Varnost lubiprostona pri pediatričnih bolnikih s funkcionalnim zaprtjem: nerandomizirano, odprto preskušanjeⅢ

DISKUSIJA

To multicentrično odprto preskušanje faze 3 je ocenilo varnost in prenašanje peroralnega lubiprostona v 24 tednih v dveh odmerkih za zdravljenje PFC pri otrocih, starih od 6 do<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Kliknite za hitro lajšanje zaprtja

Razlike v incidenci TEAE, opažene med zdravljenimi skupinami, morda ne odražajo pravega klinično pomembnega učinka, ker je bila dodelitev odmerka zasnovana na teži in ni bila randomizirana med primerljivimi bolniki. Incidenca TEAE v tem preskušanju je bila na splošno manjša kot v prejšnjih kliničnih preskušanjih lubiprostona (12 ,15,16), razen enega poskusa (14). Najpogosteje poročani TEAE v obeh zdravljenih skupinah je bila driska, TEAE, ki so ga opazili v predhodnih kliničnih preskušanjih lubiprostona in tudi v preskušanjih polietilenglikola, pogosto uporabljenega odvajala (12,14–16,18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5 % bolnikov v tem preskušanju; zanimivo je, da je bruhanje dogodek, o katerem niso poročali v preskušanjih za odrasle, ki so proučevali enake odmerke lubiprostona (12,15,16), vendar so o njem poročali v višjih stopnjah v prejšnjem preskušanju PFC (9,2 % in 15,6 % pri 12- mcg BID oziroma 24-mcg BID odmerki) (14). Incidenca slabosti v našem preskušanju je bila izrazito nižja od tistih, o katerih so poročali v prejšnjih preskušanjih PFC ali odraslih (razpon 18,5 31,7 %) (12, 14 16).

Čeprav fiziološki mehanizmi, ki so odgovorni za GI simptome, niso znani, je prejšnja študija pri normalnih zdravih prostovoljcih pokazala, da je zdravljenje z lubiprostonom povzročilo skromno zakasnitev praznjenja želodca, kar lahko prispeva k opaženim GI TEAE (21). Ob upoštevanju želodčnega učinka bi lahko neenakomerna skladnost z navodili za jemanje lubiprostona s hrano pojasnila razlike v pojavnosti GI simptomov med preskušanji. Druga možnost je, da lahko vpliva starost, saj je bila večina preskušanj opravljenih pri odraslih bolnikih (12, 14 16). Naša analiza podskupin je ocenila vpliv starostnih kategorij (6–9, 10–13 in 14–17 let) na vrsto TEAE s pričakovanjem splošnega s starostjo povezanega učinka na prenašanje, čeprav statistične razlike med podskupinami niso bile izračunane.

Naša analiza podskupin je pokazala številčne trende za spol in raso, čeprav brez statističnega pomena, vendar nedavno klinično preskušanje ni pokazalo vpliva spola, rase ali starosti na učinkovitost lubiprostona (22). Preverjanje morebitnega razmerja med demografskimi dejavniki ter prenašanjem in/učinkovitostjo lubiprostona bi zahtevalo analize, izvedene v večjih nizih podatkov. Nobenih zaskrbljujočih signalov, ki izhajajo iz vitalnih znakov, skrajšanih fizičnih pregledov in laboratorijskih testov, ki bi prispevali k oceni varnosti. Poleg tega niso opazili nobenih znakov nenormalnosti elektrolitov.

Čeprav naše preskušanje ni bilo zasnovano za ocenjevanje učinkovitosti, so raziskovalci ocenili učinkovitost zdravljenja v 12. in 24. tednu kot zmerno do precej učinkovito, ugotovitev, ki jo podpirajo podatki o učinkovitosti enega predhodnega pediatričnega preskušanja in preskušanj pri odraslih (12,14 16). V ločeni študiji lubiprostona pri PFC po 12-tedenskem obdobju zdravljenja ni bilo statistično značilne razlike v primarni končni točki stopnje odziva celotnega spontanega odvajanja blata (SBM) med skupinama, ki sta prejemali lubiproston, in skupino, ki je prejemala placebo. (18,5 % za lubiproston proti 14,4 % za placebo; razlika v zdravljenju=4,1 %; P=0.2245).

Ocenjeni so bili tudi nekateri sekundarni cilji, ki so bili v pregledu FDA klinično pomembni (bolečine v trebuhu, bolečina SBM in pogostost epizod inkontinence), vendar po prilagoditvi za več primerjav niso opazili nobenih statistično pomembnih razlik (23). Omejitve tega preskušanja vključujejo pomanjkanje statistične moči za ocenjevanje skupinskih razlik zaradi majhne velikosti vzorca, neslepe in nerandomizirane zasnove ter pomanjkanja placeba/primerjalne skupine.

Vendar je treba upoštevati, da ta študija le dopolnjuje obstoječe podatke o varnosti in prenašanju lubiprostona; te ugotovitve so izdatno podprte s prejšnjimi kliničnimi preskušanji pri odraslih (12,15,16) in enim preskušanjem pri pediatričnih bolnikih (14). Skratka, ta študija pri pediatričnih bolnikih je pokazala, da sta lubiproston 12 mcg BID in lubiproston 24 mcg BID, ki sta bila uporabljena peroralno, dobro prenašala, brez dokazov o klinično pomembnih pomislekih glede varnosti.

Naravno zeliščno zdravilo za lajšanje zaprtja - Cistanche

Cistanche je rod parazitskih rastlin, ki spada v družino Orobanchaceae. Te rastline so znane po svojih zdravilnih lastnostih in se že stoletja uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini (TCM). Vrste Cistanche najdemo predvsem v sušnih in puščavskih regijah Kitajske, Mongolije in drugih delov Srednje Azije. Za rastline Cistanche so značilna mesnata, rumenkasta stebla in so zelo cenjene zaradi potencialnih koristi za zdravje. V TKM se verjame, da ima Cistanche tonične lastnosti in se običajno uporablja za hranjenje ledvic, povečanje vitalnosti in podporo spolne funkcije. Uporablja se tudi za reševanje težav, povezanih s staranjem, utrujenostjo in splošnim dobrim počutjem. Čeprav ima Cistanche dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini, znanstvene raziskave o njeni učinkovitosti in varnosti še potekajo in so omejene. Znano pa je, da vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, ki lahko prispevajo k njegovim zdravilnim učinkom.

Wecistanchejevacistanche prašek, cistanche tablete, cistanche kapsulein drugi izdelki so razviti z uporabopuščava cistanchekot surovine, vse skupaj pa dobro vpliva na lajšanje zaprtja. Specifični mehanizem je naslednji: Cistanche naj bi imel potencialne koristi za lajšanje zaprtja na podlagi tradicionalne uporabe in nekaterih spojin, ki jih vsebuje. Medtem ko so znanstvene raziskave o učinku Cistanche na zaprtje omejene, se domneva, da ima več mehanizmov, ki lahko prispevajo k njegovemu potencialu za lajšanje zaprtja. Odvajalni učinek:Cistanchese že dolgo uporablja v tradicionalni kitajski medicini kot zdravilo za zaprtje. Domneva se, da ima blag odvajalni učinek, ki lahko pomaga spodbujati gibanje črevesja in povzroči zaprtje. Ta učinek je mogoče pripisati različnim spojinam v Cistancheju, kot so feniletanoidni glikozidi in polisaharidi. Vlaženje črevesja: Na podlagi tradicionalne uporabe velja, da ima Cistanche vlažilne lastnosti, posebej usmerjene na črevesje. Spodbujanje hidracije in mazanja črevesja lahko pomaga zmehčati orodja in olajšati lažji prehod ter tako ublažiti zaprtje. Protivnetni učinek: zaprtje je lahko včasih povezano z vnetjem v prebavnem traktu. Cistanche vsebuje določene spojine, vključno s feniletanoidnimi glikozidi in lignani, za katere se verjame, da imajo protivnetne lastnosti. Z zmanjšanjem vnetja v črevesju lahko pomaga izboljšati rednost odvajanja blata in lajša zaprtje