Lipokalin, povezan s serumsko nevtrofilno želatinazo, je v korelaciji z delovanjem ledvic pri prejemnikih ledvičnega alotransplantata

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J, et al

Povzetek:Vrednost lipokalina, povezanega z nevtrofilno želatinazo (NGAL) kot novega označevalca za zgodnje odkrivanje akutne odpovedi ledvic, je bila pred kratkim zelo osvetljena. Namen te študije je bil oceniti, ali serumski NGAL korelira sledvicafunkcijopri prejemnikih ledvičnega alogenskega presadka. Serumski NGAL, kreatinin in ocenjena hitrost glomerulne filtracije (GFR) so bili ovrednoteni pri 100 prejemnikih ledvičnega alogenskega presadka na trojni terapiji: kalcinevrininhibitor, mikofenolat mofetil ali azatioprin, prednizon in zdravi prostovoljci. Prejemniki presajene ledvice so imeli bistveno višji NGAL kot kontrolna skupina. Serumski NGAL v univariatni analizi je bil močno povezan s serumskim kreatininom (r=0,78). Po drugi strani je bila ocenjena GFR (r=){{10}},69) zmerno povezana s številom belih krvnih celic (r=0,43) in le šibko z drugimi parametri. V multipli regresijski analizi je bil najboljši napovedovalec serumskega NGAL eGFR (beta) 0,69, drugi napovedovalci pa so število belih krvnih celic (beta 0,25) in C-reaktivni protein visoke občutljivosti (hsCRP) (beta 0,23), kar pojasnjuje 82 odstotkov koncentracije NGAL. Celo uspešnoledvicapresaditevje povezana s poškodbo ledvic, kar se odraža v povišanem serumskem NGAL in znižanem eGFR. Zato je treba NGAL raziskati kot potencialni zgodnji marker za okvaro ledvic funkcijo/poškodbe ledvic, zlasti pri bolnikih z drugim dejavnikom tveganja za okvaro ledvic, npr. hipertenzijo ali sladkorno boleznijo.

Ključne besede: ledvicafunkcijo– presaditev ledvice – NGAL

Cistanche je dober zaledvicafunkcijo

Ledvicapresaditevje ledvična nadomestna terapija izbire za večino bolnikov s končno ledvično odpovedjo, ki ne samo izboljša kakovost življenja, temveč tudi podaljša pričakovano življenjsko dobo v primerjavi z dializo. Čepravledvicapresaditevlahko uspešno, se njegovo delovanje ne povrne vedno v normalno stanje. Oslabljenaledvicafunkcijoje povezana z večjim tveganjem za obolevnost in umrljivost v primerjavi s splošno populacijo, predvsem kot posledica bolezni srca in ožilja (1). Pomembna težava ostaja pri oceniledvicafunkcijopo presaditvi ledvice. Na žalost je kreatinin nezanesljiv parameter za opisledvicafunkcijo(2). Prvič, uporaba serumskega kreatinina za oceno resnične ledvične funkcije ima dobro znane netočnosti in omejitve (2). Izrazito zmanjšanje GFR je lahko prisotno, preden se odrazi v zvišanju serumskega kreatinina (do 50 odstotkovledvicafunkcijoje že izgubljen, preden bi se kreatinin lahko spremenil). Z nevtrofilno želatinazo povezan lipokalin (NGAL) ni samo član družine lipokalinov (3), ampak se na nizki ravni izraža tudi v drugih človeških tkivih, vključno z ledvicami, prostato in epitelijem dihalnih in prebavnih poti (4). Mishra et al. (5) so poudarili vrednost NGAL kot novega markerja za zgodnje odkrivanje akutne ledvične poškodbe. Zaradi majhne molekulske velikosti (25 kDa) in odpornosti na razgradnjo se NGAL zlahka izloči in zazna v urinu. NGAL se po nefrotoksični in/ali ishemični poškodbi zelo kopiči v kortikalnih tubulih človeških ledvic, krvi in ​​urinu (6). V nedavnih publikacijah je bila poudarjena vrednost NGAL v urinu kot zgodnjega biomarkerja za tubulointersticijsko poškodbo nefropatije IgA in morda drugih vrst ledvične bolezni na splošno (7, 8). Poleg tega so pri bolnikih s policistično boleznijo ledvic pri odraslih ovrednotili raven NGAL v serumu in urinu (9). Obe ravni sta bili bistveno višji pri bolnikih in opažene so bile korelacije med temi parametri in preostalim delovanjem ledvic (9). V naši prejšnji študiji na hipertenzivnih in normotenzivnih bolnikih smo ugotovili pozitivne korelacije med NGAL, serumskim cistatom C in eGFR pri teh bolnikih (10). Kolikor je avtorju znano, ni bilo podatkov o sočasnih meritvah NGAL v serumu in urinu glede na kreatinin in eGFR pri ledvičnih boleznih, ki bi poudarili te različne, a enako pomembne vidike kronične ledvične bolezni (CKD). Zato je kreatinin nezanesljiv pokazateljledvicafunkcijo, je bil cilj te študije oceniti, ali NGAL korelira zledvicafunkcijopri prejemnikih ledvičnega alogenskega presadka.

Ehinakozid v cistanči je dober zadelovanje ledvic

Bolniki in metode

Ta presečna pilotna študija je bila izvedena na 100 prejemnikih ledvičnega alogenskega presadka (48 žensk, 52 moških, starostni razpon 26–74 let), vključno s 15 bolniki s sladkorno boleznijo. Imunosupresivni režim je bil sestavljen iz CsA (kri najnižje vrednosti CsA: 100–250 ng/mL), prednizon (5–10 mg na dan) in azatioprin (100–150 mg na dan, n=46) ali MMF (mikofenolatemofetil, odmerek 2 g /dn=54). Vsi so ohranili zadostno in stabilno funkcijo presadka, niso kazali nobenih kliničnih znakov zavrnitve, nobenega vnetja (C reaktivni protein pod 6 mg/L z uporabo standardne laboratorijske metode) in nobene disfunkcije jeter (protrombinski čas, aktivnost alanin aminotransferaze v mejah normale). Čas po presaditvi je bil 75 mesecev. Kontrolno skupino je sestavljalo 30 zdravih prostovoljcev (eGFR nad 90 ml/min), izbranih predvsem iz medicinskega osebja, prijateljev in njihovih družin. Vsi subjekti so dali informirano soglasje, protokol pa je odobril Etični odbor Medicinske univerze. Krv je bila odvzeta zjutraj, ko so se bolniki pojavili na rutinskem pregledu v ordinaciji po nočnem postu. Vzorci venske krvi so bili zbrani v epruvete vacutainer. Kri smo centrifugirali pri 2500 g 15 minut pri sobni temperaturi v kliničnem laboratoriju, da smo dobili serum. Vzorci so bili razdeljeni v alikvote in shranjeni pri )40 C pred analizo. Testi so bili opravljeni v enem mesecu po vzorčenju. Ocena NGAL je bila izvedena iz prvega alikvota (vzorci niso bili zamrznjeni in odmrznjeni). GFR je bil ocenjen z uporabo poenostavljene formule za spremembo prehrane pri boleznih ledvic (eGFR=186.3 · serumski kreatinin (mg/dL))1,14 · starost)0,203 · 0,742, če je ženska · 1,21, če je Afroameričanka) in formula Cockcroft–Gault [očistek kreatinina=(140)starost) · telesna teža/kreatinin v serumu · 72, če je ženska · 0,85]. Stopnje CKD so bile opredeljene v skladu s smernicami NKF/DOQI (11).

S standardnimi laboratorijskimi metodami smo preučevali celotno krvno sliko, sečnino, holesterol, trigliceride, glukozo na tešče, skupne beljakovine in albumin. Serumski kreatinin smo merili s standardno laboratorijsko metodo (Jaffe) v centralnem laboratoriju bolnišnice. NGAL so ovrednotili v serumu z uporabo komercialno dostopnega encimsko vezanega imunosorbentnega testa (ELISA) podjetja ANTI BODYSHOP (Gentofte, Danska). Skratka, to je sendvič monoklonski postopek ELISA za določanje v človeškem urinu in serumu. Mikrotiterske trombocite, prevlečene z monoklonskimi protitelesi proti človeškim NGAL, smo prekrili z vzorci (urin ali serum) ali standardi (koncentracije NGAL v razponu od 1 do 1000 lg/L) in inkubirali z biotiniliranimi monoklonskimi protitelesa proti humanemu NGAL, čemur je sledila s streptavidinom konjugirana hrenova peroksidaza. Tetrametilbenzidinski substrat je bil nato dodan za razvoj barve, ki je bila odčitana pri 450 nm z bralnikom mikroplošč. Visoko občutljiv CRP je bil izmerjen s komercialno dostopnim testom American Diagnostica (Greenwich, CT, ZDA) in IL-6 z uporabo komercialno dostopnega kompleta R&D (Abingdon, UK). Vse teste je v skladu z navodili proizvajalca izvedla ista oseba.

Podatki so bili izraženi kot povprečja ± SD ali mediana (minimalne, največje vrednosti). Pregled normalnosti porazdelitve spremenljivk je bil opravljen s Shapiro–Wilkovim W-testom. Primerjave med skupinami so bile narejene z ANOVA. Korelacije med NGAL in drugimi spremenljivkami so bile ustrezno ovrednotene s Pearsonovim ali Spearmanovim testom. Vrednosti p< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="" <="" 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Acteoside v Cistanche je dober zadelovanje ledvic

Rezultati

Vsi podatki so predstavljeni v tabeli 1. Prejemniki presajenih ledvic so imeli bistveno višje serumske vrednosti kreatinina, sečnine, holesterola, trigliceridov, glukoze na tešče, krvnega tlaka, števila belih krvnih celic, hsCRP, IL-6, serumskega NGAL in nižji eGFR kot kontrola skupina. Pri prejemnikih presajene ledvice je imel samo 1 bolnik eGFR nad 90 ml/min (1. stopnja kronične ledvične bolezni), 41 bolnikov je imelo KLB 2. stopnje (eGFR med 90 in 60 ml/min). 49 bolnikov je imelo KLB 3. stopnje (eGFR med 60 in 30 ml/min), 9 bolnikov pa 4. stopnjo (eGFR med 30 in 15 ml/min). Prejemniki presajenih ledvic so imeli bistveno višji NGAL kot kontrolna skupina. Povprečna vrednost NGAL v serumu v 2. stopnji kronične ledvične bolezni je bila 107,34 ± 36,76 ng/ml, v 3. stopnji kronične ledvične bolezni je bila 141,26 ± 47,54 ng/ml (p < 0,01="" v="" primerjavi="" s="" 2.="" stopnjo),="" v="" 4.="" stopnji="" klb="" pa="" 198,87="" ±="" 55,43="" ng/ml.="" ml="" (p="">< 0,01="" v="" primerjavi="" s="" stopnjo="" 3,="" p="">< 0,001="" v="" primerjavi="" s="" stopnjo="" 2)="">

Univariatna analiza

Pri univariatni analizi je bila serumska NGAL močno povezana s serumskim kreatininom (r=0,78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="" <="" 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="" <="" 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="" <="" 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="" <="" 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="" <="" 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" age="" (r="0.24," p="" <="" 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="" <="" 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="" <="" 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p="" <="">

Multipla regresijska analiza

Parametri, ki so korelirali ali bili nagnjeni k korelaciji z NGAL (p < 0,1),="" so="" bili="" vključeni="" v="" model="" multiple="" regresijske="" analize.="" ko="" so="" vsi="" parametri="">ledvicafunkcijo(kreatinin, eGFR po obeh formulah) so bili vključeni v model multiple regresijske analize, izkazalo se je, da je najboljši napovedovalec serumske NGAL v multipli regresijski analizi eGFR (beta ){{0}}.69, p < 0.00{{10}}01),="" pri="" čemer="" sta="" druga="" napovedovalca="" število="" belih="" krvnih="" celic="" (beta="" 0,25,="" p="">< 0,05)="" in="" hscrp="" (beta="" 0,23,="" p="">< 0,05),="" kar="" pojasnjuje="" 82="" odstotkov="" koncentracije="" ngal.="" ko="" je="" bil="" egfr="" nadomeščen="" s="" kreatininom,="" so="" bili="" rezultati="" enaki.="" prilagojen="" r="" 2="" za="" spremenljivke="" v="" enačbi="0.82," f="7.15," p="">< 0,00001,="" se="" ocene="">

Vpliv sladkorne bolezni, hipertenzije in spola prejemnikov ledvičnega presadka na serum

NGAL Normotenzivni prejemniki ledvičnega alogenskega presadka so imeli znatno nižji NGAL (109,54 ± 23,65 proti 128,5 ± 57,74 ng/mL, p < {{10}}.05)="" kot="" hipertoniki.="" kljub="" podobnim="" nivojem="" kreatinina="" v="" serumu="" je="" bil="" egfr="" pomembno="" višji="" pri="" normotenzivih="" (p="">< 0,05)="" kot="" pri="" hipertenzivih.="" serumski="" ngal="" je="" bil="" pomembno="" višji="" pri="" bolnikih="" s="" sladkorno="" boleznijo="" kot="" pri="" bolnikih="" brez="" sladkorne="" bolezni="" (132,14="" ±="" 99,34="" proti="" 93,63="" ±="" 50,05="" ng/ml,="" p="">< 0,05),="" medtem="" ko="" se="" kreatinin="" med="" tema="" skupinama="" ni="" pomembno="" razlikoval.="" ženske="" so="" imele="" nižji="" egfr="" (vse="" formule)="" v="" primerjavi="" z="" moškimi="" (mdrd="" 54,10="" ±="" 20,84="" v="" primerjavi="" s="" 72,15="" ±="" 21,25="" ml/min,="" p="">< 0,01,="" cockcroft–gault="" 47,69="" ±="" 17,81="" v="" primerjavi="" s="" 60,59="" ±="" 16,61="" ml/min,="" p=""><>

Flavonoid v Cistanche Acteoside v Cistanche je dober zaledvicafunkcijo

Diskusija

Celo uspešnoledvicapresaditevni povrnil v normalno stanjeledvicafunkcijo. Na splošno bolniki preidejo iz 5. stopnje KLB v 2. ali 3. stopnjo KLB. V trenutni praksi kreatinin ni zanesljiv pokazateljledvicafunkcijozlasti med akutnimi spremembami. Poleg tega je splošno znano, da so zaviralci kalcinevrina nefrotoksični. Zato dajanje ciklosporina ali takrolimusa zahteva skrbno spremljanje koncentracije v krvi. V tej študiji smo ugotovili, da je serumski NGAL povezan sledvicafunkcijo/disfunkcijo pri prejemnikih ledvičnega alogenskega presadka. Najmočnejši napovedovalec serumskega NGAL je bil eGFR, ki kaže na uporabnost meritev NGAL v tej populaciji. Pred kratkim so poročali, da bi lahko NGAL predstavljal označevalec delovanja ledvic pri kronični ledvični bolezni pri otrocih (12) in odraslih (13). NGAL se sintetizira sistemsko kot odgovor na poškodbo ledvic, ki ji sledi glomerularna filtracija in tubularni privzem, lahko pa ga proizvajajo lokalno poškodovani tubuli. Kot majhna molekula se NGAL prosto filtrira v glomerulu. V proksimalnih tubulih se absorbira v veliki meri z učinkovito od megalina odvisno endocitozo (14). Moriet al. (6) so pokazali, da je sistemsko injiciranje označenega NGAL povzročilo kopičenje NGAL v proksimalnih tubulih brez sočasnega pojava v urinu. Tako je izločanje NGAL v urinu v primeru pridružene poškodbe proksimalnih tubulov verjetno posledica reabsorpcije NGAL in/ali povečane de novo sinteze NGAL. Dejansko je bila v modelu akutne poškodbe ledvic dokazana velika in hitra regulacija mRNA NGAL (15). Schmitt-Ott et al. (14) so ​​domnevali, da čeprav je bil NGAL sintetiziran v distalnefronu, je bil iz obtoka dostavljen tudi v proksimalni tubul. Najverjetneje bi ga lahko razložili z glomerulno filtracijo krožečega NGAL in kasnejšim privzemom proksimalnega tubularnega epitelija skozi endocitozo (6). Kar zadeva serumsko/plazemsko zbirko NGAL, so poročali, da je akutna poškodba ledvic povzročila dramatično povečanje mRNA NGAL v različnih organih, predvsem v pljučih in jetrih (16). Tako bi lahko NGAL sprostili v obtok in predstavljali sistemski bazen. Tretji vir NGAL lahko aktivirajo nevtrofilci/makrofagi ali vneta vaskulatura, ki jo pogosto najdemo pri bolezni koronarnih arterij, hipertenziji in kronični ledvični bolezni (17), saj se NGAL poveča v aterosklerotičnih plakih (18). Morda se sprošča v obtok tudi iz vnetega/poškodovanega endotelija pri prejemnikih ledvičnega alogenskega presadka, kar je pogosta ugotovitev pri tej populaciji (19). Poleg tega je kronična ledvična bolezen povezana s subkliničnim vnetnim stanjem in večina prejemnikov ledvičnega alogenskega presadka ima kronično ledvično bolezen stopnje 2 ali 3. Tonelli et al. (20) so poročali o pomembni korelaciji med CRP inledvicafunkcijo. Zmanjšana ledvična funkcija lahko vpliva tudi na ravni vnetnih molekul, saj so v obratni korelaciji z očistkom kreatinina (21). Zato je lahko vir NGAL v serumu in urinu med poškodbo ledvic vsota treh virov: ledvice, jetra in levkociti (iz poškodovanih tkiv in krvnega obtoka). Poleg tega oslabitevledvicafunkcijo, kot se odraža v zmanjšanem GFR, lahko prispeva k zmanjšanemu očistku NGAL in kasnejšemu kopičenju v obtoku, kot kažejo povišane ravni NGAL pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (12, 13). Lahko pojasni, da je bil najboljši napovedovalec NGAL GFR, druga napovedovalca pa sta število levkocitov in hs-CRP.

V postishemični ledvici je NGAL povečan v proksimalnih tubulih in distalnih nefronsegmentih (22). Nefrotoksična poškodba po dajanju cisplatina pri miših je povzročila podoben vzorec sprememb NGAL (23). Parikh et al. (24) so ​​v svoji študiji pri majhni skupini prejemnikov ledvičnega presadka poročali, da lahko NGAL v urinu predstavlja zgodnji napovedni biomarker funkcije zapoznelega presadka, kar je še en model ishemijsko-reperfuzijske poškodbe. V njihovi prejšnji študiji je bila intenzivnost obarvanja NGAL v zgodnjih protokolarnih biopsijah predlagana kot nov napovedni biomarker akutne ledvične poškodbe po presaditvi (25). V nedavni študiji sta Kusaka et al. (26) je predlagal, da lahko spremljanje serumskih ravni NGAL omogoči napoved okrevanja presadka in potrebe po hemodializi poledvicapresaditevod darovalcev po srčni smrti.

V tej študiji smo v univariatni analizi opazili korelacijo med koncentracijo ciklosporina in NGAL v serumu. Študije so pokazale, da ciklosporin povzroča vazokonstrikcijo aferentnih in eferentnih glomerularnih arteriol (27) ter zmanjšanje ledvičnega krvnega pretoka in GFR. Natančen mehanizem vazokonstrikcije ni jasen. Dajanje ciklosporina je povezano s prehodnim zmanjšanjem ledvičnega plazemskega pretoka in hitrosti glomerulne filtracije, kar je v korelaciji z odmerkom in z najvišjimi koncentracijami ciklosporina, doseženimi 2–4 ure po peroralnem odmerku (28). V nedavni študiji Schauba in drugih (29) je imela skupina stabilnih presadkov s subkliničnim tubulitisom nekoliko višje vrednosti NGAL(p=0.06) kot skupina stabilnih presadkov z normalno tubularno histologijo z znatnim prekrivanjem. Klinični tubulitis Ia/Ib in druge skupine s klinično tubulno patologijo so imele značilno višje vrednosti NGAL kot stabilni presadki z normalno tubularno histologijo ali stabilni presadki s subkliničnim tubulitisom (p < 0,002).="" pri="" naših="" bolnikih="" nismo="" izvedli="" biopsije="" po="" protokolu.="" ker="" je="" znano,="" da="" je="" ciklosporin="" nefrotoksičen,="" vpliva="" na="" gfr="" in="" je="" odgovoren="" za="" spremembe="" v="" histologiji="" ledvic.="" lahko="" domnevamo,="" da="" je="" opažena="" korelacija="" morda="" posledica="" teh="">

Najboljši napovedovalec NGAL je bil eGFR, zato bi morali upoštevati uporabnost ocene NGAL v klinični praksi. V perspektivi razvoja testov urina (30) ali polne krvi/plazme (31) za oceno NGAL. Ta metoda bi bila na voljo kot novo orodje za ocenoledvicafunkcijo. Test za polno kri ali plazmo je enostaven s kvantitativnimi rezultati, ki so na voljo v 15 minutah in zahteva le amikroliterski vzorec (31). Po drugi strani pa analiza urina zahteva le 150 l urina, rezultati pa so na voljo v 35 minutah (30).

Po mnenju Mori in Nakao (32) je treba za oceno resnosti ledvične odpovedi upoštevati vsaj dva vidika: razmerje med funkcionalnimi in atrofičnimi nefroni ter resnost stalne poškodbe. Predlagali so, da NGAL kaže obseg lezij ledvic. Dandanes poteka veliko randomiziranih kontrolnih preskušanj za potrditev NGAL kot možnega biomarkerja poškodbe ledvic v različnih kliničnih okoljih (22 RCT na spletni strani ClinicalTrials.gov). Vendar v tem trenutku kreatinin še vedno ostaja zlati standard za ocenoledvicafunkcijo. Nekateri obetavni biomarkerji so na obzorju in čakajo na klinično uporabo.

Zato je treba NGAL raziskati kot potencialni zgodnji in občutljiv marker okvare/poškodbe ledvic. Poleg tega lahko NGAL zaradi svoje občutljivosti odkrije nefrotoksičnost pri novih zdravilih in lahko pomaga pri spremljanju imunosupresivnega zdravljenja z zaviralci kalcinevrina (ki so znani kot nefrotoksični) pri tej ranljivi populaciji prejemnikov ledvičnih alotransplantatov.

Iz: 'Lipokalin, povezan s serumsko nevtrofilno želatinazo, je v korelaciji zledvicafunkcijopri prejemnikih ledvičnega alogenskega presadkaMalyszko J, et al

---Clin Transplant 2009: 23: 681–686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Reference
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Opredelitev akutne odpovedi ledvic: fiziološka načela. Intensive Care Med 2004: 30: 33.
2. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. GUSTOIIb, GUSTO-III, PREGLED. Globalna uporaba strategij za odpiranje zamašenih koronarnih arterij. Trombocitni glikoprotein IIb/IIIa pri nestabilni angini: supresija receptorjev z uporabo terapije z integrilinom; Preiskovalci PARAGON-A. Antagonizem trombocitov IIb/IIIa za zmanjšanje dogodkov akutnega koronarnega sindroma v globalni organizacijski mreži. Prognostične posledice nenormalnosti delovanja ledvic pri bolnikih z akutnimi koronarnimi sindromi. Naklada 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Izolacija in primarna struktura NGAL, novega proteina, povezanega s človeško nevtrofilno želatinazo. J Biol Chem 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Molekularna karakterizacija in vzorec tkivne ekspresije gena za lipokalin, povezan z nevtrofilno želatinazo, pri ljudeh. Genomics 1997: 45: 17.
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. Z nevtrofilno želatinazo povezan lipokalin (NGAL) kot biomarker za akutno ledvično poškodbo po operaciji srca. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K, Lee HT, Rapoport D et al. Endocitna dostava kompleksa lipokalin-siderofor-železo rešuje ledvico pred ishemično-reperfuzijsko poškodbo. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H, He Y, Li K et al. Z urinsko nevtrofilno želatinazo povezan lipokalin (NGAL) je zgodnji biomarker za ledvično tubulointersticijsko poškodbo pri IgA nefropatiji. Clin Immunol 2007: 123: 227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Nova vloga lipokalina (NGAL)/Lipocalin-2, povezanega z nevtrofilno želatinazo-B, kot biomarkerja za lupusni nefritis. Autoimmun Rev 2008: 7: 229.
9. Bolignano D, Coppolino G, Campo S et al. Lipocalin, povezan z nevtrofilno želatinazo, pri bolnikih z avtosomno dominantno policistično boleznijo ledvic. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Lipokalin, povezan s serumsko nevtrofilno želatinazo, kot marker delovanja ledvic pri hipertenzivnih in normotenzivnih bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo. Nefrologija (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL inledvicapresaditev685
11. National Kidney Foundation K/DOQI: Smernice klinične prakse za kronično ledvično bolezen: Vrednotenje, razvrstitev in stratifikacija. Am J Kidney Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J et al. Lipokalin, povezan s serumsko nevtrofilno želatinazo, kot marker delovanja ledvic pri otrocih s kronično ledvično boleznijo. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Lipokalin, povezan s serumsko nevtrofilno želatinazo, kot označevalec delovanja ledvic pri bolnikih brez sladkorne bolezni s kronično ledvično boleznijo stopnje 2-4. Ren Fail 2008: 30: 1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY et al. Dvojno delovanje lipokalina, povezanega z nevtrofilno želatinazo. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. Promet železa v epiteliju ledvic, povezan z nevtrofilno želatinazo, posredovan z lipokalinom. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. Grigorjev DN, Liu M, Hassoun HT. Lokalni in sistemski vnetni transkriptom po akutni poškodbi ledvic. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547.
17. Okusa MD. Vnetna kaskada pri akutni ishemični ledvični odpovedi. Nephron 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C et al. Izražanje lipokalina, povezanega z nevtrofilno želatinazo, pri aterosklerozi in miokardnem infarktu. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006: 26: 136.
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Koagula-litični sistem in endotelijska funkcija pri prejemnikih ledvičnega alogenskega presadka, zdravljenih s ciklosporinom. Transplantacija 1996: 62: 828.
20. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Preiskovalci holesterola in ponavljajočih se dogodkov (CARE). Biomarkerji vnetja in napredovanja kronične ledvične bolezni. Kidney Int 2005: 68: 237.
21. Panichi V, Migliori M, De Pietro S et al. C-reaktivni protein pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Identifikacija lipokalina, povezanega z nevtrofilno želatinazo, kot novega zgodnjega urinskega biomarkerja za ishemično ledvično poškodbo. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534.
23. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Lipokalin, povezan z nevtrofilno želatinazo: nov zgodnji urinski biomarker za nefrotoksičnost cisplatina. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. NGAL in IL-18 v urinu sta napovedna biomarkerja za zapoznelo delovanje presadkaledvicapresaditev. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C et al. NGAL ledvic je nov zgodnji marker akutne poškodbe po presaditvi. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T et al. S serumsko nevtrofilno želatinazo povezan lipokalin kot napovedovalec okrevanja organa po zapoznelem delovanju presadka poledvicapresaditevod darovalcev po srčni smrti. Cell Transplant 2008: 17: 129.
27. Lanese DM, Conger JD. Učinki antagonista endotelinskega receptorja na vazokonstrikcijo, ki jo povzroči ciklosporin, v izoliranih ledvičnih arteriolah podgan. J Clin Invest 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P, Perico N, Mosconi L et al. Zaviralci kalcijevih kanalčkov ščitijo bolnike po presaditvi pred dnevno ledvično hipoperfuzijo, ki jo povzroči ciklosporin. Kidney Int 1993: 43: 706.
29. Schaub S, Mayr M, Ho¨nger G et al. Odkrivanje subklinične tubularne poškodbe po presaditvi ledvice: primerjava analize beljakovin v urinu s histopatologijo alogenskega presadka. Transplantacija 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J et al. Občutljivost in specifičnost ene same meritve oddelka za nujno pomoč lipokalina, povezanega z nevtrofilno želatinazo, za diagnosticiranje akutne ledvične poškodbe. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S et al. Plazemski NGAL napoveduje akutno poškodbo ledvic, obolevnost in umrljivost po pediatrični srčni operaciji: prospektivna nenadzorovana kohortna študija. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Lipokalin, povezan z nevtrofilno želatinazo, kot indikator aktivne poškodbe ledvic v realnem času. Kidney Int 2007: 71: 967.