Raven P-krezil sulfata v serumu je neodvisen označevalec periferne arterijske togosti, kot je bila ocenjena z uporabo hitrosti pulznega vala brahialnega gležnja pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo brez dialize od 3. do 5. stopnje

Povzetek:P-krezilsulfat (PCS) je uremični toksin, ki povzročasrčno-žilne poškodbein napredovanje pri bolnikih zkronična ledvična bolezen(CKD).Okorelost perifernih arterij(PAS), izmerjena s hitrostjo pulznega vala brahialno-gleženj (baPWV), velja za dragocen napovedovalec tveganja srčno-žilnih dogodkov v splošni populaciji. Študija je preučevala korelacijo med serumskimi ravnmi PCS in PAS (baPWV > 18.0 m/s) pri 160 bolnikih s kronično ledvično boleznijo od 3. do 5. stopnje. Tekočinska kromatografija-masna spektrometrija je bila uporabljena za testiranje ravni PCS v serumu. PAS so odkrili pri 54 bolnikih (33,8 %) in je bil povezan s višjo starostjo, večjo razširjenostjo hipertenzije, višjim sistoličnim in diastoličnim krvnim tlakom, višjimi koncentracijami kalcija in fosforja v serumu in koncentracijo PCS ter nižjo višino in telesno težo. Multivariabilna logistična regresijska analiza za neodvisne dejavnike, povezane s PAS, je pokazala, da so serumske ravni PCS poleg starosti in diastoličnega krvnega tlaka pokazale razmerje obetov (OR) 1,098 (95-odstotni interval zaupanja=1.029–1.171,p = 0.005). Te ugotovitve so pokazale, da so bile serumske ravni PCS povezane s PAS pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo stopnje 3–5.

Ključne besede:hitrost brahialno-gleženjskega pulznega vala; p-krezil sulfat;kronična ledvična bolezen; togost periferne arterije

Ključni prispevek:Serumske ravni PCS so pozitivno povezane z baPWV in predstavljajo dejavnik tveganja za razvoj PAS pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo stopnje 3–5.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

KLIKNITE TUKAJ ZA DOBITEV ZELIŠČNE CISTANCHE ZA LEVGICE

1. Uvod

Bolezni srca in ožilja(KVB) je pogostejši pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (CKD) kot v splošni populaciji [1]. Dejavnikov tveganja za KVB je več, dva glavna mehanizma pa sta odgovorna za nastanek KVB pri bolnikih s KVB. Tradicionalni dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni, kot so esencialna hipertenzija, sladkorna bolezen, dislipidemija in kajenje, igrajo pomembno vlogo pri napredovanju kronične ledvične bolezni zaradi poškodb tako velikih kot majhnih žil [1,2]. Netradicionalni dejavniki tveganja za KVB vključujejo vaskularne kalcifikacije, vnetje endotelija in izrazito proteinurijo, ki povzročajo srčno disfunkcijo zaradi kalcifikacije zaklopk, oslabljeno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron in fibrozo miokarda z odlaganjem kolagena [2].

Arterijska togost je bila priznana kot močan napovedovalec KVB in umrljivosti neodvisno od tradicionalnih dejavnikov tveganja [3,4]. Hitrost pulznega vala (PWV) je zlati standard za ocenjevanje togosti arterij. PWV v perifernih arterijah, izmerjena z brahialno-gleženjsko PWV (baPWV), je pokazala dobro korelacijo s tisto, izmerjeno s karotidno-femoralno PWV (cfPWV). Zato baPWV zagotavlja zanesljiv način za ocenjevanje periferne arterijske togosti (PAS) [4].

p-krezil sulfat (PCS), ki nastane s fermentacijo beljakovin predvsem v debelem črevesu, je na beljakovine vezan uremični toksin, ki prispeva k številnim biološkim in biokemičnim (toksičnim) učinkom pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo [5,6]. V obtoku se PCS večinoma veže na albumin pri približno 95 % zdravih kontrolnih oseb in bolnikov s kronično ledvično boleznijo in se izloči v tubularnih epitelijskih celicah z izločanjem [6]. Prekomerna rast in neravnovesje gastrointestinalne mikrobiote ter poslabšanje hitrosti glomerulne filtracije povzročata kopičenje PCS v plazmi pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo [6,7]. Visoke ravni PCS v serumu povzročijo vaskularno kalcifikacijo, togost arterij, endotelno disfunkcijo, ki jo je mogoče pripisati vnetju, in povečano tveganje za KVB, ki je glavni vzrok umrljivosti pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo [8,9].

Znano je, da so povišane serumske ravni PCS povezane s povečanim tveganjem za KVB pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Zaradi pomanjkanja pomembnih podatkov o povezavi med ravnmi PCS v serumu in PAS smo raziskali korelacijo med vsebnostjo PCS v serumu in PAS, merjeno z baPWV pri bolnikih s klinično pomembno kronično ledvično boleznijo 3–5.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

2. Rezultati

Tabela 1 predstavlja izhodiščne značilnosti skupno 160 bolnikov s kronično ledvično boleznijo 3.–5. skupine. V primerjavi s kontrolno skupino je bil delež nedializnih bolnikov s kronično ledvično boleznijo 3.–5. Poleg tega je bila v primerjavi s kontrolno skupino za skupino PAS značilna višja starost (p < 0,001), nižja višina (p=0.033), nižja telesna teža (p=0.012), in višji sistolični krvni tlak (SBP, p < 0,001), diastolični krvni tlak (DBP, p=0.008), ravni produkta kalcija in fosforja v serumu (p=0.030) in ravni PCS ( p=0.038). Nasprotno pa ni bilo pomembnih razlik v spolu, vključno z razširjenostjo komorbidnih stanjkronični glomerulonefritisinsladkorna bolezen, aliStadij CKD med skupinami.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Serumske koncentracije PCS v stopnjah 3–5 CKD so bile prikazane na dodatni sliki S1, ki je pokazala znatno povečanje ravni PCS z napredujočo stopnjo CKD (p za trend < 0.001).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Prilagoditev za dejavnike, ki so pomembno povezani s PAS (hipertenzija, starost, indeks telesne mase (ITM), SBP, DBP, eGFR, produkt kalcija in fosforja in PCS), je v multivariabilni logistični regresijski analizi pokazala, da so serumske ravni PCS (razmerje obetov (OR) {{0}}.098, 95-odstotni interval zaupanja (CI)=1.029–1.171, p=0.005), starost (ALI=1.105, 95 % IZ=1.055–1,159, p < 0,001) in DBP (ALI=1.058, 95 % IZ=1.002–1.118, p=0. 043) so bili neodvisni napovedovalci PAS pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v stopnji 3–5 (tabela 2).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Analiza krivulje delovanja sprejemnika (ROC) je pokazala, da je bila površina pod krivuljo (AUC) za napovedovanje PAS {{0}}.628 (95 % IZ=0.531–0,725, p {{ 7}}.0096, slika 1). Najboljša mejna vrednost ravni PCS je bila večja ali enaka 20,49 mg/l, kar je zagotovilo 53,7 % občutljivost in 70,8 % specifičnost. Poleg tega je skoraj navpična črta krivulje ROC za začetni del pokazala, da je mogoče doseči 100-odstotno specifičnost, če so bile uporabljene visoke mejne vrednosti (večje ali enako 34,92 mg/l), brez kakršne koli lažno pozitivne napake. .

Korelacija in linearna regresija hitrosti brahialno-gleženjskega pulznega vala in kliničnih spremenljivk sta prikazani v tabelah 3 in 4. Levi in desni baPWY sta bili v pozitivni korelaciji s hipertenzijo, višino, telesno težo, SBP DBP, ravnmi produkta kalcija in fosforja v serumu in logaritemsko transformiran PCS (log-PCS). Poleg tega so bile ravni fosforja v serumu v pozitivni korelaciji z desnim baPWV (p=0.010). V multivariatni postopni linearni regresijski analizi je starost (B=0.455, prilagojeni koeficient determinacije (r?)=0.165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE