: 425–432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, et al. T-celična homeostaza pri preživelih z rakom dojke z vztrajno utrujenostjo. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1165–1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA, et al. Utrujenost pri preživelih z rakom dojke: pojav, korelacije in vpliv na kakovost življenja. J Clin Oncol 2000; 18: 743–753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS, et al. Ustvarjanje podlage za program zdravja dojk za ženske, ki so preživele Hodgkinovo bolezen, z uporabo participativnega raziskovalnega pristopa. Oncol Nurs Forum 2005; 32: 1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Utrujenost, anksioznost in depresija pri dolgotrajnih preživelih bolnikih z rakom testisov. J Clin Oncol 2003; 21: 1249–1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K, et al. Dejavniki, ki napovedujejo utrujenost pri bolnicah z rakom dojke. Support Care Cancer 2003; 11: 533–538.

16. Ruffer JU, Flechtner H, Trails P, et al. Utrujenost pri bolnikih, ki so dolgo preživeli Hodgkinov limfom; poročilo nemške skupine za študijo Hodgkinovega limfoma (GHSG). Eur J Cancer 2003; 39: 2179–2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Determinante kronične utrujenosti pri bolnikih z rakom dojke brez bolezni: presečna študija. Ann Oncol 2002; 13: 589–598.

18. Servaes P, Verhagen S, Schreuder HW, et al. Utrujenost po zdravljenju malignih in benignih tumorjev kosti in mehkih tkiv. J Pain Symptom Manage 2003; 26: 1113–1122.

19. Olson K. Nov način razmišljanja o utrujenosti: rekonceptualizacija. Oncol Nurs Forum 2007; 34: 93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Utrujenost pri posameznikih z napredovalim rakom pri aktivnem zdravljenju in paliativnih nastavitvah. Cancer Nurs 2007; 30: E1– 10.

21. Hinds PS, Quargnenti A, Bush AJ, et al. Vrednotenje vpliva intervencije za spopadanje s samooskrbo na psihološke in klinične izide pri mladostnikih z novo diagnosticiranim rakom. Eur J Oncol Nurs 2000;4:6–17; razprava 18.–19.

22. Janda M, Gerstner N, Obermair A, et al. Kakovost življenja se spremeni med konformno radioterapijo za karcinom prostate. Rak 2000; 89: 1322–1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, et al. Utrujenost, povezana z rakom in njegovo zdravljenje. Support Care Cancer 2002; 10: 389–398.

24. Bower JE. Utrujenost, povezana z rakom: povezave z vnetjem pri bolnikih z rakom in preživelih. Brain Behav Immun 2007; 21: 863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L, et al. Povezava med utrujenostjo in vnetnimi markerji pri bolnikih z rakom: kvantitativni pregled. Brain Behav Immun 2007; 21: 413–427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, et al. Nevroendokrino-imunski mehanizmi vedenjskih komorbidnosti pri bolnikih z rakom. J Clin Oncol 2008; 26: 971–982.

27. Berger AM, Wielgus K, Hertzog M, et al. Vzorci cirkadianih ritmov aktivnosti in njihova povezanost z utrujenostjo in anksioznostjo/depresijo pri ženskah, zdravljenih z adjuvantno kemoterapijo raka dojke. Support Care Cancer 2010; 18: 105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Utrujenost zaradi raka in izguba skeletnih mišic: vloga vadbe. Biol Res Nurs 2001; 2: 186–197.

29. Rich TA. Skupki simptomov pri bolnikih z rakom in njihova povezava z modulacijo liganda EGFR cirkadiane osi. J Support Oncol 2007;5:167–174; razprava 176–167.

30. Mock V, Atkinson A, Barsevick A, et al. Praktične smernice NCCN za utrujenost, povezano z rakom. Onkologija (Williston Park) 2000; 14: 151–161.

31. Given CW, Given B, Azzouz F, et al. Primerjava sprememb telesnega delovanja starejših bolnikov z novimi diagnozami raka. Med Care 2000; 38: 482–493.

32. Given B, Given CW, McCorkle R, et al. Obvladovanje bolečine in utrujenosti: rezultati randomiziranega kliničnega preskušanja zdravstvene nege. Oncol Nurs Forum 2002; 29: 949–956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Utrujenost in fizično delovanje med zdravljenjem raka dojke. Oncol Nurs Forum 2002; 29: 338.

34. Žebelj LM. Utrujenost pri bolnikih z rakom. Oncol Nurs Forum 2002; 29: 537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Utrujenost, ki jo povzroča interferon. Rak 2001; 92: 1664–1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA, et al. Klinika za utrujenost v celovitem centru za raka: zasnova in izkušnje. Rak 2001; 92: 1708–1713.

37. Hinds PS, Hockenberry M, Tong X, et al. Veljavnost in zanesljivost novega instrumenta za merjenje utrujenosti, povezane z rakom, pri mladostnikih. J Pain Symptom Manage 2007; 34: 607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera P, et al. Trije instrumenti za ocenjevanje utrujenosti pri otrocih z rakom: perspektiva otroka, staršev in osebja. J Pain Symptom Manage 2003; 25: 319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER, et al. PedsQL pri pediatričnem raku: zanesljivost in veljavnost generičnih temeljnih lestvic pediatričnega popisa kakovosti življenja, večdimenzionalne lestvice utrujenosti in modula raka. Rak 2002; 94: 2090–2106.

40. Grant M. Utrujenost in kakovost življenja z rakom. V: Winningham ML, Barton-Burke M, eds. Utrujenost pri raku: večdimenzionalni pristop. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000: 353–364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. Z lastnimi besedami: uporaba zdravorazumskega modela za analizo bolnikovih opisov utrujenosti, povezane z rakom. Oncol Nurs Forum 2001; 28: 1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D, et al. Vpliv utrujenosti, povezane z rakom, na življenja bolnikov: nove ugotovitve koalicije za utrujenost. Onkolog 2000; 5: 353–360.

43. Holley S. Utrujenost, povezana z rakom. Trpljenje različne utrujenosti. Cancer Pract 2000; 8: 87–95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, et al. Hitra ocena resnosti utrujenosti pri bolnikih z rakom: uporaba kratkega seznama utrujenosti. Rak 1999; 85: 1186–1196.

45. Given BA, Given CW, Kozachik S. Družinska podpora pri napredovalem raku. CA Cancer J Clin 2001; 51: 213–231.

46. ​​Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M, et al. Utrujenost in funkcionalna odvisnost pri starejših bolnikih z rakom. Am J Clin Oncol 2008; 31: 424–430.

47. van Ryn M, Sanders S, Kahn K, et al. Objektivno breme, viri in drugi dejavniki stresa med neformalnimi oskrbovalci raka: skrito vprašanje kakovosti? Psihoonkologija 2011; 20: 44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Razmerje med utrujenostjo in spanjem pri bolnikih z rakom: pregled. Eur J Cancer Care (angl.) 2001;10:245–255.

49. Berger AM, Walker SN. Razlagalni model utrujenosti pri ženskah, ki prejemajo adjuvantno kemoterapijo raka dojke. Nurs Res 2001;50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paul SM. Skupki simptomov in njihov vpliv na funkcionalno stanje bolnikov z rakom. Oncol Nurs Forum 2001; 28: 465–470.

51. Hinds PS, Hockenberry M, Rai SN, et al. Nočna prebujanja, prekinitve okolja spanja in utrujenost pri hospitaliziranih otrocih z rakom. Oncol Nurs Forum 2007; 34: 393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R, et al. Sistematično spremljanje in zdravljenje fizičnih simptomov za lajšanje utrujenosti pri bolnikih z napredovalim rakom: randomizirano kontrolirano preskušanje. J Clin Oncol 2013; 31: 716–723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Depresija pri bolnikih s pljučnim rakom: razširjenost in dejavniki tveganja iz podatkov o kakovosti življenja. J Clin Oncol 2000; 18: 893–903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Utrujenost in psihiatrična obolevnost med preživelimi Hodgkinovo boleznijo. J Pain Symptom Manage 2000; 19: 91–99.

55. Savard J, Morin CM. Nespečnost v kontekstu raka: pregled zapostavljenega problema. J Clin Oncol 2001; 19: 895–908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Spreminjanje utrujenosti, povezane z rakom, z optimizacijo kakovosti spanja. J Natl Compr Canc Netw 2008; 6: 3–13.

57. Roscoe JA, Kaufman ME, Matteson-Rusby SE, et al. Utrujenost in motnje spanja, povezane z rakom. Onkolog 2007; 12 (dodatek 1): 35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S, et al. Motnje spanja in budnosti pri ljudeh z rakom in njihovih skrbnikih: stanje znanosti. Oncol Nurs Forum 2005; 32: E98–126.

59. Palesh OG, Collie K, Batiuchok D, et al. Longitudinalna študija depresije, bolečine in stresa kot napovedovalcev motenj spanja pri ženskah z metastatskim rakom dojke. Biol Psychol 2007; 75: 37–44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE, et al. Vadba obvladuje utrujenost med zdravljenjem raka dojke: randomizirano kontrolirano preskušanje. Psihoonkologija 2005; 14: 464–477.

61. Schwartz AL. Dnevni vzorci utrujenosti in učinek vadbe pri ženskah z rakom dojke. Cancer Pract 2000; 8: 16–24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. Študija razširjenosti bolezni ščitnice v Koloradu. Arch Intern Med 2000; 160: 526–534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR, et al. Vpliv hipogonadizma in avtonomne disfunkcije na utrujenost, čustveno funkcijo in spolno željo pri moških bolnikih z napredovalim rakom: pilotna študija. Rak 2006; 107: 2949–2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE, et al. Prenos dokazov v prakso: na dokazih temelječe intervencije za utrujenost med rakom in po njem ter njegovim zdravljenjem. Clin J Oncol Nurs 2007; 11: 99–113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. Pilotna študija, ki preučuje varčevanje z energijo za utrujenost, povezano z zdravljenjem raka. Cancer Nurs 2002; 25: 333–341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S, et al. Naključno klinično preskušanje varčevanja z energijo pri bolnikih z utrujenostjo zaradi raka. Rak 2004; 100: 1302–1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, et al. Integrativne nefarmakološke vedenjske intervencije za obvladovanje utrujenosti, povezane z rakom. Onkolog 2007; 12 (dodatek 1): 52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, et al. Prenos dokazov v prakso: posodobitev na dokazih temelječih posegov za utrujenost, povezano z rakom, med zdravljenjem in po njem. Clin J Oncol Nurs 2014; 18 (Suppl): 38–58.

69. Oncology Nursing Society Putting Evidence into Practice (PEP). Utrujenost. Dostopno na: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Dostopan 24. aprila 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, ur. Prenos dokazov v prakso: Žepni vodnik za obvladovanje simptomov raka. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2014.

71. Bower JE, Bak K, Berger A, et al. Presejanje, ocena in obvladovanje utrujenosti pri odraslih, ki so preživeli raka: prilagoditev smernic za klinično prakso Ameriškega združenja za klinično onkologijo. J Clin Oncol 2014; 32: 1840– 1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK, et al. Vsekanadske praktične smernice in algoritem: presejanje, ocenjevanje in podporna oskrba odraslih z utrujenostjo, povezano z rakom. Curr Oncol 2013; 20: e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE, et al. Utrujenost, povezana z rakom, moti vsakodnevne dejavnosti pri 753 bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo: študija URCC CCOP [povzetek]. J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl): Povzetek 9500.

74. Puetz TW, Herring MP. Različni učinki vadbe na utrujenost, povezano z rakom, med zdravljenjem in po njem: meta-analiza. Am J Prev Med 2012; 43: e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, et al. Vadite intervencije na z zdravjem povezano kakovost življenja ljudi z rakom med aktivnim zdravljenjem. Cochrane Database Syst Rev 2012; 8: CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Učinki vadbe na neželene učinke, povezane z zdravljenjem, pri bolnikih z rakom prostate, ki prejemajo zdravljenje z deprivacijo androgena: sistematični pregled. J Clin Oncol 2014; 32: 335–346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Telesna dejavnost, telesna pripravljenost in učinek intervencij vadbenega usposabljanja pri bolnikih z limfomom: sistematični pregled. Ann Hematol 2013; 92: 1007–1021.

78. van Haren IE, Timmerman H, Potting CM, et al. Fizična vadba za bolnike, ki so podvrženi presaditvi hematopoetskih matičnih celic: sistematični pregled in metaanalize randomiziranih kontroliranih preskušanj. Phys Ther 2013; 93: 514–528.

79. Cramp F, Daniel J. Vaja za obvladovanje utrujenosti, povezane z rakom, pri odraslih. Cochrane Database Syst Rev 2008:CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS, et al. Učinkovitost vedenjskih tehnik in telesne vadbe na psihosocialno delovanje in z zdravjem povezano kakovost življenja pri bolnicah z rakom dojke in preživelih – meta-analiza. Psihoonkologija 2011; 20: 115–126.

81. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Utrujenost, povezana z rakom: sistematični in metaanalitični pregled nefarmakoloških terapij za bolnike z rakom. Psychol Bull 2008; 134: 700–741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Vadba je učinkovit način zdravljenja za zmanjšanje utrujenosti, povezane z rakom, in izboljšanje telesne zmogljivosti pri bolnikih z rakom in preživelih: meta-analiza. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Vpliv telesne vadbe na utrujenost, povezano z rakom, med zdravljenjem raka: meta-analiza randomiziranih kontroliranih preskušanj. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010; 22: 208–221.

84. Ministrstvo ZDA za zdravje in socialne storitve. Smernice za telesno dejavnost za Američane. 2008. Dostopno na: http://www.health.gov/paguidelines/. Dostopan 24. aprila 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA, et al. Preizkus skupinske psihoterapije in telesne vadbe na domu (skupinsko upanje) pri preživelih z rakom: telesna pripravljenost in rezultati kakovosti življenja. Psihoonkologija 2003; 12: 357–374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ, et al. Naključno kontrolirano preskušanje vadbe pri preživelih po menopavzi z rakom dojke: kardiopulmonalni rezultati in rezultati kakovosti življenja. J Clin Oncol 2003; 21: 1660–1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Učinki aerobne vadbe na največjo aerobno zmogljivost, utrujenost in psihološke dejavnike med obsevanjem raka dojke. Rehab Oncol 2005; 23: 11–17.

88. Schwartz AL, Mori M, Gao R, et al. Vadba zmanjšuje vsakodnevno utrujenost pri ženskah z rakom dojke, ki prejemajo kemoterapijo. Med Sci Sports Exerc 2001; 33: 718–723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, et al. Vadba odpornosti pri moških, ki prejemajo terapijo za odvzem androgena zaradi raka prostate. J Clin Oncol 2003; 21: 1653–1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et al. Okrogla miza American College of Sports Medicine o smernicah za vadbo za osebe, ki so preživele raka. Med Sci Sports Exerc 2010; 42: 1409–1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. Kritičen pregled dopolnilnih terapij za utrujenost, povezano z rakom. Integrirajte rak The 2007; 6: 8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, randomizirano, modificirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje akupunkture za utrujenost, povezano z rakom. J Soc Integr Oncol 2009; 7: 4–11.

93. Mao JJ, Styles T, Cheville A, et al. Akupunktura za utrujenost, povezano z nepaliativno radioterapijo: študija izvedljivosti. J Soc Integr Oncol 2009; 7: 52–58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Upravljanje z rakom povezane utrujenosti po kemoterapiji z akupunkturo in akupresuro: randomizirano kontrolirano preskušanje. Complement Ther Med 2007; 15: 228–237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Akupunktura za utrujenost po kemoterapiji: študija faze II. J Clin Oncol 2004; 22:1731–1735.

96. Post-White J, Kinney ME, Savik K, et al. Terapevtska masaža in zdravilni dotik izboljšata simptome raka. Integr Cancer Ther 2003; 2: 332–344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Masažna terapija za nadzor simptomov: študija rezultatov v glavnem centru za raka. J Pain Symptom Manage 2004; 28: 244–249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Kakšni so dokazi za uporabo akupunkture kot intervencije za obvladovanje simptomov pri podporni in paliativni oskrbi raka: integrativni pregled pregledov. Podpora Care Cancer 2013; 21: 2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY, et al. Akupunktura za utrujenost, povezano z rakom: sistematičen pregled randomiziranih kliničnih preskušanj. Support Care Cancer 2013; 21: 2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson B, et al. Masažna terapija za bolnike z avtologno presaditvijo kostnega mozga. J Pain Symptom Manage 1999; 18: 157–163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb B, et al. Joga za vztrajno utrujenost pri preživelih z rakom dojke: randomizirano kontrolirano preskušanje. Rak 2012; 118: 3766–3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II, et al. Fizične in psihosocialne koristi joge pri bolnikih z rakom in preživelih, sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj. BMC Rak 2012; 12: 559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR, et al. Naključno, kontrolirano preskušanje joge pri ženskah z rakom dojke, ki so na radioterapiji. J Clin Oncol 2014; 32: 1058–1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R, et al. Vpliv joge na vnetje, razpoloženje in utrujenost pri preživelih z rakom dojke: randomizirano kontrolirano preskušanje. J Clin Oncol 2014; 32: 1040–1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC, et al. Učinki joge na utrujenost, povezano z rakom, in globalno breme stranskih učinkov pri starejših preživelih z rakom. J Geriatr Oncol 2015; 6: 8–14.

106. Carlson LE, Garland SN. Vpliv zmanjšanja stresa na podlagi pozornosti (MBSR) na spanje, razpoloženje, stres in simptome utrujenosti pri ambulantnih bolnikih z rakom. Int J Behav Med 2005; 12: 278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J, et al. Zmanjšanje stresa na podlagi čuječnosti pri bolnikih z rakom dojke po zdravljenju: pregled simptomov in skupin simptomov. J Behav Med 2012;35:86–94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB, et al. Učinkovitost zmanjševanja stresa na podlagi pozornosti pri razpoloženju, kakovosti življenja, povezani z dojkami in endokrinim sistemom, ter dobrem počutju pri raku dojke od stopnje 0 do III: randomizirano, kontrolirano preskušanje. J Clin Oncol 2012; 30: 1335–1342.

109. Stark D, Kiely M, Smith A, et al. Anksiozne motnje pri bolnikih z rakom: njihova narava, asociacije in povezava s kakovostjo življenja. J Clin Oncol 2002; 20: 3137–3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Psihosocialne intervencije za zmanjšanje utrujenosti med zdravljenjem raka pri odraslih. Cochrane Database Syst Rev 2009:CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. Sistematični pregled in metaanaliza psiholoških in dejavnosti temelječih intervencij za utrujenost, povezano z rakom. Health Psychol 2007; 26: 660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, ur. Oncology Nursing Society Uvajanje dokazov v prakso: Izboljšanje rezultatov onkoloških bolnikov. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD, et al. Učinkovitost in stroški dveh oblik usposabljanja za obvladovanje stresa za bolnike z rakom na kemoterapiji. J Clin Oncol 2002; 20: 2851–2862.

114. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, et al. Naključno kontrolirano preskušanje za oceno učinkovitosti kratke, vedenjsko usmerjene intervencije za utrujenost, povezano z rakom. Rak 2007; 110: 1385–1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Učinkovitost sprostitvenega treninga pri zmanjševanju simptomov, povezanih z zdravljenjem, in izboljšanju čustvene prilagoditve pri akutnem nekirurškem zdravljenju raka: metaanalitični pregled. Psihoonkologija 2001; 10: 490–502.

116. Montgomery GH, Kangas M, David D, et al. Utrujenost med radioterapijo raka dojke: začetna randomizirana študija kognitivno-vedenjske terapije in hipnoze. Zdravstvena psihologija 2009; 28: 317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K, et al. Psihoedukacijska intervencija za bolnike s kožnim malignim melanomom: študija replikacije. J Clin Oncol 2005; 23: 1270–1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J, et al. Učinkovitost programa celovite strategije obvladovanja kliničnih rezultatov pri avtologni presaditvi kostnega mozga pri raku dojke. Cancer Nurs 2000; 23: 277–285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Podporna skupina za bolnike z rakom. Ali izboljša njihovo fizično in psihično počutje? Pilotna študija. Support Care Cancer 2005; 13: 652–657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Podporna intervencija za utrujenost pri bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo: randomizirano kontrolirano preskušanje. J Pain Symptom Manage 2006; 31: 148–161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves M, et al. Naključno kontrolirano preskušanje izobraževalne intervencije za obvladovanje utrujenosti pri ženskah, ki prejemajo adjuvantno kemoterapijo za zgodnji stadij raka dojke. J Clin Oncol 2005; 23: 6027–6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau B, et al. Rezultati študije izvedljivosti psiho-izobraževalne intervencije pri raku glave in vratu. Psihoonkologija 2004; 13: 482–485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A, et al. Izobraževanje zdravstvene nege kot intervencija za zmanjšanje zaznave utrujenosti pri onkoloških bolnikih. Eur J Oncol Nurs 2006; 10: 150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW, et al. Spletni prilagojen izobraževalni program za osebe, ki so preživele raka brez bolezni in imajo utrujenost, povezano z rakom: randomizirano kontrolirano preskušanje. J Clin Oncol 2012; 30: 1296–1303.

125. Brown JK. Sistematični pregled dokazov o obvladovanju simptomov anoreksije in kaheksije, povezanih z rakom. Oncol Nurs Forum 2002; 29: 517–532.

126. Page MS, Berger AM, Johnson LB. Prenos dokazov v prakso: na dokazih temelječe intervencije za motnje spanja in budnosti. Clin J Oncol Nurs 2006; 10: 753–767.

127. Morin C, Espie C. Nespečnost: Klinični vodnik za ocenjevanje in zdravljenje. New York: Kluwer Academic; 2003.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR, et al. Izvedljivost intervencije spanja med adjuvantno kemoterapijo raka dojke. Oncol Nurs Forum 2002; 29: 1431–1441.

129. Uprava za hrano in zdravila. FDA News (14. marec 2007). Dostopno na: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108868.htm. Dostopan 24. aprila 2015.

130. Nacionalni inštitut za raka. Motnje spanja PDQ (Health Professional Version). 2010. Dostopno na: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportive care/sleep disorders/health professional. Dostopan 24. aprila 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Učinki placeba in noceba v randomiziranih dvojno slepih kliničnih preskušanjih sredstev za terapijo utrujenosti pri bolnikih z napredovalim rakom. Rak 2010; 116: 766–774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA, et al. Različni učinki paroksetina na utrujenost in depresijo: randomizirano, dvojno slepo preskušanje iz kliničnega onkološkega programa skupnosti Univerze v Rochester Cancer Center. J Clin Oncol 2003; 21: 4635–4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, et al. Vpliv paroksetin hidroklorida (Paxil) na utrujenost in depresijo pri bolnicah z rakom dojke, ki prejemajo kemoterapijo. Breast Cancer Res Treat 2005; 89: 243–249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Interferonsko povzročena utrujenost pri bolnikih z melanomom: pilotna študija vadbe in metilfenidata. Oncol Nurs Forum 2002; 29: E85–90.

135. Butler JM Jr, primer LD, Atkins J, et al. Dvojno slepo, s placebom nadzorovano prospektivno randomizirano klinično preskušanje faze III d-treo-metilfenidata HCl pri bolnikih z možganskim tumorjem, ki prejemajo radioterapijo. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007; 69: 1496–1501.

136. Mar Fan HG, Clemons M, Xu W, et al. Randomizirano, s placebom nadzorovano, dvojno slepo preskušanje učinkov d-metilfenidata na utrujenost in kognitivno disfunkcijo pri ženskah, ki prejemajo adjuvantno kemoterapijo za raka dojke. Support Care Cancer 2008; 16: 577–583.

137. Morawska AR, Sood A, Dakhil SR, et al. Faza III, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija dolgodelujočega metilfenidata za utrujenost, povezano z rakom: preskušanje skupine za zdravljenje raka North Central NCCTG-N05C7. J Clin Oncol 2010; 28: 3673–3679.

138. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. Zdravljenje z zdravili za obvladovanje utrujenosti, povezane z rakom. Cochrane Database Syst Rev 2010; 7: CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Naključno, s placebom nadzorovano, dvojno slepo klinično preskušanje faze 3 o učinku modafinila na utrujenost, povezano z rakom, med 631 bolniki, ki so prejemali kemoterapijo: osnovna študija raziskovalnega programa kliničnega onkološkega programa Univerze v Rochesterju. Rak 2010; 116: 3513–3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G, et al. Faza III, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija modafinila za utrujenost pri bolnikih, zdravljenih s kemoterapijo na osnovi docetaksela. Podpora Care Cancer 2014; 22: 1233–1242.

141. Lesser GJ, primer D, Stark N, et al. Randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija peroralnega koencima Q10 za lajšanje utrujenosti, povezane z zdravljenjem, o kateri so poročali pri na novo diagnosticiranih bolnicah z rakom dojke. J Support Oncol 2013; 11: 31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, et al. Dodatek L-karnitina pri bolnikih z napredovalim rakom in pomanjkanjem karnitina: dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. J Pain Symptom Manage 2009; 37: 622–631.

143. Barton DL, Liu H, Dakhil SR, et al. Wisconsinski ginseng (Panax quinquefolius) za izboljšanje utrujenosti, povezane z rakom: randomizirano, dvojno slepo preskušanje, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013; 105: 1230–1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistika raka, 2015. CA Cancer J Clin 2015; 65: 5–29.

145. Knobel H, Loge JH, Nordoy T, et al. Visoka stopnja utrujenosti pri bolnikih z limfomom, zdravljenih z visokoodmerno terapijo. J Pain Symptom Manage 2000; 19: 446–456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Utrujenost in vnetna aktivnost citokinov pri preživelih z rakom dojke. Psychosom Med 2002; 64: 604–611.

147. Cella D, Davis K, Breitbart W, et al. Utrujenost, povezana z rakom: razširjenost predlaganih diagnostičnih meril v vzorcu Združenih držav Amerike, ki so preživeli raka. J Clin Oncol 2001; 19: 3385–3391.

148. Knobel H, Havard Loge J, Lund MB, et al. Pozni medicinski zapleti in utrujenost pri preživelih s Hodgkinovo boleznijo. J Clin Oncol 2001; 19: 3226–3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S, et al. "Kar te ne ubije, te okrepi": raziskava preživelih z rakom jajčnikov. Gynecol Oncol 2001; 83: 537–542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Sistematični pregled raziskav z uporabo diagnostičnih meril za utrujenost, povezano z rakom. Psihoonkologija 2013; 22: 737–744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Utrujenost po raku dojke in pri sindromu kronične utrujenosti: podobnosti in razlike. J Psychosom Res 2002; 52: 453–459.

152. Stone P, Richardson A, Ream E, et al. Utrujenost, povezana z rakom: neizogibna, nepomembna in neozdravljiva? Rezultati multicentrične raziskave bolnikov. Forum utrujenosti od raka. Ann Oncol 2000; 11: 971–975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC, et al. Utrujenost pri ženskah, zdravljenih s presaditvijo kostnega mozga zaradi raka dojke: primerjava z ženskami brez raka v anamnezi. Support Care Cancer 1997; 5: 44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Vsak korak šteje Program vadbe hoje za osebe, ki živijo z rakom. Baltimore, MD: Univerza Johns Hopkins; 1997.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Učinki kognitivno vedenjske terapije pri hudo utrujenih bolnikih z rakom brez bolezni v primerjavi z bolniki, ki čakajo na kognitivno vedenjsko terapijo: randomizirano kontrolirano preskušanje. J Clin Oncol 2006; 24: 4882–4887.

156. Geinitz H, Zimmermann FB, Thamm R, et al. Utrujenost pri bolnikih z adjuvantno radioterapijo za raka dojke: dolgotrajno spremljanje. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130: 327–333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK, et al. Učinki nadzorovanega vadbenega treninga na kardiopulmonalno funkcijo in utrujenost pri preživelih z rakom dojke med in po zdravljenju. Rak 2007; 110: 918–925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC, et al. Naključno kontrolirano preskušanje učinkov tiskanih materialov in števcev korakov na telesno aktivnost in kakovost življenja pri preživelih z rakom dojke. J Clin Oncol 2007; 25: 2352–2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC, et al. Metaanaliza vadbenih intervencij med ljudmi, zdravljenimi zaradi raka. Support Care Cancer 2006; 14: 699–712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, et al. Telesna vadba pri bolnikih z rakom med zdravljenjem in po njem: sistematičen pregled randomiziranih in nadzorovanih kliničnih preskušanj. J Clin Oncol 2005; 23: 3830–3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH, et al. Učinki vadbe na bolnike z rakom dojke in preživele: sistematični pregled in meta-analiza. CMAJ 2006; 175: 34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Na dokazih temelječa praksa za obvladovanje utrujenosti pri odraslih z rakom: vadba kot intervencija. Oncol Nurs Forum 2004; 31: 963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI, et al. Učinkovitost programa vadbe v globoki vodi pri utrujenosti, povezani z rakom, pri preživelih z rakom dojke: randomizirano kontrolirano preskušanje. Arch Phys Med Rehabil 2013; 94: 221–230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, et al. Učinkovitost vadbenih intervencij pri moduliranju utrujenosti, povezane z rakom, pri odraslih, ki so preživeli raka: meta-analiza. Biomarkerji epidemiola raka Prejšnji 2011; 20: 123– 133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A, et al. Učinkovitost psihopedagoške skupine po zdravljenju raka dojke v zgodnji fazi: rezultati randomizirane francoske študije. Psihoonkologija 2009; 18: 647–656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A, et al. Povezava socialne mreže in socialne podpore z zdravstveno kakovostjo življenja in utrujenostjo pri dolgotrajnih preživelih Hodgkinovega limfoma. Support Care Cancer 2013; 21: 2153–2159.

167. Garssen B, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J, et al. Usposabljanje za obvladovanje stresa za bolnike z operacijo raka dojke. Psihoonkologija 2013; 22: 572–580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Program izobraževanja pacientov je učinkovit pri zmanjševanju utrujenosti, povezane z rakom: multicentrično randomizirano dvoskupinsko kontrolirano intervencijsko preskušanje na čakalni listi. Eur J Oncol Nurs 2013; 17: 204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Nefarmakološko skupinsko zdravljenje nespečnosti: predhodna študija z osebami, ki so preživele raka. Psihoonkologija 2001; 10: 389–397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S, et al. Učinkovitost kognitivno-vedenjske terapije za nespečnost pri ženskah, zdravljenih zaradi nemetastatskega raka dojke. J Consult Clin Psychol 2003; 71: 189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers H, Morin CM. Naključna študija o učinkovitosti kognitivno-vedenjske terapije za nespečnost, ki je posledica raka dojke, I. del: Spanje in psihološki učinki. J Clin Oncol 2005; 23: 6083–6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Učinkovitost intervencije pri nespečnosti na utrujenost, razpoloženje in kakovost življenja pri preživelih z rakom dojke. J Adv Nurs 2008; 61: 664–675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Naključno preskušanje kognitivno-vedenjske intervencije za nespečnost pri preživelih z rakom dojke. Oncol Nurs Forum 2007; 34: E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J, et al. Randomizirano kontrolirano klinično preskušanje učinkovitosti kognitivno-vedenjske terapije v primerjavi z običajnim zdravljenjem za dolgotrajno nespečnost pri bolnikih z rakom. J Clin Oncol 2008; 26: 4651–4658.

175. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, et al. Parametri prakse za psihološko in vedenjsko zdravljenje nespečnosti: posodobitev. Poročilo Ameriške akademije za medicino spanja. Spanje 2006; 29: 1415–1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Klinične smernice za vrednotenje in obvladovanje kronične nespečnosti pri odraslih. J Clin Sleep Med 2008; 4: 487–504.

177. Hanna A, Sledge G, Mayer ML, et al. Študija faze II metilfenidata za zdravljenje utrujenosti. Support Care Cancer 2006; 14: 210–215.

178. Lower EE, Fleishman S, Cooper A, et al. Učinkovitost deksmetilfenidata za zdravljenje utrujenosti po kemoterapiji raka: randomizirano klinično preskušanje. J Pain Symptom Manage 2009; 38: 650–662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT, et al. Pozitiven učinek psihostimulansa modafinila na utrujenost zaradi raka, ki vztraja po končanem zdravljenju [povzetek]. J Clin Oncol 2005; 23 (Suppl): Povzetek 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. Pilotna študija modafinila (Provigil®) za zdravljenje utrujenosti in nevrovedenjske disfunkcije pri odraslih bolnikih z možganskim tumorjem [povzetek]. Predstavljeno na devetem letnem srečanju Društva za nevroonkologijo; 18.–21. november 2004; Toronto, Ontario, Kanada. Abstraktni QL-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F, et al. Modafinil za zdravljenje utrujenosti pri pljučnem raku: rezultati s placebom nadzorovanega, dvojno slepega, randomiziranega preskušanja. J Clin Oncol 2014; 32: 1882–1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Paliativno obvladovanje utrujenosti ob koncu življenja: "počutim se, kot da je moje telo samo izčrpano". JAMA 2007; 297: 295–304.

183. Krishnasamy M. Utrujenost pri napredovalem raku - kaj pomeni pred merjenjem? Int J Nurs Stud 2000; 37: 401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, Furst CJ. Kakovost življenja v oskrbi terminalov – s posebnim poudarkom na starosti, spolu in zakonskem stanu. Support Care Cancer 2006; 14: 320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Simptomi napredovalega raka: odnos do starosti, spola in stanja zmogljivosti pri 1, 000 bolnikih. Support Care Cancer 2000; 8: 175–179.

186. Walsh D, Rybicki L. Združevanje simptomov pri napredovalem raku. Support Care Cancer 2006; 14: 831–836.

187. Given B, Given C, Azzouz F, Stommel M. Fizično delovanje starejših bolnikov z rakom pred diagnozo in po začetnem zdravljenju. Nurs Res 2001;50:222–232.

188. Wolfe J, Grier HE, Klar N, et al. Simptomi in trpljenje ob koncu življenja pri otrocih z rakom. N Engl J Med 2000; 342: 326–333.

189. Wong RK, Franssen E, Szumacher E, et al. Kaj želijo vedeti bolniki z napredovalim rakom in njihovi skrbniki? Ocena potreb. Support Care Cancer 2002; 10: 408–415.

190. Mystakidou K, Parpa E, Katsouda E, et al. Vloga fizičnih in psiholoških simptomov pri želji po smrti: študija neozdravljivo bolnih bolnikov z rakom. Psihoonkologija 2006; 15: 355–360.

191. Miovic M, Block S. Psihiatrične motnje pri napredovalem raku. Rak 2007; 110: 1665–1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G, et al. Primer vključitve duhovnosti v merjenje kakovosti življenja v onkologiji. Psihoonkologija 1999; 8: 417–428.

193. Breitbart W, Rosenfeld B, Gibson C, et al. Na pomen osredotočena skupinska psihoterapija za bolnike z napredovalim rakom: pilotno randomizirano kontrolirano preskušanje. Psihoonkologija 2010; 19: 21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld B, et al. Pilotno randomizirano kontrolirano preskušanje individualne na pomen osredotočene psihoterapije za bolnike z napredovalim rakom. J Clin Oncol 2012; 30: 1304–1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W, et al. Učinek terapije dostojanstva na stisko in izkušnje ob koncu življenja pri neozdravljivo bolnih bolnikih: randomizirano kontrolirano preskušanje. Lancet Oncol 2011; 12: 753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel H, et al. Učinek programa telesne vadbe v paliativni oskrbi: študija faze II. J Pain Symptom Manage 2006; 31: 421–430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly K, et al. Vadbena intervencija za bolnike z napredovalim rakom, ki doživljajo utrujenost: pilotna študija. J Palliat Care 2000; 16: 30–36.

198. Strong A, Karavatas G, Reicherter EA. Priporočeni protokol vadbe za zmanjšanje z rakom povezane utrujenosti in izgubljanja mišic pri bolnikih z multiplim mielomom: sistematični pregled, ki temelji na dokazih. Top Geriatr Rehabil 2006; 22: 172–186.

199. Sarhill N, Walsh D, Nelson KA, et al. Metilfenidat za utrujenost pri napredovalem raku: prospektivna odprta pilotna študija. Am J Hosp Palliat Care 2001; 18: 187–192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA, et al. Metilfenidat, ki ga nadzoruje bolnik, za obvladovanje utrujenosti pri bolnikih z napredovalim rakom: predhodno poročilo. J Clin Oncol 2003; 21: 4439–4443.

201. Bruera E, Valero V, Driver L, et al. S pacientom nadzorovan metilfenidat za utrujenost zaradi raka: dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje. J Clin Oncol 2006; 24: 2073–2078.

202. Bruera E, Yennurajalingam S, Palmer JL, et al. Metilfenidat in/ali negovalna telefonska intervencija za utrujenost pri bolnikih z napredovalim rakom: randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje faze II. J Clin Oncol 2013; 31: 2421–2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Naključno, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje, ki ocenjuje vpliv deksamfetamina na utrujenost pri bolnikih z napredovalim rakom. J Pain Symptom Manage 2009;37:613–621.

204. Hardy JR, Rees E, Ling J, et al. Prospektivna raziskava o uporabi deksametazona v enoti za paliativno oskrbo. Palliat Med 2001; 15: 3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm N, et al. Farmakološko zdravljenje utrujenosti, povezano s paliativno oskrbo. Cochrane Database Syst Rev 2010:CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Prakse zdravljenja s kortikosteroidi, o katerih so poročali zdravniki, v certificiranih enotah za paliativno oskrbo na Japonskem: raziskava po vsej državi. J Palliat Med 2012; 15: 1011–1016; kviz 1117–1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Učinkovitost in neželeni učinki kortikosteroidne terapije, ki so jih doživeli strokovnjaki za paliativno oskrbo na Japonskem: raziskava po vsej državi. J Palliat Med 2011; 14: 840–845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et al. Zmanjšanje utrujenosti, povezane z rakom, z deksametazonom: dvojno slepo, randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje pri bolnikih z napredovalim rakom. J Clin Oncol 2013; 31: 3076–3082.

209. Paulsen O, Klepstad P, Rosland JH, et al. Učinkovitost metilprednizolona na bolečino, utrujenost in izgubo apetita pri bolnikih z napredovalim rakom, ki uporabljajo opioide: randomizirano, s placebom kontrolirano, dvojno slepo preskušanje. J Clin Oncol 2014; 32: 3221–3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. Evropska organizacija za raziskave in zdravljenje raka QLQ-C30: instrument za kakovost življenja za uporabo v mednarodnih kliničnih preskušanjih v onkologiji. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 365–376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G, et al. Sistematični pregled megestrol acetata pri zdravljenju sindroma anoreksije in kaheksije. J Pain Symptom Manage 2004; 27: 360–369. 212. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. Sistematični pregled in meta-analiza farmakološkega zdravljenja utrujenosti, povezane z rakom. J Natl Cancer Inst 2008; 100: 1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin H, et al. Učinek metilfenidata pri bolnikih z utrujenostjo, povezano z rakom: sistematični pregled in meta-analiza. PLoS One 2014; 9: e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Presejanje, vrednotenje in obvladovanje utrujenosti, povezane z rakom: Ste pripravljeni na izvajanje v praksi? CA Cancer J Clin 2015; 65: 190–211.

215. Borneman T, Piper BF, Sun VC, et al. Izvajanje smernic za utrujenost v eni ustanovi članici NCCN: proces in rezultati. J Natl Compr Canc Netw 2007; 5: 1092–1101.

216. Piper BF, Borneman T, Sun VC, et al. Utrujenost, povezana z rakom: vloga onkoloških medicinskih sester pri prevajanju smernic Nacionalne celovite mreže za ocenjevanje raka v prakso. Clin J Oncol Nurs 2008; 12: 37–47.