Strukturne spremembe možganov, povezane s prekomerno telesno težo in debelostjo, 2. del

Tabela 1 navaja citokine in kemokine, inducirane z različnimi vrstami celic in aktivacijskimi stanji celic (bodisi mirujočih ali aktiviranih) v maščobnem tkivu zunaj centralnega živčnega sistema, in njihove povezave z mikroglijo.

Centralni živčni sistem je nadzorni center človeškega telesa, ki je odgovoren za nadzor in koordinacijo vseh telesnih funkcij, vključno z mišljenjem, čustvi in ​​vedenjem. Spomin je pomemben del človeških možganov. Je ohranjanje in črpanje preteklih izkušenj in znanja.

Osrednje živčevje je zelo tesno povezano s spominom in vsi deli osrednjega živčnega sistema sodelujejo pri oblikovanju in shranjevanju spomina. Centralni živčni sistem lahko razdelimo na senzorični živčni sistem, motorični živčni sistem in asociacijski živčni sistem, od katerih vsak vpliva na različne vidike spomina.

Senzorični živčni sistem vnaša zunanje dražljaje v možgane prek čutnih organov, ti pa te informacije predelajo in pretvorijo v obliko, ki si jo je mogoče zapomniti. Zato si lahko zapomnimo lepo glasbeno delo ali lepo sliko.

Motorični živčni sistem shranjuje spomin na dejanja z nadzorom mišic. Zato lahko športniki z nezavednimi gibi izvajajo različne težke gibe.

Asociativni živčni sistem je odgovoren za povezovanje različnih spominov v niz dogodkov in izkušenj. Zato si lahko prikličemo nekaj najlepših trenutkov iz otroštva in ti dogodki so pogosto skupni spomini, sestavljeni iz različnih občutkov in čustev.

Poleg tega ima centralni živčni sistem ključno vlogo pri ohranjanju in priklicu spominov. Ko se moramo nečesa spomniti, možgani povežejo različne spomine prek kompleksnih nevronskih mrež, da nam omogočijo priklic preteklih izkušenj.

Če povzamemo, odnos med centralnim živčnim sistemom in spominom je zelo tesen. Zdrav centralni živčni sistem bo pomagal oblikovati in shranjevati spomine, hkrati pa bo izboljšal našo sposobnost prepoznavanja in razumevanja stvari. Zato moramo biti pozorni na zdravje osrednjega živčevja in vzdrževati stabilno stanje osrednjega živčnega sistema z razumno prehrano, zmerno telesno vadbo in počitkom. To ne le pomaga izboljšati spomin, ampak tudi izboljša naše fizično zdravje. Vidi se, da moramo izboljšati svoj spomin. Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj ima Cistanche deserticola antioksidativne, protivnetne in anti-aging učinke, ki lahko pomagajo zmanjšati oksidacijo in vnetne reakcije v možganih ter tako ščitijo zdravje živčnega sistema. Poleg tega lahko Cistanche deserticola spodbuja tudi rast in popravilo živčnih celic ter tako izboljša povezljivost in delovanje nevronskih mrež. Ti učinki lahko pomagajo izboljšati spomin, učenje in hitrost razmišljanja ter lahko tudi preprečijo razvoj kognitivnih motenj in nevrodegenerativnih bolezni.

Kliknite spoznajte načine za izboljšanje delovanja možganov

Dokazi, ki podpirajo vpletenost dveh nedavno priznanih dejavnikov, ki povezujeta debelost z nevrodegeneracijo, temeljijo na indukciji vnetnih citokinov in odpornosti na insulinu podoben rastni faktor 1 (IGF-1) [39, 40, 50–52]. Osrednje vnetje debelosti vodi do prekinitve hipotalamičnih signalov sitosti in ohranjanja prenajedanja ter tudi do nezaznavanja negativnih rezultatov [53].

Kronično vnetje velja za del patogenih mehanizmov različnih motenj, povezanih s staranjem. Periferno vnetje in s tem povezane presnovne motnje ne olajšajo le inzulinske rezistence in T2DM, ampak tudi nevrodegenerativne motnje [54]. Makrofagi v maščobnem tkivu trebuha spodbujajo povečanje citokinov in proinflamatornih hemokinov, ki lahko prehajajo skozi BBB.

Interferon gama lahko aktivira mikroglijo, ki deluje kot rele za nevrovnetje [62]. Hipertenzija, sladkorna bolezen in debelost sinergistično spodbujajo različne patološke mehanizme, vključno s cerebralno hipoperfuzijo in hipometabolizmom glukoze. Dejavniki tveganja sprožijo nevrovnetje in oksidativni nitrozativni stres. Provnetni citokini, endotelin1 in oksidativno-nitrozativni stres povzročajo več ciklov patoloških povratnih informacij in vplivajo na cerebrovaskularno patologijo [63]. /te kaskade vodijo do povečanja nevronskega Ca2+ in nevrodegeneracije [64].

Oksidativni-nitrozativni stres spodbuja dolgoročno škodo, ki vključuje maščobne kisline, beljakovine, DNK in mitohondrije. Ti dejavniki ojačajo in ohranijo različne patološke povratne zanke [65]. Disfunkcionalna presnova energije (ogrožena proizvodnja mitohondrijskega ATP), nastajanje -amiloida, endotelijska disfunkcija in sprememba BBB [39, 51] vodijo do zmanjšanja možganskega krvnega pretoka. in kronično cerebralno hipoperfuzijo. Hipoperfuzija prikrajša možgane za dve najpomembnejši trofični snovi, kisik in hranila.

Posledično možgani trpijo zaradi sinaptične disfunkcije in nevronske degeneracije ali izgube, kar vodi do atrofije sive in bele snovi [65] (glej sliko 1). Viri vnetja pri številnih nevrodegenerativnih boleznih so bili povezani z zmanjšanjem populacije makrofagov M2 v Osrednje živčevje in posledično povečanje M1-posredovanega nevrovnetja [62].

Makrofage-stimulirajoči proteinski receptor (MST1R) je receptorska tirozinkinaza, izražena v tkivnih makrofagih, vključno z mikroglijo. Aktivacija MST1R z njegovim ligandom, proteinom, ki stimulira makrofage, zmanjša vnetje, ki ga povzroča debelost, na periferiji. In vivo cepitev na MST1Rligand spodbuja vnetje (M1) in omejuje aktivacijo od makrofagov odvisnega popravljanja (M2) [66].

Nevrovnetje lahko povzroči apoptozo [67]. / je osnovni fiziološki mehanizem, ki je visoko reguliran proces celične smrti, ki prispeva k vzdrževanju homeostaze. Pomanjkanje regulacije apoptoze ima ključno vlogo pri etiologiji in/ali napredovanju številnih bolezni [67, 68]. Popolna izvedba apoptoze vključuje medsebojno delovanje med širokim naborom proteinov, signalnih pretvornikov in kaskad signalnih poti [69].

TNF, Fas ligand (Fas-L) in s TNF povezan apoptozo inducirajoči ligand (TRAIL), vezan na zunajcelično domeno DR (transmembranskih receptorjev), so odgovorni za začetek glavne poti apoptoze, to je poti TNF [67–69]. ].

TNF- in Fas-L lahko inducirata apoptozo nekaterih nevronov med vnetjem [67]. Apoptoza vključuje aktivacijo kaspaz (cisteinskih proteaz), ki orkestrirajo vse morfološke spremembe, ki so značilne za to obliko celične smrti [67]. Aktivacija iniciatorskih kaspaz (kaspaza 2, 8 ali 10) je prvi korak v regulirani, ireverzibilni in samoojačujoči se proteolitični poti, ki vodi do aktivacije efektorkaspaz (kaspaze 3, 6 in 7) [70].

Vnetje samo po sebi povzroči hipoperfuzijo in ishemijo [41], kar lahko vodi do apoptoze po intrinzikrou [68]. Za pot /is je značilna nereceptorsko posredovana iniciacija in mitohondrijska regulacija. V intrinzični poti apoptoze določeni dražljaji neposredno ustvarijo znotrajcelične signale, ki vodijo do biokemičnih sprememb v celicah [70].

Dražljaj povzroči prekinitev mitohondrijske membrane, ki razprši membranski potencial in poveča prepustnost membrane [70]. /e dražljaj povzroči tudi nastanek prehodne pore mitohondrijske prepustnosti (MPT) na zunanji membrani, ki kanalizira proapoptotične faktorje v citosol [71]. Apoptosomi cepijo prokapazo-9, da dobijo aktivno kaspazo-9, ki nato aktivira efektorsko kaspazo (tj. kaspazo-3) [70].

4. Makroskopske spremembe možganov (dokazi študije nevroimaging)

4.1. Siva snov. Nedavni sistematični pregled [72] je razkril strukturne nepravilnosti v volumnu sive snovi pri bolnikih z debelostjo. Analiza desetih študij do decembra 2017 [73–82] je pokazala dosledno zmanjšanje sive snovi pri posameznikih z debelostjo, povezano s kontrolnimi regijami v spodnjem čelnem girusu, desni insuli, levem in desnem predcentralgirusu, levem srednjem frontalnem girusu, levem srednjem temporalnem girusu, levo amigdalo in levo malomožgansko hemisfero.

Vendar pa so analizirane študije pokazale povečanje volumna sive snovi v levem kuneusu, levem srednjem čelnem girusu in levem spodnjem okcipitalnem girusu. Podobno Kurth et al. [83] so poročali o negativnih korelacijah med BMI in volumnom levega zgornjega frontalnega vijuga, levega srednjega in spodnjega frontalgirusa, desnega čelnega pola, leve insule ter bilateralnega zgornjega in srednjega temporalnega vijuga.

Nevrološka slikovna študija pri 1428 udeležencih [84] je odkrila, da je volumen sive snovi v negativni korelaciji z ITM v desnem spodnjem frontalgirusu, zgornjem frontalnem vijugu, desnem predcentralnem režnju, desnem zgornjem parietalnem režnju, levem in desnem prekuneusu, levem fuziformnem girusu, levem in desnem uncusu, levem in desnega sprednjega režnja malih možganov ter desnega možganskega debla pri moških.

ITM je pozitivno koreliral z volumnom nekaterih predelov spodnjega frontalnega vijuga, desnega zgornjega frontalnega vijuga ter levega in desnega zadnjega režnja malih možganov. Višji ITM pri starejših odraslih je povezan z generaliziranimi motnjami sive snovi, ne glede na komorbidnosti, povezane z debelostjo, in druge moteče dejavnike, kar se prevede v subtilne motnje v delovanju spomina pri staranju [85].

Garc´ıaGarc´ıa et al. [86] je poročal, da sta debelost in telesna masa povezani z znatno manjšim volumnom sive snovi v možganskih območjih s ključno vlogo pri izvršnem nadzoru. Debelost, povezana s spremenljivkami, je dosledno povezana z zmanjšanjem volumna sive snovi na različnih področjih, vključno z medialno prefrontalno skorjo, bilateralnimi malimi možgani in levim temporalnim polom.

Podobno imajo posamezniki z debelostjo manjši skupni volumen sive snovi kot vitki posamezniki s prekomerno telesno težo. Pri mladostnikih je ITM povezan z globalnimi in regionalnimi razlikami.

Yokum et al. [87] so zaznali manjši volumen sive snovi v regijah, vključenih v zaviralni nadzor, kar je povezano s prihodnjim povečanjem telesne mase. Natančneje, nenormalnosti v regionalnih količinah sive snovi, vendar ne v količinah bele snovi, povečajo tveganje za prihodnje povečanje telesne mase, nenormalnosti v regionalnih količinah bele snovi, vendar ne v količinah sive snovi, so sekundarne glede na povečanje telesne mase.

4.2. Bela snov. /tukaj so močni dokazi o globalnem zmanjšanju bele snovi, povezanem s subjekti s povišanim BMI [88, 89]. Razmerje /is je skladno z obsežno študijo, ki je pokazala povezave med povišanim BMI in zmanjšano celovitostjo bele snovi v dveh velikih neodvisnih kohortah [90].

Višji BMI je povezan z zmanjšanjem različnih predelov bele snovi, vključno z anteriornim in posteriornim talamusnim sevanjem, spodnjim frontalno-okcipitalnim fasciklom, spodnjim in zgornjim longitudinalnim fasciklom, corpuscallosumom [72], uncinatnim fasciklom, notranjo kapsulo, kortikospinalnim traktom in cingulumom (cingularni girus in hipokampus) [76, 79, 88–91].

Lokalne spremembe v traktih vlaken bele snovi, povezane s povečanim indeksom telesne mase, povezujejo ključne limbične strukture s prefrontalnimi regijami, kar morda pojasnjuje povečano tveganje za kognitivne okvare in debelost zaradi demence v starejših letih [64]. Spremembe v glavnem vključujejo vlakna, ki povezujejo limbične strukture s prefrontalnimi regijami in lahko spodbujajo pospešeno staranje pri ljudeh z debelostjo, kar naj bi povečalo tveganje za kognitivno okvaro [91].

Z BMI povezane spremembe WM so povezane z mikrostrukturnimi spremembami bele snovi. /e rezultati analize kvantifikacije na podlagi vokselov so pokazali zmanjšanje mielina bele snovi, povečanje vsebnosti vode in spremembe v vsebnosti železa pri osebah z naraščajočim ITM, ki so pretežno lokalizirani v zgornjem longitudinalnem fascikulusu (SLF), sprednjem talamičnem sevanju (ATR). ), notranja kapsula in corpus callosum [91].

Povečan BMI kaže na izgubo celovitosti bele snovi zaradi demielinizacije ali vnetnih učinkov. Te spremembe je mogoče razložiti s poškodbo aksonov ali izgubo celic [91]. 4.3. Subkortikalna področja. /e velikosti obojestranskega talamusa, putamena in globus pallidusa so povečane, velikost bilateralnega caudatusa pa je zmanjšana pri posameznikih z debelostjo v primerjavi s tistimi pri posameznikih z normalno težo [92]. /e medialno-dorzalni del bilateralnega caudatusa je znatno zmanjšan, lateralni dorzalni del bilateralnega talamusa pa znatno povečan.

Celo posamezniki s prekomerno telesno težo (z ITM 25–30 kg/m2) imajo znake atrofije v bazalganglijih in obsevani kroni [93]. Pri moških je celotna telesna maščoba v negativni korelaciji z vsemi podkortikalnimi volumni sive snovi (talamus, repno jedro, putamen, bleda kroglica in akumbensno jedro); pri ženskah je večja skupna telesna maščoba povezana z manjšim volumnom globusa pallidusa [94]. /esesex-specifične razlike je mogoče razložiti z več endokrinimi potmi; na primer, estrogeni delujejo kot zaščitni faktor pred številnimi presnovnimi zapleti, povezanimi s preveliko debelostjo [95].

Kim et al. [92] kažejo, da so pri posameznikih z debelostjo subkortikalne strukture povezane s prehranjevalnim vedenjem in senzorično funkcijo. Višji BMI je povezan z večjo povezanostjo hipotalamusa v regijah, ki sodelujejo pri motivaciji za hrano, in zmanjšano povezanostjo s strukturami, ki so povezane s kognitivnim nadzorom vnosa hrane. Volumen sive snovi hipotalamusa je v pozitivni korelaciji s povezanostjo posteriorne insule hipotalamusa. Odnos med prostornino sive snovi hipotalamusa in ITM posreduje povezljivost hipotalamusa in zadnje insule [96].

4.4. Otroci in mladostniki. V primerjavi z otroki z normalno težo se pri otrocih z debelostjo kaže znatno zmanjšanje sive snovi v desnem medialnem temporalnem girusu, desnem in levem talamusu, levem zgornjem parietalnem girusu, levem in postcentralnem girusu ter levem malem možganu [97]. Debelost v otroštvu je povezana z večjimi strukturnimi volumni in zmanjšano gostoto sive snovi v sistemu nagrajevanja [98].

Poleg tega obstajajo nekatere razlike v beli snovi med otroki z debelostjo in otroki z normalno težo, odvečna telesna maščoba pa je bila povezana z razlikami v strukturni povezanosti, zlasti v frontalnih in temporalnih predelih možganov [97]. Predvsem je adolescenca kritično obdobje za razvoj možganov, zlasti zorenje prefrontalnega korteksa, ki je področje, povezano s kognitivnim nadzorom.

V adolescenci lahko manj razvita prefrontalna skorja pojasni manjšo sposobnost uravnavanja vedenja, ki temelji na nagrajevanju, kot je uživanje visokokalorične hrane. Prekomerno uživanje kalorično bogate hrane lahko posledično vpliva na funkcionalno in strukturno zorenje možganov, da posledično vpliva na kognicijo in vedenje [99]. Kako debelost vpliva na razvojne poteke možganov (možno zgodnje zorenje regij možganov, ki uravnavajo apetit), pa je slabo razumljeno; zato so potrebne longitudinalne študije.

Sharkey et al. [100] niso odkrili pomembnih povezav med kortikalno debelino in BMI. /e rezultati so ostali negativni, ko je bila analiza omejena na otroke, stare od 12 do 18 let. /zato se zdi, da se povezave med BMI in redčenjem skorje razvijejo po adolescenci. Ugotovitev vpliva na naravo odnosov med strukturo možganov in povečanjem telesne mase. V tem kontekstu so mladostniki, ki so pridobili telesno maščobo, pokazali večje zmanjšanje volumna sive snovi v putamenu v primerjavi s tistimi, ki so izgubili telesno maščobo. Poleg tega so prvi subjekti pokazali večje povečanje volumna bele snovi v sprednji cingularni skorji v primerjavi s slednjimi subjekti in subjekti, ki so ohranili stabilno raven telesne maščobe [101].

Mladostniki s prekomerno telesno težo in debelostjo so v primerjavi z mladostniki z normalno težo pokazali zmanjšano celovitost bele snovi v zgornjem frontalnem corpuscallosumu, dvostranskih uncinatih fascikulih, levem spodnjem frontookcipitalnem fascikulusu in levem kortikospinalnem traktu. Te ugotovitve so lahko povezane s povečanjem sistema nagrajevanja [102]. Vendar pa so mladostniki s prekomerno telesno težo in debelostjo v primerjavi z mladostniki pokazali večjo celovitost bele snovi v orbitalnem in anteriorfrontalnem korpusnem kalozumu, desnem spodnjem frontalno-okcipitalnem fascikulusu, levem cingulumu in levem kortikospinalnem traktu. z normalno težo. /ta rezultat je lahko povezan z okrepljeno obdelavo pozornosti [102]. 4.5. Alostatična obremenitev.

Posamezniki s prekomerno telesno težo so imeli manjšo kortikalno debelino v levem in desnem zgornjem frontalgirusu kot kontrolni subjekti [103, 104]. Poleg tega so imeli ti subjekti višje stopnje alostatične obremenitve kot kontrolni ali vitki posamezniki. Indeks alostatske obremenitve /e obsega 15 biomarkerjev: sistolični in diastolični krvni tlak, glikirani hemoglobin, glukoza, kreatinin, skupni holesterol, HDL in LDL holesterol, trigliceridi, C-reaktivni protein, interlevkin-6, zvišanje insulina, kortizol, fibrinogen in leptin. Povečanje alostatične obremenitve je povezano s spremembami v sestavi sive snovi v regijah, ki nadzorujejo prehranjevalno vedenje, senzorično obdelavo nagrajevanja in splošno kognitivno funkcijo [104].

Zmanjšanje zmanjšanja sive snovi naj bi bilo povezano z zmanjšanjem inkreatinina in povečanjem trigliceridov in lipoproteinov nizke gostote v plazmi oseb z debelostjo [105]. 4.6. Metabolični sindrom. Presnovni profil, za katerega so značilne visoka vsebnost telesne maščobe, visceralna maščoba in sistemsko vnetje, je povezan z zmanjšanim volumnom sive snovi in ​​zmanjšano izvršilno funkcijo pri starejših odraslih [106].

Dejavniki, ki so v ozadju trajnega energetskega neravnovesja, kot je sedeči način življenja ali visokoenergijski vnos hrane, so lahko pomembne determinante sprememb sive snovi pri staranju. Povezave med presnovnim sindromom in zmanjšanim volumnom sive snovi so odkrili v več predelih možganov, vključno z zadnjim delom malih možganov, možganskim deblom, orbitofrontalnim korteksom, bilateralnim kavdatnim jedrom, desnim parahipokampusom, desno amigdalo, desno insulo, lingvalnim girusom in desnim zgornjim temporalnim girusom [107]. 4.7. T2DM. T2DM je povezan z zmanjšanjem skupnega volumna sive snovi in ​​volumna hipokampusa, povečanjem WHR in BMI ter nižjo telesno aktivnostjo [108]. Mladostniki s T2DM in debelostjo imajo zmanjšan volumen sive snovi v desnem hipokampusu, levem putamenu in repu, bilateralni amigdali in levem talamusu v primerjavi s kontrolnimi osebami z nenormalno težo [109].

Abdominalna debelost ali njeni poznejši učinki lahko delno posredujejo škodljiv učinek T2DM na atrofijo možganov [108]. Zdi se, da samo debelost pri mladostnikih povzroči zmanjšanje volumna sive snovi, T2DM pa je povezana z nenormalnostmi bele in sive snovi v tej populaciji [109]. Strukturne spremembe v parietalnem in okcipitalnem korteksu lahko predstavljajo zgodnje cerebralne spremembe, povezane s T2DM [110]. T2DM je povezan s pomembnimi regionalnimi spremembami v gostoti vlaken v corpuscallosumu, forniksu, levem spodnjem frontalno-okcipitalnem fasciklu, levi uncinati ter levi notranji in zunanji kapsuli [109, 111].

Primerjava s kontrolnimi preiskovanci je pokazala, da imajo bolniki z debelostjo in T2DM manjšo debelino desnega insula in leve lateralne okcipitalne [110] in temporalne [112] skorje. Globalna povprečna kortikalna debelina je bila nižja v skupini T2DM z debelostjo kot v skupini posameznikov T2DM z normalno težo [113]. O negativni korelaciji med trajanjem bolezni in povprečno celovitostjo bele snovi so poročali pri posameznikih s T2DM in debelostjo, ne pa tudi pri osebah s T2DM z normalno težo [113].

Normoglikemični bolniki z debelostjo so pokazali zmanjšano debelino na desni insuli in inferiorfrontalnem girusu ter večji volumen amigdale in talamusa kot kontrolni subjekti. V nasprotju s tem sta bila volumna tetalamusa in levega paracentralnega območja večja v skupini s tenoormoglikemijo v primerjavi s tistimi pri bolnikih z debelostjo in T2DM [110].

4.8. Other Anthropometric Variables. In addition to BMI, WHR, and waist circumference are also associated with cortical thickness. Higher WHR and greater waist circumference are associated with a lower volume of gray matter [83, 114–116]. Hayakawa et al. [116] detected that a higher number of brain regions in women correlated with waist circumference than with BMI. /e highest levels of all obesity measures (i.e., BMI, WHR, and fat mass) were related to lower gray matter volume. /e combination of general and central obesity (WHR> 0.85 for women and >0.90 za moške) je povezana z manjšim volumnom sive snovi kot pri vitkih odraslih [117].

Vendar telesna sestava, ki razlikuje med maso maščobe in maso brez maščobe, ni neposredno povezana s spremembami volumna možganskega tkiva in celovitosti bele snovi. Prečne povezave med telesno sestavo in volumnom možganskega tkiva verjetno odražajo akumulativno tveganje ali skupno etiologijo [118]. Kurth et al. [83] so pokazali negativne korelacije med ITM in obsegom pasu ter volumnom sive snovi, regionalni učinki sive snovi pa so večji v hipotalamusu in vključujejo parietalno, prefrontalno, anteriorno temporalno in inferiorno skorjo ter mali možgani.

Zanimivo je, da so bile povezave bolj posplošene in izrazite v primeru obsega pasu kot v primeru BMI. /ta razmerja se bistveno razlikujejo glede na spol. /e povezave z ITM in obsegom pasu so pri moških podobne; vendar so ženske predstavljale večje število korelacije z obsegom pasu. Kurth et al. [83] je predlagal, da je obseg pasu bolj občutljiv kazalnik kot BMI, zlasti pri ženskah, da bi lahko določili škodljive učinke debelosti in prekomerne teže na možgane.

Na splošno obstajajo dokazi o poškodbi zunaj hipotalamusa z zmanjšanjem volumna možganske skorje pretežno v čelnem in temporalnem režnju. Poleg tega je debelost klinično povezana s kognitivnimi pomanjkljivostmi. Tabela 2 predstavlja povzetek ugotovitev nevroslikarskih študij. Povezave med zmanjšanjem debeline možganske skorje in kognitivnim primanjkljajem kažejo na mikroskopske motnje v nevronskem tkivu.

Izguba nevronov je lahko posledica aktivacije apoptoze po intrinzični poti zaradi mitohondrijske poškodbe ali aktivacije ekstrinzične poti zaradi nevroinflamacije. Poleg tega so lahko kognitivni primanjkljaji povezani s spremenjenimi sinapsami in pomanjkanjem obrezovanja dendritičnih bodic zaradi slabe mikroglialne funkcije.

For more information:1950477648nn@gmail.com