Povzemite trenutno stanje ledvične bolezni na Kitajskem

Od 30. marca do 2. aprila 2023 bosta v Bangkoku na Tajskem potekala svetovni nefrološki kongres (WCN) Mednarodnega nefrološkega združenja (ISN) in 21. kongres azijsko-pacifiškega nefrološkega združenja (APCN). Na tej konferenci sta prof. Zhang Hong in prof. Zhang Luxia iz prve bolnišnice pekinške univerze povzela epidemiologijo, klinične manifestacije in trenutni status diagnoze in zdravljenja nefropatije na Kitajskem1,2.

Kliknite za ekstrakt cistanche tubulosa za bolezni ledvic

Prof. Hong Zhang: Trenutno stanje IgA nefropatije na Kitajskem

Profesor Zhang Hong je predstavil trenutno stanje nefropatije imunoglobulina A (IgA) na Kitajskem s treh vidikov: epidemiologije, kliničnih simptomov in zdravljenja. Profesor Zhang Hong na podlagi teh razlik verjame, da ima nefropatija IgA lahko določeno heterogenost, to pomeni, da je lahko njena patogeneza različna v različnih populacijah. Hkrati je profesor Zhang Hong dejal, da so v primerjavi z drugimi populacijami imunosupresivi primernejši za kitajske bolnike z nefropatijo IgA.

01 Epidemiologija IgA nefropatije

Nefropatija IgA je najpogostejša primarna glomerularna bolezen na svetu in je tudi najpogostejša glomerularna bolezen na Kitajskem, vendar se stopnja incidence med različnimi državami in regijami zelo razlikuje, stopnja incidence nefropatije IgA v Aziji pa je najvišja ( Približno 40 do 50 odstotkov bolnikov s primarno glomerularno boleznijo).

Razlike v incidenci povzročajo tudi razlike v razširjenosti nefropatije IgA. Na Kitajskem je imelo 54,3 odstotka bolnikov s primarno glomerularno boleznijo nefropatijo IgA po potrditvi z biopsijo ledvic. Druge azijske države so predstavljale več kot 28 odstotkov, vendar so Združene države, Brazilija in druge države predstavljale približno 20 odstotka, medtem ko je afriški Maroko predstavljal le 12,0 odstotkov. Vidimo lahko, da je incidenca nefropatije IgA na Kitajskem visoka, stopnja razširjenosti visoka in število bolnikov veliko. Med kitajskimi nefrologi je to pogosta bolezen ledvic.

02 Klinične manifestacije IgA nefropatije

V primerjavi z drugimi državami obstajata dve pomembni razliki v kliničnih manifestacijah bolnikov z nefropatijo IgA na Kitajskem, in sicer ocenjena hitrost glomerularne filtracije (eGFR) in patološki tip.

Kar zadeva eGFR, je eGFR tujih bolnikov z nefropatijo IgA na splošno nižja kot pri kitajskih bolnikih z nefropatijo IgA. Med 1,73㎡ (več študij kitajskega prebivalstva).

Med patološkimi tipi so tipi M1 in C1 plus C2 predstavljali velik delež kitajskih bolnikov z nefropatijo IgA. Med njimi je tip M1 predstavljal več kot 40 odstotkov, C1 plus C2 pa med 37 in 59,5 odstotka. Vendar pa je tip M1 predstavljal le 28 odstotkov tujega prebivalstva, C1 in C2 pa le 11 odstotkov.

Poleg tega so imeli kitajski bolniki z IgA nefropatijo v primerjavi z belci višjo korelacijo med stopnjo upada eGFR in proteinurijo. Če je raven proteinurije enaka, je verjetneje, da se bo eGFR zmanjšal pri kitajskih bolnikih z nefropatijo IgA.

Hkrati so študije tudi potrdile, da je po prilagoditvi glede na starost, spol in uporabo drog v primerjavi z drugimi populacijami stopnja upadanja eGFR pri bolnikih z nefropatijo IgA v azijsko-pacifiški regiji večja, z absolutno razliko 1,62 ml/min/1,73 ㎡ (95-odstotni IZ, - 3.19~-0.50; P=0.04). To pomeni, da je bilo po prilagoditvi glede na starost, spol in uživanje drog pri bolnikih v azijsko-pacifiški regiji večja verjetnost za razvoj končne ledvične odpovedi (HR=1.56; 95-odstotni IZ, 1.{{ 18}}.22; P=0.01) in eGFR v primerjavi z drugimi populacijami Zmanjšanje Večje ali enako 50 odstotkov (HR=1.81; 95-odstotni IZ, 1.25-2 .62; P=0.002).

03 Načrt zdravljenja IgA nefropatije

Največja razlika med bolniki z nefropatijo IgA na Kitajskem in bolniki z nefropatijo IgA v drugih državah je stopnja uporabe imunosupresivnega zdravljenja. Večina (19 odstotkov -54,7 odstotkov) bolnikov z IgA nefropatijo na Kitajskem in Japonskem je prejela imunosupresivno terapijo, medtem ko je le majhno število bolnikov v Kanadi (15,7 odstotka) in Franciji (19,6 odstotka) prejelo imunosupresivno terapijo. Trenutno imunosupresivi, ki se običajno uporabljajo pri bolnikih z IgA nefropatijo, vključujejo glukokortikoide in mikofenolat mofetil (MMF). Torej, kakšni so učinki teh dveh zdravil na nefropatijo IgA?

① Glukokortikoidi

Glede glukokortikoidov sta študiji Testiranje in študija STOP IgAN dali različne odgovore. Študija testiranja je pokazala, da lahko glukokortikoidi zmanjšajo tveganje za ledvične sestavljene končne točke (končna ledvična odpoved, smrt zaradi ledvične bolezni ali upad eGFR, večji ali enak 40 odstotkom) pri bolnikih (HR{{2 }}.37; 95-odstotni IZ, 0.17-0.85; P=0.019), medtem ko študija STOP IgAN ni imela podobnih rezultatov.

Profesor Zhang Hong je poudaril, da je največja razlika med študijo Testing in študijo STOP IgAN razlika v sodelujočih populacijah. Bolniki z nefropatijo IgA, ki so sodelovali v študiji Testing, so bili iz Kitajske, Avstralije, Indije, Kanade in Malezije, med katerimi je bilo 75,3 odstotka bolnikov iz Kitajske, medtem ko so bili bolniki v študiji STOP IgAN vsi iz Nemčije.

In addition, the inclusion and exclusion criteria of the two studies were somewhat different. The population included in the Testing study was proteinuria > 1g; at the same time, different intervention methods were adopted according to the baseline eGFR. For example, patients with an eGFR of 20-120ml/min/1.73㎡ received full-dose glucocorticoid therapy, while patients with an eGFR of 30-120ml /min/1.73㎡ patients received reduced doses of glucocorticoids. In the STOP-IgAN study, the proteinuria level of the patients was >0.75g, and the eGFR was >30 ml/min/1,73 ㎡, vendar ni bilo razlike v odmerku glukokortikoidov. Hkrati je bilo nekaj razlik v patoloških tipih udeležencev obeh študij. Zgornje primerjave kažejo, da so lahko glukokortikoidi učinkovitejši pri bolnikih z nefropatijo IgA na Kitajskem ali v azijsko-pacifiški regiji.

②MMF

Metaanaliza (n=347), ki je vključevala 8 študij, je pokazala, da je monoterapija z MMF v primerjavi s placebom ali samim glukokortikoidom boljša učinkovitost, vendar več neželenih učinkov. V primerjavi z drugim imunosupresivom in zdravljenjem z glukokortikoidi ima MMF boljši kurativni učinek, lahko zmanjša tveganje za podvojitev kreatinina in napredovanje v končno ledvično odpoved ter ima manjšo pojavnost neželenih učinkov. Vendar večina dokazov, da je MMF koristen za nefropatijo IgA, prihaja iz azijskih populacij.

04 Heterogenost IgA nefropatije

Vsi zgornji dokazi kažejo, da se bolniki z nefropatijo IgA v azijsko-pacifiški regiji in Evropi precej razlikujejo glede epidemiologije, klinične slike in možnosti zdravljenja. Osnovne raziskave so pokazale, da imajo kitajski bolniki z IgA nefropatijo v primerjavi s kavkaškimi bolniki nižje ravni IgA1 (Gd-IgA1) s pomanjkanjem galaktoze v serumu (P<0.0001), and Asian IgA nephropathy patients have unique gene mutation sites, C1GALT1 also exists in different variants.

Tudi po komplimentih se azijska populacija precej razlikuje od kavkaške. Z vidika alternativne poti (AP) so bili zaščitni geni kitajske populacije bistveno nižji od tistih pri belcih. Pri poti lektina (LP) imajo Azijci večje tveganje za odlaganje C4d kot belci.

Obstoječe študije so pokazale, da se lahko razlike v aktivaciji komplementa pri bolnikih z nefropatijo IgA odražajo v glomerulnih vaskularnih lezijah in odlaganju imunskega kompleksa Gd-IgA1, kar lahko povzroči razlike v kliničnih manifestacijah in terapevtskih učinkih. Ker patogeneza nefropatije IgA trenutno ni znana, ni jasno, ali so razlike v biomarkerjih (ravni Gd-IgA1), genih in sistemih komplementa celoten vir heterogenosti pri bolnikih z nefropatijo IgA.

Na splošno je kitajsko prebivalstvo bolj nagnjeno k IgA nefropatiji. Kitajski bolniki z nefropatijo IgA se bolje odzivajo na imunosupresivno terapijo kot druge populacije. V prihodnje bi morali več pozornosti nameniti patološkemu mehanizmu IgA nefropatije in izvajati individualizirane zdravstvene storitve.

Profesorica Luxia Zhang: Veliki podatki in bolezen ledvic

Trenutno je Kitajska vstopila v digitalno dobo in številne industrije ustvarjajo veliko podatkov, medicinska industrija pa ni izjema. Veliki podatki lahko zbirajo informacije iz različnih virov, jih nato analizirajo, da razkrijejo trende in vpoglede, ki jih ni mogoče najti z drugimi metodami, ter tako ustvarijo rešitve.

Profesor Zhang Luxia je razkril integracijo kitajske industrije velikih podatkov in zdravstvene oskrbe na več načinov, od velikega do majhnega, od površine do točke. Ti novi dosežki bodo celovito spodbujali napredek pri raziskavah in zdravljenju bolezni ledvic.

01 Veliki podatki in medicina

Trenutno je integracija velikih podatkov, umetne inteligence in drugih informacijskih tehnologij z medicinsko oskrbo vedno bližja. Treba je omeniti, da lahko "veliki vpogledi", ki jih zagotavljajo veliki podatki, rešijo nekatere boleče točke obstoječega zdravila, saj imajo veliki podatki štiri pomembne značilnosti: obseg, raznolikost, hitrost (Velocity) in pristnost (Veracity). Zgornje štiri značilnosti vodijo do razlik med analizo velikih podatkov ter tradicionalno analizo in raziskovanjem podatkov. V tem kontekstu je nastala podatkovna znanost. Podatkovna znanost je znanost, ki uporablja AI, velike podatke in zmogljivo računalniško moč (strojno opremo) za integracijo in obdelavo podatkov za oblikovanje ustreznih informacij in znanja ter končno za oblikovanje praktičnih in izvedljivih praktičnih mnenj.

Da bi bolje služila medicini, je znanost o podatkih ustvarila vejo znanosti o zdravstvenih podatkih (HDS). Trenutno se HDS sooča s tremi pomembnimi izzivi, in sicer s hipotezami v primerjavi s podatki, s scenariji v realnem svetu in z raziskavami ter interdisciplinarnimi izzivi.

① Na podlagi hipotez v primerjavi s podatki

Na podlagi hipotez je metoda znanstvenega sklepanja, ki postavlja vprašanja, oblikuje testne načrte, zbira podatke ter izvaja analizo in demonstracijo s pomočjo domnev in predpostavk. Je tudi običajna metoda načrtovanja za trenutne klinične raziskave.

Na podlagi podatkov je še ena metoda sklepanja, njeno jedro pa je razdeljeno na tri korake:

1) Zberite ogromno podatkov; 2) modeliranje in analiza podatkov; 3) Povratne informacije o podatkih.

Modeliranje in analiza podatkov bo zagotovila smernice in predloge za odločanje na avtomatiziran, inteligenten in znanstveni način.

Skratka, HDS ne bo več proizvajal dveh procesov predlaganja domnev in načrtovanja eksperimentov, temveč bo neposredno izhajal iz obstoječih podatkov, združeval AI in računalniško moč ter neposredno zagotavljal predloge za odločanje uporabnikom (zdravnikom) (

②Resnični svet proti raziskovalnim scenarijem

Trenutno klinične raziskave ne morejo v celoti simulirati resničnega sveta in obstaja določen zaostanek pri domnevah, kar je pomanjkljivost dosedanjih raziskovalnih metod. Vendar pa lahko štiri značilnosti velikih podatkov beležijo medicinske informacije v resničnem svetu na resničen, hiter, večplasten in celovit način, kar HDS omogoča hitro podajanje ustreznih priporočil, ki so celovita in v skladu s klinično prakso.

③ Interdisciplinarni izzivi

Trenutno je največji izziv za HDS, kako učinkovito integrirati klinike, elektronike in oblikovalce politik. Ker je HDS tema v vzponu, druge industrije o njej vedo malo, zato je treba popularizirati nekatere ustrezne izraze in koncepte. Torej je to zdaj izziv.

02 HDS in zdravje ledvic

① Obsežni viri podatkov

Viri podatkov za HDS so raznoliki in nenehno se razvijajo novi viri. Viri podatkov HDS, ki so trenutno najpomembnejši za nefrologe in raziskovalce, so:

Epidemiološke študije (kot je študija NHANES);

Velike kohortne študije (npr. študija DOPPS, iNet-CKD);

Podatki iz registra bolnikov (npr. USRD, UK Renal Registry); klinične študije.

Poleg tega so pomembni viri HDS tudi elektronski zdravstveni kartoni in podatki o zdravstvenem zavarovanju. Prvotno niso bili razviti za raziskovalne namene, zato so podatki veliki in raznoliki. Ko so povezani z drugimi podatki, lahko bolje služijo kliničnemu odločanju, kar je ena od usmeritev prihodnjih raziskav. Vendar pa so zaradi slabe kakovosti elektronskih zdravstvenih kartotek in podatkov o zdravstvenem zavarovanju zahteve po analizi in upravljanju podatkov relativno visoke. Nekatere študije v zadnjih letih so pokazale, da so lahko učinkoviti viri HDS tudi podatki, povezani z molekularno biologijo, mobilnimi telefoni in družbenimi mediji.

②Obstoječi dosežki HDS

Na Kitajskem se HDS hitro razvija in podatkovno omrežje o ledvičnih boleznih (CK-NET; povezava: www.chinakidney.net) je eden najbolj izjemnih dosežkov. Poslanstvo CK-NET je združiti različne podatke o boleznih ledvic na Kitajskem in uporabiti najsodobnejšo tehnologijo za zagotavljanje dokazov, ki temeljijo na podatkih, za politične odločitve, krepitev akademskih raziskav in spodbujanje učinkovitega obvladovanja bolezni na področju ledvic.

CK-Net redno objavlja znanstvena poročila o ledvičnih boleznih na Kitajskem, vključno s tremi poglavji, kronično ledvično boleznijo (CKD), končno ledvično boleznijo (ESKD) in posebnimi bolniki, ki pokrivajo večino bolnikov z ledvično boleznijo in natančno prikazujejo status quo ledvične bolezni je v pomoč pri razvoju zdravil, oblikovanju politik in vzpostavitvi povezanih preventivnih in nadzornih programov.

Poleg tega ima HDS pomembno vlogo pri napovedovanju napredovanja ledvične bolezni in preučevanju ledvične patologije. Strojno učenje in druge metode je mogoče uporabiti za napovedovanje napredovanja ledvične bolezni pri bolnikih in za samodejno zaznavanje vzorcev biopsije ledvic ter pripravo zaključkov biopsije.

Kar zadeva raziskave, lahko HDS izvaja raziskave v resničnem svetu. V primerjavi s tradicionalnimi raziskavami lahko raziskave v resničnem svetu vključujejo več ljudi, podatki so bolj v realnem času in so bližje klinični praksi. Poleg tega lahko HDS olajša stratifikacijo tveganja, nov vpogled v mehanizem in ciljno terapijo subpopulacij.

HDS že spreminja način diagnostike in zdravljenja. Vzemite za primer Minuteful Kidney. To je mobilna aplikacija in izdelek s testnimi lističi za samotestiranje, ki bolnikom omogoča preverjanje ravni proteinurije doma. To bo spremenilo presejanje, diagnozo in spremljanje bolnikov s kronično ledvično boleznijo ter prispevalo h končni prognozi bolnikov. Poročajo, da je bil izdelek predstavljen v Združenih državah.

Ali lahko Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistanche se tradicionalno uporablja v kitajski medicini za zdravljenje ledvičnih motenj, kot so ledvična odpoved, pomanjkanje ledvic in urinska inkontinenca. Nedavne študije so tudi pokazale, da ima cistanche potencialne koristi za zdravje ledvic. Cistanche naj bi imel imunomodulatorne, protivnetne in antioksidativne lastnosti, ki lahko pomagajo zaščititi ledvice pred poškodbami, ki jih povzročata oksidativni stres in vnetje. Prav tako lahko izboljša delovanje ledvic s spodbujanjem pretoka krvi v ledvicah in povečanjem izločanja urina. Vendar pa je potrebnih več študij, da bi v celoti razumeli učinke cistanche na bolezen ledvic ter njeno varnost in učinkovitost. Pomembno je, da se pred jemanjem katerega koli zeliščnega dodatka posvetujete z zdravstvenim delavcem, še posebej, če imate bolezen ledvic.

Reference:

1. Hong Zhang, IgA nefrološka epidemiologija, klinične patološke značilnosti in zdravljenje na Kitajskem, 30. marec 2022. Virtualni kongres WCN.

2. Luxia Zhang. Izboljšanje zdravja ledvic z velikimi podatki in podatkovno znanostjo. 30. marec 2022. Virtualni kongres WCN.