Tukaj so 4 stvari, ki jih morate vedeti o novostih v diagnostiki in zdravljenju KLB

Kronična ledvična bolezen (CKD) je pogosta bolezen v nefrologiji. Trenutno so presejalna ali diagnostična merila za KLB povezana z biomarkerji v krvi (serumski kreatinin, cistatin C itd.), biomarkerji urina (albumin ali beljakovine v urinu itd.), ultrazvokom in biopsijo ledvic. Zgoraj omenjene presejalne ali pregledovalne metode so slabo dostopne in bolniki na nekaterih območjih slabo sodelujejo, kar je povzročilo nizko stopnjo ozaveščenosti o KLB. Poleg tega so se v zadnjih letih v neskončnem toku pojavile nove možnosti zdravljenja KLB, kot so zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT-2i), nesteroidni antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev (n-MRA) itd.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Od 13. do 16. aprila 2024 se je v od naše države najbolj oddaljeni Argentini odprl Svetovni nefrološki kongres (WCN) 2024. Na tej konferenci je bilo skupaj razstavljenih več kot 1000 povzetkov. Med temi povzetki so 4 povzetki, ki vključujejo napredek nove diagnoze in zdravljenja kronične ledvične bolezni.

Pomembna informacija

Razlika v eGFR lahko napove tveganje za diabetično ledvično bolezen (DKD);

② Zipotentan v kombinaciji z dapagliflozinom lahko zdravi KLB in zmanjša proteinurijo pri bolnikih;

③ Ne glede na to, ali je kombiniran z SGLT-2i, lahko novi zaviralec aldosteron sintaze (BI 690517) znatno zmanjša proteinurijo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo;

④Pirfenidon lahko zmanjša ledvično fibrozo pri modelih kronične ledvične bolezni s hipertenzijo

razlika eGFR in DKD1

Ozadje raziskave: Trenutno je vodilni vzrok KLB po vsem svetu DKD. Približno 30 % do 40 % bolnikov s sladkorno boleznijo bo sčasoma napredovalo v DKD. Zato ima zgodnje presejanje za DKD med skupinami z visokim tveganjem pomemben javnozdravstveni pomen. Trenutno je ocenjena hitrost glomerularne filtracije (eGFR) pomemben kazalnik pri obvladovanju DKD, za klinični izračun eGFR pa se običajno uporabljajo vrednosti cistatina C ali serumskega kreatinina. Vendar pa obstaja pomembna razlika v eGFR med cistatinom C in kreatininom, znana kot eGFRdiff. Prejšnje študije so pokazale, da je eGFRdiff pomembno povezan z vrsto neželenih izidov, vključno s padci, hospitalizacijo, odpovedjo ledvic, srčno-žilnimi dogodki in smrtjo. Torej, ali obstaja povezava med eGFRdiff in DKD?

Zasnova študije: To je prospektivna kohortna študija s podatki iz biobanke Združenega kraljestva. V študijo je bilo vključenih skupno 25.825 udeležencev s sladkorno boleznijo (povprečna starost 59,1 leta, 60,4 % moških) brez mikrovaskularnih zapletov na začetku (2006-2010). eGFRdiff je bil ocenjen na podlagi absolutne razlike med cistatinom C in kreatininom (absolutna eGFRdiff) ter njunega razmerja (razmerje eGFRdiff). Bolniki so bili razdeljeni v tri skupine glede na njihovo absolutno eGFRdiff: absolutna eGFRdiff negativna (absolutna eGFRdiff<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.

Rezultati študije: Na začetku je imelo 38,9 % udeležencev negativno absolutno eGFRdiff. Med medianim spremljanjem, ki je trajalo 13,6 let, se je pri 3,203 udeležencih razvila DKD. V primerjavi z bolniki z absolutno nevtralno vrednostjo eGFRdiff so imeli bolniki z absolutno negativno vrednostjo eGFRdiff povečano tveganje za DKD, z multivariabilno prilagojenim razmerjem ogroženosti 1,63 (95 % IZ, 1.50-1.76). Za vsako SD povečanje absolutne eGFRdiff se je tveganje za novo DKD zmanjšalo za 36 %. Za vsak 10-odstotni porast razmerja eGFRdiff se bo tveganje za DKD zmanjšalo (ustrezno razmerje tveganja je 0,77 [95-odstotni IZ, 0,75~0,79]). V vseh analizah občutljivosti se korelacije niso bistveno spremenile.

Zaključek študije: eGFRdiff lahko nakaže tveganje za DKD pri bolnikih in lahko izvede celovit pregled DKD pri bolnikih z visokim tveganjem. Poleg tega lahko spremljanje eGFRdiff zagotovi potencialne koristi za stratifikacijo tveganja DKD.

Zipotentan v kombinaciji z dapagliflozinom pri zdravljenju CKD2

Ozadje raziskav: Prejšnje študije so potrdile, da lahko antagonist endotelinskih receptorjev (ERA) zibotentan zdravi KLB in zmanjša proteinurijo pri bolnikih. Poleg tega je bilo tudi ugotovljeno, da je učinkovitost nilpotenta v kombinaciji z dapagliflozinom boljša od učinkovitosti dapagliflozina samega, vendar celovita analiza učinkovitosti in varnosti še ni bila izvedena.

Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100 % do 200 pg v odsotnosti atrijske fibrilacije. /ml ali obstaja atrijska fibrilacija in BNP se poveča za 100 % na 400 pg/ml.

Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 ml/min/1,73 ㎡. Vendar pa se ne glede na bolnikovo izhodiščno raven eGFR tveganje za zadrževanje tekočine v skupini, ki je prejemala 0.25 mg topotekana in 10 mg dapagliflozina, ni pomembno razlikovalo od tistega v skupini z monoterapijo z dapagliflozinom.

Zaključki študije: Zipotentan/dapagliflozin 0.25 mg/10 mg je bil učinkovit pri zmanjševanju albuminurije in so ga dobro prenašali ne glede na izhodiščno stanje sladkorne bolezni ali delovanje ledvic.

Inhibicija aldosteron sintaze (BI 690517) za zdravljenje CKD3

Ozadje raziskave: V preteklosti je bilo dokazano, da visoka raven aldosterona pospeši napredovanje kronične ledvične bolezni. Torej, ali je lahko zaviranje aldosteron sintaze (BI 690517) varno in učinkovito zdravljenje kronične ledvične bolezni?

Načrt študije: To je dvojno slepa klinična študija za ugotavljanje odmerka (NCT05182840). Odrasle bolnike s kronično ledvično boleznijo, ki so prejemali zaviralce renin-angiotenzinskega sistema (RASi), so najprej randomizirali (R1), da so 8 tednov prejemali empagliflozin ali placebo, čemur je sledila druga randomizacija (R1). (R2), prejemali 14-tedensko zdravljenje z BI 690517 v odmerkih 3, 10 ali 20 mg ali placebo. Primarni opazovani dogodek je bila sprememba razmerja med proteinurijo in kreatininom v prvem jutru v 14. tednu v primerjavi s podatki pri R2 (UACRFMV). Sekundarna končna točka je bila stopnja odziva UACRFMV (večja ali enaka 30-odstotni spremembi UACRFMV v primerjavi z izhodiščem pri R2). Pri oceni je bila upoštevana tudi varnost.

Rezultati raziskave: V R1 je bilo vključenih 714 bolnikov, v R2 pa 586 bolnikov. Osnovne informacije za R2 so bile povprečna (SD) starost 63,8 (11,3) let, 58,4 % bolnikov je bilo belcev, 66,6 % moških in 70,6 % bolnikov je imelo sladkorno bolezen tipa 2. Mediana izhodiščne UACR (interkvartilni razpon) je bila 426,3 (205 ~ 889) mg/g, povprečna (SD) eGFR pa 51,9 (17,7) ml/min/1,73 ㎡. BI 690517 odvisno od odmerka zmanjšan UACR. V skupini z empagliflozinom je prišlo do 39,5-odstotnega (95-odstotnega intervala zaupanja, 24 do 51,8) zmanjšanja v skupini, ki je prejemala BI 690517 10 mg, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Stopnja odziva na UACRFMV je bila 53,5 % v skupini, zdravljeni s kombiniranim empagliflozinom BI 690517, in 43,2 % v skupini z monoterapijo BI 690517. Neželene učinke, povezane z BI 690517 (3-20 mg), je poročalo 19,2 % bolnikov v skupini s kombiniranim zdravljenjem oziroma 18,5 % bolnikov v skupini s placebom.

Zaključek študije: BI 690517 se dobro prenaša in odvisno od odmerka zmanjša UACR pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Zdravljenje z BI 690517 v kombinaciji z empagliflozinom je pokazalo dodatno antialbuminurično učinkovitost, kar lahko pomeni večjo zaščito ledvic.

Pirfenidon lahko zmanjša ledvično fibrozo pri hipertenzivni KLB model 4

Ozadje raziskave: Ključ do napredovanja kronične ledvične bolezni je fibroza ledvic. Ledvična fibroza lahko povzroči izgubo ledvične funkcije in znatno povečanje ravni proteinurije. Pirfenidon je zdravilo za zdravljenje idiopatske pljučne fibroze. Glede na pomen fibroze pri napredovanju kronične ledvične bolezni se zdravniki ukvarjajo s tem, kako odložiti ali celo obrniti ledvično fibrozo. Izvedena je bila študija za analizo možnih renoprotektivnih učinkov pirfenidona na eksperimentalnem modelu hipertenzivne nefroskleroze.

Načrt raziskave: Model kronične ledvične bolezni pri podganah je bil vzpostavljen z zaviranjem sinteze dušikovega oksida z vsakodnevnim peroralnim dajanjem 70 mg/kg L-NAME (NAME) v kombinaciji s 3 % dieto z visoko vsebnostjo natrija (HS). Živalski model je razdeljen na štiri skupine: kontrolna skupina: samo prehrana s HS brez drugih zdravil ali zdravljenja; skupina brez sprememb (IME): še naprej prejemajte NAME v kombinaciji z dieto HS; skupina losartana (LOS): dan 50 mg/kg/dan losartana; skupina s pirfenidonom (PIRF): dajali so pirfenidon 750 mg/kg/dan. Po 30 dneh posega so sistolični krvni tlak (SBP), 24-urni albumin v urinu (UAE), glomeruloskleroza (GS), glomerularna ishemija (GI), intersticijska fibroza (INT) in makrofagi podgan v vsaki skupino so opazovali. Celična (CD68) in T-celična infiltracija, celična proliferacija (PCNA), kortikalni intersticijski -SMA v ledvični skorji, kopičenje kolagena tipa I in fibronektina.

Zaključek študije: Pirfenidon je pri zmanjševanju napredovanja KLB enako učinkovit kot losartan. Zdravilo ima očitne ledvične zaščitne učinke, bistveno zmanjša infiltracijo ledvičnih vnetnih celic in odpravi ledvično fibrozo. Je pomembna možnost zdravljenja kronične ledvične bolezni.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobivajo ga iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavinecistanchesofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.