Podatki kitajske podskupine študije FIDELITY so bili posodobljeni in dodani novi dokazi za klinično uporabo pri kitajskih bolnikih!

S sladkorno boleznijo tipa 2 povezana kronična ledvična bolezen (CKD) je vroča tema na področju bolezni ledvic. moja država ima veliko breme KLB. S povečanjem razširjenosti sladkorne bolezni je kronična ledvična bolezen, povezana s sladkorno boleznijo, postala glavni vzrok hospitalizacije zaradi kronične ledvične bolezni v moji državi [1,2]. Prejšnje študije so potrdile, da je v primerjavi z Zahodnjaki pri azijskih bolnikih s sladkorno boleznijo večja verjetnost, da bodo imeli ledvično bolezen in proteinurijo ter da imajo višje ravni proteinurije, večje tveganje za napredovanje v končno ledvično odpoved (ESRD) in občutno povečan srčno-žilni (KV) ) tveganje [2 -7], zato je potreba po zdravljenju nujnejša. Kot prvi novi nesteroidni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (nsMRA) na svetu, odobren za zdravljenje kronične ledvične bolezni tipa 2, povezane s sladkorno boleznijo, je bil fenceline podvržen številnim obsežnim kliničnim študijam, kot sta FIDELIO-DKD, FIGARO- Tako DKD kot študija FIDELITY, povzetek analiza zgornjih dveh je potrdila, da ima pomemben zaščitni učinek na ledvice in srce [8-10].

Letošnji Svetovni kongres nefrologije (WCN) je potekal v Buenos Airesu v Argentini od 13. do 16. aprila. Čudovitemu dogodku so bili priča številni strokovnjaki in učenjaki z bogatimi izkušnjami in poglobljenim znanjem na področju bolezni ledvic. Akademski praznik! Posodobitev prizorišča je prikazala najnovejše rezultate raziskav kitajske podskupine analize študije FIDELITY naših kitajskih učenjakov, delila izkušnje Kitajske na mednarodni akademski platformi in posredovala glas Kitajske. Kot kitajski glavni raziskovalec študije FIDELITY sem zelo počaščen, da se lahko skupaj z vsemi svojimi kolegi podam na pot raziskovanja ledvičnih in srčnih koristi fenelidona pri kitajskih bolnikih. Ta študija kaže, da lahko fenelidon učinkovito upočasni upadanje eGFR in zmanjša UACR v smislu izidov za ledvice in srce pri bolnikih s KLB, povezano s sladkorno boleznijo tipa 2, kar potrjuje, da lahko kitajski bolniki dosežejo večje koristi za ledvice in dosledne koristi za srce. ravni in ga kitajsko prebivalstvo dobro prenaša [11], kar močno izboljša na dokazih temelječo osnovo za fenelidon pri zdravljenju kitajskih bolnikov s kronično ledvično boleznijo tipa 2, povezanih s sladkorno boleznijo! Trenutno je fenelidon vključen v nacionalno zdravstveno zavarovanje. Novo obdobje je vznemirljivo, novo potovanje pa čaka še dolga pot. Še vedno moramo nadaljevati z raziskovanjem več in kakovostnejših raziskovalnih podatkov o fenelidonu na Kitajskem, da bi še naprej igrali izjemno vlogo v svetu. kitajski vpliv!

Zasnova študije kitajske podskupine in osnovne značilnosti vključenih bolnikov

Študija FIDELITY je združena analiza dveh velikih randomiziranih kontroliranih kliničnih preskušanj fenelidona faze III - FIDELIO-DKD in FIGARO-DKD. Skupaj 13.026 bolnikov s kronično ledvično boleznijo, povezano s sladkorno boleznijo tipa 2 (razmerje albumin/kreatinin v urinu [UACR] večje ali enako 30 in<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Večja posodobitev podatkov o kitajskih podskupinah: fenelidon pomembno zmanjša tveganje za ledvični sestavljeni izid pri kitajskih bolnikih za 43 % in upočasni upad eGFR pri kitajskem prebivalstvu

Rezultati študije analize kitajskih podskupin FIDELITY so pokazali, da je fenelidon v primerjavi s placebom znatno zmanjšal tveganje za sestavljen ledvični izid pri kitajskih bolnikih s kronično ledvično boleznijo tipa 2, povezano s sladkorno boleznijo, za 43 % (HR 0.57; 95 % CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Kitajska podskupina fenelidona lahko doseže enako korist sestavljenega izida CV kot svetovna populacija, s trendom upadanja (HR 0.82; 95 % CI 0.52-1.29; p =0.3866). Fenelidon je pomembno zmanjšal tudi tveganje za ključni sekundarni ledvični sestavljeni izid pri kitajskih bolnikih s KLB, povezano s sladkorno boleznijo tipa 2, za 46 % (HR 0,54; 95 % IZ 0.40-0.74; p<0.0001).

Pri celotni kitajski populaciji je bila s placebom prilagojena srednja vrednost najmanjših kvadratov (LS) sprememba naklona eGFR od izhodišča do konca zdravljenja s fenelidonom 2,07 ml/min/1,73 m2/leto. Sprememba naklona eGFR je bila -3,98 ml /min/1,73㎡/leto v skupini s fenelidonom in −6,05ml/min/1,73㎡/leto v skupini s placebom. Na splošno, čeprav med uporabo pride do zgodnjega zmanjšanja hitrosti glomerularne filtracije zaradi hemodinamičnih učinkov fenelidona, lahko v primerjavi s placebom učinkovito upočasni znižanje eGFR in ima dolgoročne koristi za ledvice.

Še bolj vpadljivo je, da je raven beljakovin v urinu kitajskega prebivalstva višja kot pri celotnem prebivalstvu, vendar lahko fenelidon še vedno nenehno znižuje UACR za 33 % (LS=0).67, 95% IZ {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L, o katerem so poročali raziskovalci v skupini s fenelidonom, je bil nekoliko višji od tistega v skupini s placebom, skupna incidenca prekinitve je bila Stopnja dogodkov je bila nizka (2,6 % v primerjavi s 0,9 % ). V 1-20-mesečnem obdobju spremljanja je bila povprečna sprememba serumskega kalija med obema skupinama bolnikov glede na izhodiščno vrednost samo 0-0,13 mmol/L.

Mehanizem za ostrenje

Poglobljena analiza razlogov, zakaj je Fenceline postal pomemben steber pri obvladovanju kronične ledvične bolezni, povezane s sladkorno boleznijo tipa 2

Glavna posodobitev podatkov kitajske podskupine študije FIDELITY dodaja pomembno referenco za uporabo fenelidona pri kitajskih bolnikih s kronično ledvično boleznijo tipa 2, povezano s sladkorno boleznijo. Kaj je tako posebnega pri fenelidonu, da zaseda mesto na področju KLB, povezane s sladkorno boleznijo tipa 2?

Prekomerna aktivacija MR posreduje pri vnetju in napredovanju fibroze v tkivih, kot sta ledvica in srce, in je ena od ključnih povezav pri povzročanju s sladkorno boleznijo povezane okvare ledvic.

V patoloških pogojih, ko je koncentracija aldosterona in kortizola v človeškem telesu previsoka ali ko je človeško telo dolgo časa v stanju visoke soli, sladkorja ali debelosti, bo to povzročilo prekomerno aktiviranje mineralokortikoida. receptorja (MR), ki povzroča provnetne citokine in fibroblaste. Proizvodnja se poveča, sproži vnetni odziv in povzroči fibrozo v tkivih, kot sta ledvica in srce [12,13]. Vnetje in fibroza sta eden od glavnih dejavnikov, ki povzročajo in poslabšajo s sladkorno boleznijo povezano okvaro ledvic. Skupaj s hemodinamskimi spremembami, presnovnimi motnjami in drugimi dejavniki vodijo do glomerularne hipertrofije, proliferacije mezangialnih celic in kopičenja zunajceličnega matriksa. , tubulointersticijsko vnetje, nato pa se počasi razvije v glomerulosklerozo, tubulointersticijsko fibrozo in atrofijo ter nazadnje napreduje v končno odpoved ledvic [14,15]. Med njimi sta vnetje in fibroza na "razpotju" pri pojavu in razvoju s sladkorno boleznijo povezane KLB [16]. Zato lahko učinkovito zaviranje vnetja in fibroze pomaga zmanjšati poškodbe ledvic in upočasni napredovanje bolezni.

Inovativni mehanizem fenceline celovito zavira čezmerno aktivacijo MR in gre naravnost k bistvu, da doseže protivnetno, antifibrozno in zaščito ciljnih organov.

Novi nonelidon nsMRA ima protivnetne, antifibrotične in zaščitne učinke na ciljne organe z neposrednim usmerjanjem na hiperaktivacijo MR [17]. V primerjavi s ploščato strukturo tradicionalnega steroidnega MRA ima fenelinon nesteroidno obsežno tridimenzionalno strukturo, ki se lahko stabilneje veže na MR, vezavno mesto pa je zelo specifično. Po vezavi bo povzročil tudi spremembe MR. Ta struktura preprečuje, da bi kompleks, ki ga tvorita MR in ligand, pridobil transkripcijske kofaktorje in celoviteje blokira izražanje genov vnetne fibroze, povezanih s prekomerno aktivacijo MR (slika 4) [18,19]. Poleg tega ima fenelidon v primerjavi s steroidnim MRA uravnoteženo porazdelitev v ledvicah in srcu, kratko razpolovno dobo, brez aktivnih presnovkov, nižjo incidenco hiperkaliemije in brez neželenih učinkov, povezanih s spolnimi hormoni [18]. Zato lahko fenelidon kot nov visoko selektiven nsMRA močno zavira prekomerno aktivacijo MR v ledvičnem srčnem tkivu, s čimer izboljša in upočasni napredovanje vnetne fibroze in s tem povezane poškodbe, ima neposreden zaščitni učinek na ledvice in srce ter je idealen način za izboljšanje tipa 2 tipa 2 nsMRA. Najboljša izbira za neželene ledvične in srčne izide pri kronični ledvični bolezni, povezani s sladkorno boleznijo [19].

Hkrati smo opazili, da je imela kitajska podskupina bolnikov v primerjavi s celotno populacijo višje izhodiščne ravni proteinurije in hujšo okvaro ledvic. Poleg tega ima kitajsko prebivalstvo običajno prehrano z veliko soli in genetsko ozadje, občutljivo na sol. Prehrana z visoko vsebnostjo soli lahko povzroči prekomerno aktiviranje MR, čezmerna aktivacija MR pa lahko povzroči izražanje pro-vnetnih dejavnikov in profibrotičnih dejavnikov v ledvicah in srcu, kar na koncu privede do napredovanja bolezni ledvic in pojava kardiovaskularnih dogodkov [20] . Zato je to postal tudi eden od možnih razlogov, zakaj je fenelinon kitajskim bolnikom prinesel več koristi.

Povzemite

Na novo posodobljeni podatki kitajske podskupine študije FIDELITY na tej konferenci WCN obogatijo verigo dokazov o ledvičnih koristih fenelidona za kitajsko populacijo in dodatno utrdijo temeljni status fenelidona pri zdravljenju kronične ledvične bolezni tipa 2, povezane s sladkorno boleznijo! Kot prvi novi nesteroidni MRA, za katerega je bilo dokazano, da prinaša jasne koristi za ledvice in srce pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo tipa 2, povezano s sladkorno boleznijo, lahko fenceline pri kitajskih bolnikih doseže večje koristi za ledvice in dosledne koristi za srce. , učinkovito upočasni padec eGFR, zmanjša ravni UACR in ima veliko varnost pri kitajskem prebivalstvu. Na podlagi številnih visokokakovostnih dokazov, ki temeljijo na dokazih, je fenceline prejel priporočila stopnje A iz številnih domačih in tujih avtoritativnih smernic/soglasja, njegov klinični status pa še naprej narašča [19,21-23]. V kombinaciji z značilnostmi bolnikov s KLB, povezanih s sladkorno boleznijo tipa 2, v moji državi ima klinična uporaba fenelidona široke možnosti in upamo, da bo v prihodnosti koristilo več kitajskim bolnikom.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno z boleznijo ledvic. Pridobivajo ga iz posušenih stebel Cistanche deserticola, rastline, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne učinkovine cistanke so feniletanoidni glikozidi, ehinakozid in akteozid, za katere so ugotovili, da ugodno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.