Klinična uporaba zdravil MPA v zgodnjem, srednjem in poznem stadiju po presaditvi ledvice

Zdravila z mikofenolno kislino (MPA) so pomembna sestavina bazične imunosupresije in ena izmed osnovnih imunosupresivov prve izbire pri prejemnikih ledvičnega presadka. Odkar so v ZDA leta 1954 uspešno izvedli prvo klinično presaditev ledvice na svetu, je doživela 70 let razvoja. Dolgo časa so številne prelomne študije postavile temelj imunosupresivnega režima mofetilmikofenolata (MMF) [1]. Kako standardizirati uporabo zdravil mikofenolne kisline po presaditvi ledvice je ena od vročih tem kliničnega pomena. V tej številki "Big Talk" profesor Chen Gang iz bolnišnice Tongji, povezane z Univerzo za znanost in tehnologijo Huazhong, posebej vabi profesorja Chen Ganga iz zgodnjih, srednjih in poznih faz presaditve ledvic. Uporaba in uporaba zdravil mikofenolne kisline pri pediatričnih prejemnikih ledvice sta podrobno razložena v korist bralcev.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Uporaba zdravil MPA v zgodnji fazi po presaditvi ledvice

MMF + ciklosporin ali takrolimus (Tac) ± glukokortikoidi so bili vedno osnovna zdravila prve izbire po presaditvi ledvice in so jih odobrile domače in tuje avtoritativne smernice, kot so smernice KDIGO, evropske smernice in »Clinical Application Code of Immunosuppressions for Organ Transplantacija na Kitajskem« (izdaja 2019) soglasno priporočeno. Profesor Chen je dejal, da so v klinični praksi Tac+MMF±glukokortikoidi trenutni glavni imunosupresivni režim, ki predstavlja več kot 90 % [2,3].

Kako racionalno uporabljati zdravila MPA v zgodnji fazi po presaditvi ledvice? »Strokovno soglasje o uporabi zdravil mikofenolne kisline pri kitajskih prejemnikih presajenih jeter in ledvic (2023 izdaja)« (v nadaljnjem besedilu nova različica soglasja) priporoča, da se peroralna zdravila MPA, MMF in Mai je treba začeti 12 ur pred presaditvijo ledvice ali v 24 urah po presaditvi ledvice. Začetni odmerki enterično obloženih tablet natrijevega kokofenolata (EC-MPS) so 0.75 do 1,0 g oziroma 540 do 720 mg vsakič, enkrat na 12 ur [4]. Začetni odmerek je mogoče določiti na podlagi individualnih razlik pri prejemnikih, kot je telesna teža ali imunsko tveganje, odmerek pa je mogoče prilagoditi na podlagi kliničnih manifestacij ali AUC mikofenolne kisline, da se zagotovi zgodnja in zadostna izpostavljenost mikofenolni kislini.

Profesor Chen je poudaril, da se odmerjanje zdravil MPA med različnimi skupinami ljudi razlikuje. Telesna teža, telesna površina in genetski polimorfizmi Azijcev se razlikujejo od tistih pri evropskih in ameriških populacijah, kar povzroča razlike v toleranci za zdravila. Študije so pokazale, da je treba dnevni odmerek MMF, primeren za Azijce, zmanjšati za 20 % do 46 % v primerjavi z belci ali Afroameričani [5]. Zato je treba začetni odmerek in prilagojeni odmerek MMF in EC-MPS prilagoditi posamezniku [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L se je incidenca akutne zavrnitve (AR) v 12 mesecih znatno zmanjšala [6]. Domače študije so tudi pokazale, da so bili rezultati ledvične intersticijske fibroze in jukstaglomerularne fibroze pri bolnikih v konvencionalni skupini MMF (odmerek MMF večji ali enak 1,5 g) znatno nižji od tistih v skupini z nizkimi odmerki (0.{ {7}}.0g/d + skupina z ultra nizkimi odmerki (manj kot ali enako 0,5 g)[7].

Poleg tega je profesor Chen poudaril, da je odloženo okrevanje funkcije presadka (DGF) po presaditvi ledvice dejavnik tveganja, ki vpliva na preživetje presadka, in lahko vpliva tudi na izpostavljenost MPA. Novo soglasje priporoča prilagajanje odmerka in pozornost na neželene učinke na podlagi kliničnih manifestacij ali AUC mikofenolne kisline [4].

Uporaba zdravil MPA v srednjem in poznem stadiju po presaditvi ledvice

Znano je, da so presnovne bolezni dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja, incidenca metaboličnega sindroma po presaditvi ledvice pa je 25,7 % do 34,6 % [8]. Nova različica konsenza poudarja, da zdravila MPA nimajo pomembnega vpliva na presnovni sindrom in očitne nefrotoksičnosti. Priporočena dnevna odmerka MMF in EC-MPS sta 1.0~1,5 g oziroma 720~1080 mg, ki ju je mogoče prilagoditi glede na klinične manifestacije ali imunska tveganja [ 4]. Medtem ko zdravila MPA ne povečajo tveganja za presnovni sindrom, lahko običajni odmerki MMF zmanjšajo stopnjo odpovedi presajenih ledvic. Domače študije so pokazale, da je bila stopnja izgube zaradi presadka ledvic v skupini z običajnim odmerkom MMF (1,5 g) znatno nižja kot v skupini z nizkimi odmerki (0,5 ~ 1,0 g) in ultra nizkimi odmerki (<0.5g) group [7].

Profesor Chen je klinike spomnil, da je glavni dejavnik dolgoročnega preživetja presajenih ledvic tesno povezan s proizvodnjo protiteles, specifičnih za darovalca (DSA). Zdravila MPA lahko zavirajo aktivacijo in proliferacijo limfocitov, s čimer zavirajo proizvodnjo DSA [9,10]. Študije so pokazale, da lahko uporaba MMF takoj po operaciji zmanjša delež prejemnikov presajene ledvice, pri katerih se razvije DSA, na 8,3 % [11]. Druge študije so pokazale, da koncentracija MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Poleg tega lahko incidenca nefrotoksičnosti zaviralca kalcinevrina (CNI) pri prejemnikih presajene ledvice doseže 24 % v enem letu po operaciji in se sčasoma povečuje [13,14]. Študije so pokazale, da lahko povečanje odmerka MPA izboljša ocenjeno hitrost glomerularne filtracije (eGFR) in zmanjša tveganje za nefrotoksičnost [15,16]. Zato nova različica soglasja priporoča, da se v primeru, ko se šteje, da je kronična poškodba ledvičnega alogenskega presadka posledica kronične nefrotoksičnosti CNI, priporoča ustrezno povečanje odmerka nefrotoksičnih zdravil, kot je MPA/tarča zaviralca rapamicina (mTORi) pri sesalcih. pri zmanjšanju odmerka CNI. preprečiti zavrnitev[4]. Profesor Chen je navedel tudi primer prospektivne kohortne študije, študije TranCept. Rezultati so pokazali, da je bil med prejemniki s kronično ledvično okvaro po presaditvi ledvice MMF, večji ali enak 1.0 g/d, povezan z boljšimi rezultati eGFR. Zadosten odmerek MMF (skoraj 2.0 g/dan) v kombinaciji z nizkim odmerkom CNI lahko bolje izboljša delovanje ledvic [17].

Uporaba zdravil MPA pri pediatričnih prejemnikih ledvic

Profesor Chen je dejal, da trenutno obstajajo zelo omejeni medicinski dokazi, ki temeljijo na dokazih, o odmerjanju mikofenolne kisline pri kitajskih pediatričnih prejemnikih presajene ledvice, prejšnje študije pa so v glavnem uporabljale fiksne odmerke ali prilagojene odmerke na podlagi AUC. Nova različica soglasja priporoča prilagajanje odmerka glede na prejemnikovo starost, telesno površino, težo, plazemsko koncentracijo zdravil MPA in prejemnikovo toleranco ter pozornost na spremembe v številu limfocitov [4]. Domača navodila za MMF kažejo: da je priporočeni odmerek za otroke po presaditvi ledvice peroralni MMF 600 mg/m2 vsakič, dvakrat na dan (največ 1 g vsakič, dvakrat na dan) [18].

Nazadnje je profesor Chen na kratko povzel ključne točke:

1. Trojni imunosupresivni režim MPA v kombinaciji s CNI in glukokortikoidi je pogosto uporabljen začetni in vzdrževalni režim zdravljenja za prejemnike presajenih ledvic in ga priporočajo številne smernice.

2. Zdravila MPA nimajo očitnega učinka na presnovni sindrom in očitne nefrotoksičnosti. Trojni imunski režim z zadostnimi zdravili MPA v kombinaciji z ustreznimi nizkimi odmerki CNI in glukokortikoidi lahko bolje uravnovesi učinkovitost in varnost.

3. Kadar se domneva, da je kronično poškodbo presadka ledvic povzročila kronična nefrotoksičnost CNI, je priporočljivo ustrezno povečati odmerke nefrotoksičnih zdravil (MPA/mTORi), ko zmanjšate odmerek CNI, da preprečite zavrnitev.

4. Peroralna zdravila MPA je treba začeti jemati 12 ur pred presaditvijo ledvice ali v 24 urah po presaditvi ledvice. Priporočeni začetni odmerki MMF in EC-MPS so 0.75-1.0g oziroma 540-720mg vsakič, enkrat na 12 ur.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.