Okrevanje prirojenih imunskih celic in vztrajne spremembe v adaptivni imunosti v periferni krvi rekonvalescenčnih darovalcev plazme osem mesecev po okužbi s SARS-CoV-2 2. del

3.4. Spremembe v adaptivni imunosti trajajo osem mesecev po okužbi

V nasprotju s prirojeno roko imunosti naši podatki zagotavljajo dokaze o vztrajni aktivaciji prilagoditvene roke tudi osem mesecev po okužbi s SARS-CoV-2. Opazno je, da se odstotek vseh celic B ni povrnil na normalno raven niti po osmih mesecih (povprečni odstotek – 18,7 odstotka pri kontrolah proti 13,1 odstotka in 12,7 odstotka pri darovalcih CP dva meseca in osem mesecev po okužbi, p < 0.001), čeprav je bila limfopenija popolnoma obrnjena že dva meseca po okužbi.

Prirojeni imunski sistem je najosnovnejši imunski sistem telesa. Deluje že od rojstva in nas ščiti pred klicami in mikroorganizmi. To je v nasprotju s pridobljenim imunskim sistemom, ki se aktivira šele, ko je izpostavljen klicam ali virusom, in potrebuje čas, da razvije imunski odziv.

Prirojeni imunski sistem med drugim vključuje kožo, sluznice, makrofage in trombocite, ki pomagajo zaščititi telo pred okužbami in zunanjimi agresorji. Zato menimo, da bo telo v nekaterih primerih bolezen premagalo samo, brez zunanjih posegov. Ljudje z močno prirojeno imunostjo se običajno lažje spopadejo z različnimi boleznimi.

Vendar pa prirojeni imunski sistem ni popoln in ne more zaščititi pred vsemi virusi in bakterijami. V tem času igra vlogo pridobljeni imunski sistem, ki pomaga telesu pri izdelavi specifičnih protiteles in boju proti različnim škodljivim patogenom. Močnejša kot je pridobljena imunost, bolj bo telo odporno in se bo lahko hitreje in učinkoviteje znebilo patogenov in toksinov. Za zdrav imunski sistem moramo poleg dovolj gibanja, zdrave prehrane in zadostnega spanca paziti tudi na razpoloženje. Stres in napetost zmanjšata imuniteto in naredita telo nagnjeno k boleznim. Uravnoteženje razpoloženja in ohranjanje veselega odnosa lahko izboljšata telesno odpornost in prispevata k dolgoročnemu zdravju telesa.

Za optimizacijo našega imunskega sistema so zelo pomembne tudi pravilne prehranjevalne navade. Prehrana lahko telesu zagotovi dovolj hranil in odstrani toksine iz telesa. Zlasti sladkor in rafinirana živila, ta živila ponavadi uničujejo zdravje telesa. Uživanje bolj naravne hrane, kot so zelenjava, sadje, polnozrnate žitarice, oreščki, ribe itd., lahko telesu zagotovi različna bistvena hranila in pomaga okrepiti imunski sistem.

Na splošno lahko sodelovanje prirojene in pridobljene imunosti močno izboljša odpornost našega telesa. Dolgoročno vam lahko pomaga ohraniti zdravje in vam omogoči višjo kakovost življenja. Ne pozabite, da lahko vsak izboljša svojo imuniteto in ohrani dobro zdravje s pravilnim načinom življenja, spodbujajmo drug drugega. S tega vidika moramo izboljšati imuniteto. Cistanche lahko bistveno izboljša imuniteto. Cistanche je bogat z različnimi antioksidativnimi snovmi, kot so vitamin C, vitamini, karotenoidi itd. Te sestavine lahko lovijo proste radikale, zmanjšajo oksidativni stres in izboljšajo imunost. odpornost imunskega sistema.

Koristi Click cistanche tubulosa

V zvezi s celicami CD4 plus T je naša prejšnja analiza poudarila celotno obnovitev izkrivljene polarizacije CD4, povezane s COVID-19-, dva meseca po okužbi [13], razen v nekaterih posameznih primerih z večjo razširjenostjo Th{ Podnabori tipa {5}} in Th17-. Th celice darovalcev CP, testirane po osmih mesecih, so ohranile obnovitev razmerja Th1/Th2, medtem ko se je odstotek celic tipa Th17- in Th9- zmanjšal, razumno zaradi omejene potrebe po nadaljnji aktivaciji tega vrsta polariziranega imunskega odziva.

Nasprotno, naše analize so pokazale pomembne vztrajne spremembe osem mesecev po okužbi v smeri zmanjšanega razmerja CD4/CD8 (povprečno razmerje CD4/CD8—4,5 pri kontrolah v primerjavi z 2,2 pri dveh in osmih mesecih, po okužbi, p < { {10}}.01) in izrazito zmanjšanje CD8 plus Tregs, ki je od začetne okužbe ostalo stalno nizko. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da so celice NKT in zlasti njihov predel CD56 plus CD16- znatno povečane celo osem mesecev po okužbi s COVID-19.

Opozoriti je treba, da so odstotki oddelka CD56 plus CD16- NKT pokazali znatno povečano stopnjo med dvema in osemmesečnimi točkami vrednotenja (povprečni odstotek – 6 odstotkov v primerjavi s 7,1 odstotki vseh celic CD3 plus pri dveh in osem mesecev, p=0.002).

4. Razprava

COVID-19 je močno povezan z edinstvenimi imunskimi kaskadami in več študij je poročalo o spremembah v imunskem profiliranju po imunskem odzivu SARS-CoV-2 [4,9,10,15]. Vendar se je velika večina teh študij osredotočila na spremembe med aktivno boleznijo COVID-19 in/ali v okviru kratkoročnega spremljanja. V tej študiji poročamo o naših rezultatih dolgoročne ocene imunskega profila darovalcev CP, ki so bili predhodno okuženi s SARS-CoV-2 in so imeli humoralni odziv, kar je potrjeno s proizvodnjo specifičnih protiteles proti S1-proteinu virusa.

Naši rezultati kažejo, da nekatere spremembe, zlasti v specifičnih limfocitnih podskupinah adaptivnega kraka imunosti, vztrajajo tudi osem mesecev po okužbi. Opazili smo tudi, da so bili v istem časovnem obdobju odstotki glavnih populacij prirojene imunosti (monocitov, granulocitov in celic NK), večinoma njihovih fenotipsko različnih podskupin, enaki ali zelo podobni ravnim zdravih kontrol, kar kaže, da razrešitev vnetnega profila je verjetno povezana s spremenjeno prisotnostjo teh prirojenih celic, ki proizvajajo topne mediatorje (kemokine in citokine).

Prvič, čeprav je bil odstotek vseh monocitov pri darovalcih CP po osmih mesecih povečan v primerjavi z dvomesečnimi in kontrolnimi vrednostmi, so naši podatki poudarili posebno kinetiko različnih monocitnih podskupin po okužbi s COVID-19.

Podrobneje smo že poročali o obrobnem povečanju skupne populacije monocitov v PB aktivnih bolnikov s COVID-19, razumno zaradi splošnega pridobivanja makrofagov v pljučih ali drugih okuženih območjih [13]. V skladu z drugimi študijami smo opazili tudi očitno povečanje vmesne (CD14 plus CD16 plus ) podskupine monocitov in manj pomembno zvišanje v neklasičnem predelu (CD14-CD16 plus ) na račun klasičnih monocitov (CD14 plus CD16-) ​​med aktivno fazo COVID-19 [13,16,17].

Vloga vmesnih monocitov ni popolnoma pojasnjena, čeprav je znano, da so celice, ki predstavljajo antigene in sodelujejo pri proliferaciji in stimulaciji celic T z ugotovljeno vpletenostjo v protivirusne odzive [18–20]. Sposobni so izločati GM-CSF, TNF- in IL-6, ki so kritični za vnetne citokinske nevihte, ki jih trpijo bolniki s COVID-19; zato so višji odstotki te podskupine povezani s hudimi pljučnimi zapleti, sprejemom na intenzivno nego in daljšim časom do odpusta iz bolnišnice [16, 21]. Neklasični monociti so mobilni s patruljiranjem v endoteliju, kar je lahko tudi vpleteno v protivirusne odzive [22].

Njihov edinstven fenotipski podpis se približuje protivnetnemu načinu delovanja, medtem ko novi dokazi podpirajo njihovo sposobnost lokalne pretvorbe v alternativno aktivirane makrofage [22, 23]. V naši kohorti smo opazili, da so si odstotki vmesnih monocitov opomogli kmalu (v dveh mesecih) po okužbi, kar nakazuje njihovo kritično vlogo v akutni fazi COVID-19.

Nasprotno, okrevanje neklasičnih monocitov je bilo odloženo in je bilo očitno pri osmih mesecih, kar kaže na podaljšano imunsko aktivacijo, ki je trajala vsaj dva meseca po okužbi, kar dodatno podpira njihov prispevek k razrešitvi vnetja.

Naši rezultati se ujemajo z Neelandom et al., ki so nazadnje poročali o podobnem podpisu monocitov pri odraslih s CP sedem tednov po okužbi, s povečanimi odstotki skupnih monocitov in nestatistično značilnim povečanjem istih podskupin monocitov, kot so analizirane tukaj [12]. Prav tako je treba opozoriti, da so bili v naši analizi skupni monociti odkriti na belih krvnih celicah in tako lahko vsebujejo fenotipe, ki ne izražajo nujno markerjev, uporabljenih za identifikacijo zgoraj omenjenih podskupin (npr. nezreli monociti CD14-).

Zanimivo kinetiko so opazili tudi pri podskupinah granulocitov, ki so sčasoma pokazale postopno obnovitev, čeprav je bil odstotek skupnih granulocitov po osmih mesecih rahlo zmanjšan v primerjavi z dvomesečnimi vrednostmi.

Kot je bilo že prikazano [13], se je odstotek skupnih granulocitov povečal med aktivnim COVID-19 z znatnim porastom njihove CD11b plus aktivirane podskupine in izrazitim zmanjšanjem frakcije CD11b-. Po dveh mesecih po okužbi so odstotki CD11b in granulocitov ostali visoki pri darovalcih CP (povprečje – 72,3 odstotka vseh granulocitov pri aktivnem COVID-19 v primerjavi s 64,5 odstotka pri darovalcih CP dva meseca po okužbi v primerjavi s. 46,1 odstotka pri zdravih darovalcih), kar zagotavlja dodatne dokaze o stalnem imunskem odzivu.

Osem mesecev po okužbi se je razširjenost podskupine CD11b plus znatno zmanjšala, kar je povzročilo razmerje med granulociti CD11b plus/CD11b-, podobno kot pri normalnih zdravih darovalcih. CD11b, proteinska podenota heterodimernega amb2, je površinski integrin, prisoten na več levkocitih, ki med drugim posredujejo celično migracijo, fagocitozo, kemotakso in celično posredovano citotoksičnost. Imunofenotipizacija CD11b je bila uporabljena za razlikovanje različnih imunskih profilov pri pljučnih vnetnih procesih [24], medtem ko smo pri COVID-19 mi in drugi poudarili neposredno povezavo med povečanim razmerjem CD11b plus/CD11b- in bolj neugodnimi simptomi [ 13,25].

Poleg tega smo prej pokazali, da so ti darovalci CP, ki niso razvili protiteles SARS-CoV-2 kljub pozitivnemu testu PCR, imeli vmesne ravni CD11b in granulocitov, nižje v primerjavi z darovalci CP z zaznavnimi protitelesi in primerljive z nespremenjenimi kontrolami, opažanje, ki dodatno povezuje resnost bolezni s hipervnetjem in močnejšimi imunskimi odzivi [26].

Ker naša plošča protiteles ni vključevala specifičnih označevalcev, ki bi razlikovali nevtrofile od drugih granulocitov (eozinofilcev, bazofilcev, mastocitov), ​​je zmanjšanje njihovega skupnega odstotka pri osmih mesecih v primerjavi z dvema mesecema lahko posledica nižjih odstotkov teh podskupin v PB. V podporo temu se je pokazalo, da se število eozinofilcev zmanjša med fazo CP [12], medtem ko se pričakuje, da se bodo aktivirani mastociti, ki so vpleteni v razvoj fibrotičnih stanj med aktivnim COVID-19, zmanjšali tudi po razrešitvi. okužbe [27].

Tudi odstotki NK celic po osmih mesecih so bili podobni ravnim zdravih kontrol. To je pomembno, saj so NK celice ključne za protivirusno imunost in so njihove efektorske funkcije praktično prva obrambna linija, ki omejuje replikacijo virusa. Tako ponovna vzpostavitev njihove ravni na normalno kaže na popolno ozdravitev okužbe po osmih mesecih. Obrobno zmanjšanje podskupine celic CD56-CD16 in NK, fenotipa, ki označuje celice, podobne spominu, je dodatno v skladu z razrešitvijo virusne okužbe [28].

Zgoraj omenjeno okrevanje monocitov, granulocitov in celic NK v PB darovalcev CP, ki so bili okuženi s COVID-19-, bi bilo verjetno mogoče predvideti osem mesecev po okužbi. Očistek virusa je v veliki meri funkcija prirojenega imunskega sistema, ki se sooča s hitro kinetiko izločanja virusa.

Kljub temu se zdi, da profiliranje adaptivnih imunskih celic ne sledi istemu vzorcu. Prej smo poročali o pomembnih spremembah v podmnožicah prilagodljivih celic med aktivno fazo COVID-19, kar je kvantitativno vplivalo na odstotke celic B, celic T in celic NKT zaradi očitne limfopenije, ki je značilna za COVID-19, in ustrezno vplivalo na ustrezne komponente njihovih različnih imunskih podskupin.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da je skupno število celic B zmanjšano skozi celotno študijsko obdobje in odkrito celo osem mesecev po okužbi. Čeprav naša plošča ni vključevala specifičnih označevalcev celic B za poglobljeno analizo podskupine celic B, lahko statistično pomembno povečano število celic tipa Th2- med aktivnim COVID-19 v kombinaciji z zmanjšanim skupnim številom celic B pomenijo izkrivljeno razmerje proti efektorskim celicam B, ki izločajo protitelesa, in morda končno diferenciranim in visoko izločajočim plazemskim celicam [10].

Vztrajno deregulirano pomanjkanje celic B osem mesecev po okužbi s COVID-19 lahko kaže na izčrpanost celic B na periferiji, ki potrebuje več časa za popolno obnovitev; lahko je tudi posledica hipervnetnega okolja (z visoko vsebnostjo IFN) med aktivno fazo COVID-19, ki naj bi negativno vplivalo na razvoj celic B [29]. Ker pa so darovalci CP, vključeni v študijo, razvili zaznavne ravni protiteles proti SARS-CoV-2, je potreben podrobnejši pregled celic B za pojasnitev razlogov(-ov) za okvaro celic B.

Rekonvalescenti kažejo močan in verjetno trajen spominski imunski odziv, posredovan s celicami T CD4 plus in CD8 plus [10,30,31]. V naši študiji je velika večina darovalcev CP pokazala povečane odstotke celic CD8 plus T tako dva kot osem mesecev po okužbi, kar v kombinaciji z vztrajno nizkimi ravnmi CD8 plus Tregs verjetno kaže na trajno citotoksično imunsko reakcijo proti možnemu Ostanki SARS-CoV2.

Nadaljnja podpora temu pojmu izhaja iz dejstva, da je bilo ugotovljeno, da so celice NKT in zlasti predel CD56 plus CD16- znatno povečane tako dva meseca [13] kot osem mesecev po okužbi. Celice CD3 plus CD56 plus NKT imajo skupne lastnosti celic NK in T in naj bi veljale za vmesne mediatorje prirojene in adaptivne imunosti s pomembno vlogo pri protivirusnih odzivih [32,33]. Celice NKT, čeprav jih najdemo v zelo majhnem številu v PB, proizvajajo visoke ravni IFN-, uravnavajo ravnovesje celic Th1/Th2 in krepijo funkcije T-celic CD4 plus in CD8 plus, medtem ko se pri izčrpanosti in vivo razmnoževanje virusa močno poveča. .

Pri COVID-19 so povečane ravni celic NKT opazili predvsem v blagih primerih in predlagali, da spodbujajo hiter nadzor okužbe, saj so neposredno citotoksični ali posredujejo od protiteles odvisni celično posredovani citotoksični učinki [34]. Zato lahko prisotnost znatnih odstotkov celic NKT do osem mesecev po okužbi po eni strani podpira dokaze, da sprožilec vnetja (tj. verjetno nekaj neaktivnih virusnih ostankov) ni popolnoma očiščen, po drugi strani pa , lahko tudi kaže na citotoksično aktivacijo, posredovano s celicami NKT, ki je še vedno pozorna in verjetno kompenzira vlogo obnovljenih na skoraj normalne ravni NK in CD8 plus celic T.
V zvezi z omejitvami naše študije moramo opozoriti, da je bila ocena komponent imunskega odziva proti SARS-CoV-2 med sekundarnimi končnimi točkami študije v okviru 2. faze kliničnega preskušanja CP. Tako je lahko premalo z vidika poudarjanja pomembnih povezav v analizah podskupin. Poleg tega so bile vse analize izvedene v vzorcih PB udeležencev. Ker je COVID-19 predvsem pljučna bolezen, bi alveolarni vzorci lahko zagotovili natančnejši pregled ustvarjenih imunskih odzivov.

5. Sklepi

Skratka, darovalci CP imajo edinstveno imunsko pokrajino osem mesecev po okužbi s COVID-19, za katero je značilna obnova komponent prirojene imunosti skupaj s trajnim odtisom SARS-CoV-2 na adaptivno imunost. Razjasnitev kratkoročnih in dolgoročnih sprememb imunskih celic na SARS-CoV-2 je bistvena v smislu terapevtike, preprečevanja in oblikovanja učinkovitih strategij cepljenja.

Čeprav je treba dolgoročni imunski odziv po cepljenju še določiti, se zdi, da trajne spremembe adaptivne imunosti po COVID-19 krepijo vrednost cepljenja. Cilj cepiv je okrepiti imunski sistem proti SARS-CoV-2 hitreje kot naravna okužba. Nevtralizirajoča protitelesa in SARS-CoV-2-specifični odzivi spominskih celic B in T bodo nato preprečili okužbo ali vsaj takoj obvladali okužbo, da preprečijo hudo bolezen.

Avtorski prispevki:

Konceptualizacija, OET in ET; metodologija, NO-S., PR, IVK, IPT, OET; programska oprema, PR, IVK; validacija, IN-S., ​​EK, MG, IC, IPT, ET; formalna analiza, IVK, NO-S.; preiskava, NO-S., EK, OET, CP, IN-S., ​​IC, EK, MG, ET; viri, M.-AD, OET, ET; kuriranje podatkov, PR, EK, ET; pisanje—izvirna priprava osnutka, IVK, NO-S.; pisanje— pregled in urejanje, IN-S., ​​ET, IC, OET, EK, EK, MG, IPT, M.-AD; vizualizacija, NO-S., IVK; nadzor, M.-AD, OET, ET; projektna administracija, PR, CP, EK, OET, ET; pridobivanje sredstev, ET, M.-AD Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.

Financiranje:

To raziskavo je delno financiral SYN-ENOSIS (17315/SARG-NKUA).

Izjava institucionalnega revizijskega odbora:

Študija je bila izvedena v skladu s smernicami Helsinške deklaracije in jo je odobril Odbor za etiko) splošne bolnišnice "Alexandra", Atene, Grčija (koda protokola 245, 16. april 2020).

Izjava o informirani privolitvi:

Informirano soglasje je bilo pridobljeno od vseh subjektov, vključenih v študijo.

Izjava o razpoložljivosti podatkov:

Podatki so na voljo na zahtevo avtorjev.

Nasprotja interesov:

Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference

1.Tsitsilonis, OE; Paraskevis, D.; Lianidou, E.; Pierros, V.; Akalestos, A.; Kastritis, E.; Moutsatsou, P.; Scorilas, A.; Sphicopoulos, T.; Terpos, E.; et al. Seroprevalenca protiteles proti SARS-CoV-2 med osebjem in študenti Nacionalne in Kapodistrianove univerze v Atenah, Grčija: predhodno poročilo. Life 2020, 10, 214. [CrossRef]

2. Gavriatopoulou, M.; Korompoki, E.; Fotiou, D.; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Psaltopoulou, T.; Kastritis, E.; Terpos, E.; Dimopoulos, MA Organsko specifične manifestacije okužbe s COVID-19. Clin. Exp. Med. 2020, 20, 493–506. [CrossRef]

1. 3. Shi, Y.; Wang, Y.; Shao, C.; Huang, J.; Gan, J.; Huang, X.; Bucci, E.; Piacentini, M.; Ippolito, G.; Melino, G. Okužba s COVID-19: pogledi na imunske odzive. Celična smrt se razlikuje. 2020, 27, 1451–1454. [CrossRef] [PubMed]

4. Cao, X. COVID-19: Imunopatologija in njene posledice za terapijo. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 269–270. [CrossRef]

5. Jamilloux, Y.; Henry, T.; Belot, A.; Viel, S.; Fauter, M.; El Jammal, T.; Walzer, T.; Francois, B.; Seve, P. Ali naj stimuliramo ali zaviramo imunski odziv na COVID-19? Citokinski in anticitokinski posegi. avtoimunska. Rev. 2020, 19, 102567. [CrossRef] [PubMed]

6. Hagg, S.; Jylhava, J.; Wang, Y.; Xu, H.; Metzner, C.; Annetorp, M.; Garcia-Ptacek, S.; Khedri, M.; Bostrom, AM; Kadir, A.; et al. Starost, šibkost in komorbidnost kot napovedni dejavniki za kratkoročne rezultate pri bolnikih s koronavirusno boleznijo 2019 v geriatrični oskrbi. J. Am. Med. Dir. Izr. 2020, 21, 1555–1559.e2. [CrossRef] [PubMed]

7. Wendel Garcia, PD; Fumeaux, T.; Guerci, P.; Heuberger, DM; Montomoli, J.; Roche-Campo, F.; Schuepbach, RA; Hilty, MP; Preiskovalci, R.-I. Prognostični dejavniki, povezani s tveganjem umrljivosti in napredovanjem bolezni pri 639 kritično bolnih bolnikih s COVID-19 v Evropi: Začetno poročilo mednarodne prospektivne opazovalne kohorte RISC-19-ICU. EClinicalMedicine 2020, 25, 100449. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhou, Z.; Ren, L.; Zhang, L.; Zhong, J.; Xiao, Y.; Jia, Z.; Guo, L.; Yang, J.; Wang, C.; Jiang, S.; et al. Okrepljeni prirojeni imunski odzivi v respiratornem traktu bolnikov s COVID-19. Cell Host Microbe 2020, 27, 883–890.e2. [CrossRef]

9. Sette, A.; Crotty, S. Prilagodljiva imunost na SARS-CoV-2 in COVID-19. Cell 2021, 184, 861–880. [CrossRef]

10. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Imunološki spomin na SARS-CoV-2 ocenjen do 8 mesecev po okužbi. Znanost 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]

11. Breton, G.; Mendoza, P.; Hagglof, T.; Oliveira, TY; Schaefer-Babajew, D.; Gaebler, C.; Turroja, M.; Hurley, A.; Caskey, M.; Nussenzweig, MC Obstojna celična imunost na okužbo s SARS-CoV-2. J. Exp. Med. 2021, 218, e20202515. [CrossRef]

12. Neeland, MR; Bannister, S.; Clifford, V.; Dohle, K.; Mulholland, K.; Sutton, P.; Curtis, N.; Krmiljenje, AC; Burgner, DP; Crawford, NW; et al. Prirojeni celični profili med akutno in rekonvalescenčno fazo okužbe s SARS-CoV-2 pri otrocih. Nat. Komun. 2021, 12, 1084. [CrossRef]

13. Orologas-Stavrou, N.; Politou, M.; Rousakis, P.; Kostopulos, IV; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Jahaj, E.; Tsiligkeridou, E.; Gavriatopoulou, M.; Kastritis, E.; Kotanidou, A.; et al. Imunsko profiliranje periferne krvi darovalcev rekonvalescentne plazme razkrije spremembe v specifičnih imunskih podpopulacijah že 2 meseca po okužbi s SARS-CoV-2. Virusi 2020, 13, 26. [CrossRef]

14. Terpoš, E.; Politou, M.; Sergentanis, TN; Mentis, A.; Rosati, M.; Stellas, D.; Medved, J.; Hu, X.; Felber, BK; Papa, V.; et al. Odzivi protiteles proti SARS-CoV-2 pri rekonvalescenčnih darovalcih plazme so povečani pri hospitaliziranih bolnikih; Subanalize 2. faze klinične študije. Mikroorganizmi 2020, 8, 1885. [CrossRef]

15. Rezaei, M.; Marjani, M.; Mahmoudi, S.; Mortaz, E.; Mansouri, D. Dinamične spremembe podskupin limfocitov v poteku bolezni COVID-19. Int. Arh. Alergijski imunol. 2021, 182, 254–262. [CrossRef]

16. Zhang, D.; Guo, R.; Lei, L.; Liu, H.; Wang, Y.; Wang, Y.; Qian, H.; Dai, T.; Zhang, T.; Lai, Y.; et al. Okužba s COVID-19 povzroči zlahka zaznavne morfološke in z vnetjem povezane fenotipske spremembe v monocitih periferne krvi. J. Leukoc. Biol. 2021, 109, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

17. Laing, AG; Lorenc, A.; Del Molino Del Barrio, I.; Das, A.; Riba, M.; Monin, L.; Muñoz-Ruiz, M.; McKenzie, DR; Hayday, TS; Francos-Quijorna, I.; et al. Soglasni imunski podpis Covid-19 združuje imunsko zaščito z diskretnimi lastnostmi, podobnimi sepsi, povezanimi s slabo prognozo. medRxiv 2020. [CrossRef]

18. Kwissa, M.; Nakaya, HI; Onlamoon, N.; Wrammert, J.; Villinger, F.; Perng, GC; Yoksan, S.; Pattanapanyasat, K.; Chokephaibulkit, K.; Ahmed, R.; et al. Okužba z virusom denge povzroči širjenje populacije monocitov CD14(plus)CD16(plus), ki stimulira diferenciacijo plazmablastov. Cell Host Microbe 2014, 16, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

19. Merad, M.; Martin, JC Patološko vnetje pri bolnikih s COVID-19: ključna vloga monocitov in makrofagov. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 355–362. [CrossRef] [PubMed]

20. Sampath, P.; Moideen, K.; Ranganathan, UD; Bethunaickan, R. Podskupine monocitov: fenotipi in funkcija pri okužbi s tuberkulozo. Spredaj. Immunol. 2018, 9, 1726. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com