Napredek raziskav o imunskem nefritisu leta 2023 Ⅲ

Lupusni nefritis (LN)·

(1) Evropska zveza revmatoloških združenj (EULAR) posodobi priporočila za zdravljenje sistemskega eritematoznega lupusa (SLE) leta 2023

EULAR posodablja priporočila za zdravljenje SLE na podlagi novih dokazov. Vodilni svetovni strokovnjaki s področja SLE s štirih celin so oblikovali delovno skupino in opravili sistematičen pregled literature. Delovna skupina se je dogovorila o petih krovnih načelih in skrčila priporočila na 13.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Za razvoj splošnega okvira za zdravljenje bolnikov s SLE in vlogo interakcije med zdravnikom in bolnikom se je skupina dogovorila o 5 načelih, tako da SLE zahteva multidisciplinarno, individualizirano vodenje, izobraževanje bolnikov in skupno odločanje, ob upoštevanju stroške za bolnike in družbo je treba upoštevati pri vsakem. Ocenite aktivnost bolezni SLE ob predstavitvi (pogostost je odvisna od presoje zdravnika) in ocenite poškodbe organov z uporabo validiranih orodij (vsaj enkrat na leto). Delovna skupina je dosegla 13 priporočil na področjih optimalne uporabe pogosto uporabljenih zdravil (1-4), organskih manifestacij (5-12) ter drugih zdravljenj in sočasnih bolezni.

Priporočeni poudarki vključujejo:

● Hidroksiklorokin je treba dati vsem bolnikom s SLE v ciljnem odmerku 5 mg/(kg·d) in upoštevati je treba individualno tveganje za eritem in toksičnost za mrežnico.

● Kortikosteroide je treba uporabljati kot "premostitveno terapijo" med aktivnostjo bolezni in jih je treba čim bolj zmanjšati ter prekiniti za vzdrževalno terapijo, kadar je to mogoče.

●Razmislite o ciklofosfamidu oziroma rituksimabu pri hudi in neodzivni bolezni.

●Pri zdravljenju LN z uporabo belimumaba ali zaviralcev kalcinevrina je treba upoštevati različne značilnosti bolnikov.

● Zagotavljanje celostnega pristopa k oskrbi bolnikov s SLE, ki potrebujejo imunosupresivno zdravljenje, in tistih, ki potrebujejo dopolnilno zdravljenje.

● Izvedite nadzor kakovosti v obliki tabele kot kontrolni seznam, kako se izvaja medicinska in nega.

(2) NLRP12 služi kot prirojena imunska kontrolna točka, ki zavira signalizacijo interferona (IFN) in upočasnjuje napredovanje LN

Februarja 2023 je J Clin Invest objavil nov mehanizem regulacije ključnega citokina IFN pri SLE. NLRP12 je protein NLR, ki vsebuje pirin in je negativni regulator prirojene imunske aktivacije in proizvodnje IFN tipa I (IFN-I). Februarja 2023 sta Szu-Ting Chen et al. ugotovili, da je bila raven izražanja NLRP12 v mononuklearnih celicah periferne krvi bolnikov s SLE nizka in je bila v negativni korelaciji z ravnmi izražanja IFNA in aktivnostjo bolezni. Pri zdravljenju z IFN-I izražanje NLRP12 zavira epigenetska regulacija 1-odvisnega transkripcijskega faktorja Runta, ki krepi negativno povratno zanko med nizkim izražanjem NLRP12 in proizvodnjo IFN-I. Zmanjšane ravni proteina NLRP12 v monocitih SLE so v korelaciji s spontano aktivacijo prirojene imunske signalizacije in hiperodzivnostjo na stimulacijo nukleinske kisline. Miši Nlrp12-/-, zdravljene s pristanom, kažejo okrepljeno vnetje in imunski odziv. Pri miših s pomanjkanjem NLRP12-, dovzetnih za SLE, je značilna izrazita hipertrofija limfoidnega tkiva. Poleg tega pride do povečane proizvodnje avtoprotiteles, povečanega odlaganja IgG v glomerulu, pridobivanja monocitov in poslabšanja delovanja ledvic. Vsi ti so izraženi na značilen od IFN-I odvisen način v mišjih modelih. Študija je pokazala pomembno povezavo med nizko ekspresijo NLRP12 in napredovanjem SLE, kar kaže na vpliv NLRP12 na homeostazo in imunsko toleranco.

(3) Nove patogene različice DDX58 povzročajo čezmerno aktivacijo RIG-I in vodijo do LN

Februarja 2023 je Journal of American Society of Nephrology objavil rezultate patogene genske različice DDX58, identificirane s sekvenciranjem celotnega eksoma v kitajski kohorti bolnikov z LN. Študija je odkrila novo patogeno različico DDX58 R109C v petih nepovezanih družinah LN. Mutant DDX58 R109C je mutacija za pridobitev funkcije, ki zmanjša njegovo zaviralno funkcijo, kar vodi do hiperaktivacije RIG-I, povečane vseprisotnosti RIG-I K63, novačenja MAVS in izboljšanega signaliziranja IFN-I. Analiza transkriptoma je odkrila povečano signaliziranje IFN posebej v bolnikovih monocitih. Zdravljenje z zaviralcem JAK (baricitinib 2 mg/dan) lahko učinkovito zavre signal IFN pri 1 bolniku. Rezultati kažejo, da nova različica DDX58 R109C, ki povzroča LN, povezuje bolezen IFN z LN, kar kaže na prihodnje ciljne terapije, ki temeljijo na patogeni etiologiji.

(4) Mehanizem zaviralcev natrijevega glukoznega kottransporterja 2 (SGLT2) pri zdravljenju LN

Oktobra 2023 so Annals of Rheumatism objavili eksperimentalne dokaze, da so zaviralci SGLT2 morda imeli pozitivno zaščitno vlogo pri LN. Ta študija je s poskusi na živalih pokazala, da lahko empagliflozin znatno zmanjša raven dsDNA v krvi, kreatinina v krvi in ​​beljakovin v urinu pri miših SLE ter lahko znatno ublaži poškodbe ledvičnega tkiva. Študije so pokazale, da je SGLT2 močno izražen v podocitih bolnikov z LN in miši in je lahko povezan s poškodbo podocitov. Zaviralci SGLT2 lahko zaščitijo podocite z zmanjšanjem ravni inflamasoma NLRP3, zaviranjem aktivnosti mTORC1 in spodbujanjem avtofagije. Hkrati je študija retrospektivno analizirala 9 bolnikov z LN, ki so prejemali zdravljenje z zaviralcem SGLT2, in ugotovila, da se je po 2 mesecih spremljanja bolnikova raven proteinurije zmanjšala za 29,6 % na 96,3 %, med obdobjem zdravljenja z zaviralcem SGLT2 pa se je bolnikovo izboljšano delovanje ledvic. naj ostane pri miru. Rezultati zagotavljajo novo teoretično osnovo za neimunosupresivno zdravljenje LN.

(5) Daratumumab pri zdravljenju neodzivne LN

Avgusta 2023 je "Nature Medicine" objavil rezultate daratumumaba (monoklonskega protitelesa proti CD38, ki cilja na plazemske celice) pri zdravljenju 6 bolnikov z neodzivno LN. Po enem letu zdravljenja z monoklonskimi protitelesi se le pri enem bolniku stanje ni izboljšalo. Po 3 mesecih so 3 od preostalih 5 bolnikov dosegli popolno ledvično remisijo, 2 pa delno ledvično remisijo. Po 12 mesecih je povprečna raven serumskega kreatinina v tej skupini padla z 2,3 mg/dl na 1,5 mg/dl, celotna proteinurija pa je padla s povprečja 5,6 g/dan na 0,8 g/dan. Med zdravljenjem so se ravni gama-IFN znižale, ravni interlevkina-10 so se zvišale, ravni faktorja zorenja celic B so se zmanjšale in niso bile odkrite nobene krožeče celice CD38. Ta študija nakazuje, da je ciljanje na celične sisteme B, ki niso celice, ki izražajo CD{21}}, lahko terapevtska usmeritev za to vrsto bolnikov.

(6) Podatki analize podskupin belimumaba pri zdravljenju LN

2023 marca je American Journal of Kidney Diseases objavil rezultate analize podskupin vzhodnoazijskega prebivalstva v kliničnem preskušanju faze III BLISS-LN. V študijo je bilo vključenih 142 bolnikov z LN iz celinske Kitajske, Hong Konga, Južne Koreje in Tajvana, ki so prejemali belimumab (n=74) ali placebo (n=68) in standardno zdravljenje. Bolniki so prejemali intravenski belimumab v odmerku 10 mg/kg ali placebo ter standardno zdravljenje (peroralni kortikosteroidi in indukcija s ciklofosfamidom, ki ji je sledilo vzdrževanje z azatioprinom ali indukcija in vzdrževanje MMF), skupno obdobje opazovanja pa je bilo 104 tedne. Po presoji raziskovalca se lahko med indukcijskim obdobjem dajo 1 do 3 intravenske impulze metilprednizolona, ​​vsakič od 500 do 1000 mg. Primarni opazovani dogodek je bil primarni učinkovitostni ledvični odziv v 104. tednu [PERR, to je UPCR Manj kot ali enako 0,7 g/g, znižanje eGFR ne presega 20 % ali Večje ali enako 60 ml/(min · 1,73 m2) , in brez neuspeha zdravljenja]. Ključne sekundarne končne točke vključujejo popoln odziv ledvic (CRR, razmerje med beljakovinami in kreatininom v urinu<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Varnost in učinkovitost voklosporina pri zdravljenju LN

Julija 2023 je Arthritis & Rheumatology objavil rezultate preskušanja AURORA 2, ki je ocenilo voklosporin v primerjavi s placebom pri bolnikih z LN, ki so prejemali dodatni dve leti zdravljenja po zaključku enoletne študije AURORA 1. dolgotrajna varnost, prenašanje in učinkovitost. Vključeni bolniki so še naprej prejemali dvojno slepo zdravljenje z voklosporinom ali placebom, kot so bili randomizirani v AURORA 1, v kombinaciji z MMF in nizkimi odmerki kortikosteroidov. Primarni opazovani dogodki so bili varnost, ocenjena z neželenimi učinki, biokemične in hematološke ocene ter učinkovitost, ocenjena z ledvičnim odzivom. V študiji AURORA 2 je sodelovalo skupno 216 bolnikov. Zdravljenje so dobro prenašali, {{10}}.1 % bolnikov je zaključilo študijo in ni bilo nobenih nepričakovanih varnostnih signalov. Neželeni učinki so se pojavili pri 86 % bolnikov v skupini z voklosporinom oziroma 8{{3{{40}}}} % bolnikov v kontrolni skupini. Profil neželenih učinkov je bil podoben kot pri AURORI 1, vendar je bila pogostnost zmanjšana. Raziskovalci so poročali, da so se neželeni učinki zmanjšane eGFR in hipertenzije pojavljali pogosteje v skupini z voklosporinom kot v kontrolni skupini (10,3 % proti 5,0 % oziroma 8,6 % proti 7,0 %). Povprečna popravljena eGFR je bila v normalnem območju in stabilna v obeh zdravljenih skupinah. Naklon eGFR v dveh letih v skupini z voklosporinom je bil -0,2 ml/(min · 1,73 m2) (95 % IZ, -3,0 do 2,7), v primerjavi z -5. 4 ml/(min · 1,73 m2) (95 % IZ, -3.0 do 2,7) v kontrolni skupini. CI, -8.4~2.3). Proteinurija se je med 3 leti zdravljenja še naprej izboljševala, ledvični odziv pa je bil večji v skupini z voklosporinom (50,9 % proti 39,0 %; OR, 1,74; 95 % IZ, 1.00-3.03). Po 3 letih spremljanja podatki kažejo varnost in učinkovitost dolgotrajnega zdravljenja s ciklosporinom pri bolnikih z LN.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.