Motnje spanja pri kronični ledvični bolezniⅤ

Dvosmerna povezava med apnejo v spanju in kronično ledvično boleznijo

Obsežni dokazi podpirajo koncept dvosmerne povezave med OSA in CKD, saj prisotnost OSA vodi do pospešenega upada ledvične funkcije, medtem ko CKD – zlasti ledvična odpoved – prispeva k patogenezi OSA in CSA.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Apneja v spanju je dejavnik tveganja za napredovanje ledvične bolezni.

OSA lahko vodi do pospešenega upada delovanja ledvic prek več neposrednih in posrednih mehanizmov, vključno s hipoksijo, aktivacijo simpatičnega živčnega sistema, hipertenzijo, vnetjem, oksidativnim stresom in aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)101–108.

Negativni učinki obstruktivne apneje v spanju na delovanje ledvic. Ta slika poudarja neposredne in posredne mehanizme, s katerimi lahko intermitentna hipoksija, povezana z obstruktivno apnejo v spanju, povzroči poškodbo ledvic. Na primer, intermitentna hipoksija lahko vodi do povečane proizvodnje prostih radikalov, kar lahko spodbuja oksidativni stres, sistemsko vnetje in endotelijsko disfunkcijo. Ti učinki pa lahko povzročijo hipertenzijo. Hipoksija lahko tudi neposredno vpliva na ledvice z aktiviranjem fibroblastov, kar vodi do povečane intersticijske fibroze in apoptoze. Ti procesi skupaj vodijo do tubulointersticijske poškodbe in kronične ledvične bolezni. GBM, glomerularna bazalna membrana; RAAS, sistem renin-angiotenzin-aldosteron.

Ledvica, zlasti medula, je še posebej občutljiva na tkivno hipoksijo101,109. V mišjem modelu OSA intermitentna hipoksija povzroči poškodbo ledvic s histološko poškodbo, za katero so značilni glomerularna hipertrofija, širjenje mezangialnega matriksa in povečana apoptoza110. Ti dokazi so podprti z opazovalnimi podatki iz študij na ljudeh. Prospektivna študija je vključevala 858 bolnikov, ki so bili podvrženi diagnostičnemu testiranju spanja111 in jim je bila izmerjena ocenjena stopnja glomerulne filtracije (eGFR) v 2-letnem obdobju; 18 % udeležencev je imelo eGFR<60 ml/min/1.73 m2, meeting the definition of CKD. After adjustment for sleep apnea severity, age, BMI, and diabetes or heart failure, patients with hypoxia (defined as ≥12% of the recording time with oxygen saturation <90%) had a higher risk of rapid loss of renal function (i.e., a decline in eGFR ≥4 ml/min/1.73 m2/year) (odds ratio (OR) 2.89 (1.25–6.67)). This increased risk remained when modeling reduced renal function at baseline and other recognized risk factors for CKD progression were taken into account. In older adults (age ≥65 years), one study reported that patients with an AHI ≥30 had a higher risk of rapid eGFR decline over an 11-year follow-up period (OR 2.80, 95% CI 1.21–6.44). The increased risk remained significant after adjustment for age, sex, BMI, smoking status, diabetes, hypertension, and history of cardiovascular disease (OR 2.50, 95% CI 1.01–6.20).112 In a study of 161 patients with stage 3–4 CKD, those with a 4% oxygen desaturation index ≥15 (indicating moderate-severe oxygen desaturation) experienced a 3–4-fold faster decline in eGFR compared with those with a 4% oxygen desaturation index <15, after adjustment for confounders including BMI113. Finally, a large cross-sectional study of over 7,000 individuals in the European Sleep Apnea Database cohort found that the lowest nocturnal oxygen saturation was an independent predictor of the presence of CKD, with each unit decrease in lowest oxygen saturation associated with a 2% higher odds of developing CKD114.

OSA lahko vpliva tudi na RAAS zaradi intermitentne hipoksije. V študiji pri 31 bolnikih z OSA je bila zmerna do huda hipoksija povezana z višjo izhodiščno aktivnostjo RAAS, neodvisno od debelosti, in s povečanim glomerulnim tlakom (kar kaže na večje tveganje za ledvično disfunkcijo)108. OSA vodi tudi do povečane aktivacije simpatičnega živčnega sistema in hipertenzije; ta učinek lahko privede do glomerularne hiperfiltracije, kar posledično vodi do hipertenzije in nazadnje do tubulointersticijske poškodbe, ki je predhodnik KLB109,115,116.

Vloga odpovedi ledvic, hiperlipidemije in drugih mehanizmov v patogenezi apneje v spanju.

Kot smo že omenili, sta obe vrsti apneje med spanjem zelo pogosti pri bolnikih z ledvično odpovedjo, s skupno razširjenostjo do 60 %117–119. Čeprav tradicionalni dejavniki tveganja za spalno apnejo še vedno igrajo vlogo pri patogenezi spalne apneje pri ledvični odpovedi, te visoke razširjenosti ni mogoče razložiti samo s povečano starostjo, ITM ali komorbidnostmi, kar kaže, da sama ledvična bolezen prispeva k povečani incidenci84,120. Patofiziološki mehanizmi, povezani z osnovno ledvično boleznijo, ki lahko prispevajo k apneji med spanjem, vključujejo hiperlipidemijo, spremenjeno kemosenzitivnost in nevropatijo ali miopatijo, povzročeno z uremijo.

Patofiziološki mehanizmi, ki spodbujajo apnejo med spanjem pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Za obstruktivno apnejo med spanjem (OSA) je značilen ponavljajoči faringealni kolaps (tj. popolna ali delna obstrukcija zgornjih dihalnih poti) med spanjem. Pri odpovedi ledvic hiperlipidemija povzroči povečan lateralni pretok tekočine iz notranje jugularne vene v zgornje dihalne poti in edem sluznice zgornjih dihalnih poti, kar povzroči kolaps zgornjih dihalnih poti in povečano OSA. Za centralno spalno apnejo (CSA) je značilno pomanjkanje dihanja med spanjem (tj. popolno ali delno zmanjšanje izhodnih dihalnih signalov možganskega debla). Pri CSA ostanejo zgornje dihalne poti odprte. Hiperlipidemija, povezana z ledvično odpovedjo, lahko vodi tudi do pljučne kongestije, podobne srčnemu popuščanju, še enemu pogostemu stanju pri CSA. Ta zastoj vodi do sprememb v mehanizmih kemične povratne zanke dihalnega centra, kar nato sproži cikel hiperventilacije, ki se izmenjuje s centralno apnejo ali hipopnejo.

Omejene študije kažejo, da ima uremična nevropatija ali miopatija vlogo pri patogenezi OSA pri odpovedi ledvic. Uremična nevropatija je pogosta pri odpovedi ledvic in lahko vpliva na senzorično funkcijo zgornjih dihalnih poti, kar povzroči povečano razjedo. Uremična miopatija poveča utrujenost dihalnih mišic in lahko povzroči hipotonijo mišic dilatatorjev zgornjih dihalnih poti, kar poveča tveganje za kolaps zgornjih dihalnih poti med spanjem121-123.

Zdi se, da imata hipervolemija in preobremenitev s tekočino ključno vlogo pri patogenezi OSA in CSA pri odpovedi ledvic kot tudi pri srčnem popuščanju, stanju, za katerega je značilna tudi preobremenitev s tekočino in visoka incidenca obeh vrst apneje v spanju. Preobremenitev s tekočino v nogah in nočno premikanje tekočine v ustni votlini vodita do kopičenja tekočine v vratu in prsnem košu, kar lahko zmanjša površino prečnega prereza zgornjih dihalnih poti, zaradi česar so bolj nagnjene k kolapsu in tako povečajo nagnjenost posameznikov k OSA. Poleg tega lahko receptorje za draženje pljuč v pljučih sproži kopičenje tekočine, kar bo povečalo tveganje za CSA s spodbujanjem ciklov hiperventilacije in apneje. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo je količina nočnih premikov oralne tekočine, izmerjena z bioelektrično impedanco, ter volumen notranje jugularne vene in vsebnost vode v sluznici zgornjih dihalnih poti, izmerjena z MRI vratu, korelirala z resnostjo spalne apneje. V patogenezo je lahko vpletena tudi hipervolemija.

OSA se ne pojavi samo zaradi vpliva na kolaps zgornjih dihalnih poti, ampak tudi zato, ker poveča ventilacijsko nestabilnost128. Čeprav sta ventilacijska nestabilnost in občasno dihanje dolgo veljala za patofiziološke mehanizme, ki vodijo do CSA, zlasti pri bolnikih s srčnim popuščanjem, lahko ventilacijska nestabilnost prispeva tudi k patogenezi OSA. Povečana prezračevalna občutljivost na hiperkapnijo pri bolnikih z odpovedjo ledvic je povezana z večjo resnostjo OSA. 129 Poleg tega prehod s CHD na nočno hemodializo (NHD) zmanjša prezračevalno občutljivost, kar je povezano z zmanjšano resnostjo OSA. 130 Mehanizmi, na katerih temeljijo te spremembe, niso pojasnjeni, lahko pa vključujejo zmanjšanje volumna pljučne tekočine in/ali izboljšanje presnovne acidoze.

Ugotovitve opazovanj podpirajo vlogo hiperlipidemije v patogenezi spalne apneje. V presečni študiji bolnikov s kronično ledvično boleznijo, ki niso bili na dializi in z indeksom telesne mase 24 ± 3,9 kg/m2 (tj. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), so imeli bolniki s hudo OSA znatno višjo vrednost možganskega natriuretičnega peptida (BNP) in kardiotorakalno razmerje kot pri tistih brez OSA in so bili neodvisni napovedovalci resnosti OSA, medtem ko sistolična funkcija srca ni bila. 131 Pri bolnikih z ledvično odpovedjo, zdravljenih zaradi CHD, so imeli tisti z zmerno do hudo spalno apnejo večji skupni volumen zunajcelične tekočine kot tisti z blago ali brez spalne apneje. 78 Poleg tega je bil v multivariatni analizi, vključno z ITM, skupni volumen zunajcelične tekočine edini dejavnik, ki je bil neodvisno in neposredno povezan z resnostjo apneje v spanju (r=0.47, P=0.002).78 Druge študije so pokazali, da sta meddializno povečanje telesne mase > 2 kg in stopnja preobremenitve s tekočino po hemodializi neodvisna napovedovalca resnosti OSA pri bolnikih z odpovedjo ledvic, ki prejemajo CHD99,132.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchePuščava, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, in akteozid, za katerega so ugotovili, da blagodejno vpliva naledvicazdravje.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.