SGLT-2i ima ta učinek tudi na bolnike s kronično ledvično boleznijo

Hiperurikemija in zvišane vrednosti sečne kisline v serumu so pogosti zapleti in klinični znaki pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (CKD). Prejšnje študije so pokazale, da ima približno 60 % bolnikov s kronično ledvično boleznijo asimptomatsko hiperurikemijo. Študije so tudi pokazale, da je hiperurikemija neodvisen dejavnik, ki pospešuje napredovanje KLB in vpliva na končno prognozo KLB. Še pomembneje je, da hiperurikemija poveča tveganje za srčno-žilne bolezni pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in s tem poveča bolnikovo tveganje za smrt. Zato zdravniki skrbijo, kako zmanjšati raven sečne kisline.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Prejšnji znanstveniki so ugotovili, da lahko zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT-2i) zmanjšajo raven sečne kisline pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, vendar je še vedno sporno, ali lahko zmanjša raven sečne kisline pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Nekatere predklinične študije so pokazale, da je raven zmanjšanja sečne kisline s SGLT-2i povezana z delovanjem ledvic. Domneva se, da SGLT-2i morda nima pomembnega učinka na znižanje sečne kisline pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Torej je temu tako?

Pred kratkim je BMJ objavil meta-analizo, ki je pokazala, da lahko SGLT-2i učinkovito zniža raven sečne kisline pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Še pomembneje je, da je študija pokazala, da sta dapagliflozin in ipragliflozin boljša pri zniževanju ravni sečne kisline pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Zasnova raziskave

To je metaanaliza po smernicah PRISMA. Podatki prihajajo iz Emabase, PubMed, Scopus in Web of Science. Študije, vključene v analizo, so bile randomizirane kontrolirane raziskave (RCT) in so izpolnjevale naslednje štiri točke:

① Odrasli bolniki s kronično ledvično boleznijo (stari 18 let ali več), vključno s prejemniki preddialize, peritonealne dialize, hemodialize in prejemniki ledvic;

② Intervencijska skupina je prejela SGLT-2i samo ali v kombinaciji z drugimi zdravili;

③ Kontrolna skupina ali skupina, ki je prejemala placebo, je prejela konvencionalno zdravljenje, medtem ko je prejemala placebo;

④ Končne točke raziskave morajo vključevati ravni sečne kisline v serumu in neželene dogodke.

Spremembe ravni sečne kisline v serumu so bile izražene kot standardizirane srednje razlike (SMD). Omeniti velja, da študija ni omejila vrste ali odmerka SGLT-2i. Zato so raziskovalci razvrstili učinkovitost različnih intervencijskih metod pri zniževanju sečne kisline s prednostno krivuljo razvrščanja verjetnosti (SUCRA).

Rezultat raziskave

Skupno 8 RCT, 9290 bolnikov je izpolnjevalo merila za vključitev in so bili končno vključeni v to metaanalizo. Vključenih je 6 vrst SGLT-2i, in sicer dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin, sotagliflozin, ipragliflozin in tofogliflozin. Poleg primerjave učinkovitosti in varnosti teh zdravil s placebom obstajajo tudi primerjave med različnimi skupinami odmerkov. Na primer, dapagliflozin ima primerjavo med skupino odmerkov 5 mg in skupino odmerkov 10 mg.

Študije so pokazale, da lahko SGLT-2i znatno zniža raven sečne kisline pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

V analizi podskupin je bilo ugotovljeno, da sta 10 mg dapagliflozina in 50 mg ipragliflozina močneje znižala raven sečne kisline, pri čemer je SMD dosegel -0,88 (95-odstotni IZ, -2). 12~0,22) oziroma -0.67.

Glede na vrednost SUCRA so bili najboljši tipi in odmerki SGLT-2i za znižanje ravni sečne kisline v serumu pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo razvrščeni takole:

Razvrstitev učinkovitosti zniževanja sečne kisline

①Dapagliflozin 10 mg (SUCRA=18.11%)

②Dapagliflozin 5 mg (SUCRA=31.29%)

③ipragliflozin 50 mg (SUCRA= 31.54%)

④tofogliflozin 20 mg (SUCRA=44.56%)

⑤ Empagliflozin 10 mg (SUCAR=52.30%)

Kar zadeva varnost, je 6 od 8 študij poročalo o neželenih dogodkih, 2 študiji pa nista poročali o neželenih učinkih. Incidenca neželenih učinkov je bila 87,6 % v skupini SGLT-2i in 87,6 % v skupini s placebom (RR=0.99; 95 % IZ, 0.97~1.{ {14}}; P=0.147).

raziskovalna razprava

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73 ㎡, vendar nima podobnega učinka na bolnike s kronično ledvično boleznijo z eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Trenutno smernice KDIGO za CKD priporočajo uporabo SGLT{{0}}i pri odraslih bolnikih s CKD s srčnim popuščanjem ali eGFR, večjim ali enakim 20 ml/min/1,73 m2 in albuminom v urinu Razmerje kreatinina (UACR) Večje ali enako 200 mg/g (1A). To priporočilo kaže, da je SGLT-2i zdravilo prve izbire za kronično ledvično bolezen. Zato ima raziskovanje različnih učinkov SGLT-2i na bolnike s kronično ledvično boleznijo pomembno klinično vrednost. Raziskava Chino et al. ugotovili, da lahko SGLT-2i pospeši izločanje sečne kisline in zmanjša raven sečne kisline v krvi. Pri posameznikih z izhodiščnimi ravnmi sečne kisline v serumu med 3,3 in 6,7 mg/dl lahko SGLT-2i običajno zniža njihove serumske ravni sečne kisline za približno 0,60 do 0,75 mg/dl.

Na molekularni ravni so Nokikov et al. poročali, da sta transporter sečne kisline 1 (URAT 1) in glukozni kotransporter 9 (GLUT9) povezana z izločanjem sečne kisline. Chino et al. ugotovili, da lahko SGLT-2i vpliva na aktivnost GLUT9, zavira reabsorpcijo sečne kisline v ledvičnih tubulih in s tem poveča izločanje sečne kisline. Zato je fiziološka osnova, da SGLT-2i poveča izločanje sečne kisline, ledvična funkcija, kar lahko pojasni, zakaj se učinkovitost SGLT-2i pri zniževanju sečne kisline zmanjšuje z upadanjem delovanja ledvic. Vendar pa je ta metaanaliza pokazala, da tudi pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo z okvarjenim delovanjem ledvic SGLT-2i še vedno vpliva na znižanje sečne kisline.

Skratka, pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo lahko SGLT-2i še vedno učinkovito zniža raven sečne kisline v serumu, dapagliflozin in ipragliflozin pa se zdita boljša.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno z boleznijo ledvic. Pridobiva se iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.