Selektivno pomanjkanje IgA je lahko premalo prepoznan dejavnik tveganja za hudo bolezen COVID-19

SARS-CoV-2, agent, odgovoren za COVID-19, je povzročil katastrofo po vsem svetu. Na stotine milijonov posameznikov je bilo okuženih in več kot šest milijonov jih je umrlo zaradi COVID-a-19. Številne osebe, ki so preživele COVID-19, imajo stalne fizične in psihiatrične obolevnosti, ki bodo ostale do konca življenja.

Povezava med okužbo in imunostjo je zelo tesna, imunost pa je ključni dejavnik pri zaščiti pred okužbo.

Naš imunski sistem je sestavljen iz različnih celic in molekul, ki sodelujejo pri prepoznavanju in napadu patogenov, ki napadejo naše telo. Ko smo okuženi s patogenom, imunski sistem sprosti protitelesa in druge celice, da premagajo povzročitelja in s tem zaščiti naše telo pred nevarnostjo okužbe.

Na žalost naš imunski sistem ni popoln in se lahko občasno pokvari ali zlomi. V tem primeru postane naše telo bolj dovzetno za bolezni. Zato moramo skrbeti za svoje zdravje in ohranjati imuniteto.

Kako okrepiti imuniteto? Poleg ohranjanja zdravega življenjskega sloga, kot so zdrava prehrana, ustrezna vadba in dober spanec, lahko razmislimo o nekaterih naravnih dodatkih in probiotikih, ki pomagajo našemu imunskemu sistemu delovati bolje.

Skratka, povezava med imunostjo in okužbo je zelo močna, zato se moramo potruditi, da zaščitimo svoje telo in imunski sistem, da ne zbolimo. Čeprav so izzivi morda resnični, se jih moramo lotiti s pozitivnim odnosom in prepričanjem, da lahko premagamo vsako bolezen. Zato moramo izboljšati imuniteto. Cistanche lahko znatno izboljša imuniteto, ker mesni pepel vsebuje različne biološko aktivne sestavine, kot so polisaharidi, dve gobi, Huang Li itd. Te komponente lahko stimulirajo različne vrste mesa v imunskem sistemu. celic, kar povečuje njihovo imunsko sposobnost.

Koristi Click cistanche tubulosa

Na začetku pandemije je postalo očitno, da so starejši posamezniki in tisti s spremljajočimi boleznimi, vključno z debelostjo, sladkorno boleznijo, boleznijo koronarnih arterij, hipertenzijo ter ledvično in pljučno boleznijo, izpostavljeni povečanemu tveganju neželenih izidov. Jasno je tudi, da so nekateri bolniki z imunsko pomanjkljivostjo, na primer tisti s prirojenimi imunskimi okvarami ali okvarami celic T, izpostavljeni večjemu tveganju za COVID-19.

Selektivno pomanjkanje IgA (sIgAD) se na splošno obravnava kot blaga motnja, pri kateri je večina bolnikov asimptomatskih zaradi redundance v zaščitnih imunskih mehanizmih. Najnovejši podatki kažejo, da so lahko bolniki s sIgAD izpostavljeni visokemu tveganju za hudo obliko bolezni COVID-19. SARS-CoV-2 vstopi predvsem skozi sluznico zgornjih dihalnih poti, kjer ima IgA ključno zaščitno vlogo. To je lahko osnova ranljivosti bolnikov s sIgAD za neželene posledice COVID-19. Ta perspektiva poudarja potrebo po stalnih raziskavah imunosti sluznice za izboljšanje zdravljenja COVID-19 bolnikov z znaki.

Ključne besede:

Selektivno pomanjkanje IgA; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapevtiki; Monoklonska protitelesa; Omikron.

UVOD

COVID-19 je imel katastrofalen vpliv na svetovno skupnost. Dejansko število smrtnih žrtev bo verjetno močno preseglo trenutno uradno številko 6,5 milijona. Okuženih je bilo na stotine milijonov bolnikov in mnogi se soočajo z dolgotrajno telesno in psihiatrično obolevnostjo. Pandemija je povzročila svetovni gospodarski pretres. Veliko število posameznikov je pahnilo v revščino, ki jo je povzročilo finančno opustošenje držav v razvoju. Izvor virusa je treba še ugotoviti.1-3

Tri prekrivajoče se klinične faze okužbe

SARS-CoV-2 okuži bolnike v treh prekrivajočih se kliničnih fazah (slika 1).4 Prva nosna faza je asimptomatska. V drugi pljučni fazi virus vstopi v pljuča, najverjetneje z aspiracijo iz nosu in želodca. Bolniki lahko doživijo zvišano telesno temperaturo, mialgijo, letargijo in naraščajočo dispnejo. Označevalci vnetja so povišani in računalniška tomografija prsnega koša lahko razkrije videz brušenega stekla.

Majhno število bolnikov napreduje v tretjo sistemsko fazo. Ti posamezniki so v nevarnosti za disfunkcijo več organov, vključno s sindromom akutne respiratorne bolezni. Kljub invazivni ventilaciji ali zunajtelesni membranski oksigenaciji je smrtnost pri bolnikih, sprejetih na enote intenzivne nege, visoka.

Imunopatologija COVID-19

Molekularne dogodke, na katerih temelji okužba s COVID-19, zdaj bolje razumemo. Nazofarinks je glavna pot vdora virusa. Glikoprotein konice (S) SARS-CoV-2 veže receptorje angiotenzinske konvertaze 2 (ACE2) na epitelijske celice v zgornjih dihalnih poteh. Gostiteljske proteaze, vključno s transmembransko serinsko proteazo 2 in furinom, cepijo glikoprotein S, podenota S2 pa omogoča virusu, da se spoji z epitelnimi celicami gostitelja.5 Virusni genom vstopi v celice in ugrabi znotrajcelične organele, kar povzroči nastanek virusnega potomstva.

Imunski odziv na SARS-CoV-2 igra ključno vlogo pri izidu okužbe. Visoke ravni IL-6 in TNF iz makrofagov in nevtrofilcev so osnova citokinske nevihte v tretji sistemski fazi COVID-19. Povišani D-dimeri pomenijo povečano tveganje za trombembolično bolezen zaradi poškodbe endotelija, ki jo povzroči neustrezna aktivacija nevtrofilcev in kaskade komplementa.6

Bolniki, ki umrejo zaradi okužbe, imajo kaotičen, destruktiven imunski odziv, pogosto z znaki protitelesno odvisnega povečanja (ADE).7 Nasprotno pa ima večina bolnikov z blago boleznijo zgodnji uravnotežen celični imunski odziv z visokimi titri nevtralizirajočih protiteles.

Preprečevanje in zdravljenje bolezni COVID-19

Zaradi globalnega prizadevanja brez primere so bila hitro razvita učinkovita cepiva in terapevtiki proti SARS-CoV-2. Vendar so obotavljanje glede cepiva in neenakosti glede cepiv v velikih regijah sveta povzročile zmanjšano globalno uporabo cepiva.8 To je omogočilo neprekinjeno kroženje virusa, kar je povzročilo selekcijo, pojav in globalno širjenje vedno bolj nalezljivih sevov. Te zaskrbljujoče različice (VOC) so se predstavile kot zaporedni valovi okužbe. Omicron (B.1.529) in njegove podrazličice (BA.1, BA.2 itd.) so najnovejši sevi SARS-CoV-2, ki prevladujejo pri globalnih okužbah.

Novejša protivirusna zdravila, vključno z zdravilom Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravirjem in remdesivirjem, ostajajo učinkovita pri zdravljenju bolezni COVID-19. Vendar pa obstajajo pomembne razlike v terapevtski učinkovitosti monoklonskih protiteles, odvisno od specifične podrazličice omikrona. Države in regije morajo spremljati HOS, ki okužijo lokalne skupnosti, ker bo to zagotovilo terapevtske možnosti.

Protivirusna zdravila je treba dati zgodaj v poteku okužbe. Kasneje v bolezni se izrazito pojavi imunska disregulacija in imunomodulatorna zdravljenja, vključno z deksametazonom, baricitinibom in tocilizumabom, so učinkovitejša (slika 1).

Občutljivost gostitelja

Kmalu po začetku pandemije je postalo očitno, da obstaja več gostiteljskih dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost k hudi bolezni. Obstaja strm starostni gradient umrljivosti z visokimi stopnjami smrtnosti pri ljudeh, starejših od 80 let.10 Starejše osebe z nevtralizirajočimi protitelesi proti interferonu so izpostavljene večjemu tveganju neželenih izidov COVID-19.11 Razširjenost anti - protitelesa proti interferonu se povečujejo s starostjo, kar lahko delno pojasni strm gradient umrljivosti, povezane s starostjo.

Poleg tega so bolniki z debelostjo, sladkorno boleznijo, boleznijo koronarnih arterij, hipertenzijo ter boleznijo ledvic in dihal izpostavljeni tveganju za slabe rezultate.10,12,13 Imunološko osnovo teh občutljivosti gostitelja je treba še opredeliti. Posamezniki temnopoltega, latinoameriškega, M Maorskega, pasifikanskega in južnoazijskega porekla so prav tako izpostavljeni povečanemu tveganju smrti.14 Te etnične ranljivosti prav tako slabo razumemo, vendar večja razširjenost komorbidnosti in nepravičen dostop do zdravstvene oskrbe vsaj delno temeljita na teh razlikah. .15

Vse več je dokazov, da so nekateri bolniki s primarnimi in sekundarnimi motnjami imunske pomanjkljivosti izpostavljeni tveganju za hudo obliko bolezni COVID-19 (slika 1). Bolniki s prirojenimi imunskimi okvarami ali okvarami T-celic imajo večje tveganje za slabe rezultate.16 Čeprav so zdravi otroci na splošno zaščiteni pred hudo boleznijo, so bili nekateri s temi imunskimi pomanjkljivostmi hospitalizirani zaradi COVID-19. Nasprotno pa se zdi, da je večina bolnikov z X-vezano agamaglobulinemijo (XLA) brez sočasnih bolezni zaščitena pred hudo boleznijo. Vendar so lahko bolniki z XLA v nevarnosti za kronični COVID-19.17-20 Kronični COVID-19 je zastoj med SARS-CoV-2 in neoptimalnim imunskim odzivom, ki lahko povzroči podaljšano izločanje virusa.21 Ta opažanja poudarjajo negotovo naravo humoralne imunosti pri zaščiti pred COVID-19.7

Pomanjkanje IgA je lahko dejavnik tveganja za hudo bolezen COVID-19

Selektivna pomanjkljivost IgA (sIgAD) je najpogostejša motnja primarne imunske pomanjkljivosti (PID).22 Opredeljena je kot ravni IgA pod 0,07 g/l, z normalnimi (drugimi) ravnmi izotipa imunoglobulina in odsotnostjo T- okvare celic pri posamezniku, starem 4 leta in več. Delno pomanjkanje IgA (IgAD) je opredeljeno kot ravni IgA več kot 2 SD pod povprečjem.

Le približno 30 odstotkov bolnikov s sIgAD ima simptome, ki jih je mogoče pripisati PID. Bolniki s simptomatsko sIgAD imajo lahko ponavljajoče se okužbe zgornjih dihalnih poti in včasih razvijejo alergijske ali avtoimunske bolezni, vključno s celiakijo.23-26 Pri sIgAD obstaja dobro znano, a majhno tveganje neželenih reakcij pri transfuziji krvi, ki so posledica protiteles proti IgA. .

Obstajajo pomembne etnične razlike v razširjenosti znakov. Študije kažejo, da je lahko celo 1:163 pri osebah iz Evrope.27 Zdi se tudi, da je pogostejši v krvnokrvnih družbah.28 Nasprotno pa je razširjenost sIgAD veliko manjša v vzhodni Aziji.29 Ker je večina bolnikov s sIgAD so asimptomatski, lahko pride do pristranskosti ugotovitve.

Pomanjkanje IgA se lahko pojavi tudi v kontekstu drugih PID, kot so pogoste spremenljive motnje imunske pomanjkljivosti (CVID), CVID podobne motnje so stanja, ki se kažejo s fenotipom CVID, kjer je identificirana vzročna mutacija.30-32 Čeprav je molekularna osnova IgAD in CVID ni znan, genetska osnova IgAD pri CVID podobnih motnjah, XLA in X-povezanem sindromu hiper IgM je znana.33,34 Pri slednjih motnjah je IgAD relativno majhen del PID, ker pomanjkljivosti drugih komponent imunskega repertoarja prevladujejo v klinični predstavi.

Selektivni IgAD je lahko pomemben dejavnik tveganja za hudo obliko bolezni COVID-19. Obstajal je zgodnji predlog, da so imele države, kot je Japonska, z nizkimi stopnjami sIgAD, manj resne rezultate.35 Vendar pa bodo starejši demografski podatki, povezani s starostjo, verjetno zmedeni zaradi zmanjšane razširjenosti komorbidnosti in družbenih dejavnikov na Japonskem. Novejša študija je pokazala visoko tveganje za hudo COVID-19 pri bolnikih s sIgAD, kar je veliko močnejši dokaz dovzetnosti za bolezen.36 Ta esej raziskuje nastajajoče dokaze, da je sIgAD lahko pomemben, a premalo priznan dejavnik tveganja za hudo COVID{{ 5}}.

DISKUSIJA

Motnje primarne imunske pomanjkljivosti so bile označene kot poskusi narave.37 Prejšnje študije bolnikov s PID z okvarami imunskega odziva so pokazale specifično ranljivost gostitelja za patogene. Pri bolnikih s pomanjkanjem T-celic obstaja tveganje za virusne, glivične in bakterijske okužbe. Tisti s humoralnimi imunskimi okvarami so nagnjeni k bakterijskim, protozojskim in izbranim virusnim okužbam. Pri bolnikih s prirojenimi okvarami imunskega sistema obstaja tveganje za salmonelo, mikobakterijske in virusne okužbe. Posamezniki z okvarami končnega komplementa so dovzetni za ponavljajoče se okužbe z Neisseria. Te ranljivosti gostitelja ponazarjajo vlogo specifičnih imunskih komponent pri normalnih zaščitnih odzivih na skupine patogenov.

IgA ima ključno vlogo pri zaščiti površin sluznice, vključno z zgornjimi dihali, ki so primarna pot vstopa SARS-CoV-2. Razmeroma malo bolnikov s sIgAD je bilo vključenih v nedavno serijo primerov bolnikov s PID, okuženih s SARS-CoV-2.38-41 V eni veliki seriji je le sedem od 961 bolnikov s sIgAD zbolelo za COVID-19 in ni bilo smrtnih primerov.41 Ker je sIgAD bolj razširjen kot druge PID, ni jasno, zakaj je tako malo bolnikov s sIgAD zbolelo za SARS-CoV-2 v teh serijah primerov. Možno je, da so bili posamezniki dejansko zaščiteni na kraju samem ali so imeli višje stopnje cepljenja proti COVID-19. Vendar je bila večina teh serij primerov PID objavljena, preden so bila cepiva proti COVID-19 široko dostopna.

Ker je večina bolnikov s sIgAD asimptomatskih, je lahko ugotavljanje ravni IgA pri bolnikih s hudo boleznijo COVID-19 bolj informativno kot serija primerov bolnikov s PID. Nedavna publikacija, ki je vsebovala večje število bolnikov s sIgAD, okuženih s SARS-CoV-2, je pokazala veliko večje tveganje neželenih izidov.36 Od 424 bolnikov, sprejetih v bolnišnico, jih je bilo 11 okuženih s SARS-CoV{{7} } je podpisal. Ti posamezniki so imeli 77-krat večje tveganje za hudo COVID-19 v primerjavi z bolniki z normalnimi ravnmi IgA (razmerje obetov ¼ 7,789; 95-odstotni IZ, 1.665-36.690; P ¼ 0,008). V tej skupini hospitaliziranih bolnikov je bila prevalenca sIgAD ena proti 38 v primerjavi z eno proti 188 v splošni turški populaciji. To je pomemben dokaz, da so bolniki s sIgAD izpostavljeni povečanemu tveganju za hudo obliko bolezni COVID-19.

V drugi študiji je obstajal gradient tveganja za hudo obliko bolezni COVID-19 na podlagi ravni IgA in IgG v serumu.42 V tretji študiji so bili zaščitni odzivi cepiva morda manj učinkoviti pri bolnikih z zmanjšanim IgG in IgA v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami.43 Selektivni IgAD je na koncu tega gradienta občutljivosti gostitelja in podpira vzročno razmerje med resnostjo bolezni COVID-19 in znižanimi ravnmi IgA. Ta opažanja so tudi dokaz, da imajo ravni SARS-CoV-2 IgA na sluznici po cepljenju pomembno vlogo pri zaščiti pred COVID-19 pri zdravih posameznikih (slika 1).

Potencialna ranljivost bolnikov s sIgAD za COVID-19 ponazarja pomen raziskav o vlogi imunosti sluznice pri zaščiti pred SARS-CoV-2.44 Slina je lahko dostopen vir mukoznega IgA za raziskave. Ni presenetljivo, da imajo otroci raje preiskave sline kot venepunkcijo. Otroci imajo na splošno veliko blažjo bolezen-19 kot odrasli; možna razlaga je močna imunost sluznice. To možnost je treba raziskati.

Materino mleko doječih mater je še en vir izločenega IgA, ki bi ga lahko raziskali.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA v materinem mleku lahko ščiti dojenčke pred COVID-19.46 Peroralno dano materino mleko je bilo uspešno uporabljeno za zdravljenje odraslega bolnika z imunsko pomanjkljivostjo s kroničnim COVID-19.47

Morebitne imunološke mehanizme, ki so v ozadju hude bolezni COVID-19 pri sIgAD, je treba še opredeliti. V inkubacijskem obdobju COVID-19 virusna obremenitev doseže visoko raven v nosni sluznici pred aspiracijo v pljuča. Zaradi okvare sluznice ni znano, ali imajo bolniki sIgAD večje virusne obremenitve v primerjavi s tistimi z normalnimi ravnmi IgA. To je pomembno raziskovalno vprašanje, saj obstajajo dokazi, da je višja začetna virusna inokulacija, ocenjena s pragom cikla kvantitativne polimerazne verižne reakcije reverzne transkriptaze, povezana s slabšimi rezultati.48,49 Zgodnje študije s Kitajske so pokazale, da so celo mladi zdravstveni delavci bili v nevarnosti smrti zaradi COVID-19.50 Pred uporabo osebne zaščitne opreme so bili ti zdravstveni delavci izpostavljeni visokim koncentracijam virusa, kar je verjetno povzročilo močno inokulacijo. Tako lahko visoka virusna obremenitev sluznice pojasni hudo obliko bolezni COVID-19 pri bolnikih s sIgAD.

Druga možnost za hudo obliko bolezni COVID-19 pri bolnikih s sIgAD je sistemska avtoimunost, ki jo sproži SARS-CoV-2.51 Bolniki s sIgAD so nagnjeni k avtoimunosti, kar bi lahko prispevalo k neželenim izidom.51 Bolniki s sIgAD so spremenili Podskupine T-celic, ki bi lahko sprožile avtoimunost po COVID-19.52 Možna vloga nevtralizirajočih protiteles proti interferonu pri poslabšanju avtoimunosti pri sIgAD ni znana.

Tretja možnost, ki se medsebojno ne izključuje, je povečan vstop črevesnih virusov v odsotnosti črevesnega SARS-CoV-2, ki nevtralizira IgA, ali sprememb v črevesnem mikrobiomu, ki jih povzroča sIgAD.53 Črevesje je sekundarna vstopna pot za SARS- CoV-2 in lahko prispeva k večji sistemski virusni obremenitvi pri bolnikih s sIgAD.54

Zanimiva je primerjava profilov tveganja za COVID{0}} bolnikov z XLA in tistih s podpisanim. Obe skupini bolnikov ne moreta proizvajati mukoznega IgA, vendar se zdi, da se profili tveganja razlikujejo. Obstajajo nasprotujoči si podatki o zaščitni vlogi sistemskega humoralnega imunskega odziva.7 Nekatere študije kažejo na ADE pri hudi bolezni COVID-19.55 Morda odsotnost ADE pri bolnikih z XLA kompenzira pomanjkanje mukoznega IgA, kar zmanjša njihovo tveganje . Bolniki z XLA so lahko nagnjeni k kronični bolezni COVID-19. Ni znano, ali so bolniki s sIgAD izpostavljeni povečanemu tveganju za kronični COVID-19.

Potencialno hudi izidi pri bolnikih s sIgAD kažejo, da lahko ciljanje na nosno fazo zmanjša tveganje za hudo pljučno in sistemsko bolezen pri drugih ranljivih bolnikih.56 Nova cepiva in terapevtiki, ki ovirajo vstop SARS-CoV-2 v nosno sluznico, lahko izboljšajo napoved za visoko rizičnimi bolniki.57 Nazalna cepiva preučujejo tako na živalih kot tudi v preskušanjih faze 1 do 3 pri ljudeh.58,59 Sistemsko primarno cepljenje s strategijami za krepitev nosu bo morda v prihodnosti učinkovito.60 Učinkovitost nazalnih cepiv pri bolnikih s sIgAD mora biti določiti ločeno.

Nekatera trenutna cepiva proti COVID{0}} inducirajo mukozna protitelesa IgA, ki lahko ščitijo pred SARS-CoV-2. Med cepivi obstajajo pomembne razlike. Zdi se, da cepivi Janssen (Johnson in Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) in CoronaVac (inaktiviran virus SARS-CoV-2) stimulirajo manj IgA SARS-CoV-2 v slini kot AstraZeneca (Cambridge) , UK) (ChAdOx1) in veliko manj kot cepiva mRNA (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 in Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Kako cepiva mRNA, ki se dajejo intramuskularno, inducirajo mukozno Odziv IgA je nejasen, vendar je ta mehanizem lahko vsaj delno podlaga za njihovo učinkovitost.62

Trenutni podatki kažejo, da so heterologni poživitveni odmerki učinkovitejši pri boju proti novim HOS SARS-CoV-2.63,64 Prihodnje študije bodo pokazale, ali je superiornost heterolognega cepljenja z mRNA in podenoto ali cepivi na osnovi adenovirusa posledica višje zaščite sluznice SARS-CoV-2 ravni IgA. Študije protiteles IgA, ki nevtralizirajo slino (in materino mleko), se lahko podobno izvedejo za HOS. Prihodnje študije učinkovitosti cepiva bi morale meriti tako sistemsko kot mukozno imunost na SARS-CoV-2. Večina študij se je osredotočila na sistemski adaptivni imunski odziv na SARS-CoV-2. To je razumljivo, ker je nereguliran celični imunski odziv povezan s hudimi izidi.9

Projekt NZACE2-P atari si prizadeva prestreči in blokirati SARS-CoV-2 v nosni sluznici.65 P atari je aorski glagol za vabo, ki vodi do prestrezanja. Ta projekt uporablja spremenjene molekule ACE2 za prestrezanje SARS-CoV-2 v nazalni fazi COVID-19 za ublažitev resnosti pljučne in sistemske faze. Ker projekt uporablja spremenjene molekule ACE2, bo virusna evolucija za izogibanje tem molekulam povzročila izgubo virulence.66 NZACE2-P atari bo verjetno učinkovit proti sedanjim in prihodnjim HOS.

Ta zdravila lahko nadomestijo okvaro sluznice v znaku. Prav tako so lahko koristni za starejše ljudi in tiste s sočasnimi boleznimi, pri katerih obstaja veliko tveganje za neželene izide. NZACE2-P atari ima lahko sinergistične terapevtske koristi z drugimi zdravili za COVID-19, kot so zaviralci proteaze in monoklonska protitelesa.

Prihodnje raziskave bodo pokazale, ali je treba pri bolnikih s sIgAD opraviti zanesljivo imunološko oceno. Odzivi na izziv s cepivom se običajno ne izvajajo pri bolnikih s sIgAD, razen če obstaja skrb, da se bolezen razvija v drugo, hujšo motnjo, kot je CVID.67,68 V odsotnosti IgA lahko drugi izločeni izotipi imunoglobulina, kot sta IgG ali IgM, kompenzirajo za zaščito sluznice.69 Ta redundanca v imunski zaščiti sluznice je verjetno razlog, zakaj je večina bolnikov s sIgAD asimptomatskih. Prihodnje študije bodo morda pokazale, ali ima merjenje SARS-CoV-2specifičnih IgG ali IgM v slini po cepljenju proti COVID-19 prognostično vrednost pri bolnikih s sIgAD.69

Glede na pomen celične imunosti lahko prospektivne študije tudi pokažejo, ali so in vitro odzivi T-celic na SARS-CoV-2 nadomestni marker za zaščito pred COVID-19 pri bolnikih s PID, vključno s podpisanimi.70 ,71 Rezultati takih študij bodo omogočili prilagojeno zdravilo za COVID-19 pri bolnikih s PID, vključno s sIgAD.72

V času pisanja tega članka SARS-CoV-2 Omicron in njegove podrazličice prevladujejo pri globalnih okužbah s COVID-19. Prej neučinkovita zdravljenja, kot so infuzije rekonvalescentne plazme, so morda učinkovitejša za omikron in njegove podrazličice. Zdi se, da Omicron izzove manj resne motnje celične imunosti, zaščita pa bi lahko bila bolj odvisna od protiteles.73 Če je ta hipoteza točna, lahko terapevtske infuzije plazme preživelih sIgAD Omicron zmanjšajo tveganje za hudo COVID-19 pri bolnikih s SIgAD. 73 Prednost imajo mlajši rekonvalescentni darovalci plazme sIgAD, ker je manj verjetno, da bodo imeli protitelesa proti interferonu, kar bi lahko poslabšalo bolezen. Imunopatologijo COVID-19 (in terapevtike) bo treba pregledati za vsak zaporedni SARS-CoV-2 VOC.

Bolniki s sIgAD so lahko dobrega zdravja, dokler se ne okužijo s SARS-CoV-2 in ne doživijo hude bolezni COVID-19. Prihodnje študije bodo potrdile, ali imajo bolniki s sIgAD določeno ranljivost patogena za SARS-CoV-2. Obstaja veliko drugih primerov kritične ranljivosti patogenov pri bolnikih s PID, vključno z X-vezano limfoproliferativno boleznijo.74 Bolniki s to boleznijo so večinoma dobrega zdravja, dokler se ne okužijo z virusom Epstein-Barr, kar lahko povzroči fulminantno okužbo, limfom ali odpoved kostnega mozga.74

Predhodni podatki, predstavljeni tukaj, kažejo, da je bolnike s signed morda treba obravnavati kot resno imunsko oslabljene v kontekstu COVID-19, podobno kot bolnike s prirojenimi ali celičnimi imunskimi okvarami (slika 1). Bolnike s sIgAD je treba spodbujati, da prejmejo tri ali štiri osnovne odmerke cepiva in heterologne obnovitvene cepive. Poleg tega je treba bolnikom s sIgAD ponuditi druge profilaktične terapevtike, kot sta sotrovimab ali Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, Združeno kraljestvo) (tiksagevimab in cilgavumab), odvisno od občutljivosti HOS, ki krožijo v skupnosti

Ta opažanja imajo lahko tudi pomembne klinične posledice za zdravljenje bolnikov, okuženih s SARS-CoV-2s signed. Ker je večina bolnikov s sIgAD asimptomatskih, se morda ne zavedajo svoje potencialne ranljivosti za COVID-19. Raven imunoglobulina je treba redno meriti pri bolnikih, sprejetih v bolnišnico s hudo obliko bolezni COVID-19. Bolniki, okuženi s SARSCoV-2 sIgAD, morajo imeti prednost pri zgodnjem zdravljenju z monoklonskimi protitelesi in protivirusnimi zdravili, kot so Paxlovid, molnupiravir ali remdesivir.75

V skladu s previdnostnimi načeli je treba v pričakovanju nadaljnjih podatkov bolnike s predhodno diagnozo sIgAD preventivno odpoklicati iz zapiskov o primerih in drugih zbirk podatkov (vključno z registri PID in podatki krvnih bank), da bi prejeli ustrezen klinični nasvet. Nadaljnje raziskave ranljivosti bolnikov s sIgAD za COVID-19 so prednostna naloga.44 Nedavna študija je pokazala, da so zdravstveni delavci z višjo ravnjo IgA proti SARS CoV-2 na sluznici zaščiteni pred prebojem COVID{{4} } okužbe, kar pooseblja pomen imunosti sluznice.76 Krepitev zaščite sluznice pred SARS-CoV-2 s cepivi in ​​terapevtiki je lahko ključ do konca pandemije.

REFERENCE

1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: živali, veterinarske in zoonotske povezave. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Genetska struktura SARS-CoV-2 ne izključuje laboratorijskega izvora: himerna struktura SARS-COV-2 in mesto cepitve furina sta lahko rezultat genetske manipulacije. Bioeseji 2021; 43: e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Izvor SARS-CoV-2: kritičen pregled. Celica 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Klinične značilnosti bolnikov, okuženih z novim koronavirusom 2019 v Wuhanu na Kitajskem. Lancet 2020; 395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Vstop SARS-CoV-2 v celice je odvisen od ACE2 in TMPRSS2 in ga blokira klinično dokazan zaviralec proteaze. Celica 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Kaskada komplementa pri hudih oblikah COVID-19: najnovejši napredek v terapiji. Eur J Immunol 2021; 51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. (Očitni) paradoks protiteles pri COVID-19. Expert Rev Clin Immunol 2022; 10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 virus ASIA (avtoimunski/avtoinflamatorni sindrom, povzročen z adjuvansi), tveganje za neplodnost in oklevanje glede cepiva. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Huda oblika COVID-19 je motnja imunske disregulacije celic T, ki jo sproži SARS-CoV2. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Klinični potek in dejavniki tveganja za umrljivost odraslih bolnišničnih bolnikov s COVID-19 v Wuhanu na Kitajskem: retrospektivna kohortna študija. Lancet 2020; 395: 1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Avtoprotitelesa proti IFN tipa I pri bolnikih z življenjsko nevarno boleznijo COVID-19. Znanost 2020; 370: eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Klinični potek in tveganje smrtnosti zaradi hude bolezni COVID-19. Lancet 2020; 395: 1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Vplivi imunosupresije in imunske pomanjkljivosti na COVID-19: sistematični pregled in meta-analiza. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Etnične razlike v hospitalizacijah in bolnišničnih rezultatih med drugim valom okužbe s COVID-19 v vzhodnem Londonu. Sci Rep 2022; 12: 3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Rasna, ekonomska in zdravstvena neenakost ter okužba s COVID-19 v Združenih državah. J Rasne etnične zdravstvene razlike 2021; 8: 732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com