Nevtralizacija živega virusa SARS-CoV-2 po štirih odmerkih cepiva proti COVID-19 pri ljudeh s HIV, ki prejemajo supresivno protiretrovirusno zdravljenje
Dec 28, 2023
Cilj: Obstaja malo podatkov o imunskih koristih četrtega odmerka cepiva proti COVID-19 pri ljudeh s HIV (PWH), ki prejemajo protiretrovirusno zdravljenje (ART), zlasti zdaj, ko je večina doživela okužbo s SARS-CoV-2. Kvantificirali smo divji tip, Omicron-BA.5 in Omicron-BQ.1-specifično nevtralizacijo do 1-meseca po četrtem COVID-19 odmerku cepiva pri 63 (19 SARS-CoV -2-naiven in 44 SARS-CoV-2- izkušen) PWH.
Oblikovanje: vzdolžna opazovalna kohorta.
koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema
Metode: Kvantifikacija specifične nevtralizacije divjega tipa, Omicron-BA.5 in Omicron-BQ.1- z uporabo testov za žive viruse.
Rezultati: Udeleženci so prejeli četrti odmerek monovalentne (44 %) in dvovalentne (56 %) mRNA. Pri bolnikih s PWH, ki še niso prejeli COVID{2}}, so četrti odmerki povečali specifično nevtralizacijo divjega tipa in Omicron-BA.5- zmerno nad ravnmi treh odmerkov (P ¼ 0.1). Pri PWH-19-prekušenem s COVID-om so četrti odmerki zmerno povečali specifično nevtralizacijo divjega tipa (P ¼ 0.1) in specifično nevtralizacijo BA.5-znatno (P ¼ 0. {{20}}02). V skladu s humoralnimi koristmi 'hibridne' imunosti so osebe s PWH, ki so prebolele COVID-19-, pokazale najvišjo nevtralizacijo po četrtem odmerku, pri čemer so osebe z okužbami iz obdobja Omikrona pokazale višji specifični divji tip (P=0,04), a podoben BA.5 in BQ1-specifično nevtralizacijo kot pri tistih z okužbami iz obdobja pred Omikronom. Kljub temu je bila specifična nevtralizacija BA5-znatno nižja od divjega tipa pri vseh, ne glede na izkušnjo s COVID-19, pri čemer je bila specifična nevtralizacija BQ.1-še nižja (oba P < 0,0001). V multivariabilnih analizah valenca četrtega odmerka ni vplivala na velikost nevtralizacije. Namesto tega je bil četrti odmerek mRNA-1273 (v primerjavi z odmerkom BNT162b2) najmočnejši korelat specifične nevtralizacije divjega tipa, medtem ko je bil predhodni COVID-19, ne glede na obdobje pandemije, najmočnejši korelat BA. 5 in BQ.1-specifična nevtralizacija po četrtem odmerku.
Zaključek: Četrti odmerki cepiva proti virusu COVID-19, ne glede na valenco, koristijo osebam s HIV ne glede na predhodno okužbo s SARS-CoV-2. Rezultati podpirajo priporočila, da vsi odrasli prejmejo četrti odmerek cepiva proti COVID-19 v 6 mesecih po tretjem odmerku (ali zadnji okužbi s SARS-CoV-2).
koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema
Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity
【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692
Uvod
Tretji odmerek cepiva proti COVID{0}} znatno poveča humoralne odzive pri ljudeh s HIV (PWH) [1–4], vendar koncentracije protiteles in aktivnosti nato hitro upadejo, zlasti pri posameznikih, ki še -2-niso bili okuženi s SARSCoV [4]. ]. To je skupaj z opažanjem, da protitelesa, ki jih povzroči cepivo (in okužba), nevtralizirajo novejše različice Omicron še slabše kot izvirna različica Omicron-BA.1 [4–7], vodilo do priporočila, da vsi odrasli prejmejo četrti COVID{{10 }} odmerkov cepiva. Poleg tega so bile formulacije dvovalentnega cepiva (sprva z divjim tipom in različicami Omicron-BA.1 [8], v zadnjem času pa z divjim tipom in različicami Omicron-BA.4/5 [9]) odobrene jeseni 2022. Vendar ostajajo vprašanja , vključno z naslednjim: Ali četrti odmerek pri PWH, ki še-19-ne poznajo COVID-19, preprosto poveča humoralne odzive na ravni po tretjem odmerku ali jih okrepi? Ali imajo trikrat cepljene osebe s PWH, ki so prebolele COVID-19, še koristi četrti odmerek in ali je pomembno, ali je bila okužba omikron? in Kako dobro četrti odmerki povzročijo odzive na novejše različice omikrona in ali je valenca pomembna? Da bi odgovorili na ta vprašanja, smo količinsko opredelili divji tip, Omicron-BA.5 in Omicron-BQ.1-odmerek cepiva za nevtralizacijo specifičnega virusa 1-mesec po četrtem COVID-19 pri 63 PWH, vključno z 19 COVID-19-naivnih in 44 COVID-19-izkušenih (12 pred Omikronom in 32 Omikrona) udeležencev.
Materiali in metode
Etična odobritev
To študijo sta odobrila odbora za raziskovalno etiko Univerze British Columbia/Providence Healthcare in univerze Simon Fraser University. Vsi udeleženci so dali pisno informirano soglasje.
rastlina cistanche krepi imunski sistem
Udeleženci
Kohorta je bila opisana prej [1]. Ta analiza je vključevala vseh 63 PWH, ki so zaključili 1-mesečni obisk po četrtem odmerku decembra 2022. Okužbe s SARS-CoV-2 so bile ugotovljene z rezultati PCR ali hitrega antigenskega testa, o katerih so poročali sami, in/ali prisotnost protiteles proti nukleokapsidu z uporabo testa Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Roche Diagnostics (Laval, Quebec, Kanada)).
Nevtralizacija živega virusa
Aktivnost nevtralizacije virusa v plazmi je bila ocenjena z živim divjim tipom (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, ZDA), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }) in virusi Omicron-BQ.1 (GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) na ciljnih celicah VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) [10]. Zaloge virusa so bile razredčene na 50 TCID50/200 ml v prisotnosti serijskih dvakratnih razredčin plazme (1/20 do 1/2560) in dodane ciljnim celicam v trojniku. Virusne citopatske učinke so zabeležili 3 dni po okužbi. Nevtralizacija je bila navedena kot najvišja recipročna razredčitev, ki lahko prepreči citopatske učinke v vseh treh vdolbinicah. Delna nevtralizacija ali nobena nevtralizacija pri razredčitvi 1/20 je veljala za pod mejo kvantifikacije.
Statistične analize
Ker netransformirane nevtralizacijske recipročne vrednosti redčenja niso običajno porazdeljene, vse primerjave, prikazane na slikah, uporabljajo neparametrično statistiko. Natančneje, Mann–Whitneyjev U-test je bil uporabljen za primerjavo porazdelitev nevtralizacije med neodvisnimi skupinami (npr. med COVID-19 nenaivnimi in izkušenimi udeleženci v dani časovni točki), medtem ko je bil uporabljen Wilcoxonov test ujemajočih se parov s predznakom za primerjavo porazdelitev nevtralizacije na seznanjenih meritvah (npr. znotraj dane skupine v časovnih točkah). Večkratna linearna regresija je bila uporabljena za raziskovanje razmerja med sociodemografskimi, zdravstvenimi in s cepivom povezanimi spremenljivkami ter nevtralizacijo, specifično za različico SARS-CoV-2, 1 mesec po četrtem odmerku. Tukaj so bile vrednosti nevtralizacije transformirane v log2 pred analizo. Raziskane spremenljivke so bile nedavno in najnižje število T-celic CD4þ (na celice/ml), starost (na leto), spol ob rojstvu (ženska kot referenca), etnična pripadnost (nebela kot referenca), število kroničnih bolezni (na dodatno ), dvojni ChAdOx1 kot začetni režim (z mRNA ali mešani režim ChAdOx1/mRNA kot kombinirana referenčna skupina) [1,11], interval med prvim in drugim odmerkom (na dan), tretje cepivo proti COVID-19 mRNA znamka (BNT162b2 kot referenca), interval med drugim in tretjim odmerkom (na dan), četrta znamka mRNA cepiva proti COVID-19 (BNT162b2 kot referenca), valenca četrtega odmerka (monovalentno kot referenca) in interval med tretjim in četrtim odmerkom (na dan). Prejšnji COVID-19 je bil prav tako raziskan na dva načina: katera koli predhodna okužba (naivna kot referenca) in katera koli okužba iz obdobja Omikrona (naivne okužbe in okužbe iz obdobja pred Omikronom kot kombinirana referenčna skupina). Vse spremenljivke z univariabilno vrednostjo P, nižjo od 0.1, so bile vključene v multivariabilni model, razen za predhodni COVID-19, kjer je samo ena od definicij te spremenljivke (tista z najmanjšo vrednostjo P) je bil vključen v model, da bi se izognili kolinearnosti. Multikolinearnost spremenljivke smo testirali z uporabo faktorjev inflacije variance (VIF), ki so navedeni v opombah tabele. Na kratko, VIF 1 pomeni, da ni korelacije med dano neodvisno spremenljivko in drugimi, VIF med 1 in 5 nakazujejo zmerno korelacijo, medtem ko VIF, večji od 5, predstavljajo močno korelacijo. Nobena spremenljivka ni pokazala vrednosti VIF, večje od 5. Vsi testi so bili dvosmerni, pri čemer je vrednost P, nižja od 0.05, veljala za statistično pomembno. Vrednosti P niso bile popravljene za več primerjav. Vse statistične analize so bile izvedene v Prism za Mac OS v9.3.1 (programska oprema GraphPad).
rastlina cistanche krepi imunski sistem
Rezultati
Lastnosti udeleženca
Značilnosti 63 PWH so povzete v tabeli 1. Vsi so imeli potlačeno plazmo HIV na ART, mediano število CD4þ T-celic 720 [interkvartilni razpon (IQR) 540–920] celic/ml in mediano najnižjo vrednost CD4þ T - število celic 280 (IQR 90–530) celic/ml ob vpisu. PWH so bili povprečno stari 57 (IQR 44–65) let, 86 % moških, 73 % bele etnične pripadnosti in so imeli mediano 1 (IQR 0–1) kroničnih bolezni. Skupno 10 % je prejelo dva odmerka cepiva z rekombinantnim virusnim vektorjem ChAdOx1 kot svojo primarno serijo, kjer so bili drugi odmerki dani mediano 59 dni po prvem, zaradi prvotno omejene ponudbe cepiva v Kanadi [12,13]. Vsi tretji odmerki so bili monovalentna mRNA cepiva, pri čemer jih je 33 % prejelo BNT162b2 in 67 % mRNA-1273, aplicirano približno 6 mesecev po drugem odmerku. Za tretje odmerke so bili PWH, ki so izpolnjevali enega ali več naslednjih kriterijev, upravičeni do tretjega odmerka 100 mg mRNA-1273 (namesto standardnih 50 mg): starost najmanj 65 let, predhodna bolezen, ki opredeljuje AIDS, predhodna celica CD4þ število manj kot 200 celic/ml, predhodna frakcija CD4þ 15 % ali manj, katera koli obremenitev s HIV v plazmi več kot 50 kopij/ml leta 2021 ali perinatalno pridobljen HIV [14]. Četrti odmerki, prejeti v povprečju 8,5 meseca po tretjem, so bili BNT162b2 monovalentni (14 %), BNT162b2 dvovalentni (14 %), mRNA- 1273 monovalentni (30 %) in mRNA-1273 dvovalentni (41 % ). Na splošno je 30 % udeležencev ostalo neokuženih s SARS-CoV-2-, medtem ko jih je 19 oziroma 51 % doživelo COVID-19 v obdobju pred Omikronom oziroma Omikronom, kot je ocenjeno na podlagi lokalnih trendov molekularne epidemiologije [15]. .
Tabela 1. Značilnosti udeležencev
Longitudinalna virusna nevtralizacija po cepljenju proti COVID{0}}
Pri virusu SARS-CoV-2-naivne PWH je četrti odmerek cepiva proti COVID-19 povečal tako divji tip kot BA.5-specifično nevtralizacijo na ravni, ki so bile nekoliko višje od tistih, opaženih 1 mesec po treh -odmerno cepljenje (slika 1a). Natančneje, en mesec po tretjem odmerku je bila specifična nevtralizacija divjega tipa dosežena pri mediani recipročne razredčitve 640 (IQR 320–1280), medtem ko je bil en mesec po četrtem odmerku je mediana ostala pri 640, vendar se je IQR dvignil na 640–1280. Poleg tega po štirih odmerkih ni ostalo nobenega nizkega ali neodzivnega na virus divjega tipa. Z uporabo Wilcoxonovega testa ujemajočih se parov s predznakom za 19 seznanjenih meritev v časovnih točkah po tretjem in četrtem odmerku smo dobili P=0,1. Podobno je bila en mesec po tretjem odmerku, BA.5-specifična nevtralizacija dosežena pri mediani recipročne razredčitve 40 (IQR 40–80), medtem ko se je en mesec po četrtem odmerku to povečalo na mediano 80 ( IQR 40–80), kar spet prinese P=0,1 (Wilcoxonov test ujemajočih se parov s predznakom; 19 parov). Za kontekst so bila ta povečanja manj izrazita kot tista, ki so jih opazili med cepljenjem z dvema in tremi odmerki: specifična nevtralizacija divjega tipa se je na primer dvignila z mediane 80 po dveh odmerkih na mediano 640 po treh odmerkih (Wilcoxonova ujemanje -predpisani rangni test parov; 45 parov; P <0,0001; slika 1a).
Četrti odmerek je prav tako povečal nevtralizacijo pri bolnikih s PWH, ki so preboleli COVID{{0}} (slika 1a). Na primer, en mesec po tretjem odmerku je bila specifična nevtralizacija divjega tipa dosežena pri mediani recipročne razredčitve 128{{30}} (IQR 320–2560 ) pri COVID-19 je prišlo do PWH, medtem ko je en mesec po četrtem odmerku mediana ostala pri 1280, vendar se je IQR dvignil na 640–2560 (Wilcoxonov test ujemajočih se parov s predznakom; 33 parov; P=0,1). Podobno je bila en mesec po tretjem odmerku, BA.5-specifična nevtralizacija dosežena pri mediani recipročne razredčitve 160 (IQR 80–320), medtem ko se je po četrtem odmerku to povečalo na mediano 320 (IQR 160 –640) (Wilcoxonov predznačeni rangni test ujemajočih se parov; 32 parov; P=0,002). Posledično so imeli PWH-19-izkušeni s COVID-19-znatno višjo stopnjo divjega tipa in BA.5-specifično nevtralizacijo po četrtem odmerku v primerjavi s-19-nezdravljenimi posamezniki (Mann–Whitneyjev U-test; P ¼ 0,048 za WT; P < 0,0001 za BA.5). Pravzaprav je bila nevtralizacija, specifična za divji tip, pri naivnih PWH po četrtem odmerku primerljiva s posamezniki z izkušnjo COVID-19- po tretjem odmerku (Mann–Whitneyjev U-test; P=0,5), medtem ko je BA.{{49} }specifična nevtralizacija je bila v teh časovnih točkah bistveno višja pri osebah s PWH, ki so-19-preboleli COVID-19-v primerjavi s posamezniki,-19-ki še niso bili okuženi (Mann–Whitneyjev U-test; P=0,006).
Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 proti 640, Mann–Whitneyjev U-test; P=0,04), BA.5 in BQ.1- specifična nevtralizacija je bila primerljiva ne glede na obdobje okužbe (P 0,5; slika S2, http://links.lww.com/QAD/C817).
Nazadnje smo raziskali sociodemografske, klinične in s cepivom povezane korelate specifične nevtralizacije različice SARS-CoV-2 po četrtem odmerku. V univariabilnih analizah so bili prejem mRNA-1273 kot četrti odmerek, daljši interval med tretjim in četrtim odmerkom ter okužba s SARS-CoV-2 iz obdobja Omikrona pomembno povezani z višjim divjim tipom specifična nevtralizacija (vsi P < 0.05; dodatna tabela 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Valenca četrtega odmerka pa ni bila povezana z magnitudo nevtralizacije, specifične za divji tip, niti s številom T-celic CD4þ (niti nedavnim niti najnižjim) niti s prejšnjim COVID-19 ne glede na obdobje pandemije (vsi P > {{ 20}}.2). Multivariabilni model je vključeval te tri pomembne spremenljivke skupaj z dvojnim ChAdOx1 kot primarno serijo cepiv (ki je dala univariabilni P ¼ 0,09). Po prilagoditvi sta bili samo dve spremenljivki povezani s specifično nevtralizacijo divjega tipa: četrti odmerek mRNA-1273 (P=0,02) in daljši interval med tretjim in četrtim odmerkom (P=0,04; dodatna tabela 1, http:/ / links.lww.com/QAD/C818).
Slika 1. Nevtralizacija SARS-CoV-2 po cepljenju proti COVID-19. (a) Longitudinalna nevtralizacija živega virusa je specifična za divji tip (leva stran) in Omicron BA.5 (desna stran) en mesec po dveh, treh in štirih odmerkih cepiva (vax) proti COVID-19 pri ljudeh s HIV (PWH). ) prejemanje supresivnega protiretrovirusnega zdravljenja. Podatkovne točke odražajo najvišjo recipročno razredčitev plazme, pri kateri so opazili nevtralizacijo v vseh vdolbinicah trojnega testa, kjer so serijske dvakratne razredčitve med 1/20 (spodnja meja kvantifikacije; LLOQ) do 1/256{{ 24}} (zgornja meja kvantifikacije; ULOQ). Vzorci plazme, ki kažejo nevtralizacijo v manj kot treh vdolbinicah pri razredčitvi 1/20, so prikazani kot recipročna razredčitev '10'. PWH-19-prekuženi s COVID-19-so v oranžni barvi, medtem ko so PWH-19-preboleli s COVID-19- (označeno kot 'hibridna imunost') modri, z okužbami pred Omikronom v odprtih modrih krogih in okužbami iz Omikrona v zaprtih modri krogi. Debele rdeče črte označujejo mediano, tanjše pa IQR. Občasno se prekrivata mediana in eden od kvartilov. Primerjave med neodvisnimi skupinami (npr. med udeleženci, ki še niso bili okuženi s COVID-19, in izkušenimi udeleženci v dani časovni točki) so bile izvedene z uporabo Mann–Whitneyjevega U-testa. Longitudinalne parne primerjave (npr. znotraj določene skupine v časovnih točkah) so bile izvedene z uporabo Wilcoxonovega testa ujemajočih se parov s predznakom, kjer so vrednosti P izračunane samo na podmnožici podatkov, ki sestavljajo povezane pare. Da bi se izognili neredu, so vrednosti P zaokrožene na najbližjo enomestno številko, razen P=0,048 (ker je bil naš vnaprej določen prag pomembnosti P < 0,05). Vrednosti P niso popravljene za večkratne primerjave. Omicron BA.5-Specifična nevtralizacija po dveh odmerkih cepiva je bila ocenjena samo na podskupini vzorcev. (b) Divji tip, BA.5 in BQ.1-specifična nevtralizacija 1 mesec po štirih odmerkih cepiva proti COVID-19. Legenda kot v (a). Vrednosti P so bile izračunane z uporabo Wilcoxonovega testa rangiranja ujemajočih se parov.
Isti dejavniki so bili povezani z BA.{{0}}specifična nevtralizacija v univariabilnih analizah, čeprav je bila za ta rezultat katera koli predhodna COVID-19 močneje povezana z BA.5-specifična nevtralizacija kot zlasti okužbe iz obdobja Omicron (dodatna tabela 2, http://links.lww.com/QAD/C819). V multivariabilnih analizah je bil najmočnejši korelat BA.5-specifična nevtralizacija po četrtem odmerku pred COVID-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), z daljšim intervalom med tretjim in četrtim odmerkom, ki predstavlja dodaten korelat (P=0.047; dodatna tabela 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Dejavniki, pomembno povezani z višjim BQ.1-specifična nevtralizacija v univariabilnih analizah so bili višje najnižje število celic CD4þ T, mlajša starost, daljši interval med drugim in tretjim odmerkom, prejet dvovalentni četrti odmerek (ne glede na znamko cepiva). ), daljši interval med tretjim in četrtim odmerkom ter predhodni COVID-19 (vsi P < 0,05; dodatna tabela 3, http://links.lww.com/QAD/C820). V multivariabilnih analizah je bila najmočnejša korelacija BQ1-specifične nevtralizacije pred COVID-19 (P=0,0003), z daljšimi intervali med drugim/tretjim (P=0,02) in tretjim/četrtim odmerkom (P ¼ 0,01), ki predstavlja dodatne korelate (dodatna tabela 3, http://links.lww. com/QAD/C820).
Diskusija
Naši rezultati kažejo, da bo PWH, ne glede na preteklost okužbe s SARS-CoV-2- 2, verjetno koristil četrti odmerek cepiva proti COVID-19, saj je dodatni odmerek izboljšal aktivnost nevtralizacije prednikov in novejših različic virusa . Nevtralizacija je močan korelat učinkovitosti cepiva [16,17]. Pri COVID-19-PWH, ki še niso bili zdravi, je četrti odmerek povzročil skromno (vendar ne statistično pomembno) povečanje divjega tipa in OmicronBA.5-specifične nevtralizacije nad ravnmi treh odmerkov in tudi zmanjšal pogostost nizko odzivnih . Nekoliko v nasprotju s tem je pri bolnikih s PWH, ki so preboleli COVID{9}}, četrti odmerek povzročil statistično značilno povečanje BA.{1{11}}}} specifične nevtralizacije (P=0,002) nad ravnmi treh odmerkov, vendar le skromno povečanje specifične nevtralizacije divjega tipa. Kolikor nam je znano, je do danes samo ena študija preučevala odzive po četrtem odmerku pri PWH pri osmih udeležencih [18]. Na splošno so naše ugotovitve skladne z nekoliko višjo specifično nevtralizacijo divjega tipa, ki so jo opazili po četrtem odmerku (v primerjavi s po tretjem odmerku) v prvotni odprti, nerandomizirani klinični študiji pri splošni populaciji odraslih [19], pa tudi v študijah monovalentnih in dvovalentnih ojačevalcev v kontekstu novejših različic omikrona [7,8].
cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema
Naši rezultati prav tako poudarjajo prednosti 'hibridne' imunosti, pridobljene s kombinacijo cepljenja in okužbe [7, 20, 21], in nadalje kažejo, da lahko hibridna imunost poveča nevtralizacijo zlasti različice Omicron. To potrjuje naše opažanje, da je bila specifična nevtralizacija BA.5-po tretjem odmerku pri bolnikih s PWH, ki so bili-19-prekušeni s COVID-19-, znatno višja kot opažena po četrtem odmerku pri posameznikih,-19-ki še niso prejeli COVID, medtem ko specifična nevtralizacija divjega tipa je bila med tema skupinama primerljiva. Poleg tega in skladno s poročili pri posameznikih brez virusa HIV [7,8] so največjo nevtralizacijo opazili pri osebah s PWH, ki so prebolele COVID-19-po štirih odmerkih cepiva. Nadalje dokazujemo, da čeprav se zdi, da je obdobje pandemije vplivalo na specifično nevtralizacijo divjega tipa po četrtem odmerku, pri čemer se je največja nevtralizacija zgodila pri PWH z okužbami iz obdobja Omicron, ni vplivala na BA.5 in BQ.1- specifična nevtralizacija. Namesto tega je okužba iz katerega koli obdobja okrepila nevtralizacijo teh variant. Multivariabilne analize so potrdile tudi diferencialne korelacije nevtralizacije, specifične za različico, po četrtem odmerku: medtem ko je bil četrti odmerek mRNA-1273 (ne glede na valenco) najmočnejši korelat nevtralizacije, specifične za divji tip, pred COVID-19 , ne glede na obdobje pandemije, je bil najmočnejši korelat BA.5 in BQ.1-specifične nevtralizacije. Kljub temu in v skladu z nedavnimi poročili [22–24] je specifična nevtralizacija Omicron-BA5- ostala znatno šibkejša od divjega tipa pri vseh udeležencih, ne glede na izkušnjo s COVID-19 in BQ.{{30 }}specifična nevtralizacija je bila celo nižja od BA.5 [25,26].
Naša študija ima nekaj omejitev. Število preučevanih udeležencev (N=63) je bilo relativno skromno. Ni bilo kontrolne skupine ljudi brez virusa HIV, čeprav so naša skupina in drugi že prej pokazali, da so bolniki z virusom HIV z ohranjenim številom CD4þ T-celic, ki so prejemali ART, dosegli enakovredne odzive kot ljudje brez virusa HIV po dveh in treh odmerkih cepiva proti COVID-19 [1 –4]. Naša študija ni bila zasnovana niti zasnovana za raziskovanje razlik med različnimi dvovalentnimi formulacijami četrtega odmerka, čeprav nedavne velike študije splošne populacije kažejo, da dvovalentni poživitveni odmerki mRNA zagotavljajo dodatno zaščito pred simptomatskimi okužbami linije Omicron [27] in hudimi okužbami Omicron [28]. ]. Celična imunost ni bila ocenjena. Nazadnje, naših opažanj morda ni mogoče posplošiti na PWH z nizkim številom CD4þ T-celic ali tistih, ki ne prejemajo ART, ki lahko povzročijo šibkejše odzive na imunizacijo [29–36], zato so dodatne študije pri teh populacijah upravičene. Skratka, četrti odmerki cepiva proti COVID{13}} zagotavljajo imunske koristi osebam z virusom HIV ne glede na zgodovino okužbe s SARS-CoV-2, kar podpira javnozdravstvena priporočila, da vsi odrasli prejmejo to dodatno imunizacijo v 6 mesecih po tretjem odmerku (ali njihova zadnja okužba s SARS-CoV-2) [37]. Ker se bo nevtralizacija četrtega odmerka verjetno hitro zmanjšala [38], so potrebne študije trajnosti, da se določi čas dodatnih obnovitvenih odmerkov.
cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema
Zahvala
Študijsko skupino za imunost proti cepivu COVID{0}} sestavljajo Aslam Anis, Rolando Barrios, Laura Burns, Curtis Cooper, Cecilia T. Costiniuk, Sneha Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Bruce Ganase, Silvia Guillem, Marianne Harris , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-Garcia, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yaseen in Landon Young. To delo je posvečeno spominu na našega prijatelja in sodelavca Heshama Alija, ki je žal umrl julija 2022.
Avtorji se zahvaljujejo flebotomistom in laboratorijskemu osebju Centra za odličnost pri HIV/aidsu BC, raziskovalnega in inovacijskega centra Hope to Health, bolnišnice St. Paul's in univerze Simon Fraser za njihovo pomoč. Predvsem pa se zahvaljujejo tudi udeležencem, brez katerih te študije ne bi bilo. To delo je bilo podprto s financiranjem Genome BC, Michael Smith Health Research BC in Fundacije BCCDC za javno zdravje prek hitre pobude za raziskave cepiva SARS CoV-2 v BC nagradi (VAC-009 ZLB, MAB ).
Podprla ga je tudi Agencija za javno zdravje Kanade (PHAC) z nagrado COVID-19 Immunology Task Force (CITF) COVID-19 (2020-HQ-000120 ZLB, MGR, MAB). Dodatna sredstva so prejeli Kanadski inštituti za zdravstvene raziskave (GA2–177713; za MAB), Coronavirus Variants Rapid Response Network (FRN- 175622; za MAB), Kanadska fundacija za inovacije prek dveh skladov za izjemne priložnosti COVID{ {7}} nagrad (prva za CJB in CFL, druga pa za MN, MAB, ZLB), dotacija Ministrstva za zdravje Britanske Kolumbije–Providence Healthcare Research Institute-19 za prednostne raziskave (CJB in CFL) . FM podpira štipendija CIHR Canadian HIV Trials Network. EB je bil podprt z nagrado SFU za dodiplomske raziskave. ZLB ima nagrado Scholar Award, ki jo podeljuje Michael Smith Health Research BC. MAB in ZLB sta soglavna raziskovalca in sta zasnovala študijo, MGR pa je dodatno prispeval k načrtovanju in razvoju študije. MAB, ZLB in MGR so pridobili sredstva za projekt. MAB, ZLB in PKC zasnovani poskusi. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS in EB so prispevali k zbiranju vzorcev in podatkov, kuriranju in/ali analizi. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB in ZLB so nadzorovali raziskave in laboratorijske teste ter/ali prispevali k upravljanju projekta ali kohorte. ZLB je izvedel statistične analize s podporo RLCFL, WD, CJB in MN, ki so zagotovili, ustvarili in/ali potrdili lokalne izolate Omicron. ZLB je napisala rokopis.
Reference
1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Osebe s HIV, ki prejemajo supresivno protiretrovirusno terapijo, kažejo tipično vzdržljivost protiteles po dvojnem cepljenju proti COVID-19 in močne odzive na tretji odmerek. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [Na spletu pred tiskom].
2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Imunogenost za tretji odmerek mRNA cepiva proti COVID-19 pri ljudeh, ki živijo s HIV. Nat Commun 2022; 13:4922.
3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M, et al. Poživitveno cepljenje proti SARS-CoV-2 povzroči močan imunski odziv pri ljudeh s HIV. Clin Infect Dis 2023; 76: 201–209.
4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S, et al. Trajnost odziva protiteles po cepljenju s tremi odmerki proti COVID-19 pri ljudeh s HIV, ki prejemajo supresivno ART. AIDS 2023; 37: 709–721.
5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, et al. Učinek prebojne okužbe z Omikronom in podaljšanega poživitvenega odmerjanja BNT162b2 na širino nevtralizacije proti skrb vzbujajočim različicam SARS-CoV-2. Patog PLoS 2022; 18: e1010882.
6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I, et al. Cepljenje proti COVID-19 in prebojna okužba BA.1 sprožita nevtralizirajoča protitelesa, ki so manj učinkovita proti različicam Omicron BA.4 in BA.5, Izrael, marec do junij 2022. Euro Surveill 2022; 27:2200785.
7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Učinek hibridne imunosti in dvovalentnega obnovitvenega cepljenja na nevtralizacijo podlinije omikron. Lancet Infect Dis 2023; 23:25–28.
8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Dvovalentno poživitveno cepivo proti covidu, ki vsebuje Omicron-19. N Engl J Med 2022; 387: 1279–1291.
9. COVID-19 posodobitev: bivalentni cepivi Pfizer in Moderna COVID-19 za obnovitveno cepljenje. Med Lett Drugs Ther 2022; 64: 159–160.
10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Starejši odrasli razvijejo manj obstojne humoralne odzive na dva odmerka mRNA cepiva proti COVID-19, vendar močne začetne odzive na tretji odmerek. J Infect Dis 2022; 226: 983–994.
11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC, et al. Humoralni imunski odzivi na cepljenje proti COVID-19 pri ljudeh, okuženih s HIV, ki prejemajo supresivno protiretrovirusno terapijo. Cepiva NPJ 2022; 7:28.
12. Nacionalni svetovalni odbor za imunizacijo. Hitri odziv NACI: podaljšani intervali med odmerki za cepiva proti COVID-19 za optimizacijo zgodnje uvedbe cepiva in zaščito prebivalstva v Kanadi. Nacionalni svetovalni odbor za imunizacijo (NACI). 2021.
13. Nacionalni svetovalni odbor za imunizacijo. Podaljšani intervali med odmerki za cepiva proti COVID-19 za optimizacijo zgodnje uvedbe cepiva in zaščite prebivalstva v Kanadi v kontekstu omejene ponudbe cepiva. Nacionalni svetovalni odbor za imunizacijo (NACI). 2021.
14. BC Ministrstvo za zdravje. Cepiva proti COVID-19. Imunizirajte pr. https://immunizebc.ca/covid-19. [Dostopano 3. januarja 2023]
15. Center za nadzor bolezni BC. Tedenska posodobitev zaskrbljujočih različic. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ covid-19/data. [Dostopano 3. januarja 2023]
16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et al. Analiza imunskih korelatov kliničnega preskušanja učinkovitosti cepiva mRNA-1273 COVID-19. Znanost 2022; 375: 43–50.
17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Raven nevtralizirajočih protiteles močno napoveduje imunsko zaščito pred simptomatsko okužbo s SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27: 1205–1211.
18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. Četrti odmerek cepiva mRNA COVID-19 začasno ponovno aktivira imunološki spomin, specifičen za konico, pri ljudeh, ki živijo s HIV (PLWH). Biomedicine 2022; 10:3261.
19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, et al. Učinkovitost četrtega odmerka mRNA cepiva Covid-19 proti omikronu. N Engl J Med 2022; 386: 1377–1380.
20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Naravno povečana nevtralizacijska širina proti SARS-CoV-2 eno leto po okužbi. Narava 2021; 595: 426–431.
21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Seroprevalenca protiteles proti SARS-CoV-2 in sposobnost nevtralizacije navzkrižne različice po valu Omicron BA.2 v Ženevi v Švici: populacijska študija. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.
22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K, et al. Omikron BA.4/BA. 5 escape nevtralizirajoča imunost, ki jo povzroči okužba z BA 1 Nat Commun 2022; 13: 4686.
23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: razvijajoči se tropizem in izogibanje močnim humoralnim odzivom ter odpornost proti kliničnim imunoterapevtikom glede na skrb vzbujajoče virusne različice. EBioMedicine 2022; 84:104270.
24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4 in BA.5 uidejo protitelesom, ki jih izzove okužba z omikronom. Narava 2022; 608: 593–602.
25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Izboljšana odpornost proti nevtralizaciji SARS-CoV-2 Omicron podrazličic BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 in BA.2.75.2. Cell Host Microbe 2023; 31:9–17.e3.
26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ, et al. Omikron BQ.1 in BQ.1.1 se izogneta nevtralizaciji s prebojno okužbo s podvarianto omikron. Lancet Infect Dis 2023; 23:28–30.
27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et al. Zgodnje ocene učinkovitosti cepiva z dvovalentnim poživitvenim odmerkom mRNA pri preprečevanju simptomatske okužbe s SARS-CoV- 2, ki jo je mogoče pripisati Omikronu BA.5- in XBB/XBB.1.5- povezanim podvrstam med imunokompetentnimi odraslimi: narašča dostop skupnosti do programa testiranja, Združene države, december 2022-januar. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72: 119–124.
28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, et al. Učinkovitost bivalentnih ojačevalcev proti hudi okužbi z Omikronom. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [Na spletu pred tiskom].
29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, et al. Varnost in imunogenost cepiva ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) proti SARS-CoV-2 pri okužbi s HIV: podštudija z enim krakom kliničnega preskušanja faze 2/3. Lancet HIV 2021; 8:e474–e485.
30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. Cepivo BNT162b2 mRNA izzove robusten humoralni in celični imunski odziv pri ljudeh, ki živijo z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV). Clin Infect Dis 2022; 74: 1268–1270.
31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Varnost in imunogenost cepiva ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) proti SARS-CoV-2 pri ljudeh, ki živijo z in brez HIV v Južni Afriki: vmesna analiza randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega , preskušanje faze 1B/2A. Lancet HIV 2021; 8:e568–e580.
32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y, et al. Oslabljen odziv protiteles na cepljenje proti COVID{1}} pri napredovali okužbi s HIV. AIDS 2022; 36:F1–F5.
33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ, et al. Razlike v koncentracijah imunoglobulina G (IgG) po cepljenju z mRNA proti hudemu akutnemu respiratornemu sindromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in odzivu nevtralizacijskega testa nadomestnega virusa glede na status virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) in vrsto cepiva: primerljiv primer -kontrolna opazovalna študija. Clin Infect Dis 2022; 75:e916–e919.
34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, et al. Kvalitativna ocena imunogenosti proti SARS-CoV-2 spike protein (QUASI) po cepljenju proti COVID-19 pri starejših ljudeh, ki živijo s HIV. HIV Med 2022; 23: 178–185.
35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, et al. Humoralni in celični imunski odziv, ki ga izzove cepljenje z mRNA proti hudemu akutnemu respiratornemu sindromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pri ljudeh, ki živijo z virusom humane imunske pomanjkljivosti in prejemajo protiretrovirusno terapijo, temelji na trenutnem številu T-limfocitov CD4. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.
36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Humoralni imunski odziv po prvem in okrepljenem cepljenju BNT162b2 pri ljudeh, ki živijo s HIV na protiretrovirusnem zdravljenju. HIV Med 2022; 23: 558–563.
37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. Cepivo proti COVID-19: kanadski vodnik po cepljenju. Health Canada; 2022.
38. Canetti M, Barda N, Gilboa M, Indenbaum V, Mandelboim M, Gonen T, et al. Imunogenost in učinkovitost četrtih odmerkov cepiva BNT162b2 in mRNA1273 COVID-19; trimesečno spremljanje. Nat Commun 2022; 13:7711.