Povezava med Wilmsovim tumorjem in podkvasto ledvico

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Wilmsov tumor v napredovalem stadiju, ki se pojavi v podkvasti ledvici 9-letnega otroka: prikaz primera

Abubakar Garba Farouk, HA Ibrahim in drugi.

Ozadje

Wilmsov tumor (WT)je najpogosteje poročan primarni maligni tumor ledvic v otroštvu, s prevalenco osem na milijon otrok[1]. WT (Wilmsov tumor) je bil povezan s številnimi prirojenimi anomalijami in malformacijami, pri čemer so najpogostejše anomalije aniridija, hemihipertrofija in genitourinarne anomalije [2,3]. Druge anatomske anomalije in sindromi, povezani z WT (Wilmsov tumor)v genitourinarnem traktu vključujejo ledvično ektopijo, ledvično hipoplazijo, podvojitev sečevodov, kriptorhizem, hipospadijo in moški psevdohermafroditizem [2].

Podkvasta ledvica (HK)je med številnimi ledvičnimi anomalijami, ki so bile povezane z WT (Wilmsov tumor)[4]. Otrok s HK (Podkvasta ledvica) ima dvakrat večje tveganje za razvoj embrionalnega tumorja ledvic v primerjavi s splošno populacijo otrok brez HK (Podkvasta ledvica)[5]. Čeprav WT (Wilmsov tumor)je redek, kadar se pojavi v povezavi z ledvično ektopijo, na splošno ga pogosteje opazimo pri HK (Podkvasta ledvica)kot druge oblike ektopije, kot je medenična ledvična ektopija [5, 6]. Pri HK je nagnjenost k razvoju embrionalnega tumorja (Podkvasta ledvica), z WT (Wilmsov tumor)poročajo pogosteje kot o hipernefromu ali tumorju ledvičnega pelvisa [7]. Predstavitev z otekanjem trebuha je lahko posledica ne le fulminantne intraabdominalne mase, ampak tudi maščobe pri debelosti pri otrocih, kopičenja tekočine zaradi ascitesa in napenjanja ali blata pri črevesni obstrukciji.

Od 8617 pacientov, vključenih v NationalWilmsov tumorŠtudijska skupina (NWTSG) v 29 letih je bilo ugotovljeno, da ima 41 bolnikov WT (Wilmsov tumor)ki nastanejo v HK (Podkvasta ledvica), kar predstavlja incidenco 0,48 odstotkov. HK (Podkvasta ledvica)kljub oceni z računalniško tomografijo (CT) pa ni bila prepoznana pred operacijo pri 13 od 41 bolnikov [5]. Prepoznavanje HK (Podkvasta ledvica)je težko, vendar če se diagnosticira, zahteva profilaktični nadzor s pogostimi fizičnimi pregledi in/ali slikanjem za zagotovitev zgodnje diagnoze in zdravljenja WT (Wilmsov tumor)bi se moralo zgoditi. Kirurško zdravljenje je nefrektomija prizadete ledvice in resekcija isthmusa HK. (Podkvasta ledvica)[8].

Opisujemo redek primer napredovale WT (Wilmsov tumor)ki izhajajo iz HK (Podkvasta ledvica)9-letnega otroka. Poudarjeni so izzivi upravljanja v okolju s pomanjkanjem virov, kot je naše. To poročilo prav tako poudarja pomen presejalnih pregledov otrok z urogenitalnimi anomalijami in z njimi povezanimi boleznimi, kot je embrionalni tumor.

CISTANCHE LAHKO NEGUJE LEVČKE IN ZDRAVI LEVIČNE BOLEZNI

Predstavitev primera

Pacient je bil 9-letni deček iz Nigerije, ki je živel v taborišču za notranje razseljene osebe (IDP) s svojimi starši, napotila pa ga je nevladna organizacija (NVO) na pediatrično ambulanto učne bolnišnice Univerze v Maiduguriju (UMTH). ) objekt v oddaljeni vasi države Borno v severovzhodni Nigeriji. Imel je progresivno napihnjenost trebuha (bolj na desni strani) 5 mesecev, bolečine v trebuhu 2 meseca in 1-mesečno zgodovino kašlja. Pacient je začel doživljati topo, bolečo bolečino v trebuhu, ki ni sevala, brez olajševalnih ali oteževalnih dejavnikov 3 mesece po tem, ko je bila opažena oteklina, hkrati pa so opazili progresivno izgubo teže, povezano z anoreksijo. Pacient je doživljal občasen globalni glavobol, ki ga je opisal kot utripanje in vročino z mrzlico in otrplostjo, ki so se olajšali z jemanjem acetaminofena. Ni bilo hematurije, otekanja obraza ali nog, žariščnega otekanja drugih delov telesa ali bolečin v kosteh.

Pri fizičnem pregledu je bil kronično bolan febrilen otrok s temperaturo 38,5 stopinj C. Pacient je bil bled, vendar brez zlatenice. Ni bilo pomembne periferne limfadenopatije, pedalnega edema ali vidne varikokele. Očitne hemihipertrofije ali aniridije ni bilo. Njegova teža je bila 21 kg, kar je 72 odstotkov pričakovane (premajhna teža). Krvni tlak je bil v mejah normale glede na bolnikovo starost, spol in višino. Pregled trebuha je pokazal maso na desnem boku, ki se je razširila proti srednji črti. Masa je bila neenakomerna, čvrsta, nemehka in rahlo gibljiva. Jetra in vranica ob palpaciji niso bili povečani, leva ledvica pa ni bila sposobna glasovanja.

CT trebuha je pokazal heterogeno maso z nizko gostoto, ki izhaja iz desne ledvice, ki prečka srednjo črto in zajame nasprotno levo ledvico, slike v fazi izločanja pa so pokazale popačenje in raztezanje čašic dela leve ledvice, ki je bil razmeroma prihranjen (slika 1). Intralezijske kalcifikacije ni bilo. CT prsnega koša je pokazal dva diskretna nodula v levem zgornjem delu in desnem spodnjem predelu (slika 2). Analiza urina je pokazala mikroskopsko hematurijo (3 plus) in jajčne celice Schistosoma haematobium, vendar je bila kultura urina normalna. Testi delovanja ledvic in jeter so bili nepomembni.

Domnevna diagnoza WT stopnje V (Wilmsov tumor)v HK (Podkvasta ledvica)je bila narejena na podlagi sosednjega podaljška tumorja od desne ledvice skozi ožino do kontralateralne ledvice. Bolnik je 4 tedne prejemal neoadjuvantno kemoterapijo z vinkristinom in aktinomicinom D, nato pa je bil načrtovan za nefrektomijo. Intraoperativni izvid je bil HK (Podkvasta ledvica)s tumorjem, ki zajame desno ledvico, ožino in spodnji pol leve ledvice, kar potrjuje predoperativno diagnozo V. stopnje bolezni. Izvedene so bile desna nefrektomija, timektomija in leva delna nefrektomija (slika 3). V grobem je bil resecirani tumor (desna ledvica, ožina in spodnji pol leve ledvice) nepravilen in čvrst, meril je 19 cm × 12 cm × 9 cm. Površina reza je bila pestra, z mešanico rjave, sive in črne barve (slika 4a). Histologija tumorja je pokazala majhno okroglo modro celico, sestavljeno pretežno iz blastemalnih celic z žarišči epitelijskih in mezenhimskih elementov, razporejenih v trifazne vzorce, ki napadajo ledvični parenhim. Prišlo je do visoke mitotične aktivnosti z žariščnimi območji tumorske nekroze in gostiteljskega celičnega imunskega odziva (slika 4b).

Pacientovo pooperativno stanje je bilo nepomembno in nadaljevali so z adjuvantno kemoterapijo, preden so ga odpustili domov. Želja, da bi bolnik poleg kemoterapije imel tudi radioterapijo, zaradi pomanjkanja radioterapevtskega prostora v naši bolnišnici v času vodenja bolnika ni bila uresničljiva, starši pa si žal niso mogli privoščiti napotitve v drugo bolnišnico.

Bolnika so po dveh ciklih adjuvantne kemoterapije izgubili za spremljanje. Vsa prizadevanja za lociranje pacienta so bila neuspešna, saj so pacienta skupaj s starši preselili v oddaljeno vas, ki ni bila zlahka dostopna zaradi nenehnega upora v severovzhodni regiji Nigerije.

Slika 1CT slike; koronalne slike, poudarjene s kontrastom, spredaj do posteriornih rezov (a, b), ki prikazujejo heterogeno neizboljšano maso z nizko gostoto (zvezdice), ki izhaja iz desne ledvice, ki prečka srednjo črto (konica puščice), da vključuje levo ledvico (puščice).

Pride do distorzije in raztezanja čašic (puščice) relativno prihranjenega dela preostale leve ledvice (c, d)

Slika 2Koronalna slika prsnega koša, pljučno okno (a), ki prikazuje dobro definiran zaobljen vozel v levem zgornjem območju (puščica), na aksialni sliki (b) pa je podoben vozel v spodnjem delu iste leve pljuča, ki meji na zadnjo plevralno površino (puščica).

Ti znaki kažejo na pljučne metastaze

Slika 3Vzorec nefrektomije, ki kaže nepravilnost tumorja

Slika 4Na sliki je razvidno, da je resecirani tumor (a) nepravilen, površina reza (b) pa je pestra, z mešanico rumenorjave, sive in črne barve.

Fotomikrografija prikazuje (c) epitelne celice (puščica) - H&E x 200; (d) mezenhimske celice (M) in blastemalne celice (B) - H&E x 100 z visoko mitotično aktivnostjo

Diskusija

To poročilo dokazuje dejstvo, da lahko bolniki z dolgotrajnim stanjem in diagnostično dilemo pridejo v ustanovo primarne oskrbe brez ustreznih diagnostičnih orodij, kot je to v naši regiji, ki jo opustošijo uporniki, kar povzroči zamudo pri diagnozi in zdravljenju. To lahko poudari zdravnika primarne zdravstvene oskrbe in sistem ustanove, podobno kot v poročilu Devaraja [9]. HK (Podkvasta ledvica)je redka nenormalnost strukture in položaja ledvic v retroperitoneju. Poročila o WT (Wilmsov tumor)ki nastanejo v HK (Podkvasta ledvica)jih je malo, le eden iz zahodnoafriške podregije [10]. Za razliko od našega primera, ki je vključeval dvostranski WT (Wilmsov tumor), primer iz Sokota v Nigeriji je vključeval enostranski WT (Wilmsov tumor), bolnik pa je umrl 5 dni po drugem ciklusu neoadjuvantne kemoterapije [10]. Dve ledvični masi v HK (Podkvasta ledvica)pri našem bolniku so bile spojene na spodnjih polih, kar je najpogostejša ugotovitev v do 90 odstotkih primerov [11]. Medtem ko variabilnost vaskularne anatomije kaže, da bi lahko bila nepravilna oskrba s krvjo možen vzrok za nenormalen položaj, nenormalna migracija nefrogenih celic v zgodnji fazi gestacije, ko sta si ledvici zelo blizu, povzroči fuzijo ledvic [12]. . Čeprav je etiologija WT (Wilmsov tumor)v HK (Podkvasta ledvica)ostaja neznanka, pojavljajo se ugibanja, da WT (Wilmsov tumor)se razvije kot posledica sekvestracije metanefričnega blastema v istmusu, ki se lahko maligno transformira [13]. Nastanek HK (Podkvasta ledvica)verjetno povzroči nagnjenost k pojavu drugega dogodka, ki ima za posledico WT (Wilmsov tumor). Drugi tumorji ledvic, ki so bili opisani pri otrocih s HK (Podkvasta ledvica)vključujejo teratom in rabdomiosarkom [14-16]. Incidenca WT (Wilmsov tumor)ki izhajajo iz HK (Podkvasta ledvica)se ocenjuje, da se spreminja od {{0}}.4 odstotka [4] do 0,9 odstotka [17] vseh WT (Wilmsov tumor). Medtem ko večina bolnikov ne bi imela simptomov in HK (Podkvasta ledvica)Naključno odkril na slikanju, je imel naš bolnik hitro napredujoče povečanje trebuha, povezano z bolečino.Wilmsov tumorvendar je najpogostejši tumor ledvic v otroštvu. Stopnja preživetja WT (Wilmsov tumor)je več kot 85 odstotkov v razvitih državah zaradi zgodnje predstavitve ter močne in učinkovite kemoterapije in radioterapije za taka stanja[18]. Na žalost je to v Nigeriji in večini drugih držav v razvoju še vedno velik izziv, predvsem zaradi revščine, zamude pri predstavitvi in ​​pomanjkanja številnih načinov zdravljenja [19].

KORISTI CISTANCHE

Pri našem bolniku se je pojavila masa v trebuhu in bolečina, podobna najbolj simptomatski predstavitvi pregleda 52 prijavljenih primerov v literaturi od leta 1895, ko je Hildebrand poročal o prvem primeru WT (Wilmsov tumor)v HK (Podkvasta ledvica), do februarja 2004 [20]. Naš bolnik je imel ob diagnozi bolezen V. stopnje, kar je v nasprotju z ugotovitvami Huanga et al., ki so pregledali 52 primerov, pri čemer noben bolnik ni imel bolezni V. stopnje [21]. Naš bolnik je imel tumor, ki je zajel obe strani HK (Podkvasta ledvica)in metastaze v pljučih, zato so imeli neoadjuvantno kemoterapijo, ki ji je sledila desna nefrektomija, timektomija in leva delna nefrektomija, izvedena za pomoč pri ohranjanju ledvične funkcije in ciklične adjuvantne kemoterapije z nameravano radioterapijo, kot priporoča NWTSG ali Mednarodno združenje za pediatrično onkologijo (SIOP) . Vendar v centru ni bilo na voljo in družinska oskrba si ni mogla privoščiti napotitve v center, kjer je bil na voljo.

Otroci s HK (Podkvasta ledvica)imajo povečano tveganje za razvoj WT (Wilmsov tumor)v primerjavi s splošno populacijo. Povečan rutinski nadzor ledvičnih tumorjev pri otrocih s HK (Podkvasta ledvica)je torej upravičeno, podobno kot priporočilo za otroke z drugimi WT (Wilmsov tumor)-povezani sindromi, kot sta aniridija in Beckwith-Wiedemannov sindrom. Na podlagi incidence 1 od 400 primerov HK (Podkvasta ledvica), [4] tveganje za WT (Wilmsov tumor)je izjemno majhen in ne more upravičiti nadzora teh bolnikov v skladu s smernicami NWTSG. Bolniki z aniridijo imajo 40-odstotno možnost, da imajo WT (Wilmsov tumor), tisti z Beckwith-Wiedemannovim sindromom pa imajo največjo možnost 10 odstotkov [22]. Priporočila za spremljanje ledvičnih tumorjev pri bolnikih z aniridijo in Beckwith-Wiedemannovim sindromom vključujejo ultrazvok vsake 3 mesece do starosti 7 let, ki mu sledi fizični pregled vsakih 6 mesecev do konca rasti [23]. Otroci z WT (Wilmsov tumor)ki nastanejo v HK (Podkvasta ledvica)se ne razlikujejo od tistih z normalno ledvico v smislu klinične slike ali histološkega podtipa [24].HK (Podkvasta ledvica)ne spremeni po nepotrebnem prognoze WT (Wilmsov tumor); vendar pa lahko povzroči znatne operativne težave in pooperativne težave zaradi anatomskih variacij v obliki HK (Podkvasta ledvica), s spremenljivim razmerjem med velikimi žilami in ureterji. Vsaka ledvica običajno vodi po eno ledvično arterijo. Podvojene ali celo potrojene ledvične arterije lahko oskrbujejo eno ali obe ledvici. Pretok krvi v prežico lahko pride neposredno iz aorte ali ledvične arterije in redko iz spodnje mezenterične ali iliakalne arterije [24]; zato je ledvična angiografija lahko koristna tako pri diagnozi tumorja kot pri kartiranju krvne oskrbe pri WT (Wilmsov tumor) ki nastanejo v HK (Podkvasta ledvica)za načrtovanje kirurške ekscizije.

PROTITUMORSKIIZVLEČEK CISTANHCE

Sklepi

Otroci z abdominalno maso imajo večinoma zapoznelo predstavitev in jih je zato treba skrbno pregledati s slikovnimi preiskavami, vključno z uporabo CT. Predoperativna kemoterapija v primeru WT (Wilmsov tumor)je lahko dobra metoda zdravljenja za zmanjšanje kirurške obolevnosti, spodbujanje popolne ekscizije in ohranjanje delovanja ledvic.

Vendar pa je zaradi zamude pri predstavitvi in ​​včasih diagnozi, poleg omejenega števila zdravil za kemoterapijo in težav, povezanih z operacijami malignomov pri otrocih, povečana obolevnost pravilo v večini držav v razvoju, kot je Nigerija. Drugi izzivi vključujejo pomanjkanje zmogljivosti, kot je radioterapija, sredstev za kritje zdravljenja malignoma in drugih komorbidnih stanj. Večina teh izzivov se je pojavila v indeksnem primeru, kar je jasno prikazano v njegovi nezmožnosti, da se vrne na spremljanje.

IZVLEČEK CISTANHCE IZBOLJŠA DELOVANJE LEDVIC

Reference

1. Petruzzi M, Green DM. Wilmsov tumor. Pediatr Clin North Am. 199744:939-52.

2. Pendergrass TW. Prirojene anomalije pri otrocih z Wilmsovim tumorjem. Rak. 1976;37:403-8.

3. Miller RW, Fraumeni JF, Manning MD. Prekomerna sočasnost Wilmsovega tumorja z aniridijo, hemihipertrofijo in drugimi prirojenimi okvarami. J Pediatr. 1964;65:1088-9.

4. Mesrobian HG, Kelalis PP, Hrabovsky E, Othersen HBJr, deLorimier A Nesmith B.Wilmsov tumorpri podkvastih ledvicah: poročilo iz nacionalne študije WilmsTumor.JUrol.1985;133:1002-3.

5. Neville H, Ritchey ML, Shamberger RC, Haase G, Perlman S, Yoshioka T. PojavWilmstumorpri podkvastih ledvicah: poročilo nacionalne študijske skupine Wilms Tumor (NWTSG.

6. J Paediatr Surg. 2002;37(8):1134-7. Rac G, Ellet JD, Sarkissian H, Eklund M, Stec AA. Odprt delni nefrik-6. Tomy zaWilmstumorpri navzkrižno zraščeni pelvični ektopični ledvici.Urologija. 2016;93:188-90.

7. van der Poel HG, FeitzWF, BokkerinkJ, Staak FV, de Vries JD.Wilmstumors teratomatoznimi cistami v podkvasti ledvici: diagnostična past. J Urol. 1997;157:1837-2138.

8. ShashikumarV, Somers LA Pilling GP 4., Cresson SL.Wilmstumorv podkvasti ledvici. J Paediatr Surg.1974;9(2):185-9.

9. Devaraj NK. Prikaz primera: primer perikardialnega izliva v primarni oskrbi. The Med JMalaysia.2017:72(4):252-3.

10. GarbalB, SaniMS, Isezuo OK, Waziri MU, Muhammad SA, Hano J, et al. Wilmsov tumor pri otroku s podkovno ledvico, viden v univerzitetni bolnišnici Usmanu Danfodiyo, Sokoto – poročilo o primeru.Afr J Paed Nephrol.2017;4:44-8.

11. Taghavi K, Kirkpatrick J, Mirjalili SA. Podkvasta ledvica: kirurška anatomija in embriologija. J Paediatr Urol.2016;12:275-80.

12. Domenech-Mateu JM, Gonzalez-ComptaX. Podkvasta ledvica: nova teorija njene embriogeneze, ki temelji na študiji 16 mm velikega človeškega zarodka. Anat Rec. 1988;222:408-17

13. Kapur VK, Sakalakle RP, Samuel VK, Meisheri M, Bhagwat AD, Ramprasad A, et al. Povezava ekstrarenalnega Wilmsovega tumorja s podkvasto ledvico. J Paediatr Surg.1998;33:935-7.

14. Dische MR, Johnson R. Teratomain podkvasta ledvica. Urologija. 1979;13:435-6.

15. Murphy DM, Zincke H. Prehodni celični karcinom v podkvasti ledvici. Poročilo o 3 primerih in pregled literature.Br J Urol. 1982;54:484-5.

16. Bentley D, Malignost, povezana s podkvasto ledvico. Urologija.1976;8:146-8.

17.Miller RW, FraumeniJF Jr, Manning MD. Povezava Wilmsovega tumorja z aniridijo, hemihipertrofijo in drugimi prirojenimi malformacijami. N Eng J Med. 1964;270:992-4.

18. Dome JS, GrafN, Geller J, Fernandez CV Mullen EA, SpreaficaF, et al. Napredek vWilmstumorzdravljenje in biologija: napredek z mednarodnim sodelovanjem.JC lin Oncol.2015;33(27:2999-3007.

19. Wabada S, Abubakar AM, Bwala KJ, Oyinloye AO, Ibrahim H, Dulla HM.Wilmstumor: 18-letni izid zdravljenja in izzivi pri obvladovanju tega tumorja v državah v razvoju. East Afr Med J. 201794(10):846-53.

20. Huang EY, Mascarenhas L, Mahour GH. Wilmsov tumor in podkvaste ledvice: poročilo o primeru in pregled literature. J Paediatr Surg. 2004;39(2):207-12.

21. GreenDM, Breslow NE, Beckwith JB, Norkool P. Presejanje otrok s hemihipertrofijo, aniridijo in Beckwith-Wiedemannovim sindromom pri bolnikih zWilmstumor: poročilo nacionalne študije WilmsTumour. Med Pediatr Oncol. 1993;21:188-92.

22. Clericuzio CL, Johnson C. Pregled zaWilmstumorpri posameznikih z visokim tveganjem.Haematol Oncol Clin North Am.1995;9:1253-65.

23. KumarT, JiwaneA, Kothari PBhusare D, Kutumble R, Kulkarni BK.Wilmstumorv podkvasti ledvici. J Indian Assoc Paediatr Surg.2001; 6: 143-5. 24. Kolln CPBoatman DL, Schmidt JD, Flocks RH. Podkvasta ledvica: pregled 105 bolnikov. J Urol. 1972;107:203