Napredek raziskav o imunskem nefritisu leta 2023 Ⅱ

Membranska nefropatija (MN)

(1) MN neoantigeni

Maja 2023 je »Kidney International« objavil konsenzno poročilo klinike Mayo o MN, v katerem je predlagal dvostopenjsko razvrstitev MN. Odkritih je bilo vsaj 14 tarčnih antigenov MN, kar predstavlja 80 % do 90 % primerov MN. Veliko MN, povezanih s temi novimi ciljnimi antigeni, ima edinstvene klinične in patološke fenotipe, ki izpodbijajo tradicionalne metode razvrščanja primarnih in sekundarnih MN. Na splošno ni mogoče odkriti vseh ciljnih antigenov na tej stopnji, vendar se je srečanje strinjalo, da je vstopilo novo obdobje klasifikacije MN na osnovi antigenov. V prvem koraku, kjer je to mogoče, se ciljni antigen določi z barvanjem tkiva biopsije ledvic in/ali masno spektrometrijo v kombinaciji s serologijo, imunofluorescenco ali imunohistokemijo. Drugi korak je iskanje osnovnih bolezni. Prvi trije tarčni antigeni MN so receptor antifosfolipaze A2 (PLA2R) (55 %), NELL1 (10 %) in EXT1/2 (7 %). Zato soglasje priporoča, da se bolniki z MN najprej testirajo na PLA2R in NELL1, in če so negativni, je treba dodatno testirati druge ciljne antigene. Končno, v kombinaciji z bolnikovo patologijo (patološke značilnosti ledvic, ciljni antigeni, identificirani z imunofluorescenco, imunohistokemijo ali masno spektrometrijo), serologijo (avtoprotitelesa MN, serološke spremembe pri drugih avtoimunskih boleznih, serološke spremembe pri okužbi) in demografske podatke ter anamnezo zdravil, klinično manifestacije (komorbidnosti, slikovne manifestacije), za določitev končne diagnoze in klasifikacije MN.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Maja 2023 je "Kidney International" objavil rezultate raziskave Casa et al. Skupina je našla 7 imunskih kompleksov, odloženih v glomerulih PLA2R, THSD7A, eksostozina in NELL1-negativnih bolnikov z MN in bolnikov z membranskimi lezijami SLE. Več domnevnih neoantigenov vključuje FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 in VASN. Vseh zgornjih sedem antigenov izražajo podociti. Pregledni članek iz istega obdobja je poudaril, da čeprav odkritje nekaterih novih antigenov ni odkrilo ustreznih protiteles v krvnem obtoku in je korelacijo med specifičnostjo antigena in kliničnimi fenotipi v nekaj primerih težko povzeti, je raziskovalna metoda vredna klinično promocijo.

Avgusta 2023 je "Kidney International" objavil študijo Sethija in drugih, ki je ugotovila, da je protein proprotein konvertaza subtilizin 6 (PCSK6) morda ciljni antigen MN, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID). Raziskovalci so opravili glomerularno lasersko mikrodisekcijo in analizo masne spektrometrije na 250 PLA2R-negativnih bolnikih z MN. PCSK6 je bil odkrit pri 5 bolnikih in 8 PCSK6-pozitivnih primerov v validacijski kohorti. Vseh 13 bolnikov je bilo negativnih na druge znane antigene MN. Elucija IgG in Western Blot analiza eluatov iz zamrznjenega biopsijskega tkiva sta potrdila prisotnost protiteles proti PSCK6 v serumu. Imunohistokemija je nadalje razkrila zrnato odlaganje proteina PCSK6 vzdolž GBM, pod elektronsko mikroskopijo pa je bilo vidno subepitelno odlaganje z elektronsko gostoto. Deset od 13 bolnikov je imelo anamnezo intenzivne uporabe NSAID. Zato raziskovalci verjamejo, da je PCSK6 lahko nova antigenska tarča, povezana z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil pri MN. Če je PCSK6 odkrit v imunohistokemijskih, imunofluorescenčnih ali masnih spektrometričnih študijah MN, je treba v celoti upoštevati razmerje med MN in NSAID. korelacija.

(2) Novo monoklonsko protitelo proti CD20 za zdravljenje primarne MN (PMN)

Septembra 2023 je American Journal of Nephrology objavil retrospektivno študijo, da bi ocenil, ali se ofatumumab lahko uporablja za zdravljenje bolnikov z MN, ki so odporni ali ne prenašajo rituksimaba. Ofatumumab je popolnoma človeško protitelo proti CD20 druge generacije. V tej študiji je 7 bolnikov, ki niso prenašali rituksimaba, pokazalo popolno ali delno klinično remisijo, medtem ko je bilo 10 bolnikov odpornih na rituksimab. Trije bolniki, odporni na zdravila, so pokazali popolno ali delno klinično remisijo. Vsi bolniki z MN, povezanim z PLA2R, so imeli znižane ravni protiteles. Študije so pokazale, da lahko ofatumumab znatno zmanjša proteinurijo in poveča raven serumskega albumina in IgG pri bolnikih z MN. Ofatumumab je lahko obetavna možnost za bolnike z MN, ki ne prenašajo rituksimaba.

MIL62 je novo protitelo tipa II proti CD20 z glikoinženiringom in prvo domače protitelo tretje generacije proti CD20. V primerjavi s protitelesom proti CD20 prve generacije rituksimabom kaže močnejšo aktivnost ADCC in očistek v telesu. Nenormalna sposobnost aktiviranja celic B. Junija 2023 so bili klinični podatki faze II o MIL62 pri zdravljenju MN objavljeni v obliki ustnega poročila med 60. kongresom Evropskega združenja za ledvice. V študijo je bilo vključenih skupno 86 bolnikov z MN s proteinurijo, večjo ali enako 3,5 g/dan, in 60 bolnikov je bilo spremljanih vsaj 12 tednov, 24/40 (60 %) bolnikov v skupina MIL62 in 7/20 (35 %) bolnikov v skupini s ciklosporinom je doseglo popoln ali delni odziv; 26 bolnikov je bilo spremljanih vsaj 24 tednov. Med njimi je 11/18 bolnikov (61,1 %) v skupini MIL62 in 2/8 (25 %) bolnikov v skupini s ciklosporinom doseglo delni odziv. Študija verjame, da ima MIL62 hitrejši začetek delovanja kot rituksimab, saj 62,9 % (22/35) bolnikov doseže popolno ali delno remisijo po 24 tednih, medtem ko 6-mesečni odziv na rituksimab poroča v študiji Mentor. stopnja je 35 % (23/65). Stopnje incidence z zdravljenjem povezanih neželenih učinkov v skupini MIL62 600 mg, skupini MIL62 1000 mg in skupini s ciklosporinom so bile 73,3 %, 77,1 % oziroma 88,5 %, z zdravljenjem povezane smrti pa ni bilo. prišlo. Podatki kažejo, da ima MIL62 očitne klinične prednosti pred protitelesi proti CD20 prve generacije rituksimabom in zaviralci kalcinevrina v smislu varnosti, učinkovitosti, zaščite delovanja ledvic in skladnosti.

(3) Monoklonsko protitelo proti CD38 (Felzartamab, Felzartamab) za zdravljenje PMN

Novembra 2023 so bili rezultati študije M-PLACE objavljeni v ustnem poročilu na letnem srečanju Ameriškega združenja za nefrologijo. To je odprta večnacionalna študija faze Ib/IIa, ki temelji na dokazovanju koncepta in je zasnovana za oceno varnosti in učinkovitosti felzartamaba pri odraslih bolnikih s PMN, pozitivnim na protitelesa PLA2R (aPLA2R). Ta študija je vključevala dve skupini aPLA2R-pozitivnih bolnikov s PMN, in sicer na novo diagnosticirane bolnike ali bolnike z ponovitvijo bolezni (C1, 18 primerov) in neodzivne bolnike (C2, 13 primerov). Bolniki so prejeli devet infuzij Felzartamaba v 5 mesecih, s skupnim obdobjem opazovanja 12 mesecev. Rezultati študije so pokazali, da je med 31 bolniki 23 (74 %) doseglo imunski odziv, ki je zmanjšal aPLA2R za več kot 50 %, 8 (26 %) pa jih je doseglo popoln imunski odziv. V 12 mesecih je 47 % bolnikov v kraku C1 in 18 % bolnikov v kraku C2 doseglo delno remisijo proteinurije, vendar noben bolnik ni dosegel popolne remisije. Infuzijske reakcije (29,0 %) so bile najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravilom.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.